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5-HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白的调节

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药学学报 2004年第5期39卷 321-324页

作者：张癸荣高登莲曹龙光殷明解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京100071 解放军第三零二医院北京100039 上海交通大学药学院上海200030

目的考察5—HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白(sAPP)的调节。方法应用5—HT、特异性5-HT_(2C)受体激动剂M-110及其特异性拮抗L-107孵育海马脑薄片,及Western blot技术和特异性的针对sAPP氨基末端的单克隆抗体22C11... 详细信息

目的考察5—HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白(sAPP)的调节。方法应用5—HT、特异性5-HT_(2C)受体激动剂M-110及其特异性拮抗L-107孵育海马脑薄片,及Western blot技术和特异性的针对sAPP氨基末端的单克隆抗体22C11检测释放到孵育液中的sAPP。结果 5-HT及特异性5-HT_(2C)受体激动剂M—110在一定的浓度范围内呈浓度依赖性地显著增加sAPP分泌;而特异性5-HT_(2C)受体拮抗剂L-107在一定的浓度范围内则浓度依赖性地显著抑制sAPP分泌。结论 5—HT通过激活5—HT_(2C)受体调节孵育海马脑片分泌型淀粉样前体蛋白的释放。

关键词： 5-HT2c受体海马脑片分泌型淀粉样前体蛋白检测单克隆抗体阿尔茨海默病

γ氨基丁酸抑制大鼠海马脑片可溶性淀粉样前体蛋白的释放

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第二军医大学学报 2004年第6期25卷 609-611页

作者：张癸荣高登莲曹龙光殷明解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京100071 解放军第302医院透析科北京100039 上海交通大学药学院药理学教研室上海200030

目的?观察γ氨基丁酸对可溶性淀粉样前体蛋白(sAPP)释放的影响。方法:雄性SD大鼠断头后取海马于0～4℃ Krebs-Ringer液中作快速振动切片,切片在37℃预孵育后,置于含或不含γ氨基丁酸Krebs-Ringer液中孵育后于15000×g 离心15min取上清,... 详细信息

目的?观察γ氨基丁酸对可溶性淀粉样前体蛋白(sAPP)释放的影响。方法:雄性SD大鼠断头后取海马于0～4℃ Krebs-Ringer液中作快速振动切片,切片在37℃预孵育后,置于含或不含γ氨基丁酸Krebs-Ringer液中孵育后于15000×g 离心15min取上清,应用二辛可宁酸法测定上清总蛋白含量;释放入孵育液中的sAPP以Western印迹法测定。结果:正常孵育的海马脑片能够分泌基础量的sAPP,γ氨基丁酸(1.0×10-9～1.0×103μmol/L)可导致海马脑片释放sAPP减少,并且没有导致新蛋白的产生。结论:γ氨基丁酸在一定浓度范围内能够抑制海马脑片分泌sAPP。

关键词： γ氨基丁酸大鼠海马脑片可溶性淀粉样前体蛋白释放阿尔茨海默病

测定海马脑片可溶性淀粉样前体蛋白分泌量的方法

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第二军医大学学报 2001年第7期22卷 689-690页

作者：张癸荣高登莲曹龙光韩方庭姜远英殷明第二军医大学药学院药理学教研室上海200433 解放军第22医院

淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD) 的发生、发展中有着重要意义[1,2],它系病理情况下,由淀粉样前体蛋白(APP )经历β、γ分泌酶两次加工和剪切而成;而正常情况下APP通过α分泌酶生成可溶性... 详细信息

淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD) 的发生、发展中有着重要意义[1,2],它系病理情况下,由淀粉样前体蛋白(APP )经历β、γ分泌酶两次加工和剪切而成;而正常情况下APP通过α分泌酶生成可溶性淀粉样前体蛋白(sAPP),因此Aβ的产生与sAPP的产生相互制约.AD患者尸解时其大脑Aβ含量升高而sAPP含量下降,证实上述说法并提示sAPP水平测定具有的重要意义.谷氨酸刺激皮质脑片、电刺激海马脑片[3,4]等研究表明有多种因素可以调节sAPP分泌.本实验结合递质刺激与海马结构二者的优点,利用大鼠海马脑片建立一种能够方便地测定sAPP的产生和分泌量的方法.

关键词：阿尔茨海默病淀粉样β蛋白前体印迹法蛋白质 Aβ AD

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表内除法的教学尝试

教育科学论坛 1998年第7期 19-20页

作者：高登莲

在小学低年级,除法是从等分实物引入的,即将物体平均分成几份时用除法计算。怎样的分法叫平均分?如何等分实物?这些都是学生陌生的。而学生如果不会等分实物,就不理解除法的意义,更谈不到了解总数、份数和每份数的关系了。一、弄清楚什... 详细信息

在小学低年级,除法是从等分实物引入的,即将物体平均分成几份时用除法计算。怎样的分法叫平均分?如何等分实物?这些都是学生陌生的。而学生如果不会等分实物,就不理解除法的意义,更谈不到了解总数、份数和每份数的关系了。一、弄清楚什么叫平均分 1.把6支铅笔(出示实物)分给2个同学,有几种方法?开始认为只有一种分法,即每人3支。教师提出:每人分的必须同样多吗?

关键词：平均分解除法学生分法实物等分小学低年级份数苹果教师提问

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生物制品常用辅料及其限量检测方法研究进展

中国新药杂志 2014年第24期23卷 2872-2880页

作者：李婷婷李炜高登莲梁军张癸荣总后勤部卫生部药品仪器检验所生物制品室北京100071 河北北方学院药学系张家口075000 解放军302医院血液净化科北京100039 北京军区联勤部药品仪器检验所北京100071

生物制品是以实现疾病诊断、治疗和预防等目的而使用的常见药物品类。与化药和中药不同,我国对生物制品质量控制施行从生产用起始原材料到成品的全程监控。生物制品的生产过程涉及多种原材料和辅料,它们直接关系到药品的质量,影响药物... 详细信息

生物制品是以实现疾病诊断、治疗和预防等目的而使用的常见药物品类。与化药和中药不同,我国对生物制品质量控制施行从生产用起始原材料到成品的全程监控。生物制品的生产过程涉及多种原材料和辅料,它们直接关系到药品的质量,影响药物的生物利用度、毒副作用以及药效的发挥。因此,辅料的选用不仅应符合国家药品标准的相关规定,也应综合考虑对药效发挥的影响等因素,同时还要安全、可控以确保不增加药品的使用风险。本文归纳了生物制品制备过程中的常用辅料类型,包括防腐剂、佐剂、保护剂、助溶剂、赋形剂和矫味剂等,并对各种辅料的限量检测方法进行概述,以期为生物制品的研发及质量控制提供参考。

关键词：生物制品辅料检测方法

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阿尔茨海默病治疗新思路研究进展

中华临床医药杂志（北京） 2003年第19期4卷 40-43页

作者：张癸荣高登莲殷明解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所100071 解放军第302医院透析科100071 解放军第二军医大学药学院药理教研室200433

目的：探讨阿尔茨海默病治疗新思路研究进展及其意义。方法：查阅近2年的相关文献，对主要文献从九个主要方面进行综述评价。结果：干扰Aβ平衡、应用Aβ高亲和剂、免疫途径、分解Aβ、调节AD参与酶、调节sAPP分泌、Tau策略、葡萄酒微... 详细信息

目的：探讨阿尔茨海默病治疗新思路研究进展及其意义。方法：查阅近2年的相关文献，对主要文献从九个主要方面进行综述评价。结果：干扰Aβ平衡、应用Aβ高亲和剂、免疫途径、分解Aβ、调节AD参与酶、调节sAPP分泌、Tau策略、葡萄酒微量元素、基因治疗都是阿尔茨海默病治疗的新思路。结论：这些新思路可能对于AD治疗及研究开发AD治疗药物方面具有一定的指导意义。

关键词：阿尔茨海默病治疗研究进展基因治疗

对抗β-淀粉样蛋白神经毒性药物治疗阿尔茨海默病研究进展

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解放军药学学报 2003年第4期19卷 288-291页

作者：张癸荣高登莲殷明中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京100071 中国人民解放军第302医院北京100039 上海交通大学药学院上海200030

本文综述对抗 β -淀粉样蛋白神经毒性药物治疗阿尔茨海默病研究进展情况。用于阿尔茨海默病治疗药物较多 ,本文主要对抗氧化剂及自由基清除剂、阻止钙机能失调药物、减弱谷氨酸兴奋性毒性的药物、调节NO产生药物、对抗脑血管机能衰退... 详细信息

本文综述对抗 β -淀粉样蛋白神经毒性药物治疗阿尔茨海默病研究进展情况。用于阿尔茨海默病治疗药物较多 ,本文主要对抗氧化剂及自由基清除剂、阻止钙机能失调药物、减弱谷氨酸兴奋性毒性的药物、调节NO产生药物、对抗脑血管机能衰退药物、阻止神经元凋亡药物、对抗中枢炎性反应药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂、干扰Aβ产生量药物、防止Aβ斑形成药物、神经营养和生长因子等进行报道和评述。虽然在研的治疗阿尔茨海默病药物不少 ,但是 ,距离实际应用仍有较大差距 ,仍需深入地研究。

关键词： β-淀粉样蛋白神经毒性药物治疗阿尔茨海默病抗氧化剂自由基清除剂

谷氨酸对皮质与海马脑片sAPP释放促进作用的差异

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解放军药学学报 2004年第2期20卷 90-92页

作者：张癸荣高登莲殷明中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京100071 中国人民解放军第302医院北京100039 上海交通大学药学院上海200030

目的　观察谷氨酸对皮质与海马脑片可溶性淀粉样前体蛋白 (sAPP)释放促进作用的差异。方法　♂SD大鼠断头取皮质与海马后于 0～ 4℃Krebs-Ringer液中快速振动切片 ,切片于 37℃预孵育后置含 5 0 μmol·L-1 的谷氨酸或不含谷氨酸Krebs-R... 详细信息

目的　观察谷氨酸对皮质与海马脑片可溶性淀粉样前体蛋白 (sAPP)释放促进作用的差异。方法　♂SD大鼠断头取皮质与海马后于 0～ 4℃Krebs-Ringer液中快速振动切片 ,切片于 37℃预孵育后置含 5 0 μmol·L-1 的谷氨酸或不含谷氨酸Krebs-Ringer液 (对照 )中孵育后于 1 5 0 0 0g离心取上清 ,应用二辛可宁酸法测定上清总蛋白含量 ;释放入孵育液中的sAPP以West ernblot方法测定。结果　 5 0 μmol·L-1 的谷氨酸作用于皮质与海马脑片后 ,其释放的sAPP均在 97～ 1 1 6KD之间 ,sAPP含量都非常低。而皮质中sAPP含量相对较高 ,且 5 0 μmol·L-1 的谷氨酸对于其影响较影响海马大。结论　 5 0 μmol·L-1

关键词：谷氨酸脑皮质海马脑片 sAPP 释放促进作用可溶性淀粉样前体蛋白阿尔茨海默症

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Aβ的神经毒性与阿尔茨海默病的研究进展

解放军药学学报 2004年第1期20卷 58-61页

作者：张癸荣高登莲殷明中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京100071 中国人民解放军第302医院北京100039 上海交通大学药学院上海200030

目的　探讨Aβ神经毒性与阿尔茨海默病的关系及其研究进展。方法　查阅近 10余年的相关文献 ,从Aβ神经毒性的七个主要方面对主要文献进行综述评价。结果　阿尔海默病神经斑主要成分为沉积的Aβ胶股 ,Aβ在持续性的大脑细胞损害中扮演... 详细信息

目的　探讨Aβ神经毒性与阿尔茨海默病的关系及其研究进展。方法　查阅近 10余年的相关文献 ,从Aβ神经毒性的七个主要方面对主要文献进行综述评价。结果　阿尔海默病神经斑主要成分为沉积的Aβ胶股 ,Aβ在持续性的大脑细胞损害中扮演了重要角色 ,Aβ的神经毒性及其在神经元中沉积对AD发生、发展起着关键作用 ,其神经毒性与AD关系主要表现在以下几方面 :打破钙平衡和产生氧自由基 ;能够增强谷氨酸毒性 ;诱导一氧化氮的产生 ;导致大脑血管机能障碍 ;诱导神经元凋亡 ;中枢神经系统炎性反应 ;在机体中具有毒性作用。结论　Aβ的神经毒性与阿尔茨海默病发病关系密切 ,Aβ的神经毒性及其在神经元中沉积是AD发生。

关键词： Aβ 神经毒性阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白氧自由基一氧化氮