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膝痹宁Ⅱ联合脂肪干细胞外泌体调控线粒体自噬改善膝骨关节炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 111-119页

作者：康俊峰揭立士伏厚宇廖太阳施蕾苏子珊于利凯魏义保刘德仁田地茆军王培民南京中医药大学附属医院南京210004 山西中医药大学附属医院太原030024 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·... 详细信息

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·d^(-1))和ADSC-Exos(4×10^(8)个/周)+膝痹宁(8 g·kg^(-1)·d^(-1))组。采用用前交叉韧带切断术(ACLT)建立膝骨关节炎模型。评估大鼠痛敏状态、微计算机断层扫描技术(Micro-CT)及病理染色检测膝关节及软骨组织退变程度、免疫荧光观察p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)B表达情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-15水平、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、含血小板结合蛋白基序的解聚素金属5(ADAMTS5)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、软骨蛋白聚糖抗体(ACAN)、PTEN诱导激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、p62、LC3A/B蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值逐渐下降,软骨组织出现不同程度的磨损及缺失,软骨组织退变,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量明显升高(P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达升高,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值升高,软骨组织退变程度减轻,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达降低,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);且以Exos+膝痹宁组改变最为明显。结论:ADSCs-Exos及膝痹宁Ⅱ均可以通过促进PINK1/Parkin信号通路表达,提高软骨细胞线粒体自噬水平,延缓软骨组织退变,且二者联用可以增强疗效。

关键词：脂肪干细胞外泌体膝痹宁Ⅱ 线粒体自噬软骨退变膝骨关节炎

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滑膜纤维化与膝骨关节炎关系的研究进展

医学综述 2024年第2期30卷 129-134页

作者：魏义保马振源廖太阳杨楠梅伟吴鹏王培民黄正泉南京中医药大学附属医院江苏省中医院骨伤科南京210029 南京中医药大学代谢病中医研究重点实验室南京210023

膝骨关节炎(KOA)是全球范围内致残率最高的疾病之一,目前尚无特异性治疗方案。KOA是一种慢性炎症性关节疾病,其发病与滑膜炎症密切相关,关节内长期的炎症环境造成的组织损伤会诱导滑膜成纤维细胞异常分化,分泌大量细胞外基质,导致滑膜... 详细信息

膝骨关节炎(KOA)是全球范围内致残率最高的疾病之一,目前尚无特异性治疗方案。KOA是一种慢性炎症性关节疾病,其发病与滑膜炎症密切相关,关节内长期的炎症环境造成的组织损伤会诱导滑膜成纤维细胞异常分化,分泌大量细胞外基质,导致滑膜纤维化(SF)的出现,从而进一步加重膝关节疼痛,这也是造成膝关节僵硬和功能受限的主要原因。SF的出现加速了KOA的病程进展,因此深刻认识SF的产生机制及其在KOA病理进展中的作用,对KOA的预防和治疗具有重要意义。

关键词：膝骨关节炎关节僵硬滑膜纤维化滑膜炎症转化生长因子-β 纤维化因子

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高中学生数学抽象素养培养探析

中学课程辅导 2022年第26期 99-101页

作者：魏义保安徽省泗县第一中学

高中数学学科素养中的数学抽象素养极为重要。高中阶段是培养学生抽象思维的重要时期，在传统的教学模式下，学生的抽象思维不能得到有效培养，教师应积极探究如何在数学教学中有效培养学生的数学抽象思维，设计多种教学策略，提高学生... 详细信息

高中数学学科素养中的数学抽象素养极为重要。高中阶段是培养学生抽象思维的重要时期，在传统的教学模式下，学生的抽象思维不能得到有效培养，教师应积极探究如何在数学教学中有效培养学生的数学抽象思维，设计多种教学策略，提高学生的抽象思维能力。

关键词：高中数学抽象思维培养策略

基于Netrin-1介导神经萌发探讨温经活血外治法对膝骨关节炎大鼠疼痛的影响

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南京中医药大学学报 2023年第6期39卷 557-563页

作者：马振源魏义保廖太阳黄正泉茆军王培民南京中医药大学附属医院/江苏省中医院江苏南京210029

目的研究Netrin-1介导感觉神经萌发对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠疼痛行为的影响及温经活血外治法的干预作用。方法随机将30只大鼠平均分为空白组、KOA组及外治法组。KOA模型通过前交叉韧带横断术构建,造模成功后,外治法... 详细信息

目的研究Netrin-1介导感觉神经萌发对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠疼痛行为的影响及温经活血外治法的干预作用。方法随机将30只大鼠平均分为空白组、KOA组及外治法组。KOA模型通过前交叉韧带横断术构建,造模成功后,外治法组使用温经活血外治法代表方——“易层”贴敷28 d。给药完成后各大鼠腹主动脉采血并提取各组滑膜组织和背根神经节(Dorasal root ganglion,DRG)组织,苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察滑膜炎症,神经镀银染色滑膜观察神经萌发;ELISA检测血清中促炎因子白介素-6(Interleukin 6,IL-6)和疼痛介质P物质(Substance p,SP)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)含量;Western blot和qPCR检测滑膜组织Netrin-1、CGRP和DRG组织神经元表面受体结直肠癌缺失基因(Deleted in colorectal cancer,DCC)、非协调同源-5(Uncoordinated-5,UNC5)蛋白和基因表达量。结果HE染色显示外治法组炎性细胞浸润较KOA组明显减少,神经镀银显示外治法组较KOA组神经纤维数量明显减少;KOA组较空白组IL-6和SP含量明显升高,外治法组较KOA组IL-6和SP含量明显减少;KOA组较空白组Netrin-1、CGRP、DCC蛋白和基因表达明显升高,UNC5则明显降低,外治法组较KOA组Netrin-1、CGRP、DCC蛋白和基因表达明显降低,UNC5则明显升高。结论温经活血外治法能够缓解KOA疼痛,其作用机制可能与抑制Netrin-1、影响神经萌发和抑制疼痛因子有关。

关键词： Netrin-1 膝骨关节炎温经活血外治法神经萌发疼痛

基于PI3K/AKT/HIF-1α信号通路研究易层敷贴缓解TGF-β1诱导的膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的机制

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南京中医药大学学报 2023年第8期39卷 738-745页

作者：刘德仁廖太阳魏义保方媛王培民茆军吴鹏南京中医药大学附属医院/江苏省中医院江苏南京210029 江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心江苏南京210023

目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(... 详细信息

目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(TGF-β1)建立膝关节滑膜纤维化动物模型,2 d 1次,持续3次,造模14 d后给予易层敷贴外用治疗28 d后取滑膜组织。HE和Masson染色观察滑膜病理变化;免疫组化检测滑膜p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达水平。提取雄性SD大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLSs),以10 ng·mL-1 TGF-β1诱导24 h建立KOA滑膜纤维化细胞模型,易层冻干粉干预24 h,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的蛋白表达,qPCR检测HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达。结果与空白组相比,模型组HE染色滑膜炎加重(P<0.01),Masson染色滑膜纤维化占比显著增加(P<0.01),免疫组化中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达均增加(P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均上升(P<0.01)。与模型组相比,易层组滑膜炎和滑膜纤维化状况改善,p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达均减少(P<0.05,P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均降低(P<0.05),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均下调(P<0.05,P<0.01)。结论易层敷贴通过调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路,降低TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达,有效改善TGF-β1诱导的KOA大鼠滑膜纤维化。

关键词：膝骨关节炎滑膜纤维化 PI3K/AKT/HIF-1α信号通路易层敷贴

基于AMPK/mTOR信号通路研究膝痹宁方对膝骨关节炎模型大鼠的改善作用机制

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中国药房 2023年第1期34卷 23-28页

作者：廖太阳张力杨楠魏义保吕璟先徐波丁亮王培民张立南京中医药大学附属医院/江苏省中医院骨伤科南京210029 南京中医药大学附属苏州市中医医院骨伤科江苏苏州215007

目的基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究膝痹宁方(XBN)对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠的改善作用机制。方法将36只大鼠随机分为空白组、模型组、XBN组(12.56 g/kg)、XBN+二甲双胍(AMPK激动剂)组[12.5... 详细信息

目的基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探究膝痹宁方(XBN)对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠的改善作用机制。方法将36只大鼠随机分为空白组、模型组、XBN组(12.56 g/kg)、XBN+二甲双胍(AMPK激动剂)组[12.56 g/kg XBN+100 mg/kg二甲双胍],每组9只。除空白组外,其余各组大鼠均通过离断前交叉韧带的方法复制KOA模型。造模成功后,各组大鼠给予相应药物/生理盐水,XBN和生理盐水每天灌胃1次,二甲双胍隔天腹腔注射1次,连续4周。观察大鼠软骨组织病理形态学变化并进行Mankin评分,检测大鼠软骨组织中聚集蛋白聚糖(Aggrecan)的表达水平,血小板反应蛋白解整合素金属肽酶4(ADAMTS-4)、ADAMTS-5、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、MMP-13的mRNA和蛋白表达水平,及AMPK、mTOR蛋白的磷酸化水平。结果与空白组比较,模型组大鼠软骨组织结构分层紊乱,软骨层基质淡染,潮线出现扭曲或中断,Mankin评分显著升高(P<0.05);软骨组织中Aggrecan蛋白表达水平和AMPK蛋白的磷酸化水平均显著降低(P<0.05),ADAMTS-4、ADAMTS-5、MMP-3、MMP-13 mRNA和蛋白的表达水平以及mTOR蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠软骨病理形态学变化明显改善,上述评分或指标水平均显著逆转(P<0.05)。与XBN组比较,XBN+二甲双胍组大鼠软骨病变程度进一步减轻,上述评分或指标水平进一步改善(P<0.05)。结论 XBN可改善KOA模型大鼠的软骨损伤,促进软骨合成,减少软骨降解,其作用机制可能与激活AMPK/mTOR信号通路有关。

关键词：膝痹宁方膝骨关节炎腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白软骨

基于TGF-β1/SMAD3信号通路探讨“易层”贴敷对膝骨关节炎模型大鼠滑膜纤维化的干预机制

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江苏中医药 2023年第8期55卷 70-74页

作者：马振源魏义保吴鹏茆军黄正泉南京中医药大学附属医院江苏省中医院江苏南京210029

目的:观察“易层”贴敷对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠滑膜纤维化的干预作用及其对转化生长因子β1(TGF-β1)/细胞信号转导分子3(SMAD3)信号通路的影响,探索其对KOA的治疗机制。方法:将27只大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,每组9只,模... 详细信息

目的:观察“易层”贴敷对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠滑膜纤维化的干预作用及其对转化生长因子β1(TGF-β1)/细胞信号转导分子3(SMAD3)信号通路的影响,探索其对KOA的治疗机制。方法:将27只大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,每组9只,模型组和易层组大鼠双膝采用前交叉韧带横断术(ACLT)制作KOA模型。造模成功后第14天开始,易层组采用“易层”贴敷疗法,即先后予复方三黄油膏、三色散敷药敷膝关节,每日贴敷8 h,连续贴敷28 d;模型组造模成功后不做干预。于易层组干预完成后,同期处死各组大鼠,取膝关节滑膜组织,备测。取每组3只大鼠的膝关节滑膜组织,固定、包埋、切片,分别行苏木精-伊红(HE)染色和天狼星红染色观察纤维化情况。免疫组化法观察每组3只大鼠膝关节滑膜组织TGF-β1、SMAD3、磷酸化-SMAD3(p-SMAD3)等TGF-β1/SMAD3信号通路相关指标表达。蛋白免疫印迹(Western blot)法和实时荧光定量PCR(q PCR)法分别检测每组3只大鼠膝关节滑膜组织Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、肌动蛋白α(α-SMA)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP1)、TGF-β1、SMAD3、高迁移率族蛋白1(HMGB1)的相对蛋白和基因表达量。结果:HE染色和天狼星红染色后病理图片显示,与空白组比较,模型组大鼠膝关节滑膜组织纤维化程度和炎性细胞浸润程度明显加重,易层组较模型组滑膜组织纤维化程度、炎性细胞浸润程度减轻。免疫组化法结果显示,与空白组比较,模型组大鼠膝关节滑膜组织TGF-β1、SMAD3、p-SMAD3表达明显增多,阳性着色(褐色)密集;易层组大鼠膝关节滑膜组织上述指标表达明显降低,阳性着色稀疏。Western blot法和q PCR法检测结果显示,模型组大鼠膝关节滑膜组织中TGF-β1/SMAD3信号通路的关键指标HMGB1、TGF-β1、SMAD3蛋白和基因相对表达明显高于空白组(P<0.05),易层组上述指标的表达则显著低于模型组(P<0.05);模型组大鼠膝关节滑膜组织中促纤维化相关因子TIMP1、Collagen I、α-SMA蛋白和基因相对表达明显高于空白组(P<0.05),易层组上述指标表达显著低于模型组(P<0.05)。结论:“易层”贴敷可能通过抑制TGF-β1/SMAD3信号通路活化从而改善滑膜纤维化,延缓KOA进展。

关键词：膝骨关节炎 TGF-β1/SMAD3信号通路滑膜纤维化 “易层”贴敷三黄油膏三色散

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浅析多媒体在高中数学教学中的应用

青少年日记(教育教学研究) 2019年第3期 132-132页

作者：魏义保安徽省泗县第一中学

在高中阶段的数学教学中,我们应该主动运用创新教育的教学方式帮助学生更好地学习高中数学知识。创新教育就是以新的方式促进学生发展的一种教学艺术,在实际教学中我们可以通过采用借助多媒体技术组织教学活动的方法,让高中数学教学活... 详细信息

在高中阶段的数学教学中,我们应该主动运用创新教育的教学方式帮助学生更好地学习高中数学知识。创新教育就是以新的方式促进学生发展的一种教学艺术,在实际教学中我们可以通过采用借助多媒体技术组织教学活动的方法,让高中数学教学活动切实走进创新教育的行列。

关键词：数学多媒体技术教学策略

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顾及时空特征的参考作物蒸散量集成学习估算

排灌机械工程学报 2024年第2期42卷 179-186,193页

作者：刘傲赵东保魏义长肖炼华北水利水电大学测绘与地理信息学院河南郑州450046 自然资源部四川基础地理信息中心四川成都610041

为提升参考作物蒸散量(ET_(0))的估算精度,以四川省为研究区域,发现全省ET_(0)的数据变化具有明显的时间和空间自相关性,继而在气象特征基础上引入时空特征构建以XGBoost, LightGBM,GBDT、随机森林和极限树为基模型的Stacking模型.将顾... 详细信息

为提升参考作物蒸散量(ET_(0))的估算精度,以四川省为研究区域,发现全省ET_(0)的数据变化具有明显的时间和空间自相关性,继而在气象特征基础上引入时空特征构建以XGBoost, LightGBM,GBDT、随机森林和极限树为基模型的Stacking模型.将顾及时空特征的Stacking模型与其各个基模型以及经验模型彭曼公式(FAO 56 Penman-Monteith)的决定系数、平均绝对值误差和均方误差等多项指标进行了全面的精度对比验证.试验结果表明:在顾及空间特征的情况下,Stacking模型在测试集上决定系数精度提升了3%,平均绝对值误差和均方误差分别降低了51%和76%;在顾及时序特征的情况下,Stacking模型在测试集上的决定系数精度提升了4%,均方误差和平均绝对值误差分别降低了92%和72%.这表明时空特征的引入可有效提升模型估算ET_(0)性能.在同时顾及时空特征的情况下,Stacking模型相较于彭曼公式,决定系数提升了39%,均方误差、平均绝对值误差分别降低了95%和77%,并且,在2006—2010年逐年精度验证中,Stacking模型精度始终优于其每年最优基模型精度.因此,顾及时空特征的Stacking模型可有效提升四川省ET_(0)估算精度.

关键词：参考作物蒸散量 Stacking模型时空特征集成学习