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3-MA调控自噬与凋亡在SANFH中作用的实验研究

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3-MA调控自噬与凋亡在SANFH中作用的实验研究

作者：高海利内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:糖皮质激素诱发股骨头缺血坏死一直是一个具有挑战性的疾病,长期服用或者短期大量服用糖皮质激素将会引起股骨头发生缺血缺氧和氧化应激,最终诱发细胞自噬与凋亡信号通路相关基因的异常表达,导致骨坏死的发生。3-甲基腺嘌呤(3-meth... 详细信息

目的:糖皮质激素诱发股骨头缺血坏死一直是一个具有挑战性的疾病,长期服用或者短期大量服用糖皮质激素将会引起股骨头发生缺血缺氧和氧化应激,最终诱发细胞自噬与凋亡信号通路相关基因的异常表达,导致骨坏死的发生。3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对细胞自噬小体产生过程有明显的抑制作用,能够有效地抑制细胞自噬的过程,是最常用的细胞自噬抑制剂之一。本研究中,采用动物模型在体实验研究3-MA对SANFH的影响,通过检测自噬信号通路关键调控基因Beclin-1、LC3和凋亡信号通路关键调控基因Caspase-3、Caspase-9的m RNA以及蛋白表达水平的变化,分析糖皮质激素所引发的细胞自噬与凋亡在SANFH中的作用,并评估3-MA能否为SANFH的防治提供新的方向。方法:实验选择SD大鼠60只,随机分成三组建立SANFH动物模型。A、B、C三组分别肌肉注射生理盐水、甲基强的松龙、甲基强的松龙和3-MA,A组为对照组,为其他两组实验提供数据基础,通过光学显微镜、透射电镜观察各组骨组织细胞缺血坏死情况,Hoechst染色和HE染色观察每组骨组织细胞的病理改变。q RT-PCR实验和蛋白质印迹实验检测每组骨组织细胞中Caspase-3、Caspase-9、Beclin-1、LC3的m RNA以及蛋白表达情况,并进行相关分析。结果:(1)根据光学显微镜和透射电镜观察,Hoechst染色、HE染色实验的结果显示:A组大鼠股骨头组织呈正常、均匀、骨关节面光滑,骨细胞无明显病理改变。而B组骨细胞排列不规则,骨小梁稀疏、结构紊乱,部分出现断裂,股骨头组织的骨细胞出现大量坏死,空骨陷窝数量也会增加,细胞内的自噬小体明显增多,且随时间逐渐加重。与A、B组相比,C组3-MA进行干预后可以显著减轻上述病理表现;(2)q RT-PCR和蛋白质印迹实验结果显示:甲基强的松龙注射后的大鼠骨组织细胞中的相关基因Beclin-1、LC3、Caspase-3、Caspase-9的m RNA表达水平及蛋白含量均显著增加;但甲基强的松龙+3-MA共同干预后大鼠骨细胞中相关的m RNA和蛋白表达水平均显著降低,并且股骨头坏死病理改变程度更轻,进展更加缓慢。结论:(1)糖皮质激素的过度应用会导致股骨头骨组织细胞排列失去原有的规则,骨小梁结构紊乱,出现断裂现象。随着实验的进展,B组实验动物标本中空骨陷窝数和自噬小体大量增加,骨细胞出现大量坏死,最终出现股骨头宏观上的骨质塌陷现象。(2)SANFH与细胞自噬和凋亡信号通路密切相关,实验中观察到B组和C组中细胞自噬与凋亡的相关基因Beclin-1、LC3、Caspase-3、Caspase-9的m RNA以及蛋白表达均出现异常,随着实验的进展,B、C组相关基因的表达显著增强,自噬小体增多,细胞坏死明显。(3)3-MA通过抑制细胞自噬,能够对SANFH的病程产生一定的影响。与B组相比,C组股骨头骨组织细胞中Beclin-1、LC3、Caspase-3、Caspase-9的m RNA及蛋白的表达程度明显下降,细胞内自噬小体的数量和细胞坏死的程度均较低。推测3-MA通过调控细胞自噬的发生与发展,存在治疗或者延缓SANFH的发生及发展的可能,本研究将为SANFH的防治提供新的理论依据。

关键词：激素性股骨头缺血坏死细胞自噬细胞凋亡 3-甲基腺嘌呤

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国内外青少年身体素养本土化的实践与启示

北京体育大学学报 2024年第4期47卷 23-34页

作者：张葆欣高海利西安交通大学人文社会科学学院西安体育学院运动与健康科学学院西安体育学院运动休闲学院

梳理了国内外青少年身体素养本土化实践的经验,对实践的具体内容进行了比较分析。研究认为:1)已有青少年身体素养本土化实践中,大都建立了专门组织负责具体实施,但我国还未建立相应的组织;2)身体素养理论指导实践的场景多在学校体育之中... 详细信息

梳理了国内外青少年身体素养本土化实践的经验,对实践的具体内容进行了比较分析。研究认为:1)已有青少年身体素养本土化实践中,大都建立了专门组织负责具体实施,但我国还未建立相应的组织;2)身体素养理论指导实践的场景多在学校体育之中,我国尚未开展关于青少年身体素养发展的教育实践;3)已有身体素养测评主体框架趋同,但测评内容和方法各异,我国尚未开展青少年身体素养发展状况的追踪调查。建议在促进我国青少年身体素养发展实践上从3个方面入手:1)由省、市、县三级教育部门负责,研讨、制订促进所辖地区青少年身体素养发展的策略,整合人、财、物、信息等多种社会资源,有计划、有目的地推进青少年身体素养发展;2)从青少年身体素养教育入手,建立囊括个人、家庭、学校和社区“四位一体”的身体素养教育实践体系,发展其身体素养;3)研发科学、有效的青少年身体素养测评体系,开展青少年身体素养发展状况的追踪调查,从而为探究不同年龄阶段青少年身体素养发展的影响因素提供数量化的支持。

关键词：身体素养青少年本土化实践与启示测评体系

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基于***/Web服务的HSE管理系统的设计

作者：高海利上海交通大学

学位级别：硕士

课题主要是针对胜利油田现河采油厂安全环保部门管理的实际现状,应用***技术并应用三层架构技术来开发现河采油厂HSE(Health, Safety, and Environment)管理系统。本文首先阐述了现河采油厂HSE管理系统开发设计的课题背景、开发系统相... 详细信息

课题主要是针对胜利油田现河采油厂安全环保部门管理的实际现状,应用***技术并应用三层架构技术来开发现河采油厂HSE(Health, Safety, and Environment)管理系统。本文首先阐述了现河采油厂HSE管理系统开发设计的课题背景、开发系统相关的技术.NET Framework框架、***技术、Web服务以及国内外研究现状;接着给出了系统所要实现的业务及非业务需求的详细说明,并以特种作业人员管理需求为例进行了深入剖析;深入分析了系统结构框架以及数据库设计要求,重点说明了如何利用***技术、Web服务技术实现系统表现层、业务逻辑层和数据层,以及利用***技术连接SQL Server数据库的过程。将两个不同业务处理部门集合到一个业务处理系统中,构建了现河采油厂HSE管理系统需求模型,实现了数据库的字段级流程控制管理。通过实施,验证了本系统的有效性和正确性。本系统提升了胜利油田现河采油厂的安全环保管理水平,降低了管理复杂度,优化了管理流程,为油田发展提供了决策依据,这为今后油田信息管理系统的设计开发提供了一种可借鉴模式。

关键词：现河采油厂 HSE *** Web服务

健脾益肾法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察

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健脾益肾法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察

作者：高海利广州中医药大学

学位级别：硕士

【目的】观察补脾益肾消积汤治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。【方法】将60例中晚期(Ⅲb、Ⅳ期)非小细胞肺癌患者随机分为中医组(补脾益肾消积汤)及结合组(GP或NP方案化疗加补脾益肾消积汤),每组各30例,治疗2个周期(每周期21天),比较... 详细信息

【目的】观察补脾益肾消积汤治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。【方法】将60例中晚期(Ⅲb、Ⅳ期)非小细胞肺癌患者随机分为中医组(补脾益肾消积汤)及结合组(GP或NP方案化疗加补脾益肾消积汤),每组各30例,治疗2个周期(每周期21天),比较各组临床症状、卡氏评分、免疫功能、肿瘤大小、体重的变化以及每组的毒副反应。统计软件采用SPSS11.5软件包,根据数据类型的不同,计数资料采用X检验,计量资料采用t检验,等级资料采用秩和检验。【结果】中医组治疗后与治疗前比较,“咳嗽、血痰、气短、发热、乏力、胸痛”各症状均有明显改善(P＜0.05);与结合组比较,在咳嗽、血痰、气短、发热方面无差异(P＞0.05);但在乏力的改善方面中医组优于结合组(P＜0.05),而结合组治疗前后无明显改善(P＞0.05);胸痛方面,中西医结合显示出明显优势(P＜0.05)。两组的卡氏评分治疗后均有明显改善(P＜0.05),两组之间无差异(P＞0.05);在体重方面,两组均能增加患者的体重,但中医组较结合组更具有优势(P＜0.05)。治疗后中医组淋巴细胞转化率、T细胞亚群(CD、CD/CD)较治疗前均明显增高(P＜0.05);而结合组则无明显变化(P＞0.05)。在瘤体变化方面,中医组有效率为10%,稳定率为76.67%,结合组有效率为53.33%,稳定率为90%,两组之间有显著差异(P＜0.05)。毒副反应方面,中医组治疗后几乎无毒副反应,结合组毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应,考虑为化疗所致,较为明显的不良反应为白细胞下降,发生率达43.33%,主要集中在Ⅰ～Ⅱ度白细胞下降,占36.67%;恶心、呕吐发生率为46.47%,主要集中在Ⅰ～Ⅱ度,占43.33%。【结论】补脾益肾消积汤能够缓解晚期非小细胞肺癌患者临床症状,增加体重,提高免疫力,稳定瘤体,改善生存质量,并且安全无毒副作用。尤其在缓解乏力、增加体重方面,单纯使用本方优于中西医结合治疗,但在胸痛的改善、瘤体的缩小方面,中西医结合治疗更具优势。采用中西医结合方法,分别针对不同的发病环节,发挥各自的优势,互补彼此,可以大大提高临床疗效。

关键词：健脾益肾法补脾益肾消积汤晚期非小细胞肺癌临床观察

阳光体育运动的局限与超越——由阳光体育运动开展的误区引发的思考

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天津体育学院学报 2009年第2期24卷 155-157页

作者：杨芳高海利天水师范学院体育学院天水741001

运用文献资料法、逻辑推理法、比较分析法等研究方法,分析了开展阳光体育运动的价值,提出:体质健康不是阳光体育的唯一价值,还应包括社会价值和精神价值;其次,学生体质健康问题不是阳光体育运动的开展能够完全解决的问题,应该引起家庭... 详细信息

运用文献资料法、逻辑推理法、比较分析法等研究方法,分析了开展阳光体育运动的价值,提出:体质健康不是阳光体育的唯一价值,还应包括社会价值和精神价值;其次,学生体质健康问题不是阳光体育运动的开展能够完全解决的问题,应该引起家庭和社会的多元重视;再次,在整个活动的贯彻执行过程中学生的主体作用不容忽视;此外,还应考虑地域性和学生个体间的差异。研究目的在于挖掘阳光体育的教育和文化价值,拓展和深化对其理论层面的认知,从而为阳光体育运动的健康可持续发展提供理论,使其价值得到更充分的体现。

关键词：阳光体育体质健康学生误区

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陕西省体育系统人力资源配置现状分析

西安体育学院学报 2008年第4期25卷 62-66页

作者：马红李念李宝剑高海利西安外国语大学体育部西安710128 陕西师范大学体育学院西安710062 陕西省体育局体操管理中心西安71006 天水师范学院体育学院天水741001

运用文献资料法、访谈法、数理统计法等,从体育管理人员、专业技术人员、工勤人员、教练员、优秀运动员、裁判员、社会体育指导员七类人员,分析陕西省体育系统人力资源配置现状,找出存在问题,并提出解决对策。

关键词：体育系统人力资源配置现状

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身体素养的构成要素及其理论价值探微

体育科学 2019年第7期39卷 92-96,F0003页

作者：高海利卢春天西安交通大学人文社会科学学院陕西西安710049 天水师范学院体育运动与健康学院甘肃天水741001

由于生产方式、生活方式的巨变,以及当代体育自身发展瓶颈的制约,身体的主体存在性被忽视。为此,产生于欧美国家,由英国学者Margaret Whitehead主要建构和倡导的身体素养理论在国际体育领域引起人们的极大关注和讨论。身体素养理论将“... 详细信息

由于生产方式、生活方式的巨变,以及当代体育自身发展瓶颈的制约,身体的主体存在性被忽视。为此,产生于欧美国家,由英国学者Margaret Whitehead主要建构和倡导的身体素养理论在国际体育领域引起人们的极大关注和讨论。身体素养理论将“身心一元论”“存在主义”“具身认知”等作为主要的理论基础,突出身体的主体存在性和能动性,将身体能力、身体体验、身体认知、身体行为4个构成要素统摄于身体之中,以身体之维践行身体素养之旅,每个要素皆不可或缺,缺之则难以形成、发展身体素养。该理论对当代体育的改革与发展具有如下价值:1)弥合了“身-心”二者的裂痕;2)融贯了人与场的共通系统;3)关照了生活世界的鲜活体验;4)树立了当代体育改革与发展的新航标。

关键词：身体素养身体活动构成要素理论价值

在中医教学中加强中医药文化教育的必要性探讨

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时珍国医国药 2009年第5期20卷 1272-1273页

作者：黄学武高海利广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广东省第二中医院广东广州510060

中华人民共和国成立后,全国很多地区都兴办了中医学院,大力发展中医药教育,培育出了千万中医工作者。但笔者环视中医教育现状,却发现院佼培养的新一代中医平庸者居多,大师级人物寥寥可数。作为一名中医药临床教学工作者,反思目前中医药... 详细信息

中华人民共和国成立后,全国很多地区都兴办了中医学院,大力发展中医药教育,培育出了千万中医工作者。但笔者环视中医教育现状,却发现院佼培养的新一代中医平庸者居多,大师级人物寥寥可数。作为一名中医药临床教学工作者,反思目前中医药教育,发现现代的中医人大多缺乏中医药文化底蕴,因此,很难建立博大精深的中医药知识大厦,这是目前教育的失败,但也不乏历史的原因。中国经历改革开放,放眼世界,看到了太多的先进技术和科学成果,包括西医精湛的手术技术和检查手段等。正是这些,使我们在追求、学习先进技术的同时,忽略了自己的文明成果,中医在西医主导的环境下踉跄前进着。[第一段]

关键词：中医教学中医药文化

社会治理视域下的城市公共体育空间:历史、属性与价值

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学习与实践 2022年第1期 109-118页

作者：卢春天高海利冯沁园西安交通大学人文社会科学学院陕西西安710049 天水师范学院甘肃天水741001 天水师范学院学生工作处甘肃天水741001

城市公共体育空间是市民参与各种类型体育活动的场所,是被“身体性话语”赋予内容和意义的公共空间。通过梳理国内外发展历史发现,城市公共体育空间具有可达性、意象性、补偿性和互视性四个基本属性,其在参与我国现代社会秩序建构方面... 详细信息

城市公共体育空间是市民参与各种类型体育活动的场所,是被“身体性话语”赋予内容和意义的公共空间。通过梳理国内外发展历史发现,城市公共体育空间具有可达性、意象性、补偿性和互视性四个基本属性,其在参与我国现代社会秩序建构方面具有非凡的价值:首先,公正、友谊、竞争等思想观念在此空间重复推演,发展为中国民众精神世界共享的价值符号,承载了集体记忆,国人由此获得文化认同;其次,人们在此空间提升身体健康水平,以身体性话语的形式言说世事,为公众提供了舆论的渠道;再次,个体以身体活动的形式在此空间拓展了角色向度,自主性需要得以满足,凸显了社会性别,优化了社会秩序;最后,主体在此空间内通过遵守体育规则,以身体实践的方式深耕生活,进行身体性的叙事,丰富了生活世界。

关键词：城市公共体育空间身体性话语多元化公共空间社会公共空间