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TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展

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中国肿瘤临床 2023年第21期50卷 1124-1129页

作者：王顺娜高浏璐郑晓凤邢国静王丽菲邵慧娟于晓辉张久聪甘肃中医药大学第一临床医学院兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科西北民族大学医学部4兰州大学第二医院消化内科

程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1)作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是... 详细信息

程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1)作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是单一免疫检查点阻断剂并不能很好的抑制肿瘤的发生,肿瘤逃逸现象时有发生,而靶向药物的联合治疗可作为抑制肿瘤发生发展的重要手段之一。属于1型脊髓灰质炎病毒受体的抑制性受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM)结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)是近年靶向药物治疗研究的热点,其与PD-1/PD-L1的联合治疗可减少肿瘤逃逸,更有效地抑制肿瘤的发生。因此,本文就TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行归纳总结,旨在肿瘤免疫治疗提供一定的理论依据。

关键词： TIGIT PD-1/PD-L1 双重阻断肿瘤免疫治疗研究进展

阿克替苷通过调控JNK信号通路促进肝癌细胞自噬与凋亡的实验研究

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中国中药杂志 2023年第9期48卷 2343-2351页

作者：何昱静郑英李初谊高浏璐王俊科李斌卢利霞王盼于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

探讨阿克替苷(acteoside)通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后,分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组,每组均给药2周,每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、... 详细信息

探讨阿克替苷(acteoside)通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后,分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组,每组均给药2周,每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、饮水、活动度、皮毛等一般状况。比较给药前后小鼠体质量变化及各组小鼠瘤体体积、瘤重和抑瘤率。HE染色观察肝癌组织形态学变化,免疫组化和Western blot检测各肿瘤组织中p-JNK、JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3的表达,qRT-PCR检测JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3 mRNA的表达。模型组和阿克替苷低剂量组小鼠一般状况较差,其余3组小鼠的一般状况均改善。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组小鼠体质量小于模型组(P高剂量组比差异无统计学意义。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组瘤体体积和瘤重与模型组相比显著减小(P高剂量组和顺铂组的抑瘤率分别为10.72%、40.32%、53.79%、56.44%。HE染色显示,阿克替苷组和顺铂组肝癌细胞数逐渐减少,细胞坏死征象不断增多,阿克替苷高剂量组和顺铂组坏死区域较多。免疫组化结果显示,阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3、p-JNK、JNK的表达(P高剂量组和顺铂组可下调Bcl-2的表达(P高剂量组和顺铂组可上调JNK mRNA的水平(P<0.001)。综上,阿克替苷可上调JNK信号通路促进H22荷瘤小鼠肝癌细胞的凋亡和自噬进而发挥抑制瘤体生长的作用。

关键词：阿克替苷 H22荷瘤小鼠 JNK信号通路凋亡自噬

幽门螺杆菌感染及根除影响肠道微生态紊乱相关机制的研究进展

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第10期33卷 1372-1376页

作者：高浏璐何昱静郑英李斌卢利霞李初谊张久聪于晓辉西北民族大学九四〇临床医学院甘肃兰州730030 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室甘肃省干细胞与基因药物实验室

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)是引起急慢性胃肠病及胃肠外疾病常见的致病菌,根除***对治疗起到关键作用,***的全球感染率一直居高不下,且近年来由于***耐药等机制导致***根除效果欠佳,***感染及其根除过程还会影响肠道微生态的... 详细信息

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)是引起急慢性胃肠病及胃肠外疾病常见的致病菌,根除***对治疗起到关键作用,***的全球感染率一直居高不下,且近年来由于***耐药等机制导致***根除效果欠佳,***感染及其根除过程还会影响肠道微生态的改变,其发生机制异常复杂,是目前医学领域研究的热点。本文对***感染和根除导致肠道微生态紊乱相关机制的最新文献进行归纳、总结,以期为临床抗***治疗过程中如何减少肠道菌群改变和失衡,进而提高***根除疗效,减少根除治疗引起的不良反应提供一定的理论依据。

关键词：幽门螺杆菌肠道微生态根除疗法

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新型冠状病毒感染并发下消化道出血2例

国际消化病杂志 2024年第1期44卷 67-70页

作者：高浏璐何昱静李斌郑英卢利霞李初谊于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050 西北民族大学医学部甘肃兰州730050

新型冠状病毒(SARS-Co V-2)感染机体后,除造成呼吸系统损伤外,还会造成其他系统及器官的损伤,如神经系统、心血管系统和消化系统等,其中胃肠道损伤的患者会出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状。本文对中国人民解放军联勤保障部队第九四... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-Co V-2)感染机体后,除造成呼吸系统损伤外,还会造成其他系统及器官的损伤,如神经系统、心血管系统和消化系统等,其中胃肠道损伤的患者会出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状。本文对中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科收治的2例SARS-CoV-2感染并发下消化道出血的患者进行分析,现报告如下。

关键词：下消化道出血胃肠道损伤感染机体心血管系统冠状病毒感染新型冠状病毒呼吸系统损伤神经系统

急性胃炎合并新型冠状病毒感染患者的胃黏膜变化

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国际消化病杂志 2023年第6期43卷 412-416页

作者：高浏璐何昱静李斌郑英卢利霞李初谊陈嘉屿于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050 西北民族大学医学部甘肃兰州730050

目的观察急性胃炎合并新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染患者的胃镜下胃黏膜变化,分析SARS-CoV-2对胃黏膜的影响。方法选择2022年2月至2023年2月因消化道不适症状在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院门诊就诊的52例患者,这些患者均经... 详细信息

目的观察急性胃炎合并新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染患者的胃镜下胃黏膜变化,分析SARS-CoV-2对胃黏膜的影响。方法选择2022年2月至2023年2月因消化道不适症状在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院门诊就诊的52例患者,这些患者均经胃镜及胃黏膜活体组织病理检查诊断为急性胃炎,并且均经14C尿素呼气试验检查结果为阳性,既往均有胃病史。采用实时荧光定量PCR法进行SARS-CoV-2感染检测,将SARS-CoV-2阳性患者设为试验组(n=30),将SARS-CoV-2阴性患者设为对照组(n=22)。比较2组人群一般特征的分布情况,分析SARS-CoV-2感染与上消化道症状发生情况、胃镜下胃黏膜改变的关系。结果试验组和对照组胃镜下均以黏膜充血、水肿、糜烂为主要表现,2组间差异均无统计学意义(P均>0.05);试验组和对照组中分别有10例和1例患者出现溃疡,2组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论SARS-CoV-2感染可以加重急性胃炎患者的胃黏膜急性损伤。

关键词：新型冠状病毒胃镜胃黏膜

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内镜下支架置入术和外科手术治疗十二指肠恶性狭窄的临床疗效

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胃肠病学和肝病学杂志 2023年第12期32卷 1358-1362页

作者：高浏璐何昱静郑英李斌卢利霞李初谊张久聪于晓辉张方信陈嘉屿中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050 西北民族大学医学部

目的评价X射线下经内镜放置钛镍记忆合金自膨式支架对十二指肠恶性狭窄的临床效果。方法收集2012年1月至2021年4月在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科住院并已发生周围病变浸润及肝或肺转移的十二指肠癌患者67例,其中29... 详细信息

目的评价X射线下经内镜放置钛镍记忆合金自膨式支架对十二指肠恶性狭窄的临床效果。方法收集2012年1月至2021年4月在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科住院并已发生周围病变浸润及肝或肺转移的十二指肠癌患者67例,其中29例自愿进行胃-空肠吻合姑息手术作为手术组,38例不愿手术行支架置入者为支架组,在X射线下经内镜放置钛镍记忆合金自膨式支架。观察支架组自膨式支架置入成功率,比较两组肠道梗阻改善情况、生活质量状况、生存时间、不良反应以及平均住院时间。结果支架组的支架放置成功率为97.4%,其狭窄程度明显改善,患者生活质量提高,生存时间延长,与手术组相比差异无统计学意义(P>0.05)。支架组平均住院时间为5 d,手术组平均住院时间为12 d,支架组的不良反应明显少于手术组。结论X射线下经内镜放置钛镍记忆合金自膨式支架能有效解决十二指肠恶性狭窄,具有创伤小、并发症少、简单、安全、费用低等优点。

关键词：钛镍记忆合金自膨式支架十二指肠恶性狭窄

拥挤水域中的无人船智能避碰决策与航迹跟踪控制

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控制与决策 2025年第1期 214-222页

作者：陶毅涵杜佳璐大连海事大学船舶电气工程学院

无人船在拥挤水域中自主航行时,大量的其他船舶与静态障碍物、海洋环境扰动和无人船的不确定动态加剧了无人船的碰撞风险.针对此问题,设计无人船智能避碰决策与航迹跟踪控制方案.首先,根据无人船航行水域中其他船舶和静态障碍物的数量... 详细信息

无人船在拥挤水域中自主航行时,大量的其他船舶与静态障碍物、海洋环境扰动和无人船的不确定动态加剧了无人船的碰撞风险.针对此问题,设计无人船智能避碰决策与航迹跟踪控制方案.首先,根据无人船航行水域中其他船舶和静态障碍物的数量评估拥挤程度,并将其引入现有的船舶碰撞风险度评估函数,合理评估拥挤水域中无人船的碰撞风险;然后,创建双向长短时记忆神经网络,根据由无人船在过去有限时域内的航迹跟踪控制信号和驶过航迹组成的输入序列,估计在未来有限时域内基于无人船运动数学模型标称参数的无人船航迹预测误差.通过在线更新神经网络权重,使估计的航迹预测误差可被用于修正由无人船的不确定动态和遭受的海洋环境扰动导致的航迹预测误差,实现具有自学习能力的无人船航迹智能预测;最后,基于模型预测控制思想,求解以最小化无人船剩余航行距离和碰撞风险为目标,以无人船动态、无人船与其他船舶和静态障碍物的安全距离为约束的优化问题,获得避碰操纵的期望航迹和航迹跟踪控制信号.仿真和仿真结果表明,在所设计的智能避碰决策与航迹跟踪控制方案下,无人船自主航行的实际距离更短,与其他船舶的碰撞风险更低.

关键词：无人船避碰决策航迹跟踪控制长短时记忆神经网络碰撞风险度模型预测控制

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欠驱动AUV分布式事件触发固定时间三维编队控制

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控制与决策 2025年第1期 231-241页

作者：王静耀杜佳璐大连海事大学船舶电气工程学院

针对具有不确定动态和未知时变海洋环境扰动的欠驱动自主水下机器人(autonomous underwater vehicles, AUVs),提出一种基于事件触发通信机制的分布式固定时间三维编队控制方案.首先设计一种固定时间扰动观测器估计AUV不确定动态和未知... 详细信息

针对具有不确定动态和未知时变海洋环境扰动的欠驱动自主水下机器人(autonomous underwater vehicles, AUVs),提出一种基于事件触发通信机制的分布式固定时间三维编队控制方案.首先设计一种固定时间扰动观测器估计AUV不确定动态和未知时变海洋环境扰动组成的集总扰动,且观测器估计误差在固定调节时间内收敛到零;建立事件触发通信机制,降低多AUV之间的通信频率,节约通信资源;进一步,基于上述固定时间扰动观测器和事件触发通信机制,融合动态面控制技术和固定时间控制理论,设计分布式事件触发固定时间三维编队控制律.现有的固定时间扰动观测器和控制律均有两个幂次项,所设计的固定时间扰动观测器和固定时间编队控制律仅保留收敛速度较快的幂次项,可降低参数调节难度.理论分析表明,所设计的编队控制律能使多欠驱动AUV在固定调节时间内实现三维编队控制,仿真和比较结果验证了所提出控制方案的有效性和优越性.

关键词：欠驱动自主水下机器人三维编队固定时间控制固定时间扰动观测器动态面控制

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舞蹈动作模拟在采摘机械人动作训练中的应用

农机化研究 2025年第2期47卷 200-204页

作者：陶璐璐河南女子职业学院郑州450000

提出了一种将舞蹈动作模拟技术应用于采摘机器人的技术方案,可以使采摘机器人具有更强的精准控制能力。通过实时求解采摘机器人末端执行器最优采摘姿势角度,能够更准确、高效地完成采摘任务,避免果实损坏或浪费的情况。研究结果表明:技... 详细信息

提出了一种将舞蹈动作模拟技术应用于采摘机器人的技术方案,可以使采摘机器人具有更强的精准控制能力。通过实时求解采摘机器人末端执行器最优采摘姿势角度,能够更准确、高效地完成采摘任务,避免果实损坏或浪费的情况。研究结果表明:技术方案可以有效地提高采摘机器人的性能,为未来机器人在农业生产中的应用和开发提供了一种可行途径。

关键词：采摘机器人末端执行器舞蹈动作