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中草药 2021年第17期52卷 5378-5388页

作者：魏君楠戴建业兰州大学药学院甘肃兰州730000

中药因其确切的临床疗效受到越来越多的关注。随着对中药活性成分的深入研究,现已发现很多具有独特活性和药效的潜在创新药物。然而,如何进一步对其药效机制进行挖掘、发现全新的机制和靶点,成为创新中药研究的关键。中药活性成分靶点... 详细信息

中药因其确切的临床疗效受到越来越多的关注。随着对中药活性成分的深入研究,现已发现很多具有独特活性和药效的潜在创新药物。然而,如何进一步对其药效机制进行挖掘、发现全新的机制和靶点,成为创新中药研究的关键。中药活性成分靶点鉴定一直是研究者们所探寻的重要课题。随着化学生物学技术尤其是化学蛋白组学技术的发展,越来越多的方法被建立并用于中药活性成分的靶点鉴定。简单来说,这些方法大致可被分为标记法和非标记法。标记法是通过将中药活性成分改造为活性探针,进而探寻它们的作用靶标蛋白;而非标记法主要是基于中药活性成分和靶标蛋白结合后会影响靶标蛋白的热稳定性等生物物理性质从而识别可能的作用靶点。主要针对这2大类靶点鉴定方法进行归纳整理,从方法原理、大致操作流程、应用、优缺点等方面进行阐述,为中药活性成分靶点鉴定提供一定的参考,以期助力中药创新研究。

关键词：中药活性成分靶点鉴定标记法非标记法活性探针

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基于多组学技术的黄芩素抗肝癌药效机制研究

基于多组学技术的黄芩素抗肝癌药效机制研究

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作者：魏君楠兰州大学

学位级别：硕士

目的:中国属于肝癌高发地区,新发肝癌患者及死亡人数均已超过世界肝癌发病及死亡人数的50%。肝癌一旦发现就已经处于晚期,而化疗药物是晚期肝癌最重要的治疗方法之一,化疗药物在表现出一定治疗作用的同时其所引发的药源性肝损伤也让肝... 详细信息

目的:中国属于肝癌高发地区,新发肝癌患者及死亡人数均已超过世界肝癌发病及死亡人数的50%。肝癌一旦发现就已经处于晚期,而化疗药物是晚期肝癌最重要的治疗方法之一,化疗药物在表现出一定治疗作用的同时其所引发的药源性肝损伤也让肝癌患者雪上加霜,所以探索新的抗肝癌策略势在必行。黄芩素是黄芩的主要成分之一,具有抗肝癌作用,但是具体机制并不明确。本研究基于多组学技术来探究黄芩素的抗肝癌药效机制,以期发现抗肝癌新策略。方法:为了探寻黄芩素的抗肝癌药效机制,本研究主要包括以下三个部分内容。第一部分,我们从细胞实验以及动物实验两方面确证了黄芩素的抗肝癌药效。在细胞层面上,我们利用CCK8实验检测了黄芩素对肝癌细胞Hep G2、Hu H7、Hepa RG的抑增殖作用,并且利用WB实验进一步探究了黄芩素对肝癌细胞Hep G2和Hepa RG凋亡、迁移相关蛋白表达的影响以及利用划痕实验探究了黄芩素对Hep G2细胞迁移能力的影响。在动物层面上,我们建立了N-二乙基亚硝胺诱导的雄性C57小鼠肝癌模型,并评价了黄芩素对肝癌小鼠的治疗作用,评价指标主要包括小鼠体重、病理切片、血清生化指标。第二部分是探寻黄芩素的抗肝癌机制。首先,我们利用SILAC定量蛋白质组学技术以及基于活性探针的化学蛋白质组学技术,揭示黄芩素对氧化磷酸化通路的影响。接着我们利用seahorse细胞能量代谢分析仪实验以及代谢组学进一步探究黄芩素对氧化磷酸化和糖酵解通路的影响。第三部分进一步揭示黄芩素是如何逆转Warburg效应的。首先,我们利用蛋白质翻译后修饰泛抗体进行了初筛来探究黄芩素对蛋白质翻译后修饰的影响。接着,我们通过4D label free定量磷酸化修饰组学进一步探究黄芩素干预之后对蛋白质磷酸化修饰的影响,并着重观察糖酵解通路相关蛋白磷酸化的变化。最后,我们构建了相关蛋白的野生型以及突变型质粒,并利用该质粒进行了相关验证实验。结果:在确定黄芩素的抗肝癌药效方面,我们利用CCK8实验证明黄芩素可以浓度依赖性的抑制Hep G2、Hu H7、Hepa RG细胞的增殖;WB实验证明黄芩素可以下调肝癌细胞bcl-2、PARP并上调bax、cytochrome c、cleaved PARP、caspase 3和caspase 9,从而促进肝癌细胞的凋亡。此外,黄芩素还可以下调vimentin和N-cadherin,上调E-cadherin,从而抑制肝癌细胞的迁移、侵袭;划痕实验结果表明黄芩素可以浓度依赖性的抑制Hep G2细胞的迁移。动物层面,黄芩素不会引起正常老鼠以及肝癌小鼠的体重下降。病理切片结果显示,给正常老鼠给予黄芩素之后并没有表现出肝毒性。N-二乙基亚硝胺诱导的小鼠模型组可以明显的看到肝细胞呈现不同程度的坏死,细胞排列紊乱,细胞核较大且核深染,此外出现弥漫性的肝细胞水肿,空泡样变性,大量的炎性细胞聚集。在给予黄芩素之后我们可以看到明显的治疗作用,肝脏细胞结构以及形态都趋于正常,肝细胞排列整齐,细胞分布均匀,肝脏的炎症得到了缓解。在对小鼠血清生化指标检测结果中,黄芩素可以降低被模型组所升高的AST、ALT、γ-GT、DBIL、TBIL、ALP、TBA、MDA和LDH,并升高被模型组所降低的ALB、SOD和GSH-Px。对于用来评价肾指标的UA、BUN、CREA以及用来评价心肌指标的CK,模型组以及黄芩素给药组都没有影响。接着,我们利用SILAC定量蛋白质组学以及基于黄芩素探针的化学蛋白质组学发现黄芩素可以作用于氧化磷酸化通路。Seahorse实验以及代谢组学实验表明黄芩素在激活氧化磷酸化通路的同时可以抑制糖酵解通路从而逆转Warburg效应。最后,我们进一步探究了为什么激活氧化磷酸化之后可以抑制糖酵解通路从而逆转Warburg效应。首先,我们利用蛋白质翻译后修饰泛抗体进行了初筛,发现黄芩素可以影响蛋白质的磷酸化修饰。接着,我们通过4D label free定量磷酸化修饰组学进一步探究黄芩素干预之后对蛋白质磷酸化修饰的影响,发现糖酵解通路ALDOA S46、ALDOC S45和ENO1 S419的磷酸化被上调。最后,我们构建了这三个蛋白的野生型以及突变型质粒,发现突变ENO1 419位的丝氨酸之后黄芩素的抗肝癌活性降低了。结论:综上所述,黄芩素可以激活氧化磷酸化通路促进ATP的产生,进而影响糖酵解通路中ENO1 419位丝氨酸的磷酸化,并抑制糖酵解通路,最终逆转了肝癌细胞赖以生存的Warburg效应,从而产生抗肝癌作用。

关键词：黄芩素肝癌氧化磷酸化糖酵解 Warburg效应

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城市居住区地形景观设计探究——以北京香溪郡居住区为例

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城市建筑 2017年第2期14卷 228-230页

作者：史梦楠魏君帆北京林业大学园林学院北京100083

随着城市化进程的不断加快,城市生活中的环境问题已渐渐日益突出.同时由于物质水平的提高,人们对于精神生活的需求越来越迫切.这反应在居住环境中,就是迫切需要改善城市居住区环境.在此背景下,如何打造优美、宜人同时又不失地域特色的... 详细信息

随着城市化进程的不断加快,城市生活中的环境问题已渐渐日益突出.同时由于物质水平的提高,人们对于精神生活的需求越来越迫切.这反应在居住环境中,就是迫切需要改善城市居住区环境.在此背景下,如何打造优美、宜人同时又不失地域特色的居住区环境就显得尤为迫切.纵观国内现状,盲目模仿国外景观风格,英伦风、美式乡村别墅、法式庄园、加州花园等不可胜数.由此,产生了许多弊端：一方面造成居住环境建设系统性的缺失;另一方面,是否真正学得精华还是只是取其毛皮,还有待时间验证.在此研究的基础上,笔者以居住区地形营造为研究对象,结合北京香溪郡样板区地形景观设计,通过对居住区软硬质场地的不同地形设计思路进行的探讨,以期能对居住区地形景观设计提供一定的借鉴.

关键词：居住区地形北京香溪郡

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历史文化型绿道选线探究——以北京环二环慢行系统规划为例

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城市建筑 2017年第2期14卷 19-21页

作者：史梦楠魏君帆北京林业大学园林学院

自18世纪工业革命开始,城市的快速发展和急剧扩张,导致了一系列的生态及社会问题——土地荒漠化、耕地减少、城市热岛效应等,人们越来越渴望绿色健康的生活环境.本文在探讨文化遗产型绿道的功能与意义的基础上,提出了建立北京市环二环... 详细信息

自18世纪工业革命开始,城市的快速发展和急剧扩张,导致了一系列的生态及社会问题——土地荒漠化、耕地减少、城市热岛效应等,人们越来越渴望绿色健康的生活环境.本文在探讨文化遗产型绿道的功能与意义的基础上,提出了建立北京市环二环慢行系统文化遗产廊道的构想.利用城市现有的历史名胜古迹等资源,将城市道路、滨河廊道融入休闲游憩的功能,构建了环二环慢行系统.文章以文献参阅、实地考察、层次分析法（AHP）为方法论,建立起了一套游憩资源点的综合评价指标体系,利用该评价体系对各个景点进行了打分,选出了潜力景点.并根据考察结果,对资源点存在问题进行了综合分析和规划.综合以上的研究结果,得出了北京市环二环历史文化型绿道选线.

关键词：历史文化型绿道文化遗产慢行系统游憩网络

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DSCa-01数字梳棉机工艺性能分析

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轻纺工业与技术 2023年第6期52卷 1-4页

作者：张朝阳魏君豪阮梦楠马哈孜·叶热克尼太依张驰孙晓明新疆大学纺织与服装学院新疆乌鲁木齐830046

文章研究探讨DSCa-01数字小样梳棉机的工艺性能,通过梳棉机可调工艺参数试验分析评价技术性能,为相关实践教学应用提供参考依据。以新疆棉为材料,得出理想工艺方案为:单次喂棉量20g,锡林速度600r/min,锡林-刺辊表面线速比2.0,出网速度4.... 详细信息

文章研究探讨DSCa-01数字小样梳棉机的工艺性能,通过梳棉机可调工艺参数试验分析评价技术性能,为相关实践教学应用提供参考依据。以新疆棉为材料,得出理想工艺方案为:单次喂棉量20g,锡林速度600r/min,锡林-刺辊表面线速比2.0,出网速度4.0m/min,总牵伸倍数61。通过工艺试验,所纺纱样结果符合2018年乌斯特公报95%水平,工艺效果符合专业教学要求及工艺研究要求。

关键词：小样梳棉机性能分析工艺参数试验教学实践

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