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内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型建立及肿瘤肺转移对比分析

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中国实验动物学报 2022年第2期30卷 185-190页

作者：张国新高苒国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的建立内皮细胞条件性敲除EMCN基因小鼠模型,探讨C57BL/6小鼠与内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型体内肿瘤肺转移存在的差异。方法将内皮细胞特异性Tek-CreERT2小鼠与EMCN^(flox/flox)小鼠杂交,将子代雄性EMCNflox/wt/Tek-CreERT2+与雌... 详细信息

目的建立内皮细胞条件性敲除EMCN基因小鼠模型,探讨C57BL/6小鼠与内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型体内肿瘤肺转移存在的差异。方法将内皮细胞特异性Tek-CreERT2小鼠与EMCN^(flox/flox)小鼠杂交,将子代雄性EMCNflox/wt/Tek-CreERT2+与雌性EMCN^(flox/flox)小鼠交配,取得内皮细胞特异性敲除EMCN基因小鼠(EMCN^(flox/flox)/Tek-CreERT2+,EMCN^(ecko))。通过在DNA和蛋白水平验证基因敲除准确性及效率,提取小鼠基因组DNA后,PCR扩增检测Tek-CreERT2及FLOX位点,Tamoxifen诱导后,Western Blot检测组织中EMCN蛋白的表达。对正常C57BL/6小鼠与EMCN^(ecko)小鼠表型进行观察及脏器HE染色。为了证实EMCN敲除对肿瘤转移的影响,将LLC细胞尾静脉注射C57BL/6与EMCN^(ecko)小鼠,2周后解剖取肺检测肺转移情况,并对2组小鼠的肺转移结果统计对比分析。将LLC细胞皮下注射C57BL/6与EMCN^(ecko)小鼠,2周后手术切除皮下肿瘤,分别在术后2、3周观察肺转移情况,将两组肺组织进行HE染色,并对两组小鼠的肺转移结果统计对比分析。结果从DNA和蛋白水平证实EMCN^(flox/flox)/Tek-creERT2^(+)小鼠成功构建。小鼠组织HE切片分析显示基因敲除小鼠脏器发育无异常。尾静脉注射LLC及皮下注射LLC后切除肿瘤的C57BL/6和EMCN^(ecko)小鼠均可以发生肺转移,与C57BL/6小鼠相比,内皮细胞EMCN的缺失显著促进了小鼠肺转移。结论成功获得内皮细胞EMCN条件性敲除小鼠,内皮细胞EMCN敲除小鼠肿瘤肺转移的能力显著优于正常C57BL/6小鼠,预期为肿瘤肺转移动物模型各项研究提供快速发生肺转移的动物模型。

关键词： EMCN基因内皮细胞 Tek-CreERT2/EMCN^(flox/flox) 肺转移

中国传统节气文化的新媒体传播研究 ——以《人民日报》微博为例

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中国传统节气文化的新媒体传播研究 —...

作者：高苒内蒙古大学

学位级别：硕士

随着新时代的到来,新媒体时代也随之到来,其中最具代表性的当属微博,它深刻的改变着人们作为社会个体的自我意识构建,使民众接受更为自主、更为盛行、更为灵活、更为多维度的记录与传播方式。这不仅利于深入的挖掘民俗资源和中国传统及... 详细信息

随着新时代的到来,新媒体时代也随之到来,其中最具代表性的当属微博,它深刻的改变着人们作为社会个体的自我意识构建,使民众接受更为自主、更为盛行、更为灵活、更为多维度的记录与传播方式。这不仅利于深入的挖掘民俗资源和中国传统及节气文化保护,更利于中国传统文化的复兴。中国传统节气文化相关知识也可在新媒体环境中更为行之有效的传播。本文通过运用框架理论和议程设置理论,利用内容分析方法,来呈现和分析新媒体是如何传播中国传统节气文化的。分析样本来自人民日报微博,时间起止为2013年1月1日到2017年12月31日整五年时间。研究问题分为四个部分:从综合广泛的角度来看,新媒体从传播主题角度是如何的传播传统节气文化的;新媒体从传播文本角度是如何传播传统节气文化的;新媒体传播中不同节气类型的文化是如何体现的;新媒体传播节气文化与受众互动的偏差是怎样的。研究结果表明:新媒体成为文化传播的重要载体,传统节气文化的传播如果没有政府、社会各界、群众的认同,单单凭借新媒体的力量也不能担负起传统节气文化的重任。本文试以中国传统节气二十四节气为例,对新媒体环境,尤其是微博的传播特质与表现进行分析探寻,并以此为借鉴,试图对中国传统节气文化的传播保护以及合理应用助力。

关键词：节气文化传统文化新媒体内容分析

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M银行供应链融资业务研究

M银行供应链融资业务研究

作者：高苒厦门大学

学位级别：硕士

随着我国“供给侧结构性改革”的深入发展,扩大有效供给,提高全要素生产率已经势在必行,这就为银行供应链金融的发展创造了良好的外部条件。从银行内部的自身发展来看,提高竞争力已经迫在眉睫,对于银行而言,获取优质资产是商业银行提高... 详细信息

随着我国“供给侧结构性改革”的深入发展,扩大有效供给,提高全要素生产率已经势在必行,这就为银行供应链金融的发展创造了良好的外部条件。从银行内部的自身发展来看,提高竞争力已经迫在眉睫,对于银行而言,获取优质资产是商业银行提高对公业务竞争力的第一要务,通过供应链金融,能够将供应链金融业务集中到核心企业和重点行业。核心企业、重点行业有大量的授信留存,且无融资需求。在此基础上,通过对供应链金融模式的应用,从核心企业、重点产业向外延伸,做大做强核心企业供应链的上游供应商和下游分销商,这是符合银行自身的根本利益。对核心企业而言,这也是帮助大中型核心企业响应中央“供给侧结构性改革”号召,同时壮大自身实力的好机会,是激活银行闲置授信额度的方法,为核心企业打造产业金融平台做好了准备。同时,供应链金融还为核心企业的上下游提供了便捷和低成本的融资渠道,巩固了供应链的整体生态。对于银行来说,更是获取较高的中间业务收入,优化流程的好方法。本文对供应链融资业务进行深入的研究,参考国内外相关领域的研究成果,以自偿性贸易以及结构融资理论、价值链理论、信息不对称理论作为本文研究的理论基础,从整个供应链的环节进行分析,文章将供应链金融分为三个流程:首先是采购阶段,在购入原材料的过程中,上游供应商为了争取核心企业的订单,同意赊销,这就造成了对供应商自身资金的占用,其次是运营阶段,加工后形成的原材料、半成品或成品库存,核心企业需要准备仓库以便储存,造成资金紧张,最后是销售阶段,在产品的销售过程中,处于强势地位的“核心企业”常拖延付款,造成下游销售商应收账款的回款周期变长,进而挤占了销售商的资金。在供应链的采购、生产以及销售环节中,不论是核心企业或是上游供应商以及下游经销商均有较强的融资需求。鉴于此,依托供应链上的核心企业,使银行给予其的上游供应商以及下游销售商一定额度的融资,对银行、核心企业及其上下游均是双赢的局面。对于银行来说,以优质的核心企业为担保,可以大大提高资产的质量。本文针对供应链的三个环节,研究了在采购阶段的以核心企业的信用为依托,针对上游供应商的应收账款供应链融资模式,在运营阶段以核心企业的信用为依托,针对核心企业的存货质押供应链融资模式,在销售阶段的以核心企业的信用为依托,针对下游销售商的应付账款供应链融资模式,并分别以M银行给予供应链融资支持的三家企业为案例研究对象,详细介绍了基于核心企业信用状况的上游供应商的融资业务、核心企业自身融资的存货质押的供应链融资业务、以及基于核心企业信用状况的下游经销商的融资业务。本文对每一个案例都进行分析总结,得出如下结论,即沿着供应链的物流、现金流、信息流的传播方向,发挥供应链融资业务的优势,形成银行、核心企业、上游供应商和下游经销商合作共赢的局面。最后,本文提出相关建议,包括应该注重多种供应链融资工具的交叉使用,提供给企业多种解决方案,同时应该把控产品的风险控制关键点,取得风险与收益的最大化平衡。

关键词：供应链融资融资模式风险

医学领域应急科技攻关项目的管理创新机制探究

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中国比较医学杂志 2023年

作者：陈昱君苏美洋伊王清玄高苒中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的应急科技攻关项目凸显“应急”和“攻关”两个关键，即如何高效的取得目标成果。承接此类项目的机构需要制定合理的项目管理机制，为应急科技攻关项目的成功落实保驾护航。本文旨在通过调查研究，调研目前医学领域应急科技攻关项... 详细信息

目的应急科技攻关项目凸显“应急”和“攻关”两个关键，即如何高效的取得目标成果。承接此类项目的机构需要制定合理的项目管理机制，为应急科技攻关项目的成功落实保驾护航。本文旨在通过调查研究，调研目前医学领域应急科技攻关项目管理存在的问题，分析可改进的措施，提高科研管理的效率和质量。方法本文结合作者实践经验，调查相关单位的科研管理运行现状，并就科管和科研人员最关心的管理环节开展问卷调研。基于调查反映出来的问题，再组织专家座谈进行论证。结果调研发现（1）目前针对应急科技攻关项目的管理规范鲜有制定；（2）科研人员最关注的是行政审批和项目经费的问题；（3）科管人员最关注的是如何在合法合规的前提下，同时满足上级单位的管理以及科研人员的需求。结论应急科技攻关项目与常规科技项目相比有其特殊之处，在立项审批、经费使用、资源分配和安全等方面可以进行管理优化，本研究针对应急科技攻关项目管理提供创新方案，为各科研单位对此类项目的管理提供有益的经验和借鉴。

关键词：项目管理应急攻关调查研究医学

数据分享理论——数据法律基础概念的厘清与再造

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东方法学 2023年第6期 53-63页

作者：冉高苒华东政法大学法律学院

随着数据成为生产要素,数据分享成为一种有效的经济生产方式。数据分享契合数据要素与数据经济发展的特征与规律,可以解决数据利用中的集体行动问题,可以实现数据资源优化配置和数据利益的合理分配。基于生产组织逻辑的差异,数据分享可... 详细信息

随着数据成为生产要素,数据分享成为一种有效的经济生产方式。数据分享契合数据要素与数据经济发展的特征与规律,可以解决数据利用中的集体行动问题,可以实现数据资源优化配置和数据利益的合理分配。基于生产组织逻辑的差异,数据分享可以分为基于市场逻辑的数据交易、基于管理逻辑的数据开放和基于社会性逻辑的利他共享。《数据二十条》的出台,标志着我国数据基础制度由“重保护”走向“促分享”。数据分享理论的提出,有助于建立符合社会和市场要求的数据利用规则,实现不同的数据利用逻辑之间概念与规范的协调,也有助于积极探索构建基于数据有效利用的数据治理体系,进一步完善具有中国特色的数据基础制度。

关键词：数据分享数据开放数据交易数据共享数据治理数据二十条

冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库的建立

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中国实验动物学报 2022年第1期30卷 92-99页

作者：吴玥向志光高苒孔琪中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的构建冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库,从基因表达水平比较冠状病毒感染人和动物模型后的异同,为动物实验与临床研究提供数据支撑。方法从GEO、ArrayExpress等数据库中下载冠状病毒(以SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV为主)... 详细信息

目的构建冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库,从基因表达水平比较冠状病毒感染人和动物模型后的异同,为动物实验与临床研究提供数据支撑。方法从GEO、ArrayExpress等数据库中下载冠状病毒(以SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV为主)感染动物模型与人的转录组数据,对测序数据进行质控、标准化、去除批次效应,分析不同病毒株在感染不同物种、细胞或组织后所引起的基因表达变化,构建基于Django网络应用框架的数据库,建立检索界面,提供数据分析与可视化展示功能。结果本研究系统性整理了43套测序数据集,建立了冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库。数据库包含3种冠状病毒、4个物种、14种组织/细胞、2373个样本。数据库展示不同基因在不同物种、不同病毒株、不同感染时间、不同滴度、不同细胞或组织中的表达差异。同时嵌入生物信息学分析工具可挖掘基因表达差异,富集差异基因的分子功能、信号通路,并预测对细胞的潜在影响。结论本文建立了冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库。可为冠状病毒感染动物模型基因表达水平研究提供数据资源和分析工具。

关键词：冠状病毒数据库 SARS-CoV-2 动物模型基因表达比较分析

GPR68和TIL对中晚期下咽鳞癌TPF诱导化疗疗效及预后的价值

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第2期57卷 178-184页

作者：曹琳周梦娇丁一鸣高苒陈晓红首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

目的检测中晚期下咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)患者TPF(紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶)诱导化疗前G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPR)68的表达水平和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)的数量,评估其对化疗疗效及... 详细信息

目的检测中晚期下咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)患者TPF(紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶)诱导化疗前G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPR)68的表达水平和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)的数量,评估其对化疗疗效及预后的价值。方法回顾性分析2012年9月至2017年11月首都医科大学附属北京同仁医院收治并进行TPF诱导化疗的31例中晚期下咽鳞癌患者,其中男性28例,女性3例,年龄43~71岁。通过免疫组化染色的方法检测患者化疗前肿瘤中GPR68和CD4^(+)、CD8^(+)T细胞的阳性率,利用t检验分析其与临床特征、化疗疗效、总生存期(overall survival,OS)之间的关系。结果31例患者经3个周期化疗后,4例患者达完全缓解(CR),14例部分缓解(PR),10例疾病稳定(SD),3例疾病进展(PD)。有效组(CR+PR)中GPR68及CD8阳性率分别为25%、40%;无效组(SD+PD)中GPR68及CD8阳性率分别为50%、15%,2组相比差异有统计学意义(t值分别为5.17和12.86,P值均0.05)。GPR68高表达和低表达组OS分别为12.5和25.0个月,差异有统计学意义(HR=0.30,P=0.005);CD8高浸润和低浸润组OS分别为25.0和14.5个月,差异有统计学意义(HR=2.58,P=0.019)。Cox回归分析结果显示,GPR68、CD8^(+)T细胞是有意义的预后因素[OR(95%CI)分别为3.27(2.46~5.97)和1.53(0.78~1.82),P值均0.05)。结论GPR68和CD8^(+)T细胞有希望成为评估中晚期下咽鳞癌患者TPF诱导化疗疗效和预后的生物标志物。

关键词：下咽肿瘤癌,鳞状细胞诱导化疗 G蛋白偶联受体68 抗肿瘤免疫肿瘤浸润淋巴细胞

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胃癌多药耐药机制及研究进展

中国医学科学院学报 2016年第6期38卷 739-745页

作者：黄昊杨星九高苒中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

胃癌在我国乃至全球范围内仍然是最常见的恶性肿瘤之一,其每年的死亡人数在各类癌症中排名第3。化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方案之一,由于不敏感和多药耐药的发展,胃癌的化疗疗效一直较差。虽然近年发现许多新的分子及机制与胃癌多药耐... 详细信息

胃癌在我国乃至全球范围内仍然是最常见的恶性肿瘤之一,其每年的死亡人数在各类癌症中排名第3。化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方案之一,由于不敏感和多药耐药的发展,胃癌的化疗疗效一直较差。虽然近年发现许多新的分子及机制与胃癌多药耐药的发展相关,但对其如何发生多药耐药的详细机制仍不清楚。本文主要综述胃癌多药耐药相关分子的鉴定及多药耐药机制,以便更加深入了解胃癌多药耐药的发生机制,可能为克服胃癌多药耐药提供新的思路。

关键词：胃癌化疗多药耐药

活体光学成像技术的建立和在肿瘤研究中的应用

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活体光学成像技术的建立和在肿瘤研究中的应用

作者：高苒中国协和医科大学

学位级别：硕士

荧光和化学发光的分子影像技术是动物活体内无创性实时跟踪肿瘤生理生化过程和病理发生的崭新技术。但是,目前我国由于没有该技术所需要的系统的标记动物和标记细胞等,使得这一技术在我国没有广泛使用。本课题的主要目的是建立荧光和化... 详细信息

荧光和化学发光的分子影像技术是动物活体内无创性实时跟踪肿瘤生理生化过程和病理发生的崭新技术。但是,目前我国由于没有该技术所需要的系统的标记动物和标记细胞等,使得这一技术在我国没有广泛使用。本课题的主要目的是建立荧光和化学发光的分子影像技术所需要的标记动物,以及常用的标记细胞。本文成功建立了强表达绿色荧光蛋白(GFP)的转基因小鼠,和萤火虫荧光素酶(LUC)转基因小鼠,以及12种荧光标记的肿瘤细胞,为活体光学成像,尤其是在肿瘤方面的应用提供了标记动物和标记细胞。本研究利用绿色荧光小鼠和红色荧光蛋白标记的小鼠黑色素瘤细胞(B16-RFP),建立了双荧光标记的小鼠肿瘤模型,并且用香菇多糖进行干预,利用活体荧光成像系统和荧光显微镜成像的技术在整体和细胞水平上直接观察肿瘤的变化过程,验证了该技术的实用性和直观性。

关键词：转基因绿色荧光蛋白红色荧光蛋白荧光素酶肿瘤