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作者：高睿迪南方医科大学

学位级别：硕士

背景带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus, VZV）引起的,以红斑、簇集性水疱以及疼痛为主要体征及症状的病毒性皮肤病。高发人群集中在50岁以上中老年人、免疫缺陷患者以及使用免疫抑制剂的患者等。日本的一项回... 详细信息

背景带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus, VZV）引起的,以红斑、簇集性水疱以及疼痛为主要体征及症状的病毒性皮肤病。高发人群集中在50岁以上中老年人、免疫缺陷患者以及使用免疫抑制剂的患者等。日本的一项回顾性调查显示,从1998到2008年,日本国内平均带状疱疹发病率4.15/1000人年,发病率逐年上升,发病人群也趋于年轻化,这与近年来糖皮质激素及免疫调节类药物的广泛使用关系密切。在美国,90%以上成人对于带状疱疹易感,近30%的人一生之中至少会患一次带状疱疹,同时每年约有100万带状疱疹新发病例,其中5万到6万患者都需要进行住院治疗,如此高的易感性以及由此产生的医疗负担不容小觑。对于患肿瘤、免疫性疾病或使用免疫抑制剂的患者,发病率更高,发病及并发症情况也更加严重,甚至复发的概率也会高许多。对于移植术后患者的研究显示,固体器官移植术后带状疱疹的总发病率为8.6%,其中肝移植5.7%,肾移植7.4%、肺移植15.1%,心脏移植16.8%。对1145名红斑狼疮患者的回顾性调查表明,曾合并带状疱疹者51人,发病率4.45%。带状疱疹属于不完全免疫,正常人仅有4%复发概率,但对于免疫功能异常的患者（如红斑狼疮、癌症、移植术后使用免疫抑制剂的患者）,不仅复发率升高,且更容易发生高热、感染、溃疡、基础疾病加重等情况。目前报道的关于带状疱疹的流行病学调查均来自于国外,我国尚未见有区域范围的带状疱疹流行病学调查。造成水痘以及带状疱疹的VZV属人类疱疹病毒3型,是一种α疱疹病毒,直径100-200nnm,遗传物质为双链DNA,表面为对称的20面体,外附一层包膜,具有亲皮肤和神经的特性,研究称其还对CD4+T淋巴细胞以及CD8+T淋巴细胞有嗜淋巴细胞的特性。VZV初次感染进入皮肤的感觉神经末梢后,沿着脊髓后根或三叉神经节神经纤维向中心移动,以一种持久潜伏的形式长期存在于脊神经或颅神经感觉神经节中。当人体免疫力低下,或受到一些非特异性的刺激（如：感冒、劳累、饮酒、患病、月经等）后,病毒再次活动,生长繁殖,致使受侵犯的神经节发炎、坏死,产生神经痛,同时再活化的病毒从一个或数个相邻的神经节沿相应的感觉神经纤维传播到皮肤,造成单侧分布的红斑基础上的簇集性水疱（即带状疱疹）。对于带状疱疹的确诊我们目前多依赖临床经验,但有时难以鉴别带状疱疹与其他疱类疾病（如单纯疱疹、天疱疮等）,已有学者提出可提取患者疱液来检测VZV DNA,这样的诊断会更加客观,但是临床上也有顿挫型带状疱疹[所谓顿挫型带状疱疹（foster sine herpete ZSH）是指那些在相应皮区有疼痛但无皮疹出现的、经过病毒学实验证实含有VZV的带状疱疹],这种情况下无皮疹出现,也就不可能提取患者疱液,因此又有人提出了采集患者血液检查VZV DNA的方法,采集疱液检查VZV DNA虽然方便,但标准化不易把握,不利于统一标准下的VZV DNA比较,相比较而言,血液检查VZV DNA既方便可行,减少污染可能,又便于实验研究的保存及检测。我们常规推测仅有急性期患者血液中可以检测到VZV DNA,但事实上在正常个体体内,也有一定比例的VZV DNA检出率,而且由于检测方法及人群的不同,VZV的检出率波动范围很大（16%—100%）,在持续随访带状疱疹患者中,急性期后的第6个月,仍能在绝大多数患者的全血中检测出VZV DNA,且含量高低与神经症状恢复的时间长短有一定的相关性,甚至有人在带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia, PHN）患者体内也检测出了VZV DNA及其基因的阳性表达,并据此推测PHN患者的神经节中存在较高水平的VZV,且会不断渗入至外周血单个核细胞内。而对于带状疱疹患者唾液中VZV DNA的检测显示,患者唾液中也含有可检测含量的VZV DNA,且在疾病早期,患者唾液中VZV DNA含量可能与疼痛程度有一定联系。目前,高龄是带状疱疹的主要危险因素之一,而造成带状疱疹的发生率随年龄而升高的原因,还是随着年龄增长,免疫系统的功能逐渐减弱。T淋巴细胞是机体细胞免疫系统中最重要的一类细胞群,在正常机体中,各T淋巴细胞亚群相互作用,并维持一定的平衡,以确保免疫功能的正常发挥,当其数量和功能发生异常时,可导致机体免疫系统功能紊乱,使机体感染病毒的机会增加。在病毒的致病过程中,VZV特异性T细胞免疫反应在初发感染的恢复阶段以及预测病毒再活化方面发挥着重要作用。对于人淋巴组织重建联合免疫缺陷小鼠模型（SCID-hu mouse model）的研究中,VZV对于人类CD4+及CD8+T细胞有嗜淋巴细胞特性,其致病机理与其他嗜淋巴及嗜神经性的疱疹病毒类似。使用感染了病毒的组织培养细胞提取物孵育外周血单个核细胞后,发现T细胞能识别提取物中的多种蛋白（包括糖蛋白、病毒粒子的调节蛋白、结构蛋白以及病毒复制所需的非结构

关键词：带状疱疹水痘-带状疱疹病毒DNA 临床分析 T细胞亚群细胞免疫

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阿莫西林克拉维酸钾辅助治疗过敏性紫癜的疗效观察及对相关炎症因子表达的影响

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分子诊断与治疗杂志 2023年第7期15卷 1108-1111页

作者：安永涛高睿迪方险峰安徽省阜南县人民医院皮肤科安徽阜南236300 安徽省阜阳市人民医院皮肤科安徽阜阳236000 三峡大学第一临床医学院皮肤科湖北宜昌443003

目的探讨阿莫西林克拉维酸钾辅助治疗过敏性紫癜的临床疗效,以及对相关炎症因子表达的影响。方法100例过敏性紫癜患儿随机分为观察组和对照组,每组50例。对照组采用糖皮质激素、抗组胺药治疗,观察组在对照组治疗基础上加用阿莫西林克拉... 详细信息

目的探讨阿莫西林克拉维酸钾辅助治疗过敏性紫癜的临床疗效,以及对相关炎症因子表达的影响。方法100例过敏性紫癜患儿随机分为观察组和对照组,每组50例。对照组采用糖皮质激素、抗组胺药治疗,观察组在对照组治疗基础上加用阿莫西林克拉维酸钾,治疗结束后观察患者住院时间、治愈率及复发例数,检测各组患者ASO、CRP以及IL⁃2、INF⁃γ、IL⁃4、IL⁃10的表达水平,并进行对比分析。结果观察组患者在住院时间、治愈率以及复发例数方面,显著优于对照组,差异具有统计学意义(t=3.80;χ^(2)=6.25,9.76,P均0.05)。治疗后,对照组患者相关炎症因子无明显变化,而观察组则出现ASO、CRP、IL⁃4、IL⁃10明显下降,IL⁃2、INF⁃γ显著上升,治疗前后对照,差异具有统计学意义(t=13.88,26.27,8.21,6.95,14.41,6.96,P均<0.05),治疗后两组间比较差异也具有统计学意义(t=37.17,17.60,7.29,4.80,18.10,7.51,P均<0.05)。结论阿莫西林克拉维酸钾能有效控制紫癜患者潜在感染,间接影响机体免疫,减少患者复发,作为辅助用药治疗儿童过敏性紫癜疗效确切。

关键词：过敏性紫癜阿莫西林克拉维酸钾炎症因子

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水痘-带状疱疹疫苗的应用及研究进展

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临床皮肤科杂志 2021年第1期50卷 62-64页

作者：高睿迪王伟阜阳市人民医院皮肤科安徽阜阳236000

带状疱疹作为皮肤科常见的病毒性皮肤病,由潜伏的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)再活化引起,其症状及遗留的后遗神经痛给患者造成很大困扰。从2006年开始,数种水痘-带状疱疹疫苗被各国逐渐批准用于预防带状疱疹及其并... 详细信息

带状疱疹作为皮肤科常见的病毒性皮肤病,由潜伏的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)再活化引起,其症状及遗留的后遗神经痛给患者造成很大困扰。从2006年开始,数种水痘-带状疱疹疫苗被各国逐渐批准用于预防带状疱疹及其并发症的发生,同时针对各种疫苗的有效性、安全性的分析研究陆续出炉。本文就相关水痘-带状疱疹疫苗的应用及研究进展作一综述,以期对国内临床带状疱疹的防治工作提供帮助。

关键词：疫苗带状疱疹

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单纯疱疹病毒2型潜伏相关转录体RL1的表达及其抗凋亡作用

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生物技术通报 2014年第3期30卷 187-192页

作者：高睿迪杨慧兰钟菲菲吕芳彪南方医科大学广州510515 广州军区广州总医院皮肤科广州510010

单纯疱疹病毒2型潜伏相关转录体(LAT)-RL1对放线菌素D诱导的凋亡作用的研究。构建重组pEGFP-RL1质粒,转染Vero细胞,RT-PCR及荧光鉴定重组质粒的表达。放线菌素D诱导Vero细胞凋亡,通过Hochest33342荧光染色观察细胞形态变化,流式细胞术... 详细信息

单纯疱疹病毒2型潜伏相关转录体(LAT)-RL1对放线菌素D诱导的凋亡作用的研究。构建重组pEGFP-RL1质粒,转染Vero细胞,RT-PCR及荧光鉴定重组质粒的表达。放线菌素D诱导Vero细胞凋亡,通过Hochest33342荧光染色观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,JC-1荧光观察膜电位变化,Caspase 3凋亡蛋白检测。RT-PCR和荧光观察表明该真核表达载体能在Vero细胞中高表达。Hochest33342染色转染了pEGFP-RL1的Vero细胞经放线菌素D凋亡诱导后,细胞形态正常。流式结果表明转染重组质粒pEGFP-RL1且经诱导凋亡组与正常对照组凋亡率无差异,而显著低于诱导凋亡组和转染空质粒pEGFP-C2诱导凋亡组。转染重组质粒pEGPF-RL1的细胞JC-1染色后,红色细胞的比例要远大于绿色细胞的比例,而转染空质粒pEGFP-C2被染成绿色细胞的数量较多。Caspase-3结果表明转染了空质粒pEGFP-C2的Vero细胞经诱导凋亡后,活性显著高于转染了pEGFP-RL1经放线菌素D诱导凋亡后的Vero细胞和正常Vero细胞。HSV-2 LAT RL1具有抗放线菌素D诱导的Vero细胞的凋亡作用。

关键词：单纯疱疹病毒 LAT RL1 放线菌素D 凋亡 Vero细胞

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Medlite C6激光联合左旋维生素C治疗黄褐斑的疗效及安全性分析

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中国皮肤性病学杂志 2014年第11期28卷 1180-1183页

作者：高睿迪王颖廖春赵阳杨慧兰广州军区广州总医院皮肤科广东广州510010

目的研究Medlite C6激光联合外用左旋维生素C治疗黄褐斑的临床疗效及安全性。方法对确诊黄褐斑的20名志愿者进行Medlite C6激光(每3周1次共4次)联合日常外用左旋维生素C的治疗,并在每次治疗前使用皮肤测试仪对皮肤进行红斑、黑素、皱纹... 详细信息

目的研究Medlite C6激光联合外用左旋维生素C治疗黄褐斑的临床疗效及安全性。方法对确诊黄褐斑的20名志愿者进行Medlite C6激光(每3周1次共4次)联合日常外用左旋维生素C的治疗,并在每次治疗前使用皮肤测试仪对皮肤进行红斑、黑素、皱纹及含水量的检测,同时另取20名黄褐斑患者进行外用左旋维生素C的对照治疗,检测指标相同。结果经过4次治疗,治疗组患者黑素指数、皱纹深度逐渐降低,红斑指数在后3次治疗中逐渐改善,皮肤含水量在前2次治疗后明显改善;对照组患者皱纹深度的治疗效果相对有限,余指标均逐渐改善,但改善程度较治疗组低。结论 Medlite C6激光联合外用左旋维生素C可以安全、有效、较快地改善黄褐斑患者的皮肤情况,左旋维生素C也可有效改善病情,但起效较慢。

关键词：黄褐斑 Medlite C6激光左旋维生素C

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2013全国中西医结合皮肤性病学术年会

作者：吕芳彪杨慧兰钟菲菲高睿迪华南理工大学生物科学与工程学院广州军区广州总医院皮肤科

目的:构建单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)潜伏相关转录体(LAT)开放读码框1真核表达载体pEGFP-C2/LAT ORF1,并通过转染非洲绿猴肾细胞(Vero),验证载体的体外表达情况。方法:根据HSV-ⅡLAT ORF1基因序列设计一对引物,以HSV-Ⅱ333标准株基因组...

目的:构建单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)潜伏相关转录体(LAT)开放读码框1真核表达载体pEGFP-C2/LAT ORF1,并通过转染非洲绿猴肾细胞(Vero),验证载体的体外表达情况。方法:根据HSV-ⅡLAT ORF1基因序列设计一对引物,以HSV-Ⅱ333标准株基因组为模板PCR法扩增出ORF1基因,克隆至真核表达载体pEGFP-C2载体上,并对重组子pEGFP-C2/LAT ORF1进行酶切鉴定以及测序;利用Xfect转染试剂盒将重组质粒pEGFP-C2/LAT ORF1转染vero细胞,RT-PCR检测其mRNA水平的表达,并用荧光倒置显微镜观察融合蛋白的表达。结果:ORF1基因的体外扩增目的片段为741bp,所构建的真核表达载体pEGFP-C2/LAT ORF1经双酶切鉴定,与预期大小一致,测序结果与NCBI收录的ORF1基因序列一致;重组质粒pEGFP-C2/LAT ORF1转染vero细胞后,RT-PCR验证有目的基因的转录,荧光显微镜观察到融合蛋白在转染的Vero细胞中表达。结论:成功构建pEGFP-C2/LAT ORF1真核表达载体,并且实现其在非洲绿猴肾细胞(Vero)中的表达,为进一步探讨HSV-ⅡLAT ORF1在HSV-Ⅱ潜伏复发中的作用奠定了基础。

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长波紫外线照射对线粒体DNA缺失细胞系细胞自噬的影响研究

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临床皮肤科杂志 2014年第7期43卷 397-401页

作者：范秀针陈胡林赵敏玲朱英杰高睿迪杨慧兰刘仲荣南方医科大学第一临床学院广东广州510010 中国人民解放军广州军区广州总医院皮肤科广东广州510010

目的:探讨不同剂量长波紫外线(UVA)照射对线粒体DNA缺失细胞系细胞自噬的影响。方法:通过不同剂量(0、4、8、12 J/cm^2)长波紫外线(UVA)连续3 d对来自骨肉瘤细胞的两种细胞系ρ°206细胞(无线粒体DNA)和143B·TK-细胞(含线粒体DNA)照射... 详细信息

目的:探讨不同剂量长波紫外线(UVA)照射对线粒体DNA缺失细胞系细胞自噬的影响。方法:通过不同剂量(0、4、8、12 J/cm^2)长波紫外线(UVA)连续3 d对来自骨肉瘤细胞的两种细胞系ρ°206细胞(无线粒体DNA)和143B·TK-细胞(含线粒体DNA)照射诱导细胞发生自噬。通过电镜检测自噬小体;吖啶橙染色后荧光显微镜观察细胞自噬小体;以及吖啶橙染色后流式细胞仪测定发生自噬的细胞阳性率。结果:各组细胞均出现了自噬小体。143B·TK-细胞各剂量组细胞自噬体阳性细胞数百分率分别为(0.411 4±0.012 7)%,(0.625 2±0.018 5)%,(0.723 0±0.104 1)%和(0.766 1±0.012 3)%。143B·TK-细胞不同剂量组间两两比较差异均存在统计学意义(P<0.05);ρ°206细胞各剂量组(0、4、8、12.J/cm^2)自噬体阳性细胞数百分率分别为(0.367 3±0.0018)%,(0.1311±0.008 8)%,(0.327 3±0.010 9)%,(0.510 2±0.009 4)%。ρ°206细胞不同剂量组间两两比较差异均存在统计学意义(P<0.05)。143B·TK-细胞与ρ°206细胞同一剂量组之间发生自噬的阳性细胞率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:UVA照射可诱导细胞自噬,其自噬率在一定范围内与剂量呈正相关,线粒体DNA缺失可促进UVA照射诱导的细胞自噬。

关键词：自噬,细胞长波紫外线线粒体DNA缺失

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单纯疱疹病毒潜伏相关转录体基因在抗细胞凋亡中的作用

单纯疱疹病毒潜伏相关转录体基因在抗细胞凋亡中的作用

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2013全国中西医结合皮肤性病学术年会

作者：吕芳彪杨慧兰钟菲菲高睿迪中国人民解放军广州军区广州总医院皮肤科华南理工大学生物科学与工程学院

潜伏相关转录体基因(LAT)是单纯疱疹病毒(HSV)潜伏感染期间唯一可以大量转录,并可检测到的基因。研究表明LAT在HSV潜伏、复发中表现出多种功能,被认为在HSV潜伏复发中起关键性作用。本文综述了LAT基因的抗凋亡作用及其区域,以及这种抗...

潜伏相关转录体基因(LAT)是单纯疱疹病毒(HSV)潜伏感染期间唯一可以大量转录,并可检测到的基因。研究表明LAT在HSV潜伏、复发中表现出多种功能,被认为在HSV潜伏复发中起关键性作用。本文综述了LAT基因的抗凋亡作用及其区域,以及这种抗凋亡机制与细胞凋亡的关系,并探讨了在抗凋亡方面LAT基因对HSV潜伏复发的意义。

关键词：

来源： cnki会议评论

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润燥止痒胶囊联合红蓝光治疗脾胃湿热证型痤疮临床疗效观察

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皮肤病与性病 2020年第3期42卷 322-325页

作者：王伟高敏高睿迪邢素亮安徽省阜阳市人民医院皮肤科安徽阜阳236000 安徽医科大学第一附属医院皮肤科安徽合肥230022

目的观察润燥止痒胶囊联合红蓝光治疗脾胃湿热证型痤疮的临床疗效。方法将门诊符合脾胃湿热证型痤疮患者104例随机分为对照组和治疗组,其中对照组单纯给予1周两次红蓝光治疗,治疗组除给予红蓝光照射以外,口服润燥止痒胶囊每次4粒,3次/d... 详细信息

目的观察润燥止痒胶囊联合红蓝光治疗脾胃湿热证型痤疮的临床疗效。方法将门诊符合脾胃湿热证型痤疮患者104例随机分为对照组和治疗组,其中对照组单纯给予1周两次红蓝光治疗,治疗组除给予红蓝光照射以外,口服润燥止痒胶囊每次4粒,3次/d;两组患者均予以克林霉素磷酸酯溶液外用,4周后观察疗效,结果采用SPSS 22.0软件统计学分析。结果对照组有效率为58.7%,治疗组有效率为84.5%,两组比较有显著性差异(P=0.0065)。结论润燥止痒胶囊联合红蓝光治疗脾胃湿热证型痤疮安全、有效。

关键词：润燥止痒胶囊红蓝光克林霉素磷酸酯溶液脾胃湿热证型痤疮

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水痘-带状疱疹病毒研究进展

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中国麻风皮肤病杂志 2014年第4期30卷 216-219页

作者：高睿迪杨慧兰刘仲荣樊建勇广州军区广州总医院皮肤科广东广州510010

水痘一带状疱疹病毒(VZV)可引起水痘及带状疱疹,幼年及老年较常见,目前对其分子机制、免疫机制以及疫苗研发的研究居多。本文针对近年来VZV致病情况、免疫机制及疫苗的相关研究作一综述。

关键词：水痘-带状疱疹病毒水痘带状疱疹免疫

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