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黄芪活性成分治疗心力衰竭作用机制的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 208-217页

作者：施敏魏佳明袁惠郭志华湖南中医药大学长沙410208 慢病中医智能诊断与治未病湖南省重点实验室长沙410208 互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地长沙410208

心力衰竭是当前主要的心血管系统疾病之一,是一种因心脏结构及功能变化,导致射血功能受损或心室充盈的临床综合征,已成为21世纪最为重要的心血管病症,近年来,心力衰竭的发病率逐年上升,且心力衰竭患者的生存率极低。中医药在防治心力衰... 详细信息

心力衰竭是当前主要的心血管系统疾病之一,是一种因心脏结构及功能变化,导致射血功能受损或心室充盈的临床综合征,已成为21世纪最为重要的心血管病症,近年来,心力衰竭的发病率逐年上升,且心力衰竭患者的生存率极低。中医药在防治心力衰竭方面有着丰富经验,随着中医药现代化发展,中药有效活性成分的研究与开发应用得到越来越多的关注。中医药通过辨证论治多靶点多通路在改善心力衰竭患者的心功能方面有独特优势。中药黄芪作为一种益气活血类药物,有益气活血、扶正祛邪的功效,具有改善心肌能量代谢、改善血流动力学、保护心肌、促进血管生成等作用,临床中以黄芪治疗各类心力衰竭患者,常获良效。近年来研究发现黄芪主要活性成分黄芪甲苷、黄芪多糖、槲皮素、毛蕊异黄酮等可通过抑制炎症反应、抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌纤维化等多种途径改善心功能治疗心力衰竭。该文通过梳理相关文献,对黄芪活性成分在治疗心力衰竭的作用及机制进行了综述,以期为其在防治心力衰竭中的深入研究及开发应用提供参考。

关键词：黄芪黄芪甲苷Ⅳ 黄芪多糖槲皮素毛蕊异黄酮心力衰竭

心痛泰颗粒对动脉粥样硬化ApoE^(−/−)小鼠ox-LDL、ICAM-1和VCAM-1表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 989-996页

作者：曾清华尹紫薇黄爱思陈景怡郭志华魏佳明湖南中医药大学中医学院慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地湖南长沙410208

目的:探讨心痛泰颗粒对动脉粥样硬化ApoE^(−/−)小鼠氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达的影响及其机制。方法:6~8周龄SPF级健康雄性ApoE^(−/−)小鼠72只,采用高脂饮食喂养12周进行造模... 详细信息

目的:探讨心痛泰颗粒对动脉粥样硬化ApoE^(−/−)小鼠氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达的影响及其机制。方法:6~8周龄SPF级健康雄性ApoE^(−/−)小鼠72只,采用高脂饮食喂养12周进行造模,另设SPF级健康雄性C57BL/6J野生小鼠12只为对照组,予以普通饲料喂养。各组相应药物给药8周后,观察各组小鼠体质量及一般情况,采用生化试剂盒检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,HE染色和油红O染色观察主动脉病理结构,ELISA法检测血清ox-LDL及主动脉组织中ICAM-1和VCAM-1水平,Western blot法检测主动脉NADPH氧化酶4(NOX4)、NOX亚单位p22phox、核因子抑制蛋白激酶α(IKK-α)、IKK-β和核因子κB(NF-κB)蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组小鼠体质量增加(P<0.05),且毛发晦暗无光泽、局部脱落,抓起反应迟钝;血清TC、TG和LDL-C上升,HDL-C下降(P<0.05),血清ox-LDL水平上升(P<0.05),主动脉ICAM-1和VCAM-1水平升高(P<0.05),主动脉NOX4、p22phox、IKK-α、IKK-β和NF-κB蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组比较,各用药组小鼠体质量下降(P<0.05),且毛发脱落及反应灵活程度亦有所改善;血清TC、TG和LDL-C降低,HDL-C升高(P<0.05),血清ox-LDL水平下降(P<0.05),主动脉ICAM-1和VCAM-1水平降低(P<0.05),主动脉NOX4、p22phox、IKK-α、IKK-β和NF-κB蛋白表达减少(P<0.05)。HE及油红O染色显示,模型组小鼠血管内可见典型动脉粥样硬化斑块,且红染区域分布广泛;各用药组与模型组比较,以上情况均有不同程度减轻。结论:心痛泰颗粒可减少高脂饮食诱导的ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化斑块面积,下调血清TC、TG和LDL-C水平,升高HDL-C水平,减少血清ox-LDL水平,下调主动脉ICAM-1和VCAM-1水平,抑制主动脉NOX4、p22phox、IKK-α、IKK-β和NF-κB蛋白的表达,改善动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化心痛泰颗粒氧化型低密度脂蛋白细胞间黏附分子1 血管细胞黏附分子1

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基于“阴阳理论”探讨线粒体稳态在慢性心力衰竭中的作用

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中国中医药信息杂志 2024年

作者：刘承鑫魏佳明王子焱施敏袁惠李雅郭志华互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地湖南中医药大学慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室湖南中医药大学第一中医临床学院湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学药学院

心力衰竭是所有心血管疾病发展至中后期的一组复杂的临床综合征，线粒体稳态失衡是心力衰竭发生发展过程中的病理机制之一。本文围绕中医“阴阳理论”及线粒体稳态阐释心力衰竭的病理机制。心力衰竭为本虚标实之证，其基本病机为“阳虚... 详细信息

心力衰竭是所有心血管疾病发展至中后期的一组复杂的临床综合征，线粒体稳态失衡是心力衰竭发生发展过程中的病理机制之一。本文围绕中医“阴阳理论”及线粒体稳态阐释心力衰竭的病理机制。心力衰竭为本虚标实之证，其基本病机为“阳虚阴盛”，以心阳气亏虚为本，阴邪留滞为标，虚实夹杂贯穿疾病始终，而线粒体稳态失衡则是阴阳失衡在细胞微观层面的体现，主要表现为线粒体生物合成抑制、线粒体动力学失调、线粒体自噬紊乱等，影响线粒体结构和功能，并导致心肌能量代谢异常。故基于“阴阳理论”，以“补其不足、损其有余”为基本治法，调节线粒体生物合成、线粒体动力学、线粒体自噬，从而维持线粒体稳态，改善心肌能量代谢，对防治心力衰竭具有重要意义。

关键词：线粒体线粒体自噬线粒体动力学线粒体稳态中医药心力衰竭

考虑晶粒尺寸影响的GH720Li高温合金蠕变-疲劳寿命预测(英文)

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Transactions of Nonferrous Metals Society of China 2024年

作者：张斌王荣桥胡殿印李洪波蒋康河魏佳明张宏杭州市北京航空航天大学国际创新研究院北京航空航天大学航空发动机研究院航空发动机结构强度北京市重点实验室中小型航空发动机联合研究中心清华大学航天航空学院中国航发湖南动力机械研究所杭州汽轮动力集团股份有限公司四川大学灾变力学与工程防灾四川省重点实验室

为了准确评估GH720Li高温合金的蠕变-疲劳寿命，建立了反映蠕变损伤与低循环疲劳损伤交互作用的寿命预测模型。平均晶粒尺寸为17.3 μm的GH720Li高温合金的蠕变-疲劳寿命预测结果基本在2倍分散带内，表明预测寿命与试验结果吻合良好。... 详细信息

为了准确评估GH720Li高温合金的蠕变-疲劳寿命，建立了反映蠕变损伤与低循环疲劳损伤交互作用的寿命预测模型。平均晶粒尺寸为17.3 μm的GH720Li高温合金的蠕变-疲劳寿命预测结果基本在2倍分散带内，表明预测寿命与试验结果吻合良好。进一步，考虑到双性能涡轮盘的晶粒尺寸从边缘向中心逐渐减小，通过引入晶界面积比，建立了晶粒尺寸敏感的蠕变-疲劳寿命预测模型，克服了大多数传统预测方法难以反映晶粒尺寸与蠕变-疲劳寿命关系的缺点。

关键词：损伤累积蠕变-疲劳寿命预测 GH720Li高温合金晶粒尺寸

益心泰对慢性心力衰竭大鼠线粒体分裂蛋白Fis1、Mff的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 143-151页

作者：刘承鑫魏佳明王子焱施敏袁惠唐云李雅郭志华湖南中医药大学第一中医临床学院中医学院药学院慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地长沙410208

目的:研究益心泰对慢性心力衰竭大鼠线粒体分裂蛋白的干预作用及其机制。方法:60只SD大鼠随机抽取10只作为假手术组,剩余50只采用结扎左冠状动脉前降支法制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、益心泰低、... 详细信息

目的:研究益心泰对慢性心力衰竭大鼠线粒体分裂蛋白的干预作用及其机制。方法:60只SD大鼠随机抽取10只作为假手术组,剩余50只采用结扎左冠状动脉前降支法制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、益心泰低、中、高剂量组(1.4、2.8、5.6 g·kg^(-1))、曲美他嗪组(10 mg·kg^(-1)),各给药组予相应剂量药物灌胃,模型组和假手术组给予等体积的生理盐水灌胃,连续给药28 d。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清氨基末端B型利钠肽(NT-pro BNP)、B型利钠肽(BNP)、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含量;彩色多普勒超声成像仪检测心功能指标;苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色法观察心脏病理形态学改变,使用Image J软件计算胶原容积分数(CVF);透射电镜观察心肌细胞超微结构变化;原位末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织线粒体外膜线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体分裂因子(Mff)表达。结果:与假手术组比较,模型组血清NT-pro BNP、BNP含量显著升高(P<0.01),ATP含量显著降低(P<0.01),左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(LVFS)下降(P<0.01),左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)升高(P<0.01),心肌细胞排列紊乱、炎性细胞浸润、胶原纤维增多、CVF上升(P<0.01),心肌及线粒体出现损伤,心肌细胞凋亡指数升高(P<0.01),心肌组织线粒体分裂蛋白Fis1、Mff表达上调(P<0.01);与模型组比较,益心泰低、中、高剂量组及曲美他嗪组血清NT-pro BNP、BNP含量降低(P<0.05),ATP含量升高(P<0.05),益心泰低、中、高剂量组及曲美他嗪组LVEF、LVFS升高(P<0.01),LVIDd、LVIDs均降低(P<0.01),各剂量益心泰治疗组及曲美他嗪组心肌炎症损伤减轻、纤维化得到改善,CVF降低(P<0.01),各剂量益心泰治疗组及曲美他嗪组心肌线粒体结构得到改善,各剂量益心泰治疗组及曲美他嗪组心肌细胞凋亡指数下降(P<0.01);益心泰中、高剂量组及曲美他嗪组心肌组织Fis1、Mff蛋白表达下调(P<0.05)。结论:益心泰可改善线粒体结构、减轻心肌细胞凋亡、提升心功能,其作用机制可能与抑制心肌组织线粒体分裂蛋白Fis1、Mff表达有关。

关键词：益心泰心力衰竭线粒体动力学凋亡线粒体分裂

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“练精”法与心力衰竭的论治

中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2247-2251页

作者：王子焱刘承鑫魏佳明施敏袁惠郭志华湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学中医学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室长沙410208

“练精”为道家传统养生之法,是道家修行之基本要求。心力衰竭(以下简称心衰)是多种心血管疾病的终末,严重威胁人民群众的生命健康安全。文章基于文献记载及历代医家论述,从修练精气或去除滞精两个角度解析“练精”的内涵。同时,基于现... 详细信息

“练精”为道家传统养生之法,是道家修行之基本要求。心力衰竭(以下简称心衰)是多种心血管疾病的终末,严重威胁人民群众的生命健康安全。文章基于文献记载及历代医家论述,从修练精气或去除滞精两个角度解析“练精”的内涵。同时,基于现代对心衰的病因病机认识,总结心衰病机为气营不足,心失所养;虚气留滞,痰瘀内生;下焦火衰,阴精失固。在心衰论治上,结合道家“练精”法之精髓,总结出练精易形,调其营卫;去菀陈莝,消其留滞;秉神定气,以平为期3条核心治法,以求为现代中医心衰临床诊疗思路赋能。

关键词：练精中医药心力衰竭虚气留滞道家思想

基于“虚气留滞”理论探讨慢性心力衰竭微炎症状态病机及中药防治

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中国中医药信息杂志 2024年第2期31卷 11-15页

作者：曾清华魏佳明王子焱黄爱思郭志华湖南中医药大学湖南省慢病中医智能诊断与治未病重点实验室互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地湖南长沙410208

慢性心力衰竭(CHF)是临床常见病、多发病,其发病机制复杂。微炎症状态存在于CHF的发生发展过程,表现为血液循环中炎性蛋白和炎症细胞因子持续升高,影响机体代谢和免疫功能。CHF微炎症状态属中医学本虚标实之证,其基本病机为“虚气留滞”... 详细信息

慢性心力衰竭(CHF)是临床常见病、多发病,其发病机制复杂。微炎症状态存在于CHF的发生发展过程,表现为血液循环中炎性蛋白和炎症细胞因子持续升高,影响机体代谢和免疫功能。CHF微炎症状态属中医学本虚标实之证,其基本病机为“虚气留滞”,以心元气虚损为本,气滞、血瘀、痰饮、水湿等留滞为标,“虚、瘀、水”贯穿始终。故基于“虚气留滞”理论,以“补虚通滞”为基本治法,调节机体免疫力并降低血清高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α等炎症因子水平,从而缓解微炎症状态,对防治CHF具有重要意义。

关键词：慢性心力衰竭微炎症状态虚气留滞中医药

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基于铁死亡角度治疗心力衰竭中药的筛选

中西医结合心脑血管病杂志 2024年第2期22卷 193-200页

作者：施敏魏佳明袁惠郭志华湖南中医药大学慢病中医智能诊断与治未病湖南省重点实验室长沙410208

目的:通过生物信息学从铁死亡角度筛选治疗心力衰竭的中药,为心力衰竭的治疗开辟新途径。方法:在GEO数据库中检索与心力衰竭相关的符合条件的数据集,利用R软件进行limma差异分析获得心力衰竭的差异表达靶点,在FerrDb平台收集与铁死亡相... 详细信息

目的:通过生物信息学从铁死亡角度筛选治疗心力衰竭的中药,为心力衰竭的治疗开辟新途径。方法:在GEO数据库中检索与心力衰竭相关的符合条件的数据集,利用R软件进行limma差异分析获得心力衰竭的差异表达靶点,在FerrDb平台收集与铁死亡相关靶点,将铁死亡靶点与心力衰竭差异表达靶点取交集后构建蛋白互作(PPI)网络,并对该网络进行拓扑学性质分析,利用R软件对共同靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。借助HERB数据库检索共同靶点对应的天然药物成分和中药,利用AutoDock软件对天然药物成分及其所对应靶点后进行分子对接。结果:GEO数据库筛选出数据集2个,通过limma差异分析后得到14 093个靶点,得到与铁死亡相关靶点214个,铁死亡与心力衰竭差异表达靶点取交集得到共同靶点176个,利用共同靶点构建PPI网络与拓扑学性质分析得到关键靶点抑癌基因(TP53)、原癌基因(JUN)、泛素C(UBC)、腺苷酸活化蛋白激酶(MAPK)14、MAPK3、信号转导与转录激活蛋白3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)等。GO及KEGG富集分析显示心力衰竭的发病从铁死亡角度或与细胞对化学应激的反应、对氧化应激的反应、次级溶酶体、黑色素体、自噬体、线粒体外膜、基底质膜核、氧化还原酶活性、铁离子结合、脂质和动脉粥样硬化、叉头转录因子(FoXO)信号通路等相关。检索HERB数据库结果显示,黄连素、醉茄素A、血根碱等近80种天然药物成分以及白鲜皮、半枝莲、苍术、穿心莲、防风等100余种中药或可通过作用于关键靶点治疗心力衰竭。分子对接结果显示JUN与黄连素、MAPK14与醉茄素A、MAPK3与血根碱结合较好。结论:通过生物信息学研究发现,黄连素、醉茄素A、血根碱等天然药物成分以及黄连、防己、黄柏、延胡索、牛膝、吴茱萸、黄芪、丹参等中药或可作用于TP53、MAPK14、MAPK3、JUN、STAT3等靶点治疗心力衰竭。

关键词：心力衰竭铁死亡生物信息学靶点中药

基于“阴阳理论”探讨线粒体稳态在心力衰竭中的作用

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中国中医药信息杂志 2024年第4期31卷 10-15页

作者：刘承鑫魏佳明王子焱施敏袁惠李雅郭志华湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室湖南长沙410208 互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地湖南长沙410208

心力衰竭是心血管疾病发展至中后期的一组复杂临床综合征,线粒体稳态失衡是心力衰竭发生发展过程中的病理机制之一。本文围绕中医“阴阳理论”及线粒体稳态阐释心力衰竭的病理机制。心力衰竭为本虚标实之证,其基本病机为“阳虚阴盛”,... 详细信息

心力衰竭是心血管疾病发展至中后期的一组复杂临床综合征,线粒体稳态失衡是心力衰竭发生发展过程中的病理机制之一。本文围绕中医“阴阳理论”及线粒体稳态阐释心力衰竭的病理机制。心力衰竭为本虚标实之证,其基本病机为“阳虚阴盛”,以心阳气亏虚为本,阴邪留滞为标,虚实夹杂贯穿疾病始终,而线粒体稳态失衡是阴阳失衡在细胞微观层面的体现,主要表现为线粒体生物合成抑制、线粒体动力学失调、线粒体自噬紊乱等,影响线粒体结构和功能,并导致心肌能量代谢异常。故基于“阴阳理论”,以“补其不足、损其有余”为基本治法,调节线粒体生物合成、线粒体动力学、线粒体自噬,从而维持线粒体稳态,改善心肌能量代谢,对防治心力衰竭具有重要意义。

关键词：线粒体线粒体自噬线粒体动力学线粒体稳态中医药心力衰竭