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TBKI对NLRC4炎症小体的作用及其机制研究

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南京医科大学学报(自然科学版) 2024年

作者：曾强张在奎孙乃双陈允梓南京医科大学基础医学院免疫学系

目的：探究TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)调控核苷结合寡聚化结构域样受体4(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 4,NLRC4)炎症小体激活的作用及其机制。方法：在鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium,S.T）感染的永生化骨髓巨噬细胞（immortalized bone marrow derived macrophage,IBMDM）中，Western blot检测NLRC4炎症小体激活及其下游分子半胱天冬蛋白酶1(cysteine aspartic acid specific protease 1,Caspase-1)和Gasdermin D(GSDMD)的剪切情况；乳酸脱氢酶检测试剂盒检测细胞培养基上清中乳酸脱氢酶的含量；蛋白质免疫共沉淀实验确定TBK1与NLRC4的相互作用及其具体结构域；细胞免疫荧光实验确定TBK1与NLRC4的空间定位；GST pull-down实验确定TBK1与NLRC4是否存在直接相互作用；凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）寡聚化检测实验验证NLRC4炎症小体组装。构建S.T感染C57BL/6小鼠动物模型，观察小鼠生存情况。涂板计数腹腔灌洗液和肺的细菌负荷量；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测腹腔灌洗液及血清中的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α和白细胞介素（interleukin,IL）-1β的含量；流式细胞术检测腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结果：在S.T感染的IBMDM中，抑制TBK1可减弱NLRC4炎症小体激活，NLRC4磷酸化水平下降，Caspase-1与GSDMD的剪切减少；TBK1与NLRC4存在相互作用，TBK1的N端与NLRC4的NACHT结构域相互作用；TBK1与NLRC4存在空间上的共定位；TBK1可以磷酸化NLRC4的Ser533位点。S.T动物模型实验显示，抑制TBK1活性可以显著提高小鼠的生存率；减低小鼠腹腔灌洗液和肺中的细菌负荷量；降低血清以及腹腔灌洗液中的IL-1β、TNF-α的表达水平；减少腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结论：TBK1与NLRC4相互作用，磷酸化NLRC4 Ser533位点，促进NLRC4炎症小体的激活，为治疗相关疾病提供理论依据和新的潜在靶点。

关键词： NLRC4炎症小体 TBK1 鼠伤寒沙门氏菌

TBK1对NLRC4炎症小体的作用及其机制研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第5期44卷 595-603,614页

作者：曾强张在奎孙乃双陈允梓南京医科大学基础医学院免疫学系江苏南京211166

目的:探究TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)调控核苷结合寡聚化结构域样受体4(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 4,NLRC4)炎症小体激活的作用及其机制。方法:在鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium,S.T)感染的永生化骨髓巨噬细胞(immortalized bone marrow derived macrophage,IBMDM)中,Western blot检测NLRC4炎症小体激活及其下游分子半胱天冬蛋白酶1(cysteine aspartic acid specific protease 1,Caspase-1)和Gasdermin D(GSDMD)的剪切情况;乳酸脱氢酶检测试剂盒检测细胞培养基上清中乳酸脱氢酶的含量;蛋白质免疫共沉淀实验确定TBK1与NLRC4的相互作用及其具体结构域;细胞免疫荧光实验确定TBK1与NLRC4的空间定位;GST pull-down实验确定TBK1与NLRC4是否存在直接相互作用;凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)寡聚化检测实验验证NLRC4炎症小体组装。构建S.T感染C57BL/6小鼠动物模型,观察小鼠生存情况。涂板计数腹腔灌洗液和肺的细菌负荷量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测腹腔灌洗液及血清中的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-1β的含量;流式细胞术检测腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结果:在S.T感染的IBMDM中,抑制TBK1可减弱NLRC4炎症小体激活,NLRC4磷酸化水平下降,Caspase-1与GSDMD的剪切减少;TBK1与NLRC4存在相互作用,TBK1的N端与NLRC4的NACHT结构域相互作用;TBK1与NLRC4存在空间上的共定位;TBK1可以磷酸化NLRC4的Ser533位点。S.T动物模型实验显示,抑制TBK1活性可以显著提高小鼠的生存率;减低小鼠腹腔灌洗液和肺中的细菌负荷量;降低血清以及腹腔灌洗液中的IL-1β、TNF-α的表达水平;减少腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结论:TBK1与NLRC4相互作用,磷酸化NLRC4 Ser533位点,促进NLRC4炎症小体的激活,为治疗相关疾病提供理论依据和新的潜在靶点。

关键词： NLRC4炎症小体 TBK1 鼠伤寒沙门氏菌

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变电站二次设备技术改造的优化

中国科技期刊数据库工业A 2024年第3期 0126-0129页

作者：魏乃琳南京四方亿能电力自动化有限公司江苏南京210000

随着电力系统的不断发展和电能需求的增加,变电站在电能传输、保护和控制方面扮演着关键角色。然而,许多变电站的二次设备存在老化、性能下降等问题,无法满足现代电网对于可靠性、智能化和安全性的要求。变电站二次设备技术改造优化的... 详细信息

随着电力系统的不断发展和电能需求的增加,变电站在电能传输、保护和控制方面扮演着关键角色。然而,许多变电站的二次设备存在老化、性能下降等问题,无法满足现代电网对于可靠性、智能化和安全性的要求。变电站二次设备技术改造优化的必要性主要体现在设备老化和损耗问题、技术更新与需求升级以及安全隐患和能效提升的要求。通过进行技术改造和优化,可以提升设备的可靠性、稳定性和智能化程度,适应电网发展的需求;同时,也可以减少安全隐患和能源浪费,促进电力系统的可持续发展。基于此,本文强调了变电站二次设备技术改造优化的必要性,并详细介绍了技术改造的方方面面,希望能为相关电力工作者提供经验参考。

关键词：变电站二次设备技术改造优化

频率矫正广义S变换及在储层含油气性预测中的应用

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地球物理学报 2024年第7期67卷 2820-2829页

作者：刘乃豪魏圣焘张泽洲杨阳王治国刘镕菖路漫高静怀西安交通大学信息与通信工程学院西安710049 西安交通大学数学与统计学院西安710049 中国石油勘探开发研究院北京100083 中国石油大学(北京)地球科学学院北京102249

随着我国油气勘探程度的不断加深,陆相页岩油气等非常规油气逐渐成为我国勘探开发的重点,陆相页岩非均质性强、储层薄且纵横向变化剧烈等典型特征导致含油气性预测精度差,影响后续井位部署和生产等.时频变换方法是储层含油气性预测最有... 详细信息

随着我国油气勘探程度的不断加深,陆相页岩油气等非常规油气逐渐成为我国勘探开发的重点,陆相页岩非均质性强、储层薄且纵横向变化剧烈等典型特征导致含油气性预测精度差,影响后续井位部署和生产等.时频变换方法是储层含油气性预测最有效的工具.为了提高储层含油气性预测的精度,本文提出了一种频率矫正广义S变换(Frequency-Corrected Generalized S-Transform, FCGST),该变换既具有S变换多尺度多分辨率的特性,又可以通过自适应选取窗函数参数以控制窗函数的带宽和主频等,这一特性可以适用于不同工区地震数据的处理与解释.与传统的S变换和广义S变换不同,该变换修正了传统S变换和广义S变换中的尺度因子,改善了S变换和广义S变换等传统方法中时频谱主频向高频方向偏移的问题,有利于精确描述复杂储层含油气性.合成数据算例表明,频率矫正广义S变换提升了地震信号局部时频特征的表征能力;将频率矫正广义S变换应用于鄂尔多斯盆地某工区储层含油气性预测中,实钻结果数据进一步验证了该时频分析方法在储层含油气性解释中的有效性和潜力.

关键词：时频分析广义S变换频率矫正广义S变换储层含油气性预测

微课应用于高职教育教学改革的价值与策略探析

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成才之路 2024年第16期 109-112页

作者：魏映双天津商务职业学院天津300350

高职教育是培养实用型专门人才的重要途径,它在促进社会发展、推动产业升级等方面发挥着不可替代的作用。微课是一种便捷、个性化的教学资源,能为学生提供更加灵活、丰富的学习途径。微课应用于高职教育教学改革具有重要的价值和意义,... 详细信息

高职教育是培养实用型专门人才的重要途径,它在促进社会发展、推动产业升级等方面发挥着不可替代的作用。微课是一种便捷、个性化的教学资源,能为学生提供更加灵活、丰富的学习途径。微课应用于高职教育教学改革具有重要的价值和意义,它不仅能够提高教学效果,推动教学改革,还能够促进师生之间的互动和交流。文章强调新课标视角下高职教育教学改革的必要性,阐述微课应用于高职教育教学改革的价值,探讨微课应用于高职教育教学改革的策略,旨在促进高职教育教学可持续发展。

关键词：新课标高职教育教学改革微课应用价值

高职日语专业“岗课赛证”融通育人模式的思考

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成才之路 2024年第13期 1-4页

作者：魏映双天津商务职业学院天津300350

“岗课赛证”融通是一种新型教育模式,以岗位需求、课程设置、技能竞赛和证书体系相融合为宗旨,通过产业链与教育链的深度融合,培养更多具有实践能力和创新精神的高素质人才。当前,高职教育面临诸多困境,要在困境中求生存、求发展,必须... 详细信息

“岗课赛证”融通是一种新型教育模式,以岗位需求、课程设置、技能竞赛和证书体系相融合为宗旨,通过产业链与教育链的深度融合,培养更多具有实践能力和创新精神的高素质人才。当前,高职教育面临诸多困境,要在困境中求生存、求发展,必须要努力探索一条符合高职特色的专业建设之路。文章以高职日语专业为例,分析“岗课赛证”融通育人模式下该专业谋求可持续发展的新途径。

关键词：岗课赛证育人模式高职日语专业产教融合人才培养

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立德树人理念下高职思政教育的创新路径探研

成才之路 2024年第12期 9-12页

作者：魏映双天津商务职业学院天津300350

立德树人是高等教育的根本任务,是我国高等教育目的的核心要旨,高职院校在培养应用型技术人才的同时,也肩负着立德树人的使命。文章深入分析立德树人理念下高职院校思政教育的内在要求,探讨当前高职思政教育建设存在的问题,指出营造积... 详细信息

立德树人是高等教育的根本任务,是我国高等教育目的的核心要旨,高职院校在培养应用型技术人才的同时,也肩负着立德树人的使命。文章深入分析立德树人理念下高职院校思政教育的内在要求,探讨当前高职思政教育建设存在的问题,指出营造积极思政教育氛围、创新思政育人工作模式、提高思政教育活动质量、形成特色思政教育制度是立德树人理念下高职思政教育的创新路径,进而为高职思政教育的创新与发展提供参考和建议。

关键词：高职立德树人思政教育创新对策

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围场多措并举确保项目落地增效

围场多措并举确保项目落地增效

承德日报

作者：王畅卢乃双

本报讯（记者王畅、卢乃双）今年以来，围场满族蒙古族自治县以能源关联产业、文旅康养、新材料应用等方面为主方向，以“招、引、育、包”为主要方式，突出项目的落地质效，推动招商工作。1—6月份，完成投资15.22亿元，增速14.9%，200... 详细信息

本报讯（记者王畅、卢乃双）今年以来，围场满族蒙古族自治县以能源关联产业、文旅康养、新材料应用等方面为主方向，以“招、引、育、包”为主要方式，突出项目的落地质效，推动招商工作。1—6月份，完成投资15.22亿元，增速14.9%，2000万以上项目完成15.16亿元，增速21.8%；......

关键词：多措并举

来源： cnki报纸评论

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