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2021年胰腺神经内分泌肿瘤诊治的新进展

中国癌症杂志 2022年第9期32卷 772-778页

作者：高鹤丽徐近虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,PanNEN)发病率低且异质性强,有关PanNEN分子机制的研究逐渐增多,同时PanNEN临床诊断、治疗和预后预测也有新的进展。指南除常规推荐手术、介入治疗等局部治疗,以及生长抑素类似... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,PanNEN)发病率低且异质性强,有关PanNEN分子机制的研究逐渐增多,同时PanNEN临床诊断、治疗和预后预测也有新的进展。指南除常规推荐手术、介入治疗等局部治疗,以及生长抑素类似物、靶向治疗等系统治疗外,还存在一些手术问题和药物应用的争议,这些问题和争议也体现了PanNEN诊治过程中的个体化原则和全程管理。本文对2021年PanNEN基础和临床方面的研究进展进行综述。

关键词：胰腺神经内分泌肿瘤分子标志物诊断预后治疗

小细胞肺癌中Fli-1的表达和其临床意义的分析

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小细胞肺癌中Fli-1的表达和其临床意义的分析

作者：高鹤丽吉林大学

学位级别：硕士

背景：肺癌是世界范围内发病率居第1位的恶性肿瘤，同时在肿瘤死因顺位中也居第1位。小细胞肺癌占全部肺癌组织病理类型的15～20%。虽然对放化疗敏感，但小细胞肺癌具有恶性程度高、易复发，预后差的特点。化疗是治疗小细胞肺癌的基石... 详细信息

背景：肺癌是世界范围内发病率居第1位的恶性肿瘤，同时在肿瘤死因顺位中也居第1位。小细胞肺癌占全部肺癌组织病理类型的15～20%。虽然对放化疗敏感，但小细胞肺癌具有恶性程度高、易复发，预后差的特点。化疗是治疗小细胞肺癌的基石。对于局限期的小细胞肺癌可能有联合手术切除的机会，而广泛期患者的标准方案是采用化疗为主，联合局部放疗的综合治疗。但近20年来小细胞肺癌的治疗效果一直未见提高，主要是因为发病机制不清及靶向治疗未能取得突破。所以从癌基因异常表达分析入手，探索合适的治疗靶点，开发更加合理的药物意义重大。 Fli-1属于Ets基因家族核转录因子的一员。有关Fli-1在恶性肿瘤中表达水平的研究是目前国内外研究的热点。作为原癌基因，Fli-1的异常表达在红白血病的诱导发生中有着重要作用;同时其异常表达也在其它实体恶性肿瘤中被观察到，例如尤文肉瘤(Ewing’ssarcoma)，原始神经外胚层肿瘤(PNET)等。越来越多的研究显示Fli-1在多种肿瘤发生发展、肿瘤新生血管生成等过程中扮演重要角色，提示Fli-1可能是针对肿瘤的一个良好的诊断指标和潜在的治疗靶点，但该基因在肺癌中的表达情况及与分期及预后等临床特点的相关性尚不清楚。目的：研究Fli-1蛋白在小细胞肺癌中的表达情况;分析Fli-1在小细胞肺癌与非小细胞肺癌中的表达水平差异，以及小细胞肺癌中Fli-1的表达与不同临床病理因素的相关性;探讨Fli-1对协助诊断小细胞肺癌的临床意义。研究对象与方法：收集2010年1月至2011年12月间在吉林大学白求恩第一医院和北京301医院通过手术取材的小细胞肺癌患者的病理资料，同时收集肺癌组织和癌旁正常肺组织的标本蜡块和切片。所有组织标本均经手术取得，术后由病理诊断为小细胞肺癌。共有25例小细胞肺癌纳入研究。同时收集29例非小细胞肺癌的组织蜡块。采用免疫组织化学方法对组织标本进行Fli-1抗体标记，记录Fli-1在肺癌不同病理组织学类型中的表达阳性率和表达强度，以及在小细胞肺癌不同分期中的表达情况，对测定结果采用秩和检验方法进行统计学差异的分析。结果：25例小细胞肺癌患者的中位年龄58岁（44～78岁）。男性15例，女性10例(男女比为1.5：1);局限期14例（54.2%），广泛期11例（45.8%）。Fli-1阳性的细胞定位在细胞核，Fli-1在非小细胞肺癌组织及其癌旁组织中的阳性率分别为13.8%和0%，在小细胞肺癌组织和癌旁组织中Fli-1的阳性表达率分别为87.5%和0%，Fli-1在小细胞肺癌中的表达阳性率和表达强度明显高于癌旁组织及非小细胞肺癌组织（p=0.001）。Fli-1在小细胞肺癌局限期和广泛期的阳性表达率分别为78.5%和100%，Fli-1的表达阳性率和表达强度在小细胞肺癌不同分期中的也有差异，在广泛期表达水平明显高于局限期(p=0.006);同时在TNM分期中也有明显差异，IV期的Fli-1表达强度高于I-III期（p=0.044）。Fli-1的表达水平在不同T分期中没有差异（p=0.231），但在N分期中Fli-1的表达有差异（p=0.03）。在小细胞肺癌中，不同性别之间的Fli-1表达水平无差异，同样不同年龄分层之间Fli-1的表达水平无差异。结论：本研究发现Fli-1在小细胞肺癌组织中的表达水平和表达强度显著高于癌旁组织和非小细胞肺癌组织，Fli-1可成为诊断小细胞肺癌的一种分子学标志物;同时Fli-1在广泛期小细胞肺癌中的表达阳性率和表达强度高于局限期，在IV期中表达强度高于I-III期，它可成为判断小细胞肺癌分期的相关指标。Fli-1的表达水平与淋巴结转移有关，N分期高的小细胞肺癌其Fli-1的表达水平增强，可推测Fli-1在小细胞肺癌侵袭转移中起一定作用。本研究结果推测Fli-1基因在恶性肿瘤进展过程中扮演着重要角色，它可能成为小细胞肺癌的潜在治疗靶点，本研究可为小细胞肺癌的分子发病机制及新型靶向药物研发提供临床数据。

关键词：小细胞肺癌 Fli-1 免疫组化诊断分期

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胰腺神经内分泌瘤的精准诊疗进展

中国癌症杂志 2023年第11期33卷 993-1001页

作者：高鹤丽徐近陈洁虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心头颈及神经内分泌肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系

自2011年肿瘤精准医疗的概念提出后，实体肿瘤的治疗逐渐迈入以基因检测和靶向治疗为主导的精准医学时代。作为少见肿瘤，胰腺神经内分泌瘤（pancreatic neuroendocrine tumor,Pan NET）的发病率逐年升高，既往以分期、分级、分化为基... 详细信息

自2011年肿瘤精准医疗的概念提出后，实体肿瘤的治疗逐渐迈入以基因检测和靶向治疗为主导的精准医学时代。作为少见肿瘤，胰腺神经内分泌瘤（pancreatic neuroendocrine tumor,Pan NET）的发病率逐年升高，既往以分期、分级、分化为基础的临床病理学因素作为Pan NET治疗选择和预后预测的指标，没有精准标志物用于判断Pan NET预后及指导其治疗药物的选择。随着临床医师对Pan NET的诊断、治疗和预后预测等方面的认识更新，以及基因组学和分子检测在Pan NET中的深入研究，精准医疗能否给Pan NET的诊治和预后预测带来新的变革？本文通过回顾最新文献阐述Pan NET精准诊疗现状。

关键词：胰腺神经内分泌肿瘤精准医疗预后预测靶向治疗

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老年肿瘤患者化疗风险评估

中国医学科学院学报 2014年第5期36卷 551-555页

作者：高鹤丽白春梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肿瘤内科北京100032

老年患者在恶性肿瘤患者中占很大比例,而大多数老年肿瘤患者都会进行化疗,化疗的不良反应在老年患者中也更为常见。因此,预测老年肿瘤患者的化疗不良反应非常重要,本文总结了预测老年肿瘤患者化疗不良反应的新型评估工具。

关键词：老年患者恶性肿瘤化疗不良反应评估

转移性胰腺神经内分泌瘤转化治疗及手术切除的疗效分析

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中华医学杂志 2022年第14期102卷 1007-1013页

作者：高鹤丽董嘉徐近虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所上海200032

目的探讨转化治疗后手术切除和直接手术切除对转移性胰腺神经内分泌肿瘤(PanNET)的疗效。方法回顾性收集2010年1月至2021年5月在复旦大学附属肿瘤医院手术治疗的转移性PanNET患者的病理资料和预后信息,分析其临床病理因素和预后的关系... 详细信息

目的探讨转化治疗后手术切除和直接手术切除对转移性胰腺神经内分泌肿瘤(PanNET)的疗效。方法回顾性收集2010年1月至2021年5月在复旦大学附属肿瘤医院手术治疗的转移性PanNET患者的病理资料和预后信息,分析其临床病理因素和预后的关系。并采用倾向评分匹配分析接受转化治疗后手术与直接手术的预后差异。结果共纳入转移性PanNET患者101例,其中男58例,女43例,年龄18~74岁,中位年龄51岁。其中88例术式为原发灶联合肝转移灶切除,12例为原发灶联合其他器官或肝外转移灶切除,1例为原发灶切除。多因素分析显示,R2切除(HR=1.943,95%CI:1.262~2.990,P=0.003)及G3分级(HR=1.876,95%CI:1.001~3.516,P=0.05)为转移性患者术后进展的独立危险因素。63例(62.4%)患者直接手术,38例(37.6%)接受术前转化治疗。转化治疗组比直接手术组有更高比例的T3/T4期(68.1%比39.7%,P=0.007)、联合器官与肝外转移切除术式(26.3%比9.5%,P=0.005)及R2切除(71.1%比42.9%,P=0.005)。转化治疗组和直接手术组的中位无进展生存期(mPFS)差异无统计学意义(P>0.005),但倾向评分重新匹配后,转化治疗组的mPFS优于直接手术组(HR=0.442,95%CI:0.207~0.943,P=0.027)。结论转移性PanNET行转化治疗再手术切除患者预后优于直接手术,切缘和分级是影响转移性PanNET预后的独立危险因素。

关键词：胰腺神经内分泌瘤远处转移转化治疗预后

PRODIGE 24-ACCORD研究解读

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中国癌症杂志 2019年第5期29卷 379-389页

作者：周昌明高鹤丽石燕复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科中国人民解放军总医院肿瘤内科

【简评】PRODIGE 24-ACCORD研究应该说是2018年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会上胰腺癌领域最吸引眼球的口头报告。该研究旨在比较改良的FOLFIRINOX三药方案对照单药吉西他滨在胰腺癌辅助治疗中的效... 详细信息

【简评】PRODIGE 24-ACCORD研究应该说是2018年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会上胰腺癌领域最吸引眼球的口头报告。该研究旨在比较改良的FOLFIRINOX三药方案对照单药吉西他滨在胰腺癌辅助治疗中的效果,令人振奋的不仅在于主要终点无疾病生存期(disease-free survival,DFS)接近1倍的提高(21.6个月vs 12.8个月),也在于所有研究者更为看重的次要终点之一总生存期(overall survival,OS)的大幅度提高(54.4个月vs 35.0个月)。

关键词：美国临床肿瘤学会解读总生存期辅助治疗吉西他滨胰腺癌 vs

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卵母细胞同源染色体分离及其调控

生殖与避孕 2010年第9期30卷 634-637页

作者：高鹤丽刘睿智吉林大学第一医院生殖医学中心吉林大学白求恩医学院细胞生物学系长春130021

同源染色体分离是卵母细胞减数分裂过程中的重要环节,染色体错误分离会形成非整倍体,可能导致不育不孕、自发流产和先天出生缺陷.因此研究卵母细胞染色体分离的调控机制对防止非整倍体的发生、减少人类生殖相关非整倍体疾病的发生提供... 详细信息

同源染色体分离是卵母细胞减数分裂过程中的重要环节,染色体错误分离会形成非整倍体,可能导致不育不孕、自发流产和先天出生缺陷.因此研究卵母细胞染色体分离的调控机制对防止非整倍体的发生、减少人类生殖相关非整倍体疾病的发生提供理论基础.本文对卵母细胞第一次减数分裂的染色体分离调控机制进行综述。主要针对后期促进复合体或称环体(APC/C)、纺锤体组装检查点(SAC)及其相关因子总结目前研究进展。

关键词：卵母细胞减数分裂 APC/C SAC

高大夫教你正识胰腺癌--胰腺癌治疗的常见误区

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抗癌 2022年第4期35卷 41-42页

作者：高鹤丽复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科

当看到诊断报告上的“胰腺癌”三个字时,患者和家属都会有晴天霹雳的感觉,接着就是深深的恐惧感和无助感。在这个过程中人们会出现病急乱投医的情况,很多人直接要求医生用最贵的药,却适得其反,耽误了最佳治疗时机。高大夫经常和患者讲... 详细信息

当看到诊断报告上的“胰腺癌”三个字时,患者和家属都会有晴天霹雳的感觉,接着就是深深的恐惧感和无助感。在这个过程中人们会出现病急乱投医的情况,很多人直接要求医生用最贵的药,却适得其反,耽误了最佳治疗时机。高大夫经常和患者讲“最贵的不一定是最好的,要选择最适合你的治疗方案”。

关键词：最佳治疗时机胰腺癌无助感诊断报告常见误区恐惧感病急乱投医大夫

2017欧洲神经内分泌肿瘤学会共识解读：胰腺神经内分泌瘤诊治更新要点

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中华外科杂志 2018年第11期56卷 809-812页

作者：高鹤丽刘亮王文权虞先溶复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系 200032

神经内分泌瘤（NET）发病率低，异质性高。在中国，胰腺NET是最常见的NET类型。欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）自2006年开始推出ENETS指南，在2009年又推出ENETS诊疗规范。随着多种靶向治疗药物的问世和对NET的深入研究，2017年新版EN... 详细信息

神经内分泌瘤（NET）发病率低，异质性高。在中国，胰腺NET是最常见的NET类型。欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）自2006年开始推出ENETS指南，在2009年又推出ENETS诊疗规范。随着多种靶向治疗药物的问世和对NET的深入研究，2017年新版ENETS诊疗规范在NET的诊断和治疗方面有了新的变化。本文对2017年版ENETS诊疗规范的胰腺NET更新内容做出解读，分别从病理学、影像学检查、手术、系统治疗等方面介绍胰腺NET，加深对胰腺NET诊断和治疗的新认识。

关键词：胰腺肿瘤神经内分泌瘤治疗

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