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TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展

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中国肿瘤临床 2023年第21期50卷 1124-1129页

作者：王顺娜高浏璐郑晓凤邢国静王丽菲邵慧娟于晓辉张久聪甘肃中医药大学第一临床医学院兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科西北民族大学医学部4兰州大学第二医院消化内科

程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1)作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是... 详细信息

程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1)作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是单一免疫检查点阻断剂并不能很好的抑制肿瘤的发生,肿瘤逃逸现象时有发生,而靶向药物的联合治疗可作为抑制肿瘤发生发展的重要手段之一。属于1型脊髓灰质炎病毒受体的抑制性受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM)结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)是近年靶向药物治疗研究的热点,其与PD-1/PD-L1的联合治疗可减少肿瘤逃逸,更有效地抑制肿瘤的发生。因此,本文就TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行归纳总结,旨在肿瘤免疫治疗提供一定的理论依据。

关键词： TIGIT PD-1/PD-L1 双重阻断肿瘤免疫治疗研究进展

阿克替苷通过调控JNK信号通路促进肝癌细胞自噬与凋亡的实验研究

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中国中药杂志 2023年第9期48卷 2343-2351页

作者：何昱静郑英李初谊高浏璐王俊科李斌卢利霞王盼于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

探讨阿克替苷(acteoside)通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后,分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组,每组均给药2周,每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、... 详细信息

探讨阿克替苷(acteoside)通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后,分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组,每组均给药2周,每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、饮水、活动度、皮毛等一般状况。比较给药前后小鼠体质量变化及各组小鼠瘤体体积、瘤重和抑瘤率。HE染色观察肝癌组织形态学变化,免疫组化和Western blot检测各肿瘤组织中p-JNK、JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3的表达,qRT-PCR检测JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3 mRNA的表达。模型组和阿克替苷低剂量组小鼠一般状况较差,其余3组小鼠的一般状况均改善。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组小鼠体质量小于模型组(P高剂量组比差异无统计学意义。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组瘤体体积和瘤重与模型组相比显著减小(P高剂量组和顺铂组的抑瘤率分别为10.72%、40.32%、53.79%、56.44%。HE染色显示,阿克替苷组和顺铂组肝癌细胞数逐渐减少,细胞坏死征象不断增多,阿克替苷高剂量组和顺铂组坏死区域较多。免疫组化结果显示,阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3、p-JNK、JNK的表达(P高剂量组和顺铂组可下调Bcl-2的表达(P高剂量组和顺铂组可上调JNK mRNA的水平(P<0.001)。综上,阿克替苷可上调JNK信号通路促进H22荷瘤小鼠肝癌细胞的凋亡和自噬进而发挥抑制瘤体生长的作用。

关键词：阿克替苷 H22荷瘤小鼠 JNK信号通路凋亡自噬

急性胃炎合并新型冠状病毒感染患者的胃黏膜变化

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国际消化病杂志 2023年第6期43卷 412-416页

作者：高浏璐何昱静李斌郑英卢利霞李初谊陈嘉屿于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050 西北民族大学医学部甘肃兰州730050

目的观察急性胃炎合并新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染患者的胃镜下胃黏膜变化,分析SARS-CoV-2对胃黏膜的影响。方法选择2022年2月至2023年2月因消化道不适症状在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院门诊就诊的52例患者,这些患者均经... 详细信息

目的观察急性胃炎合并新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染患者的胃镜下胃黏膜变化,分析SARS-CoV-2对胃黏膜的影响。方法选择2022年2月至2023年2月因消化道不适症状在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院门诊就诊的52例患者,这些患者均经胃镜及胃黏膜活体组织病理检查诊断为急性胃炎,并且均经14C尿素呼气试验检查结果为阳性,既往均有胃病史。采用实时荧光定量PCR法进行SARS-CoV-2感染检测,将SARS-CoV-2阳性患者设为试验组(n=30),将SARS-CoV-2阴性患者设为对照组(n=22)。比较2组人群一般特征的分布情况,分析SARS-CoV-2感染与上消化道症状发生情况、胃镜下胃黏膜改变的关系。结果试验组和对照组胃镜下均以黏膜充血、水肿、糜烂为主要表现,2组间差异均无统计学意义(P均>0.05);试验组和对照组中分别有10例和1例患者出现溃疡,2组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论SARS-CoV-2感染可以加重急性胃炎患者的胃黏膜急性损伤。

关键词：新型冠状病毒胃镜胃黏膜

内镜下支架置入术和外科手术治疗十二指肠恶性狭窄的临床疗效

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胃肠病学和肝病学杂志 2023年第12期32卷 1358-1362页

作者：高浏璐何昱静郑英李斌卢利霞李初谊张久聪于晓辉张方信陈嘉屿中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050 西北民族大学医学部

目的评价X射线下经内镜放置钛镍记忆合金自膨式支架对十二指肠恶性狭窄的临床效果。方法收集2012年1月至2021年4月在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科住院并已发生周围病变浸润及肝或肺转移的十二指肠癌患者67例,其中29... 详细信息

目的评价X射线下经内镜放置钛镍记忆合金自膨式支架对十二指肠恶性狭窄的临床效果。方法收集2012年1月至2021年4月在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科住院并已发生周围病变浸润及肝或肺转移的十二指肠癌患者67例,其中29例自愿进行胃-空肠吻合姑息手术作为手术组,38例不愿手术行支架置入者为支架组,在X射线下经内镜放置钛镍记忆合金自膨式支架。观察支架组自膨式支架置入成功率,比较两组肠道梗阻改善情况、生活质量状况、生存时间、不良反应以及平均住院时间。结果支架组的支架放置成功率为97.4%,其狭窄程度明显改善,患者生活质量提高,生存时间延长,与手术组相比差异无统计学意义(P>0.05)。支架组平均住院时间为5 d,手术组平均住院时间为12 d,支架组的不良反应明显少于手术组。结论X射线下经内镜放置钛镍记忆合金自膨式支架能有效解决十二指肠恶性狭窄,具有创伤小、并发症少、简单、安全、费用低等优点。

关键词：钛镍记忆合金自膨式支架十二指肠恶性狭窄

詹姆斯·鲍德温《另一个国家》中种族融合所面临的困境

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詹姆斯·鲍德温《另一个国家》中种族融合所面临的困境

作者：王浏璐四川外国语大学

学位级别：硕士

詹姆斯·鲍德温（1924-1987）是二十世纪美国著名黑人小说家,其作品《另一个国家》（1962）叙述了美国社会中黑人和白人的生存现状和内心挣扎,揭示了非裔美国人及其白人伴侣和朋友在种族融合过程中的困境。本文结合相关历史文化背景,运... 详细信息

詹姆斯·鲍德温（1924-1987）是二十世纪美国著名黑人小说家,其作品《另一个国家》（1962）叙述了美国社会中黑人和白人的生存现状和内心挣扎,揭示了非裔美国人及其白人伴侣和朋友在种族融合过程中的困境。本文结合相关历史文化背景,运用法农的后殖民主义理论分析论述《另一个国家》,旨在为国内鲍德温的研究提供新视角。鲍德温在《另一个国家》中刻画了两对由黑人和白人组成的跨种族情侣,对种族融合进行了深刻的反思。小说中的两对跨种族情侣都在其感情发展过程中经受着无形的敌意和阻碍,其中一对的恋情以白人女性的精神失常和黑人男性的绝望自杀告终,而另一对的恋情虽然取得一定的进展,其未来却仍然不容乐观。通过叙述跨种族恋人的遭遇,《另一个国家》无疑犀利地指出了黑人和白人的困难处境,同时间接揭示了两个种族在试图融合时举步维艰的现状。本文通过对文本的仔细分析,结合相关的历史文化背景和理论,得出美国种族融合所面临的困境来源于多重原因的结论。当代美国社会仍为白人主导的社会,生活于其中的黑人受困于过去奴隶制所遗留的伤痛记忆、对自身身份的困惑以及对白人爱恨交织的情感而不断进行自我边缘化。而对于生活在美国社会边缘的白人,其内心的迷失感更不利于种族融合的推进,而不同的历史文化背景使得白人对于黑人的伤痛极其无知,加之对于黑人既爱又畏惧的内心冲突更是进一步加深了两者间的距离和误解。此外,社会环境更是为种族融合提供消极环境,黑人正经历着生理和心理的双重隔离,不平等的社会地位,以及大多数公众对跨种族关系的否认态度。鲍德温希望藉此能够帮助人们正视种族问题的现状,为真正的种族融合提供摆脱困境的途径和未来。

关键词：詹姆斯·鲍德温《另一个国家》种族融合困境

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新型冠状病毒感染并发下消化道出血2例

国际消化病杂志 2024年第1期44卷 67-70页

作者：高浏璐何昱静李斌郑英卢利霞李初谊于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050 西北民族大学医学部甘肃兰州730050

新型冠状病毒(SARS-Co V-2)感染机体后,除造成呼吸系统损伤外,还会造成其他系统及器官的损伤,如神经系统、心血管系统和消化系统等,其中胃肠道损伤的患者会出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状。本文对中国人民解放军联勤保障部队第九四... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-Co V-2)感染机体后,除造成呼吸系统损伤外,还会造成其他系统及器官的损伤,如神经系统、心血管系统和消化系统等,其中胃肠道损伤的患者会出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状。本文对中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科收治的2例SARS-CoV-2感染并发下消化道出血的患者进行分析,现报告如下。

关键词：下消化道出血胃肠道损伤感染机体心血管系统冠状病毒感染新型冠状病毒呼吸系统损伤神经系统

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高中历史教学中国家主权意识培育研究

高中历史教学中国家主权意识培育研究

作者：高璐璐杭州师范大学

学位级别：硕士

进入21世纪,经济全球化成为强劲的时代潮流。随着互联网技术的发展,国际联系加强。而在国际交流愈发频繁的同时,危机与问题也逐渐显现出来。近年来关于国家主权的问题层出不穷,对于国家主权意识的培育也成为社会关注点。国民是否有正确... 详细信息

进入21世纪,经济全球化成为强劲的时代潮流。随着互联网技术的发展,国际联系加强。而在国际交流愈发频繁的同时,危机与问题也逐渐显现出来。近年来关于国家主权的问题层出不穷,对于国家主权意识的培育也成为社会关注点。国民是否有正确的国家主权观念,这关系到一个民族和一个国家的兴亡。学生在高中阶段身心发展尚未完全成熟,对其进行国家主权意识培育尤为必要。在高中历史教学中对学生进行国家主权意识培育符合新课标的要求,适应了中国特色社会主义建设的需要。与老教材相比,高中历史新教材中国家主权相关内容占比明显提高,体现了政府对学生国家主权意识培育的重视。受学生自身认知局限、国内外环境等的影响,学生对于国家主权相关知识关注度不高且对其具体内涵缺乏精准认知,不能准确辨别教材中国家主权相关内容,面对主权问题时思想意识层面容易产生偏差。教师作为教学的实施者,在此过程中也存在着忽视对于学生国家主权意识培育的现象。为保证国家主权意识培育的效果,在历史教学中应发挥核心素养的引领作用,创新教学模式,巧用疆域图、善用微课教学和积极建立其他学科与历史学科知识之间的联系来激发和强化学生的国家主权意识。这是基于对调查数据的合理分析并且结合学生自身和教学的实际情况提出的可行性培育策略。在具体策略的指导下,笔者进行了一系列国家主权意识培育的实践。通过对培育效果的调研,发现学生的国家主权意识相比之前有较大程度的强化,能自觉关注到并分辨出国家主权相关知识点。调查数据也反馈出在国家主权意识培育的过程中学生存在着对国家主权相关概念认识不明、相关知识点把握不精准以及在维护国家主权方面激进倾向和淡漠现象等。加强国家主权意识培育是新时代赋予历史学科的使命,在加强培育工作的同时,要注重对学生普及国家主权的有关概念和具体含义,这是培育国家主权意识的先决条件。除此之外,还需要关注学生在国家主权意识方面存在的差别,并采用行之有效的方法,加强全体学生的国家主权意识。

关键词：高中历史教学国家主权意识培育策略研究

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R童装公司网络直播策略优化研究

R童装公司网络直播策略优化研究

作者：高璐璐西安建筑科技大学

学位级别：硕士

R童装公司于2008年5月成立,是一家以童装零售为主营业务的连锁企业。自成立以来,一直保持销量稳定增长态势。在2020年新冠疫情全球大规模爆发之前,R童装公司一直采用的是线下为主的传统营销和获客模式,但随着线上消费的普及,全球经济的... 详细信息

R童装公司于2008年5月成立,是一家以童装零售为主营业务的连锁企业。自成立以来,一直保持销量稳定增长态势。在2020年新冠疫情全球大规模爆发之前,R童装公司一直采用的是线下为主的传统营销和获客模式,但随着线上消费的普及,全球经济的下行,R童装的业绩增长逐渐放缓。2020年初,新冠疫情全球蔓延,渠道优势近乎瓦解,门店营业濒临瘫痪,R童装公司的销售骤停,一季度营业额下降73%,在严峻的市场形势下,R童装开始尝试在当前最热门的抖音短视频平台进行网络直播营销,却始终无法取得明显的效果,这使得R童装公司的经营愈发困难。因此,如何提升网络直播的效能,真正带动产品的销售,成功切入和适应新型消费模式,成为R童装亟待解决的现实问题。本文通过一系列数据分析,阐述了R童装的网络直播渠道营销现状,在此基础上利用移动互联网时代的SICAS消费者行为模型,结合问卷调查法,调查了R童装消费群体对SICAS模型感知-兴趣与交互-联系与沟通-购买-分享五个消费接触点的直观感受,并对问卷调查数据进行收集,整理和量化分析。在此基础上,探索R童装在网络直播营销各个环节所存在的问题及成因。最后,针对导致R童装网络直播效率低下问题的成因分析,结合SICAS模型提出其营销效果的提升策略,并对该策略的有效性进行验证。本文主要研究结果如下:第一,R童装网络直播营销,无论从直播业绩还是直播间数据来看,均存在效率低下的问题,这使得R童装公司的运营面临极大的困难;第二,以SICAS模型为框架探索R童装网络直播效率低下的原因,发现其在SICAS模型的五个消费接触点均存在不足,导致其营销效果不佳;第三,在此基础上,本文分别针对R童装消费者感知度的提升、消费者购买兴趣的激发、消费者在直播间中联系与沟通的加强、消费者购买行为的促进以及分享传播的推动等五个方面提出R童装网络直播营销的效率提升策略。本文研究成果能够为R童装网络直播营销的效率提升提供重要理论依据和方法支撑,同时能够为同行其他企业的相关实践提供参考和借鉴。

关键词：网络直播营销 SICAS模型营销策略

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帕金森病患者异动症发生的相关风险因素分析

帕金森病患者异动症发生的相关风险因素分析

作者：高璐璐吉林大学

学位级别：硕士

目的:探究帕金森病患者发生异动症的相关风险因素。方法:选取2019年1月至2022年9月在吉林大学第一医院神经内科帕金森专病门诊就诊的异动症患者38例,其中20例患者因失访、病史资料缺乏或不能配合量表完成而剔除,病例组最终纳入18例;此... 详细信息

目的:探究帕金森病患者发生异动症的相关风险因素。方法:选取2019年1月至2022年9月在吉林大学第一医院神经内科帕金森专病门诊就诊的异动症患者38例,其中20例患者因失访、病史资料缺乏或不能配合量表完成而剔除,病例组最终纳入18例;此期间内无异动症的原发性PD患者共计614例,选取其61例(10%)患者为对照组,由于病史资料缺乏及不能配合量表完成剔除22例,对照组共纳入39例。之后进行人口学资料、临床特征收集;采用MDS-UPDRS等量表评估PD运动症状、非运动症状及异动症的发生;两组患者进一步应用3.0T磁共振定量磁敏感成像检测脑内铁沉积。我们使用IBM-SPSS(25.0版本)进行统计分析,使用二元logistic回归分析寻找帕金森病患者发生异动症的独立危险因素,使用受试者工作曲线评价QSM磁化率值差异对异动症的诊断价值。P高(P高(P=0.02)和DA LED更高(P高(P高(P=0.02);在MDS-UPDRS分型中,PD-LID(+)组中MT型占比更多(P=0.02);(3)在脑内不同核团铁沉积方面,与PD-LID(-)组相比较,PD-LID(+)组中右侧齿状核QSM值更高(P高(P=0.01)、左侧黑质网状部QSM值更高(P=0.02)、右侧黑质网状部QSM值更高(P高(P高(P=0.09)、左侧黑质QSM值更高(P=0.04)、右侧黑质QSM值更高(P高(P高(P高(P高(P高(P=0.01)、左侧尾状核QSM值更高(P高(P高(P高(P高(P高(P高LID发生风险越大,具有统计学意义(OR=1.52,P=0.016);右侧苍白球QSM值越高LID发生风险越大,具有统计学意义(OR=1.04E+60,P=0.029);左侧尾状核QSM值越高LID发生风险越大,具有统计学意义(OR=4.26E+60,P=0.034);(5)RGP的QSM值判断PD-LID(+)发生的曲线下面积为0.789(P高、MT型患者更多、MDS-UPDRS第IV部分得分更高;2.MDS-UPDRS第IV部分、右侧苍白球QSM值与左侧尾状核QSM值为异动症发生的独立风险因素;3.RGP的QSM值大于95.6ppb或LCN的QSM值大于41.05ppb对判断异动症具有诊断价值(曲线下面积分别为0.789、0.895),且两个指标联合诊断的诊断效能(曲线下面积为0.926)高于两个指标单独诊断,提示右侧苍白球及左侧尾状核内铁沉积的增加可能参与了异动症的发生。

关键词：帕金森病异动症风险因素定量磁敏感成像发病机制