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超声微泡作为基因或药物载体的研究进展

药学学报 2009年第9期44卷 961-966页

作者：沈圆圆高钟镐 Natalya Rapoport 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 美国犹他大学生物工程学院盐湖城84112

随着新型超声微泡造影剂的研究和应用,超声微泡不仅能增强超声造影,而且也能作为运送基因或药物的载体。在超声作用下,含基因或药物的微泡能穿透血管内皮,释放基因或药物,达到靶向治疗目的。本文综述了超声微泡的生物学效应、制备和应... 详细信息

随着新型超声微泡造影剂的研究和应用,超声微泡不仅能增强超声造影,而且也能作为运送基因或药物的载体。在超声作用下,含基因或药物的微泡能穿透血管内皮,释放基因或药物,达到靶向治疗目的。本文综述了超声微泡的生物学效应、制备和应用等方面的研究进展。

关键词：超声微泡纳米药物递送靶向

聚乙烯亚胺及其衍生物介导siRNA递送的研究进展

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中国药学杂志 2011年第2期46卷 81-84页

作者：吕明黄伟高钟镐中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所北京100050 延边大学药学院吉林延吉133000

目的介绍非病毒载体聚乙烯亚胺(PEI)及其衍生物介导小干扰RNA(siRNA)递送的研究现状,为开发新型载体开阔思路。方法查阅国内外有关文献,总结、归纳已报道的递送siRNA的各种PEI载体及其相关研究。结果与结论综述了单独PEI、各种PEI衍生... 详细信息

目的介绍非病毒载体聚乙烯亚胺(PEI)及其衍生物介导小干扰RNA(siRNA)递送的研究现状,为开发新型载体开阔思路。方法查阅国内外有关文献,总结、归纳已报道的递送siRNA的各种PEI载体及其相关研究。结果与结论综述了单独PEI、各种PEI衍生物递送siRNA的研究进展。PEI等聚合物基因载体由于其设计灵活在核酸递送中显示了巨大的潜力,随着对PEI聚合物转染机制的进一步研究与结构的合理修饰,PEI及其衍生物将会在非病毒载体领域扮演更重要的角色。

关键词：聚乙烯亚胺聚乙烯亚胺衍生物小干扰RNA递送

多西他赛聚合物胶束的制备、表征及其对前列腺癌细胞LNCap-C4-2B的抑制作用

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中国药学杂志 2014年第1期49卷 40-43页

作者：金明姬朴圣君高钟镐中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050 延边大学附属医院吉林延吉133000

目的制备多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL-DTX,DTX-PMs)胶束,研究多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物的载药量、包封率及体外释放,考察对前列腺癌细胞株LNCaP-C4-2B的抑制增长效应。方法采用透射电镜观察纳米胶束的形... 详细信息

目的制备多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL-DTX,DTX-PMs)胶束,研究多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物的载药量、包封率及体外释放,考察对前列腺癌细胞株LNCaP-C4-2B的抑制增长效应。方法采用透射电镜观察纳米胶束的形态,采用激光粒度仪、高效液相色谱法对胶束的粒径,电位,载药量,包封率、体外释放进行研究;采用MTT法检测多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物对前列腺癌细胞LNCap-C4-2B的抑制作用,并与市售的多西他赛(多帕菲)进行比较。结果多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物胶束的载药量和包封率分别为(8.72±0.24)%和(98.1±1.6)%,平均粒径为(25.19±2.36)nm,电位为(0.64±0.15)mV;体外释放具有一定缓释效应;MTT试验结果显示,多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物能够很好地抑制LNCaP-C4-2B细胞的增长。结论多西他赛能够被多包载制备成胶束,其粒径小,稳定性好,可显著提高多西他赛在水相中的浓度,在体外具有良好的缓释效果和肿瘤细胞抑制作用。

关键词：多西他赛聚合物胶束 LNCap—C4—2B 激素非依赖性前列腺癌

3种小鼠肝纤维化模型的比较及凯时注射液的抗肝纤维化作用评价

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解放军医学杂志 2013年第9期38卷 714-719页

作者：金明姬黄伟陈卫高钟镐中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

目的对3种不同药物诱导产生的小鼠肝纤维化模型进行筛选,并选用最佳模型评价凯时注射液的抗肝纤维化作用。方法将BALB/c小鼠分别经腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)、硫代乙酰胺(TAA)及四氯化碳(CCl4)三种药物诱导产生不同的小鼠肝纤维化模型... 详细信息

目的对3种不同药物诱导产生的小鼠肝纤维化模型进行筛选,并选用最佳模型评价凯时注射液的抗肝纤维化作用。方法将BALB/c小鼠分别经腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)、硫代乙酰胺(TAA)及四氯化碳(CCl4)三种药物诱导产生不同的小鼠肝纤维化模型,以肝组织病理学变化和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)及透明质酸(HA)浓度为指标筛选出最优模型,对最优模型小鼠尾静脉注射凯时注射液,评价其抗肝纤维化作用。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠的体重无明显变化,而DMN组、CCl4组小鼠体重明显下降(P<0.05)。与正常对照组相比,3个实验组小鼠均出现显著肝纤维化(P<0.001),同时血清中ALT、AST和HA含量明显升高(P<0.001),且DMN组小鼠肝纤维化程度及血清ALT、AST、HA含量均高于其他两组(P<0.05)。DMN诱导的小鼠肝纤维化模型经凯时注射液治疗后,肝组织纤维化指标及血清中AST、ALT和HA含量改变均显著逆转(P<0.05)。结论 DMN诱导的小鼠肝纤维化模型成功率高、建模稳定。凯时注射液在小鼠体内有较好的抗肝纤维化作用。

关键词：肝硬化,实验性模型,动物凯时二甲基亚硝胺硫代乙酰胺四氯化碳

mPEG-PCL-g-PEI聚合物纳米粒介导的小干扰RNA递送

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药学学报 2011年第3期46卷 344-349页

作者：黄伟吕明高钟镐金明姬杨长青中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 延边大学药学院吉林延吉133000

本文旨在合成小干扰核糖核酸(siRNA)递送载体聚合物聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺(mPEG-PCL-g-PEI),并探讨其体外siRNA递送性能。通过开环聚合反应制备二嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯(mPEG-PCL-OH),将mPEG-PCL-OH的羟基末端依次化学转... 详细信息

本文旨在合成小干扰核糖核酸(siRNA)递送载体聚合物聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺(mPEG-PCL-g-PEI),并探讨其体外siRNA递送性能。通过开环聚合反应制备二嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯(mPEG-PCL-OH),将mPEG-PCL-OH的羟基末端依次化学转化为羧基(-COOH)和N-羟基琥珀酰亚胺(-NHS)生成mPEG-PCL-NHS,再将mPEG-PCL-NHS同枝化聚乙烯亚胺(PEI)反应生成三元共聚物mPEG-PCL-g-PEI。应用傅里叶变换红外光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)对聚合物mPEG-PCL-g-PEI进行结构表征;通过复凝聚法制备mPEG-PCL-g-PEI/siRNA纳米粒,并测定其粒径和zeta电位;通过体外细胞MTT测试,比较mPEG-PCL-g-PEI/siRNA纳米粒和PEI/siRNA纳米粒的细胞毒性;通过体外细胞转染实验,考察不同N/P比的mPEG-PCL-g-PEI/siRNA纳米粒对萤火虫荧光素酶基因表达的抑制效率。结果表明,合成的三元聚合物(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k能压缩siRNA形成粒径为50～200 nm的纳米粒,其表面带有正电荷。MTT分析结果显示(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k/siRNA纳米粒的细胞毒性显著小于PEI10K/siRNA纳米粒(P<0.05)。当N/P比在50～150,萤火虫荧光素酶基因的表达显著下调(P<0.01)。当N/P比为125时,萤火虫荧光素酶基因表达的抑制效率最大。聚合物mPEG-PCL-g-PEI能递送siRNA进入细胞,抑制靶基因表达,且细胞毒性较低,有望成为一种新型的siRNA递送载体。

关键词：小干扰核糖核酸载体聚合物纳米粒转染

聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒用于非小细胞肺癌模型的实验研究

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中国新药杂志 2017年第23期26卷 2871-2876页

作者：金光明尹学哲金明姬高钟镐延边大学附属医院延吉133000 中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

目的:制备聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒(PEG-albumin nanoparticles,PEG-DANPs),比较市售多西他赛(艾素~?,Aisu~?)、多西他赛白蛋白纳米粒(DANPs)和PEG-DANPs三者对裸鼠非小细胞肺癌模型的作用。方法:分别建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤... 详细信息

目的:制备聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒(PEG-albumin nanoparticles,PEG-DANPs),比较市售多西他赛(艾素~?,Aisu~?)、多西他赛白蛋白纳米粒(DANPs)和PEG-DANPs三者对裸鼠非小细胞肺癌模型的作用。方法:分别建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤及原位癌模型,待皮下组肿瘤体积到达120 mm3时,两组模型分别通过尾静脉注射葡萄糖注射液,Aisu~?,DANPs和PEG-DANPs进行治疗,每7 d给药1次,共给药4次。在最后1次给药2 d后,将皮下移植瘤组和原位癌组所有裸鼠全部处死,取瘤块、肺脏、心脏、肝脏、脾送检HE(hematoxylin-eosin staining)染色切片。另选取裸鼠32只,建立皮下移植瘤模型,分别注射上述相同药物,持续治疗直至裸鼠自然死亡,最终统计并绘制裸鼠生存曲线。结果:PEG-DANPs能够有效地抑制裸鼠皮下移植瘤及原位癌的增殖,它能够有效地控制原位癌的转移并且延长裸鼠的生存时间。结论:PEGDANPs是一种抗肿瘤细胞效果明显、不良反应小的药物,具有广阔的应用前景。

关键词：非小细胞肺癌 A549细胞多西他赛白蛋白纳米粒聚乙二醇

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siRNA非病毒递送载体的研究现状

药学学报 2011年第12期46卷 1436-1443页

作者：杨飞飞黄伟李云飞高钟镐中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是近年发展起来的一种新技术。RNAi是指通过外源性或内源性的双链RNA在体内诱导靶基因mRNA产生特异性降解,进而引起不同水平的基因沉默。RNAi已经用于肿瘤、病毒感染、乙型肝炎等多种疾病的治疗。小干扰R... 详细信息

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是近年发展起来的一种新技术。RNAi是指通过外源性或内源性的双链RNA在体内诱导靶基因mRNA产生特异性降解,进而引起不同水平的基因沉默。RNAi已经用于肿瘤、病毒感染、乙型肝炎等多种疾病的治疗。小干扰RNA(siRNA)是RNAi的效应分子,可在体内诱导RNAi效应。但是裸siRNA在体内容易被核酶(RNase)降解,且半衰期短,转染效率低。因此,siRNA需要借助递送载体进入细胞发挥治疗作用。病毒载体在基因治疗中有潜在的免疫原性、致突变等副作用。所以,非病毒载体成为当前的研究热点。本文对siRNA非病毒递送载体的研究现状进行了综述。

关键词： RNAi siRNA 非病毒载体

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膀胱癌纳米给药系统研究进展

国际药学研究杂志 2020年第11期47卷 907-913页

作者：齐玲玲高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物制剂研究室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。传统的膀胱癌治疗复发率高、副作用大,因此需要更有效的治疗方法。纳米给药系统为膀胱癌的治疗带来了新的曙光。本文就近年来针对膀胱癌报道的纳米给药系统的类型进行综述,主要包括靶向给药系统、... 详细信息

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。传统的膀胱癌治疗复发率高、副作用大,因此需要更有效的治疗方法。纳米给药系统为膀胱癌的治疗带来了新的曙光。本文就近年来针对膀胱癌报道的纳米给药系统的类型进行综述,主要包括靶向给药系统、抑制血管生成、抗多药耐药、免疫检查点干扰以及光动力学治疗五个方面。

关键词：膀胱癌纳米给药系统靶向治疗光动力学治疗

pH敏感性的TAT肽修饰胶束的制备及其体外评价

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药学学报 2011年第5期46卷 599-604页

作者：陈卫金明姬高钟镐王丽萍朴海峰中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

本文采用具有pH敏感性的硬脂酰磺胺甲氧嘧啶、mPEG2000-DOPE和TAT肽(transactivator of transcription peptide)修饰的聚乙二醇化磷脂,以薄膜分散法制备了载阿霉素的聚合物胶束。pH敏感胶束在pH 7.4的粒径约为20 nm,阿霉素的包封率为(9... 详细信息

本文采用具有pH敏感性的硬脂酰磺胺甲氧嘧啶、mPEG2000-DOPE和TAT肽(transactivator of transcription peptide)修饰的聚乙二醇化磷脂,以薄膜分散法制备了载阿霉素的聚合物胶束。pH敏感胶束在pH 7.4的粒径约为20 nm,阿霉素的包封率为(99.1±2.1)%。流式细胞术显示,pH 7.4和pH 6.8时TAT修饰的胶束均可迅速被摄取;而pH敏感胶束在pH 7.4时进入细胞较少,pH 6.8时进入细胞增多,孵育1 h后摄取量接近TAT修饰胶束。激光共聚焦显示pH敏感胶束在pH 6.8时肿瘤细胞摄取量显著大于pH 7.4。结果说明,该胶束具有pH敏感性,pH 7.4时屏蔽TAT肽,避免其无选择性的透膜进入细胞,而在pH 6.8时暴露出TAT肽,发挥其进入细胞的能力,介导载药胶束进入肿瘤细胞,实现特异性杀伤肿瘤细胞的目的。此pH敏感胶束是一种有前景的肿瘤靶向给药系统。

关键词：细胞穿膜肽聚合物胶束 pH敏感阿霉素