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作者：高欣冉安徽医科大学

学位级别：硕士

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种以血糖升高为特征、累积全身器官的系统代谢性疾病,2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）为其主要临床类型。除了典型的“三多一少”（多饮、多食、多尿和体重减轻）临床表现外,持续的高血... 详细信息

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种以血糖升高为特征、累积全身器官的系统代谢性疾病,2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）为其主要临床类型。除了典型的“三多一少”（多饮、多食、多尿和体重减轻）临床表现外,持续的高血糖与长期代谢紊乱还可导致T2DM患者全身组织器官功能障碍和衰竭,引起严重的并发症。近年来,T2DM的情感及认知功能障碍受到人们广泛关注,流行病学调查结果显示,与非糖尿病患者相比,T2DM患者患阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）的风险高达65%,且80%的AD患者患有T2DM或出现血糖及胰岛素水平的异常。本课题组前期研究结果表明,T2DM患者血浆糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）浓度与认知功能紧密相关,高HbA1c水平的T2DM患者存在更为严重的认知功能障碍。因而,探究T2DM患者神经精神损伤的发病机制已经成为代谢性疾病及神经性疾病领域的重要研究问题之一。褪黑素（melatonin,MLT）是一种主要由松果体合成和分泌的内源性吲哚胺类物质,除作用于生物节律外,还具有清除氧自由基、抗氧化、抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等多种生物学活性。新近研究表明,MLT丰度及其受体表达改变在葡萄糖稳态的维持和T2DM的发生机制中起重要作用,并可能是抑郁症及AD的早期临床表现之一。与此相一致,本课题组前期研究结果表明,T2DM患者血浆MLT浓度水平降低,且与认知量表中行为管理及元认知项目得分呈负相关。为此,本项目将建立T2DM整体动物及细胞模型,系统观察MLT对T2DM的治疗作用,重点关注其对T2DM糖脂代谢、神经精神行为、突触可塑性和昼夜节律的影响。目的建立T2DM整体动物模型及细胞模型,观察MLT对T2DM糖脂代谢紊乱及神经精神损伤的治疗作用并探究其可能的作用机制。方法1.T2DM对糖脂代谢和神经精神行为的影响（1）体内实验:将C57BL/6小鼠随机分成两组,包括8只正常组和12只模型组。适应性饲养一周,采用高脂饮食（high-fat-diet,HFD）联合腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ,100mg/kg）的方法建立小鼠T2DM模型,对照组小鼠给予标准对照饲料及腹腔注射等剂量溶媒。采用旷场实验（Open field test,OFT）、新物体识别实验（Novel object recognition test,NOR）、Y-迷宫实验（Y-maze test）、高架十字迷宫实验（Elevated plus maze test,EPM）、Morris 水迷宫实验（Morris water maze,MWM）、悬尾实验（Tail suspension test,TST）和强迫游泳实验（Forced swimming test,FST）观察小鼠的神经精神行为,采用口服葡萄糖耐量实验（Oral glucose tolerance test,OGTT）评估小鼠的葡萄糖耐受能力。化学发光法检测血清高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）和葡萄糖（glucose,Glu）浓度。酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清胰岛素（insulin,INS）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）和褪黑素（melatonin,MLT）浓度。苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining,HE staining）观察肝脏及胰腺组织形态学变化。转录组学测序分析正常组及模型组小鼠海马中mRNA的差异化表达,并对测序结果进行GO分析KEGG富集分析。蛋白免疫印迹技术（Western Blotting,WB）和实时荧光定量PCR技术（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）检测小鼠海马、前额叶皮层（prefrontal cortex,PFC）和下丘脑中突触相关蛋白、BNDF/TrkB/Akt/ERK/CREB信号通路关键分子及昼夜节律相关蛋白的表达情况。（2）体外实验:体外培养HT-22小鼠海马神经元细胞,采用MTT法观察不同浓度梯度 PA（0.025,0.05,0.1,0.2,0.4,0.8 mM）及不同作用时间（6,12,24,48 H）对HT-22细胞活力的影响,确定HT-22细胞损伤模型的建立方法。油红O染色观察细胞内脂质沉积。免疫荧光染色观察细胞内Map-2表达变

关键词：褪黑素 T2DM 糖脂代谢胰岛素抵抗抑郁认知障碍昼夜节律

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脑源性神经营养因子在2型糖尿病认知功能障碍机制中作用的研究进展

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中国糖尿病杂志 2022年第4期30卷 305-309页

作者：高欣冉葛金芳安徽医科大学药学院合肥230032

脑源性神经营养因子(BDNF)是一种具有神经营养作用的蛋白质,广泛分布于中枢神经系统及周围组织,其中以海马和皮质的含量最高。BDNF可参与神经元及胶质细胞正常结构和功能的维持以及突触可塑性调节,在脑功能的维持及脑疾病的发生发展中... 详细信息

脑源性神经营养因子(BDNF)是一种具有神经营养作用的蛋白质,广泛分布于中枢神经系统及周围组织,其中以海马和皮质的含量最高。BDNF可参与神经元及胶质细胞正常结构和功能的维持以及突触可塑性调节,在脑功能的维持及脑疾病的发生发展中起重要作用。BDNF还参与食欲及糖脂代谢的调控,并可通过炎症免疫应答、氧化应激损伤等多种途径参与T2DM认知功能障碍的发生发展。本文对BDNF在T2DM认知功能障碍机制中作用的研究进展进行综述,为揭示T2DM认知功能障碍的发病机制提供依据。

关键词：脑源性神经营养因子认知障碍糖尿病,2型糖脂代谢

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陕西农村粪便处理设施建造适用技术评价研究

陕西农村粪便处理设施建造适用技术评价研究

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作者：高欣冉西安建筑科技大学

学位级别：硕士

通过先后两次对陕西农村三大地区31个村庄的粪便处理设施建设情况实地调研,发现虽然农村改水、改厕政策日益普及,但我省农村粪便处理设施仍存在资金短缺、缺乏合理的技术选用指导、管理不当等问题,致使生态环境遭到严重污染。而农村改... 详细信息

通过先后两次对陕西农村三大地区31个村庄的粪便处理设施建设情况实地调研,发现虽然农村改水、改厕政策日益普及,但我省农村粪便处理设施仍存在资金短缺、缺乏合理的技术选用指导、管理不当等问题,致使生态环境遭到严重污染。而农村改厕应与村庄整治统一规划,协调进行,降低重复建设带来的浪费、减少粪便处理模式选择错误和建造不规范带来的损失,因此有必要对农村粪便处理设施建造技术的选用进行系统性研究。论文以陕西农村粪便处理基础设施为研究对象,以循环经济理论为研究基础,以适用技术为研究切入点,以定性、定量分析相结合为主要研究手段展开研究。1.通过对陕西农村粪便处理基础设施调研结果的分析,总结现阶段我省农村粪便处理设施现状及其在经济、技术、环境、管理方面存在的问题。2.查阅国内外相关研究资料,总结农村粪便处理主要模式,并分析其适用性。3.引入适用技术理论,并对其概念进行扩展,寻找该理论与本研究的契合点。从而就适用技术的“技术”与“技术环境”间的双向选择,为农村粪便处理技术的选择甄选思路。4.即针对农村粪便处理在资金、技术、环境、管理上存在的问题,结合适用技术的经济、技术、环境、社会四重目标属性,建立农村粪便处理设施适用性评价指标体系,利用未确知有理数法确定指标权重,及物元可拓模型分析各备选粪便处理设施所属等级,从而确定适用技术。5.在上述理论基础上,从“技术环境”选择“技术”的角度引入案例1,以陕西双河村改厕为例,利用物元可拓模型对备选粪便处理设施择优,确定与当地需求特征相匹配的适用技术;从“技术”选择“技术环境”的角度引入案例2,根据调研结果以陕西三大地区的典型县为研究区域,三联通沼气式粪便处理设施为研究对象,反向分析技术的区域适用性,并分析其评价结果。

关键词：农村基础设施适用技术循环经济未知有理数物元可拓

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大型环状钛合金铸件立式离心铸造螺旋形横浇道设计

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稀有金属材料与工程 2024年第7期53卷 2049-2058页

作者：冉兴中航重机股份有限公司贵州贵阳550005

为提升立式离心铸造大型钛合金铸件冶金质量,采用模流分析方法探讨了直线形和螺旋形横浇道浇注系统对熔体充型流态的影响。结果表明,传统直线形横浇道中存在熔体贴壁分布的现象,且缩小浇道截面尺寸无法避免横浇道空腔吸气区的形成,此外... 详细信息

为提升立式离心铸造大型钛合金铸件冶金质量,采用模流分析方法探讨了直线形和螺旋形横浇道浇注系统对熔体充型流态的影响。结果表明,传统直线形横浇道中存在熔体贴壁分布的现象,且缩小浇道截面尺寸无法避免横浇道空腔吸气区的形成,此外横浇道内出现熔体堆积和反流,充型铸件型腔的熔体呈射流态。基于达朗贝尔原理分析了熔体质点在横浇道二维平面内的运动行为,揭示了质点运动轨迹与直线形横浇道结构不匹配是上述问题的主要原因。进一步探讨了离心转速和质点初速度对轨迹线形状特征的影响,提出了适用于大型环状钛合金铸件的螺旋形横浇道浇注系统设计方法,模流分析结果验证了螺旋形横浇道可有效地减少吸气和湍流倾向,平衡铸件充型流场并形成自下而上的充型次序。

关键词：离心铸造浇注系统达朗贝尔原理数值模拟模流分析

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阿尔茨海默病视听觉整合异常的脑影像机制研究

阿尔茨海默病视听觉整合异常的脑影像机制研究

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作者：高欣电子科技大学

学位级别：硕士

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刺激响应型脂质体的构建策略及其生物学应用

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生物工程学报 2024年第6期40卷 1742-1751页

作者：高欣茹许文涛中国农业大学食品科学与营养工程学院北京100083 中国农业大学营养与健康系食品精准营养与质量控制教育部重点实验室北京100083

刺激响应型脂质体作为一种新型纳米载体,已广泛应用于医学、食品及化妆品领域。本文围绕刺激响应型脂质体的制备方式、构建策略及其生物学应用展开了详细的介绍。其中,重点综述了pH敏感型、氧化还原敏感型、酶敏感型、热敏型、光敏型和... 详细信息

刺激响应型脂质体作为一种新型纳米载体,已广泛应用于医学、食品及化妆品领域。本文围绕刺激响应型脂质体的制备方式、构建策略及其生物学应用展开了详细的介绍。其中,重点综述了pH敏感型、氧化还原敏感型、酶敏感型、热敏型、光敏型和磁场响应型脂质体的功能原理,并根据给药方式的不同对其应用进行了总结归纳。最后,本文对当前刺激响应型脂质体面临的问题与发展前景作出了概括展望。

关键词：刺激响应脂质体构建策略给药方式药物递送

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基于自监督预训练和多任务学习的肺腺癌无复发生存期预测

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生物医学工程学杂志 2024年第2期41卷 205-212页

作者：胡伦瑜夏威李琼高欣中国科学技术大学生命科学与医学部生物医学工程学院(苏州) 合肥230026 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所江苏苏州215163 中山大学肿瘤防治中心影像科广州510060 济南国科医工科技发展有限公司济南250101

计算机断层成像(CT)是肺腺癌诊断与评估的重要工具,利用CT图像预测肺腺癌患者手术后的无复发生存期(RFS)对于术后治疗方案的制定具有重要意义。针对CT图像的肺腺癌RFS精准预测难题,本文提出了一种基于自监督预训练和多任务学习的肺腺癌... 详细信息

计算机断层成像(CT)是肺腺癌诊断与评估的重要工具,利用CT图像预测肺腺癌患者手术后的无复发生存期(RFS)对于术后治疗方案的制定具有重要意义。针对CT图像的肺腺癌RFS精准预测难题,本文提出了一种基于自监督预训练和多任务学习的肺腺癌RFS预测方法。采用“图像变换—图像恢复”的自监督学习策略,在公开肺部CT数据集上对3D-UNet网络进行自监督预训练解析肺部图像的通用视觉特征,通过分割与分类的多任务学习策略进一步优化网络特征提取能力,引导网络提取与RFS相关的图像特征,同时设计多尺度特征聚合模块以充分聚合多尺度的图像特征,最后借助前馈神经网络预测肺腺癌RFS风险评分。通过十折交叉验证评估所提方法的预测性能。结果显示,所提方法预测RFS的一致性指数(C-index)与预测三年内是否复发的曲线下面积(AUC)分别达到0.691±0.076与0.707±0.082,预测性能优于现有方法。综上,本研究所提方法在肺腺癌患者RFS预测方面表现出潜在的优越性,有望为个体化治疗方案的制定提供可靠依据。

关键词：计算机断层成像肺腺癌术后复发自监督学习多任务学习

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信号放大RNA生物传感器构建及肿瘤诊疗一体化研究

信号放大RNA生物传感器构建及肿瘤诊疗一体化研究

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作者：高欣临沂大学

学位级别：硕士

核酸与疾病的发生发展密切相关,对核酸生物标志物进行高灵敏度、快速检测,有助于在分子水平上监测疾病发展进程,对于疾病的防治具有十分重要的意义。利用生物传感器对核酸分子进行检测,可快速、高灵敏地获取核酸分子浓度水平信息,为疾... 详细信息

核酸与疾病的发生发展密切相关,对核酸生物标志物进行高灵敏度、快速检测,有助于在分子水平上监测疾病发展进程,对于疾病的防治具有十分重要的意义。利用生物传感器对核酸分子进行检测,可快速、高灵敏地获取核酸分子浓度水平信息,为疾病进程的检测提供了有利的工具。但目前,用于核酸分子检测的生物传感器仍然面临检测成本较高且功能单一的问题,这阻碍了这些生物传感器进一步广泛应用。针对该问题,本论文充分结合功能核酸与纳米材料的卓越性能,在生物传感器的制备方面,设计新型传感策略,降低核酸分子检测成本,并对生物传感器融入新型功能,使生物传感器同时具备疾病诊断和治疗的作用。新型生物传感器的制备为疾病的早期诊断和治疗提供了有利的工具,对低成本医疗诊断与治疗一体化具有重要意义。具体的研究内容如下:(1)CRISPR/Cas13a介导的三重信号扩增策略用于病毒RNA检测。该研究部分通过将规律间隔成簇短回文重复序列(CRISPR)核酸诊断技术、催化发夹自组装(CHA)和杂交链式反应(HCR)等方法结合起来,用于高灵敏、低成本检测SARSCo V-2 S RNA。在本文中,CRISPR/Cas13a介导的三重信号扩增策略被设计用于高灵敏度、高特异性和低成本检测病毒RNA。SARS-Co V-2 S RNA激活CRISPR/Cas13a切割发夹报告探针,CHA形成Y型DNA结构。随后的HCR形成的完整G-四链体结构分布在长链DNA的分支上,并与N-甲基中卟啉IX(NMM)结合增强荧光信号。该生物传感器可特异性检测SARS-Co V-2 S RNA,检测限(LOD)为285 f M。在整个检测过程中不需要额外高成本的酶,CRISPR/Cas13a介导的三重信号扩增策略在低成本特异性和灵敏性检测病毒RNA方面具有巨大潜力。(2)多功能金纳米传感器用于mi RNA-21检测及肿瘤诊疗一体化。该部分利用可控释放和目标循环放大技术,构建了一种基于金纳米笼(Au NCs)纳米材料用于肿瘤标志物mi RNA-21的高灵敏检测的方法,并且该方法将诊断和治疗相融合,实现了精准的诊疗一体化。首先,将能够触发mi RNA-21循环扩增的单链核酸分子通过Au-S键组装在Au NCs表面,将具有中空多孔壁结构的Au NCs作为药物负载载体,封堵DNA将Dox封闭在孔内,实现Dox的可控释放。与其他传统的荧光检测方法相比,本系统通过简单的修饰,能特异性地识别mi RNA-21。该探针无需依赖外部刺激,仅有mi RNA-21存在即可触发门控开关,从而释放大量的信号分子,并通过链置换反应实现目标循环放大加快门控的开启,从而实现了mi RNA-21的高灵敏检测,检测限为233f M。由于Au NCs具有较高的光热转化效率,通过链置换反应实现了Au NCs聚集,增强Au NCs的光热效果,该系统通过释放的Dox和Au NCs的光热性质,进一步发挥了化疗和光热治疗的协同作用。因此,该策略为mi RNA-21的检测和提高抗肿瘤性能提供了一种全新的方法。

关键词：生物传感器荧光检测信号放大技术纳米材料肿瘤诊疗一体化

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饮食题材纪录片的空间叙事研究

饮食题材纪录片的空间叙事研究

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作者：高欣琪吉林大学

学位级别：硕士

在食品生产加工业不断进步发展的今天,食品的制作加工已愈益脱离传统模式,有鉴于此,传统手工制作的食品才得以彰显其珍贵价值。纪录片在记录人们生活、表达思想内涵以及传承优秀传统文化等方面发挥着极其重要的作用。不断涌现的饮食题... 详细信息

在食品生产加工业不断进步发展的今天,食品的制作加工已愈益脱离传统模式,有鉴于此,传统手工制作的食品才得以彰显其珍贵价值。纪录片在记录人们生活、表达思想内涵以及传承优秀传统文化等方面发挥着极其重要的作用。不断涌现的饮食题材纪录片将中华饮食文化带入大众视野,其中记录了我国大量传统的食物样式、食物制作活动、饮食习俗等,成为纪录片中极其重要的组成部分。本文主要以空间叙事理论和艺术学理论为理论基础,将国内自2012年以来优秀的饮食题材纪录片作为研究案例,聚焦饮食题材纪录片的空间问题,以叙事空间为研究对象,挖掘其在空间呈现上的特点,深入地探究饮食题材纪录片的空间叙事技巧、空间叙事功能等内容。本文主要分为六个章节,绪论部分主要阐明本文研究的背景及意义,阐释国内外对于饮食题材纪录片和空间叙事学理论相关研究现状,说明研究的目标和创新点并指明本文所运用的相关研究方法。在本文主体部分中,第一章阐释了饮食题材纪录片和空间叙事学的概念,第二章分析了空间叙事在饮食题材纪录片中的功能包含叙事背景、人物塑造、情节发展和社会关系,第三章和第四章主要分析空间叙事的技巧包括叙事策略和影像本体的视听语言,第五章主要从精神意义、情感态度以及社会关怀三个层面分析了饮食题材纪录片空间架构的意义,第六章结合毕业作品《悠悠豆香》,较为深入细致地探究了影片中叙事空间的建构。近年来,我国饮食题材纪录片掀起了一股股热潮。饮食题材纪录片已经逐步深入地走进大众的视野,而许多原本被忽视的具有地域特色的食品、烹饪技艺以及饮食历史文化等日益焕发出崭新的魅力。诚然,纪录片制作者们应肩负起继承、守护和发展传统饮食文化的重任。从空间叙事的角度出发进行饮食题材纪录片创作,力求将内涵丰富的“空间”概念与多种多样的美食有机地融合在一起,通过空间叙事的展现手法传播饮食文化,并由此推动及丰盈饮食题材纪录片的创新与发展。

关键词：饮食题材纪录片空间叙事传统工艺

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A型流感病毒诱导细胞炎症反应的研究进展

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畜牧兽医学报 2024年第2期55卷 481-490页

作者：高欣孙怡朋中国农业大学动物医学院北京100193

A型流感病毒(influenza A virus,IAV)是一种呼吸道病原体,可诱导宿主发生炎症反应,促进炎症细胞聚集,释放大量趋化因子、细胞因子以及转录因子等炎症因子,引起宿主过度炎症,导致细胞死亡和组织损伤。IAV编码的多种蛋白质可通过不同的机... 详细信息

A型流感病毒(influenza A virus,IAV)是一种呼吸道病原体,可诱导宿主发生炎症反应,促进炎症细胞聚集,释放大量趋化因子、细胞因子以及转录因子等炎症因子,引起宿主过度炎症,导致细胞死亡和组织损伤。IAV编码的多种蛋白质可通过不同的机制参与宿主炎症反应,大大增加IAV感染的发病率和死亡率。越来越多的研究表明,免疫调节策略可以在不影响宿主抵抗感染的情况下改善疾病预后。本文综述了IAV引发炎症反应的最新进展,以便为临床治疗IAV提供新思路。

关键词： A型流感病毒炎症免疫调节治疗

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