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姜黄素调控人鼻咽癌细胞CAMK1基因表达的抗肿瘤作用研究及基于网络药理学探讨中医药抗肿瘤作用机制

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姜黄素调控人鼻咽癌细胞CAMK1基因表达的抗肿瘤作用研究及基于网...

作者：高瑞娇南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:鼻咽癌最多见于东亚以及东南亚,尤其在中国南方地区,其起病部位隐匿,往往发现已到中晚期。目前治疗手段主要以放射治疗为主,但其临床副作用明显,患者往往疗效不佳且易复发。研究表明姜黄素对鼻咽癌具有显著抗肿瘤作用,包括抑... 详细信息

研究背景:鼻咽癌最多见于东亚以及东南亚,尤其在中国南方地区,其起病部位隐匿,往往发现已到中晚期。目前治疗手段主要以放射治疗为主,但其临床副作用明显,患者往往疗效不佳且易复发。研究表明姜黄素对鼻咽癌具有显著抗肿瘤作用,包括抑制鼻咽癌细胞增殖、促进鼻咽癌细胞凋亡以及增强鼻咽癌细胞放射敏感性等。姜黄素亦通过钙离子相关基因影响肿瘤细胞功能,CAMK1作为Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶(CAMK)家族成员之一,是重要的调节者,具有广泛的生物和病理功能。中医药因其多成分、多通路、多靶点的特点在抗肿瘤方面应用广泛,且在临床上疗效显著,但其具体的抗肿瘤作用机制仍需进一步明确。随着生物信息学、多药理组学的发展,基于网络药理学的研究方法被证明是研究中医中药的重要手段。研究目的:1.通过姜黄素作用鼻咽癌CNE-2细胞初步体外验证姜黄素对鼻咽癌细胞的生长抑制作用,进一步通过建立人鼻咽癌斑马鱼模型,在体内验证姜黄素的抗鼻咽癌作用。2.通过检测姜黄素干预后鼻咽癌细胞内CAMK1表达变化以及钙离子浓度的变化探讨姜黄素调控CAMK1表达变化的抗鼻咽癌的机制。3.通过基于网络药理学的综合分析方法来评价中医药抗肿瘤作用机制。方法:1.利用MTT实验说明姜黄素对CNE-2细胞的生长抑制作用;利用斑马鱼胚胎,借助显微注射方法将人鼻咽癌CNE-2细胞注射至斑马鱼胚胎,建立人鼻咽癌斑马鱼异种移植模型,利用斑马鱼鼻咽癌模型,检测姜黄素在体内对鼻咽癌的抗肿瘤作用。2.借助qPCR实验说明姜黄素对鼻咽癌细胞内CAMK1表达量的影响;借助Fluo-3AM荧光染色实验说明姜黄素对鼻咽癌CNE-2细胞内钙离子浓度的影响。3.基于网络药理学的综合分析方法、联合GSE数据库中结直肠癌的芯片数据、TCGA数据库来研究中药组合黄连与乌梅是如何对结直肠癌发挥治疗的作用机制。结果:***实验表明10μmol/L和20μmol/L姜黄素干预鼻咽癌CNE-2细胞48h后,对其具有明显抑制作用(P<0.05)。染色后的鼻咽癌CNE-2细胞成功移植到斑马鱼胚胎中;在荧光显微镜下能够清晰观察到斑马鱼卵黄囊中的人鼻咽癌CNE-2细胞;移植后斑马鱼可以持续存活5d以上,鼻咽癌细胞在斑马鱼体内可继续生长和扩散;姜黄素干预斑马鱼鼻咽癌模型结果显示姜黄素在体内对鼻咽癌有抗肿瘤作用,与体外实验相符。***实验结果显示姜黄素明显下调CAMK1;Fluo-3AM荧光染色实验显示姜黄素干预后鼻咽癌细胞内钙离子荧光强度增加。3.网络药理学分析显示Kaempferol、Oleanolic Acid、Quercetin、Ursolic Aicd是黄连与乌梅作用于结直肠癌的最重要的关键活性成分,黄连ND1、ICAM1、IL1B、IL6、MMP1、MMP3、MMP9、MYC、SRTPINE1、VEGFA 是黄连乌梅药对作用结直肠癌的潜在基因。结论:1.姜黄素在体外可以抑制鼻咽癌细胞生长,在人鼻咽癌斑马鱼模型中,姜黄素对鼻咽癌具有抗肿瘤作用。2.姜黄素干预后钙离子通路相关基因CAMK1表达抑制,其调控机制并非通过调节细胞内钙离子浓度影响CAMK1的激活,而是通过其他可能调控网络调节。3.中药组合黄连乌梅可以通过网络药理学预测的分子机制对结直肠癌进行干预,从而证实网络药理学方法可以成为研究中医药机制的有效工具。

关键词：鼻咽癌姜黄素 CAMK1 抗肿瘤网络药理学

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生活场所火灾事故因素关联规则研究

安全与健康 2023年第2期 67-71页

作者：高瑞娇岳忠首都经济贸易大学管理工程学院北京100071

生活场所火灾事故频发,给公民的生命和财产造成巨大损失。为研究生活场所火灾的发生规律和影响因素,文章搜集近年来的生活场所火灾事故数据,将文本信息进行离散化分类处理,应用Apriori模型分别进行了不同支持度条件下的火灾因子和火灾... 详细信息

生活场所火灾事故频发,给公民的生命和财产造成巨大损失。为研究生活场所火灾的发生规律和影响因素,文章搜集近年来的生活场所火灾事故数据,将文本信息进行离散化分类处理,应用Apriori模型分别进行了不同支持度条件下的火灾因子和火灾类型的关联规则挖掘。结果表明:常见的生活场所火灾类型为电气火灾和由明火引起的火灾,多发生于砖混结构或钢筋混凝土结构的低层住宅或“三合一”类建筑中,火灾多发时间段为凌晨和中午,致灾因子多为电线短路、明火或煤气、天然气等泄漏,与消防设施不完备和人员缺乏消防安全意识有着强关联性。

关键词：安全工程火灾事故关联规则 Apriori算法

生脉注射液对人鼻咽癌CNE-2细胞抗拒株的放射增敏作用

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世界科学技术-中医药现代化 2020年第3期22卷 804-809页

作者：刘诗雅朱道琦杨家彬娄丹丹高瑞娇吕英范钦南方医科大学中医药学院分子生物实验室广州510515 南方医科大学南方医院古中医科广州510515

目的探讨生脉注射液对人鼻咽癌CNE-2细胞抗拒株及其裸鼠移植瘤的放射增敏作用以及对STAT3、p-STAT3蛋白表达的影响。方法通过细胞毒性实验筛选生脉注射液的最佳浓度,克隆形成实验检测用药前后放射敏感性;建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,荷... 详细信息

目的探讨生脉注射液对人鼻咽癌CNE-2细胞抗拒株及其裸鼠移植瘤的放射增敏作用以及对STAT3、p-STAT3蛋白表达的影响。方法通过细胞毒性实验筛选生脉注射液的最佳浓度,克隆形成实验检测用药前后放射敏感性;建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤鼠随机分为空白组,生脉注射液低、高剂量组,生脉注射液低、高剂量联合照射组,照射组和姜黄素联合照射对照组。计算肿瘤体积抑制率和抑瘤率。蛋白免疫印迹法检测基因表达。结果生脉注射液给药后,CNE-2R细胞放射敏感性增加;与单纯照射组比较,高剂量联合照射组肿瘤体积抑制率及抑瘤率明显升高,其STAT3、p-STAT3表达亦显著下调。结论生脉注射液对人鼻咽癌CNE-2细胞抗拒株CNE-2R及其裸鼠移植瘤具有放射增敏作用,其增敏作用可能与抑制STAT3表达与活化相关。

关键词：鼻咽癌裸鼠移植瘤生脉注射液放射增敏

生脉姜黄散对鼻咽癌放射抗拒株细胞移植瘤裸鼠肠道菌群的影响

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中国中药杂志 2019年第3期44卷 553-558页

作者：杨家彬朱道琦邵萌李爱武刘钊汝高瑞娇刘诗雅娄丹丹吕英范钦南方医科大学中医药学院广东广州510515 南方医科大学南方医院广东广州510515

现代药理研究表明,生脉散具有增强免疫力、改善血液循环等功效;姜黄具有抗炎、抗癌、抗氧化等多种作用。生脉散联合姜黄在中药抗肿瘤的研究中是一种崭新的研究方向。目前鼻咽癌的主要治疗手段是放射治疗,但众所周知放射治疗会引起多种... 详细信息

现代药理研究表明,生脉散具有增强免疫力、改善血液循环等功效;姜黄具有抗炎、抗癌、抗氧化等多种作用。生脉散联合姜黄在中药抗肿瘤的研究中是一种崭新的研究方向。目前鼻咽癌的主要治疗手段是放射治疗,但众所周知放射治疗会引起多种副作用,同时也会改变肠道菌群的构成。研究表明,鼻咽癌放疗后机体的病机主要为正虚血瘀,生脉姜黄散体现了中医益气活血养阴的重要治法。该研究用鼻咽癌抗照射细胞株对裸鼠种植移植瘤,然后利用16s rDNA测序平台对服用生脉姜黄散或照射治疗裸鼠的肠道粪便样本进行宏基因测序,之后对肠道菌群数据结果进行分析,探讨生脉姜黄散对肿瘤移植裸鼠肠道菌群结构产生的影响。结果表明,生脉姜黄散联合照射治疗可增强肿瘤治疗的疗效,放射治疗会降低裸鼠肠道菌群的总数与多样性,同时也会改变菌群结构组成。生脉姜黄散可保护菌落的多样性,也能部分恢复因照射引起的菌落失调。该研究为生脉姜黄散作为鼻咽癌放射治疗的增敏辅助用药提供了研究思路。

关键词：生脉姜黄散鼻咽癌肠道菌群放射 16s rDNA

根据下腔静脉轴偏转角塑形Celect滤器推送杆对滤器释放后倾斜的影响

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中国介入影像与治疗学 2021年第11期18卷 645-649页

作者：李亮蔡延东曹彭凯李云松任磊高瑞娇张彦荣刘向东河北医科大学第三医院血管外科河北石家庄050051 临西县人民医院麻醉科河北邢台054900

目的观察根据下腔静脉轴偏转角对Celect滤器推送杆塑形对滤器释放后倾斜角度的影响。方法回顾性分析187例接受置入Celect可回收腔静脉滤器的下肢深静脉血栓患者,将94例根据下腔静脉轴偏转角对滤器推送杆进行塑形者作为观察组,93例未塑... 详细信息

目的观察根据下腔静脉轴偏转角对Celect滤器推送杆塑形对滤器释放后倾斜角度的影响。方法回顾性分析187例接受置入Celect可回收腔静脉滤器的下肢深静脉血栓患者,将94例根据下腔静脉轴偏转角对滤器推送杆进行塑形者作为观察组,93例未塑形者作为对照组;观察2组滤器释放后倾斜角度及滤器回收术中操作时间(即回收时间)。结果观察组滤器无倾斜或倾斜程度较小,对照组滤器释放后均存在不同程度倾斜,观察组滤器释放后倾斜角度及滤器回收时间均小于对照组(P均<0.05)。结论对下肢深静脉血栓患者置入Celect可回收腔静脉滤器前,根据下腔静脉轴偏转角对滤器推送杆进行塑形,可有效抑制滤器释放后倾斜。

关键词：静脉血栓形成下肢腔静脉,下腔静脉滤器轴偏转角

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补充皮肤水分的中药凝胶水洗面膜的研制

新中医 2016年第4期48卷 273-274页

作者：伍宇娟谭苑雯高瑞娇傅云江佩纯邓燕南方医科大学中医药学院广东广州510515

目的:以银耳、天冬、红花三味中药的提取浓缩液为主要有效成分,研制出一种补充皮肤水分的中药面膜。方法:用80倍水煎煮法提取一定配比的银耳天冬红花的有效成分,通过L9(33)正交试验法得出具有最优补水功能的中药配方;再以卡波姆-940为... 详细信息

目的:以银耳、天冬、红花三味中药的提取浓缩液为主要有效成分,研制出一种补充皮肤水分的中药面膜。方法:用80倍水煎煮法提取一定配比的银耳天冬红花的有效成分,通过L9(33)正交试验法得出具有最优补水功能的中药配方;再以卡波姆-940为凝胶基质,制备成以中药提取浓缩液为主要成分的中药凝胶水洗面膜。结果:1药物最佳配比:银耳∶天冬∶红花=6∶6∶0.8。2凝胶面膜保湿率随着药物添加量的增加,流动性逐渐增加,最终添加相当于原药材4 g的药液最佳。结论:本实验为银耳、天冬、红花开发成补水中药面膜提供了一定的理论依据。

关键词：中药面膜补补充皮肤水分银耳天冬红花

健脾和胃法论治自闭症患儿肠道微生物的临床研究

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辽宁中医杂志 2019年第12期46卷 2612-2615页

作者：宫凤英李永春林锦韬成云水高瑞娇吕英南方医科大学南方医院古中医科广东广州510515

目的:探讨健脾和胃法论治自闭症患儿肠道微生物的临床研究。方法:将2016年1月—2018年12月本院116例自闭症患儿,随机分两组,试验组与对照组,各58例,均采用相同的治疗原则,对照组采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片温开水冲服,1.5 g/次,每天3... 详细信息

目的:探讨健脾和胃法论治自闭症患儿肠道微生物的临床研究。方法:将2016年1月—2018年12月本院116例自闭症患儿,随机分两组,试验组与对照组,各58例,均采用相同的治疗原则,对照组采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片温开水冲服,1.5 g/次,每天3次;在此基础上,试验组采用健脾和胃法(白术10 g,干姜3 g,党参10 g,炙甘草10 g,乌梅3 g,大黄1 g)论治,每日1剂,治疗时间均为3个月。比较两组患儿的临床疗效,治疗前后分别记录孤独行为评定量表(ABC)、儿童孤独症评定量表(CARS)、肠道微生物及胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、S100β蛋白,记录不良反应状况。结果:对照组有效率77.59%低于试验组有效率91.38%,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后对照组和试验组ABC评分为67.31±6.03、62.08±5.94,CARS评分为35.20±4.41、31.67±4.25,双歧杆菌为8.17±1.10、9.13±1.24,乳酸杆菌为9.24±1.23、10.15±1.31,肠杆菌为7.72±1.05、8.89±1.17,血清GDNF为(558.33±67.49)pg/m L、(517.37±64.17)pg/m L,血清S100β蛋白为(274.61±25.50)ng/m L、(256.31±24.15)ng/m L,对照组和试验组上述指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:健脾和胃法论治自闭症患儿的疗效显著,可改善孤独症状和肠道微生物指标,降低血GDNF、S100β蛋白,患儿可耐受。

关键词：健脾和胃法自闭症患儿肠道微生物 GDNF S100β蛋白

基于学习体验的中美在线老年课程平台比较研究

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成人教育 2025年第1期 85-93页

作者：陈文娇陈志琳贺怡菲湖北大学教育学院

老年人在线学习成为老年教育的重要组成部分和发展趋势。然而，当前在线老年课程平台常常忽视老年人的学习体验，尤其是情感体验。为此，构建在线老年课程平台评价指标，提升在线课程平台质量极为重要。经过中美在线老年课程平台对比发... 详细信息

老年人在线学习成为老年教育的重要组成部分和发展趋势。然而，当前在线老年课程平台常常忽视老年人的学习体验，尤其是情感体验。为此，构建在线老年课程平台评价指标，提升在线课程平台质量极为重要。经过中美在线老年课程平台对比发现，我国平台资源丰富，课程内容有特色且系统性强。但是，在学习环境体验、学习活动体验、学习效果体验方面存在诸多问题。因此，建议在技术层面，提升平台的交互性和便利性；在行为层面，提高课程内容的丰富性和适用性；在情感层面，增强老年人学习活动的愉悦性和成就感。

关键词：在线课程平台老年人学习体验老年教育中美比较

有限元分析不同程度冈上肌断裂对肩关节应力的影响

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1768-1774页

作者：徐彪路坦姜亚琼阴玉娇新乡医学院第一附属医院河南省卫辉市453100

背景:目前研究冈上肌的精细解剖及各亚区域的生物力学表现的实验较多,但是对冈上肌不同区域的损伤所带来的肩关节应力的影响鲜有耳闻。很有必要了解不同区域的冈上肌损伤对关节软骨及关节盂的应力大小及分布的影响,从而给临床诊治提供... 详细信息

背景:目前研究冈上肌的精细解剖及各亚区域的生物力学表现的实验较多,但是对冈上肌不同区域的损伤所带来的肩关节应力的影响鲜有耳闻。很有必要了解不同区域的冈上肌损伤对关节软骨及关节盂的应力大小及分布的影响,从而给临床诊治提供一些理论支持。目的:探究在三维有限元软件中模拟不同程度的冈上肌断裂对肱骨软骨面、关节盂唇及关节盂软骨关节面的最大应力值。方法:获取正常健康的肩关节CT或MRI导入Mimics、Geomagic进行提取模型,再通过Soildworks对模型构建,再对各个模型的冈上肌进行不同程度的损伤,模拟出不同区域的断裂。最后导入机械软件Ansys,进行三维有限元生物力学分析,计算肱骨软骨面、关节盂唇及关节盂软骨关节面的应力数值。结果与结论:①随着冈上肌损伤程度的加重肩关节软骨面及盂唇的应力也会增加;②冈上肌前部在各区域中最为重要;③不同程度的冈上肌断裂对肩关节盂唇面的软骨应力大小有影响,而应力的分布区域无明显改变;④提示肩关节水平外展起始时,前部发挥着重要的作用,其次为后部深区;当冈上肌前部损伤时肩关节软组织应力增加明显,还容易引起关节盂唇顶部及关节盂软骨前下方的损伤。

关键词：冈上肌肩关节关节盂生物力学有限元分析