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替莫唑胺衍生物诱导的DNA损伤和凋亡的机理研究

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替莫唑胺衍生物诱导的DNA损伤和凋亡的机理研究

作者：魏丹萍昆明理工大学

学位级别：硕士

替莫唑胺(TMZ)是目前临床使用的一线抗神经胶质瘤药,但是其在使用过程中出现了耐药性问题,研究表明TMZ的耐药性主要与肿瘤细胞中的06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达及错配修复(MMR)状态相关,这同时也限制了 TMZ的临床应用。因此... 详细信息

替莫唑胺(TMZ)是目前临床使用的一线抗神经胶质瘤药,但是其在使用过程中出现了耐药性问题,研究表明TMZ的耐药性主要与肿瘤细胞中的06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达及错配修复(MMR)状态相关,这同时也限制了 TMZ的临床应用。因此开发和研究不依赖于MGMT和MMR的TMZ衍生物具有重要意义。新型的TMZ衍生物377和465化合物已成功合成,经细胞活性实验证实该类衍生物不受MGMT和MMR的限制,但是其作用机制还不清楚。为了研究377和465在长时间情况下对TMZ耐药的MGMT高表达细胞的增殖抑制作用,我们做了克隆形成实验,实验结果显示TMZ对SNB19V和SNB19M 的 IC50 值分别为 32.2μM 和 854.65μM,377 对 SNB19V 和 SNB19M 的IC50值分别为 17.86±7.3μM和>100μM,465 对 SNB19V 和 SNB19M 的 IC50值分别为14.34±2.92μM和31.83±8.66μM,说明MGMT可以修复TMZ和377化合物产生的损伤,而465化合物的作用则不依赖于MGMT。为了研究377和465化合物对内源性高表达MGMT的T98G细胞的增殖抑制作用,我们做了 MTT实验,结果显示377和465对T98G细胞的IC50值分别为62.5±6.93μM和33.09±3.42μM,说明377和465可以抑制内源性高表达MGMT的T98G细胞的增殖。为了探讨其他DNA修复途径对TMZ衍生物药理作用的影响,我们采用465联合PARP抑制剂NU1025观察碱基切除修复(BER)通路对其活性的影响,MTT数据显示联合PARP抑制剂NU1025前后,465化合物对SNB19V、SNB19M及 HCT116 细胞的 IC50值分别为 7.16±2.19 μ M 和 5.49±1.57 μ M,8.39±1.43 μ M和 6.03±1.99μM,29.99±0.21 μM 和 23.50±2.28 μM。接下来,DNA 损伤实验证明了 377和465化合物可以使TMZ耐药的碱基错配修复缺陷的结肠癌HCT116细胞和MGMT高表达的T98G神经胶质瘤细胞产生DNA双链断裂,且这种双链断裂不是由于DNA交联引起的。然后,为了研究同源重组修复(HR)途径对377和465化合物活性的影响,我们通过RNA干扰的方法敲低HR途径的关键蛋白Rad51,MTT数据显示在Rad51干扰前后377对HCT116细胞的IC50值为28.68±2 μM 和 27.74±1.51 μM,465 化合物 3.6±0.92 μM 和 3.08±0.13 μM,说明HR途径对377和465化合物的活性无影响。Western Blot结果显示465化合物在HCT116细胞中产生的DNA双链断裂最终引起了细胞凋亡,导致线粒体膜电位下降,可能是线粒体相关的内源性凋亡途径。同时我们发现465化合物可以下调HCT116细胞中MGMT和Rad51的表达。综上所述,TMZ衍生物377和465化合物在肿瘤细胞中产生的DNA损伤和细胞凋亡不依赖于MGMT和MMR,DNA损伤不是由DNA交联引起的,BER途径和HR途径对其作用也无影响。而且465化合物可以下调MGMT和Rad51表达。

关键词：替莫唑胺衍生物 DNA交联细胞增殖 DNA损伤细胞凋亡 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶

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美国国际教育交流机构研究

美国国际教育交流机构研究

作者：魏丹萍华东师范大学

学位级别：硕士

从经济领域开始的全球化迅速将其影响扩展到文化、政治、教育等方面。在全球化的背景下,国际教育交流活动不断增加,促进了不同国家、文化间的相互理解与交流。其中以国际性教育交流机构为代表的非政府、非营利组织在此领域的活跃大大推... 详细信息

从经济领域开始的全球化迅速将其影响扩展到文化、政治、教育等方面。在全球化的背景下,国际教育交流活动不断增加,促进了不同国家、文化间的相互理解与交流。其中以国际性教育交流机构为代表的非政府、非营利组织在此领域的活跃大大推动了国际教育的交流与合作。在美国的国际教育交流机构具有悠久的历史、丰富的经验、多样的活动、广泛的研究等特点,在国际教育交流中影响范围较大。本文主要选取了美国国际教育交流机构中代表的3个机构开展研究,分别为美国国际教育协会(Institute of International Education, HE)、美国国际教育交流协会(Council on International Educational Exchange, CIEE)、国际教育者协会(Association of International Educators, NAFSA)。绪论部分交代了论文的选题缘由、国内外研究现状、研究问题和概念以及论文的研究思路与方法,创新与困难。第二章到第四章分别介绍了美国国际教育协会、美国国际教育交流协会和国际教育者协会,从机构的发展历史、组织管理、主要活动、学术研究等方而展开说明。这些机构从一战、二战后建立以来,机构发展十分迅速,活动范围和内容不断扩大,为不同国家的人提供国际教育咨询服务。并且机构以实践为基础,进行国际教育的学术研究,分享最佳实践的经验。为美国与其他国家间的人员交流、信息交流做出了很大的贡献。第五章在前三章的内容的基础上,总结了美国国际教育交流机构的特点,说明了这些机构一般都有明确的使命与宗旨作为实践的准则;活动范围涵盖了海外交流、国际教育服务、国际教育会议、国际教育研究等,并为政府决策提供建议;机构管理专业化,有稳定的资金来源,还与美国政府保持着密切的关系。第六章则是研究的启示,论述了在国际教育交流日益频繁的今天,中国发展类似国际教育交流机构可以借鉴的内容,包括扩大合作对象、鼓励社区参与、建立国际化办公网络等。

关键词：国际教育交流机构美国国际教育协会美国国际教育交流协会国际教育者协会

基于成像光谱技术的苏北滨海土壤有机碳密度演变规律研究

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基于成像光谱技术的苏北滨海土壤有机碳密度演变规律研究

作者：魏丹萍南京信息工程大学

学位级别：硕士

土壤有机碳作为衡量土壤肥力的重要指标,在全球碳循环中起着关键作用,实现土壤有机碳密度的快速估算对于缓解温室效应具有重要意义。传统的化学测量方法成本高且效率低,而土壤光谱技术能够高效快速获取土壤属性。其中成像光谱技术可以... 详细信息

土壤有机碳作为衡量土壤肥力的重要指标,在全球碳循环中起着关键作用,实现土壤有机碳密度的快速估算对于缓解温室效应具有重要意义。传统的化学测量方法成本高且效率低,而土壤光谱技术能够高效快速获取土壤属性。其中成像光谱技术可以同时获取土壤剖面的图像和光谱信息,实现土壤有机碳密度的快速测定和精细化剖面制图。本文的主要目标是基于成像光谱技术进行土壤有机碳含量和密度剖面制图,估算1 m深土壤剖面有机碳密度,进而分析研究区土壤演化过程中的有机碳密度演变规律。以江苏北部滨海土壤作为研究对象,在范公堤以东地区采集10个不同成土年龄的完整剖面土样,每个采样点分别获得10个分层条带土样和10个环刀土样。在室内采集土壤光谱数据,采用KS和SPXY两种方法划分光谱数据样本集,分别建立偏最小二乘回归﹑支持向量机和随机森林模型估算土壤有机碳含量和密度,比较模型精度。通过直接(模型估算)和间接(模型估算有机碳含量乘以容重)方法获得土壤有机碳密度剖面分布图并提取其连续深度变化曲线。基于土壤有机碳数据探究有机碳密度随深度和时间的变化规律,判断该地区土壤的固碳速率变化和固碳潜力。结果表明:(1)成土时间最长的土壤剖面有机碳密度最高为59.47 g/m,成土时间较短的剖面有机碳密度最低为23.88 g/m。在6种不同组合的模型中,采用SPXY样本集划分方法结合支持向量机建立的土壤有机碳含量和密度估算模型精度均最高,决定系数(R)达0.92和0.93,性能与四分位间隔距离的比率(RPIQ)分别高达6.04和5.93。(2)土壤有机碳含量与密度具有较好的线性相关性,拟合R为0.98,可以实现有机碳含量向有机碳密度的换算。基于成像光谱数据直接建模反演剖面有机碳密度的结果优于间接反演结果,验证R达0.78,RPIQ为2.83。不同成土年龄的土壤剖面有机碳密度分布差异显著,整体上有机碳密度随深度的增加而降低,深层有机碳密度趋于稳定。土壤形成的时间越长,表层土壤有机碳密度越高,随深度的变化越明显。(3)大部分土壤剖面有机碳密度随深度的变化函数为指数型,少部分为峰值型和最小最大型,指数函数的拟合精度高于幂函数。土壤有机碳积累的时间函数随深度不断变化,最优时间函数的拟合结果从线性函数到幂函数,最后是对数函数。线性函数对表层15 cm有机碳密度拟合结果较好,0-10 cm深度拟合R最高为0.73。对于整个剖面而言(0-100 cm),对数函数拟合土壤有机碳密度时间函数的精度最高,R为0.74。其余深度(0-20 cm、0-30 cm、0-40 cm、0-50 cm、0-60 cm、0-80 cm)土壤有机碳密度随时间的变化更符合幂函数的变化特征,R集中在0.72-0.83。(4)土壤固碳速率即拟合最优时间函数曲线的斜率,表层15 cm的土壤固碳速率在千年时间尺度内较稳定,其余深度土壤(0-20 cm、0-30 cm、0-40 cm、0-50 cm、0-60 cm、0-80 cm和0-100 cm)固碳速率均在发育初期显著降低,后随着土壤年龄的增加逐渐变缓。对数函数拟合的一阶导数表明1米深的土壤固碳速率在2297年后才低于0.4%,目前范公堤以东地区土壤仍具有较高的固碳潜力。本研究基于土壤成像光谱数据反演了不同成土年龄的土壤剖面有机碳密度分布,高效快速实现了土壤有机碳密度剖面制图,该技术可以有效弥补传统化学方法测定有机碳密度成本高且效率低问题。本文分析了土壤有机碳密度随深度的连续变化特征,并探究千年时间尺度下不同深度土壤有机碳密度随时间的演变规律,为该地区土壤属性演变研究奠定理论基础。

关键词：成像光谱土壤剖面有机碳密度土壤时间序列土壤固碳

基于美国Mondo电影海报设计营销下的研究

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基于美国Mondo电影海报设计营销下的研究

作者：魏丹萍南京师范大学

学位级别：硕士

电影是在20世纪末的欧洲诞生的。电影是反应社会生活的一种现代艺术,从它派生出来的电影海报得到人们的设计与研究,距今已有100年的历史。由于社会的发展,科技的进步,新兴技术的出现,电影及电影海报商业化模式日趋成熟。面对人们审美水... 详细信息

电影是在20世纪末的欧洲诞生的。电影是反应社会生活的一种现代艺术,从它派生出来的电影海报得到人们的设计与研究,距今已有100年的历史。由于社会的发展,科技的进步,新兴技术的出现,电影及电影海报商业化模式日趋成熟。面对人们审美水平的提高,新媒体技术的冲击,占主导地位的商业电影海报,而美国Mondod电影海设计则另寻出路,返璞归真。Mondo海报设计师都是海报设计界有名的艺术家,他们运用手绘,丝网印刷将经典电影重新设计限量版海报进行销售。近几年来,Mondo运用中国元素,设计国内电影海报,吸引大批中国粉丝。Mond的销售模式是比较特别的,Mondo会通过推特、脸书以及邮件新闻等方式预告你海报销售时间,但具体时间只能通过Mondo在推特上即时消息才能知晓。这种大师手绘、经典电影限量版的电影海报,不仅具有海报宣传的特点,作为一种艺术海报,更有收藏、投资的价值。现在的电影海报不仅仅是一张宣传名片,更是一种艺术的体现,Mondo的电影海报设计和营销对国内电影海报设计发展具有借鉴的意义。

关键词：海报设计插画风格营销

静电纺丝法制备发绿光的BaCO3超细纳米线

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静电纺丝法制备发绿光的BaCO3超细纳米线

作者：魏丹萍浙江大学

学位级别：硕士

本工作利用静电纺丝法制备发绿光的BaC03纳米线,样品的形貌观察、物相确定和振动模式分别通过SEM、TEM、XRD和Raman进行。PL谱测量用来研究样品的特性。制备的BaCO3纳米线直径主要分布在18-22nm之间,其平均半径为18.5nm。长度约有几微米... 详细信息

本工作利用静电纺丝法制备发绿光的BaC03纳米线,样品的形貌观察、物相确定和振动模式分别通过SEM、TEM、XRD和Raman进行。PL谱测量用来研究样品的特性。制备的BaCO3纳米线直径主要分布在18-22nm之间,其平均半径为18.5nm。长度约有几微米长,晶粒尺寸约在13.4nm附近。XRD数据显示BaCO3纳米线为斜方晶系,Raman显示出BaC03样品的振动模式。对比BaC03纳米线和商用粉末的PL数据,发现纳米线可见光区域强度明显增加并且发绿光,而商用粉末发蓝光。根据实验数据,提出一种可能的Vapor-Solid生长机制,认为在高温煅烧过程中产生的CO2气体,辅助氧化成核生长,解释了超细纳米线的形成过程。

关键词： BaCO3纳米线超细发绿光

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负荷模型对饱和系统小扰动稳定域的影响

电力自动化设备 2011年第10期31卷 23-27页

作者：李江魏丹萍张少杰张忠杰李国庆东北电力大学电气工程学院吉林吉林132012 上海市电力公司检修公司上海200072 通辽供电公司内蒙古通辽028000

针对计及励磁饱和环节的最优励磁控制系统,揭示了吸引域和系统分岔的物理意义及其相互关系,基于迭代搜索的计算策略,提出了以椭球吸引域体积为指标确定小扰动稳定域边界的新算法。与传统算法相比,该算法将可镇定扰动与状态空间吸引域的... 详细信息

针对计及励磁饱和环节的最优励磁控制系统,揭示了吸引域和系统分岔的物理意义及其相互关系,基于迭代搜索的计算策略,提出了以椭球吸引域体积为指标确定小扰动稳定域边界的新算法。与传统算法相比,该算法将可镇定扰动与状态空间吸引域的大小建立关联,确定的小扰动稳定域能提供注入空间和状态空间等多元信息。算例分析验证了算法的有效性,计算了恒阻抗、恒电流、恒功率3种不同负荷模型下的小扰动稳定域。研究表明,系统的负荷模型对饱和系统小扰动稳定域边界有一定的影响,使用恒阻抗模型获得的稳定域较小,使用恒电流模型获得的稳定域稍大。

关键词：饱和凸优化负荷模型控制线性系统

瓦莱氏芽孢杆菌YH-18发酵液的喷雾干燥工艺

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南京林业大学学报（自然科学版） 2020年第5期44卷 209-214页

作者：魏丹萍叶建仁梁茂金陈飞飞南京林业大学林学院南方现代林业协同创新中心江苏省有害生物入侵预防与控制重点实验室江苏南京210037

【目的】瓦莱氏芽孢杆菌(Bacillus valeriana)YH-18菌株是1株对多种林木具有抗病促生效果的优良菌株。菌粉是生物菌剂应用在生产上的一种类型,以高集粉率和活菌量作为主要目标,确定YH-18菌粉制备的最佳喷雾干燥的工艺条件,为抗病促生瓦... 详细信息

【目的】瓦莱氏芽孢杆菌(Bacillus valeriana)YH-18菌株是1株对多种林木具有抗病促生效果的优良菌株。菌粉是生物菌剂应用在生产上的一种类型,以高集粉率和活菌量作为主要目标,确定YH-18菌粉制备的最佳喷雾干燥的工艺条件,为抗病促生瓦莱氏芽孢杆菌YH-18的规模化应用提供技术支撑。【方法】利用喷雾干燥法对YH-18菌株的发酵液进行喷雾干燥,采用单因素试验和正交试验设计,研究了瓦莱氏芽孢杆菌YH-18菌粉制备的喷雾干燥工艺条件。【结果】瓦莱氏芽孢杆菌YH-18发酵液喷雾干燥的最佳工艺条件为:进风口温度95℃,最佳保护剂为15%脱脂奶粉,雾化压力0.25 MPa,进样速度10 mL/min,真空度-0.03 Pa。在该条件下喷雾干燥得到的YH-18固体菌剂产物,活菌量可以达到3.28×10~9cfu/g。YH-18固体菌剂对林木溃疡病病原菌拟茎点霉(Phomopsissp.)保持有明显拮抗作用。【结论】固体菌剂相对于液体菌剂具有更易储藏、便于运输、货架期长等优点。喷雾干燥法具有控制性强、稳定性高的特点,是实现液体菌剂到固体菌剂的有效途径。YH-18发酵液喷雾干燥工艺条件的确定为未来规模化固体菌剂应用提供了技术支持。

关键词：瓦莱氏芽孢杆菌固体菌剂喷雾干燥工艺条件活菌量集粉率

BJ1022轻型载汽车前横梁总成装焊工艺分析

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北汽科技 1995年第1期 37-42页

作者：王宝顺魏丹萍

维普期刊数据库评论

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维普期刊数据库

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基于对数正态分布的电缆状态评估方法研究

电力系统保护与控制 2018年第2期46卷 79-84页

作者：洪祎祺魏丹萍袁伟刚袁浩悦郭慧敏王召林国网上海浦东供电公司上海200122 上海中兴电力建设发展有限公司上海200333 中国电力科学研究院北京102401

为了了解电缆在长时间使用后的健康状况,通过对数正态分布和Weibull分布两种分布函数来进行电缆状态的评估。先假定电缆的介电损耗与局部放电数据符合两种分布,借助于Matlab数值模拟软件对某供电公司近几年通过振荡波试验检测积累的老... 详细信息

为了了解电缆在长时间使用后的健康状况,通过对数正态分布和Weibull分布两种分布函数来进行电缆状态的评估。先假定电缆的介电损耗与局部放电数据符合两种分布,借助于Matlab数值模拟软件对某供电公司近几年通过振荡波试验检测积累的老化数据进行了拟合,并对两种拟合结果进行了对比分析。结果证明,对数正态分布更符合电缆老化参数的分布。设定了电缆状态的三个级别,通过建立状态评估模型,并使用该模型完成对某供电公司10 k V电缆的状态评估。研究成果有助于及时了解电缆在运行过程中的状态变化,并提出对应的检修计划。

关键词：电缆对数正态分布 Weibull分布介电损耗局部放电状态评估