检索结果-南通市图书馆

美国FDA批准新药十年(2007～2016)纵观分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

国际药学研究杂志 2016年第6期43卷 1009-1030页

作者：汤仲明高柳村军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

《国际药学研究杂志》发表年度美国FDA批准药物简介已有10年。每种药物自首次获批后,随着临床实践和治疗患者累计数量的增加,必然出现新的问题。如适应证变化;补充修改疗效和临床数据;新适应证的增补;剂量、剂型和给药方式的不断完善;... 详细信息

《国际药学研究杂志》发表年度美国FDA批准药物简介已有10年。每种药物自首次获批后,随着临床实践和治疗患者累计数量的增加,必然出现新的问题。如适应证变化;补充修改疗效和临床数据;新适应证的增补;剂量、剂型和给药方式的不断完善;出现新的、严重甚至致命性不良反应时,需要补充禁忌症、警告和注意事项,甚至增加黑框警告等。总之,说明书的所有条目都有可能被修改、补充或删除。更重要的是,10年纵观分析也会发现一些突出的事件,如批准新分子实体(NME)和新生物制品的数量在2015年出现一个明显的高峰。为此,本文从纵向研究10年间发生的突出历史事件,以期对新药研发提供指导和借鉴。

关键词：新药批准美国FDA 新分子实体新生物制品化学结构作用机制适应证不良反应

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

应用人工智能技术诊治肝脏疾病研究进展

实用肝脏病杂志 2023年第2期26卷 293-296页

作者：吴鹏(综述) 高柳村汤善宏(审校) 成都医学院成都市610500

目的人工智能(AI)在很多领域得到了广泛的应用,在医学领域中,AI也发挥越来越多的作用。本文主要就应用AI技术在肝脏疾病诊断、治疗和预后评估方面的研究进展作一综述,旨在提高临床医生对AI诊疗技术的认识,从而为肝病的诊治提供更为有... 详细信息

目的人工智能(AI)在很多领域得到了广泛的应用,在医学领域中,AI也发挥越来越多的作用。本文主要就应用AI技术在肝脏疾病诊断、治疗和预后评估方面的研究进展作一综述,旨在提高临床医生对AI诊疗技术的认识,从而为肝病的诊治提供更为有效的决策手段。本文还对AI技术在未来肝脏疾病诊治领域的前景进行了展望。

关键词：病毒性肝炎肝硬化肝功能衰竭人工智能诊治

pCP能够增强树突状细胞对乙肝表面抗原肽提成能力

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞与分子免疫学杂志 2011年第2期27卷 215-216,219页

作者：汤善宏高柳村张志勇李运明毕茜宋朝君杨桂涛第四军医大学西京消化病医院陕西西安710032 成都军区总医院质量管理科四川成都610083 第四军医大学免疫学教研室陕西西安710032

目的:研究对氯苯酚(pCP)对乙肝疫苗反应性差志愿者外周血分离、诱导的DC细胞对乙肝表面抗原肽(HB-sAg)的负载及抗原提呈能力的影响。方法:用梯密度离心法分别分离10例对乙肝疫苗反应性差志愿者外周血单核细胞,黏附的单核细胞培养液中加... 详细信息

目的:研究对氯苯酚(pCP)对乙肝疫苗反应性差志愿者外周血分离、诱导的DC细胞对乙肝表面抗原肽(HB-sAg)的负载及抗原提呈能力的影响。方法:用梯密度离心法分别分离10例对乙肝疫苗反应性差志愿者外周血单核细胞,黏附的单核细胞培养液中加入HBsAg、rhGM-CSF、rhIL-4、pCP培养7d诱导成熟的DC细胞(实验组),培养体系中不加人pCP为阴性对照组,不加人pCP及HBsAg为空白对照组,ELISA实验检测各自上清其IL-12水平;培养7d后DC细胞与自身T淋巴细胞共培养3d后收集上清,ELISA实验检测其IFN-γ含量。结果:IL-12的水平在实验组(265.68±16.21)ng/L明显高于阴性对照组(168.76±10.01)ng/L(P<0.05)及空白对照组(87±5.79)ng/L(P<0.05);与自身T淋巴细胞共培养3d后,上清中IFN-γ水平在实验组(773.04±32.73)mg/L也明显高于阴性对照组(573.59±26.11)mg/L(P<0.05)及空白对照组(362.81±24.27)mg/L(P<0.05)。结论:pCP能够有效增强乙肝疫苗反应性差志愿者外周血分离、诱导的DC细胞对HBsAg的负载及抗原提成能力,这种效应也能明显增强成熟的CD细胞对自身T淋巴细胞的刺激力,有望成为乙肝疫苗佐剂提高其临床效率。

关键词：对氯苯酚树突状细胞乙肝表面抗原肽酶联免疫吸附试验

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

炭疽病治疗的一剂良方瑞西巴库

中国新药杂志 2015年第24期24卷 2793-2796页

作者：高柳村郁振军宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

炭疽病是由炭疽杆菌引起的一种高传染性和致死率的疾病。炭疽毒素抗体治疗能有效降低炭疽病的发病率和死亡率,已成为炭疽病治疗的重要疗法之一。瑞西巴库是第一个获批的单克隆抗毒素抗体,对于疑似感染者,可同时注射瑞西巴库和炭疽疫苗... 详细信息

炭疽病是由炭疽杆菌引起的一种高传染性和致死率的疾病。炭疽毒素抗体治疗能有效降低炭疽病的发病率和死亡率,已成为炭疽病治疗的重要疗法之一。瑞西巴库是第一个获批的单克隆抗毒素抗体,对于疑似感染者,可同时注射瑞西巴库和炭疽疫苗以加强免疫。对于吸入性炭疽病,可与其他相关抗生素一起用于治疗炭疽病。瑞西巴库通过阻止炭疽毒素保护性抗原元件与宿主中相应受体结合的方式,防止毒素对宿主造成伤害。临床试验表明该药使用安全,动物实验证实该药在治疗与预防吸入性炭疽方面颇为有效。本文对炭疽病的病理生理特征和瑞西巴库的作用机制、疗效以及注意事项作简要概述。

关键词：炭疽病抗体药物瑞西巴库

酸解桥式酶联免疫吸附分析法对食蟹猴血清中治疗性单克隆抗体奥法木单抗的免疫原性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药学杂志 2017年第1期52卷 14-19页

作者：王变珍邓承莲邹佳高柳村董斌宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所军事医学科学院药代动力学重点实验室北京100850 军科正源(北京)药物研究有限责任公司北京102206

目的以抗CD20全人单克隆抗体(Arzerra^(TM))为载体,建立并验证酸解桥式酶联免疫吸附分析法(Bridging ELISA),研究食蟹猴血清中该药物的抗药抗体(anti-drug antibodies,ADAs),了解该药物在猴体内的免疫原性。方法预先包被Arzerra^(TM)的... 详细信息

目的以抗CD20全人单克隆抗体(Arzerra^(TM))为载体,建立并验证酸解桥式酶联免疫吸附分析法(Bridging ELISA),研究食蟹猴血清中该药物的抗药抗体(anti-drug antibodies,ADAs),了解该药物在猴体内的免疫原性。方法预先包被Arzerra^(TM)的酶标板,先后加入生物素标记的Arzerra^(TM)和酸解待测样品,包被药物(Arzerra^(TM))和生物素标记药物(Biotin-Arzerra^(TM))与样品中ADAs形成"药物-ADAs-生物素标记药物"桥接复合物并显色。结果验证方法灵敏度为7.4 ng·mL^(-1),阳性对照批内、批间精密度不大于17.6%,筛选阈值(sereening cut point,SCP)为1.23,确证实验阈值(confirmatory cut point,CCP)为42.8%;同时,方法具有20倍药物耐受性[Drug-ADAs(40.0μg·mL^(-1);2.0μg·mL^(-1))]及3.2~100 000.0 ng·mL^(-1)内无钩状效应等特性。利用该桥式酶联免疫吸附分析法测定食蟹猴血清中抗药抗体(抗Arzerra^(TM)抗体),于给药后21 d检测到ADAs的产生。结论针对治疗性单克隆抗体的ADAs检测,Bridging ELISA法具有较高的灵敏度及较好的耐药性等特征,故不失为该类药物ADA检测的理想方法之一。

关键词：酸解桥式酶联免疫吸附分析法抗药抗体免疫原性

人源抗BLyS单链抗体的筛选及其构建与表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2015年第6期24卷 638-643页

作者：钱尼良张晶高柳村万德有冯红茹刘蕴慧杨懿高新宋海峰安徽医科大学合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的:从人源单链抗体库中筛选抗B细胞刺激因子(BLy S)的单链抗体基因、构建表达载体并实现单链抗体的表达。方法:以哺乳动物细胞展示型人源Sc Fv抗体库为起始文库,通过流式细胞术进行分选,获得荧光强度最强、比例为0.1%的阳性细胞。从... 详细信息

目的:从人源单链抗体库中筛选抗B细胞刺激因子(BLy S)的单链抗体基因、构建表达载体并实现单链抗体的表达。方法:以哺乳动物细胞展示型人源Sc Fv抗体库为起始文库,通过流式细胞术进行分选,获得荧光强度最强、比例为0.1%的阳性细胞。从候选细胞中提取质粒并转化至DH5α中进行扩增,得到质粒转染293T细胞作为下一轮筛选所需的抗体库。经过依次降低抗原浓度进行了3轮分选得到2个候选的Sc Fv序列。经序列分析,选择其中一种单链抗体基因,利用基因工程技术构建分泌型表达质粒,转染293E细胞并通过镍亲和层析纯化获得B-10 Sc Fv抗体蛋白并通过Fortie Bio Octet QK进行亲和力分析。结果:经过3轮筛选获得了全新的抗BLy S Sc Fv抗体序列,成功构建并表达了anti-Bly S Sc Fv抗体蛋白,该单链抗体与的BLy S亲和常数为3.08 nmol·L-1。结论:从哺乳动物细胞展示型人源Sc Fv抗体库中成功获得了可结合BLy S的全新单链抗体基因序列,该单链抗体与BLy S具有较高的亲和力,这为后续的活性研究以及产品开发奠定了基础。

关键词： B细胞 B细胞刺激因子哺乳动物细胞展示型人源ScFv抗体库单链抗体

筛选能够增强B细胞与乙肝表面抗原肽结合能力的小分子化合物

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞与分子免疫学杂志 2010年第12期26卷 1284-1285,1287页

作者：汤善宏高柳村李运明毕茜靳江宋朝君杨桂涛第四军医大学西京消化病医院陕西西安710032 成都军区总医院质量管理科四川成都610083 第四军医大学免疫学教研室陕西西安710032

目的:筛选能够有效增强Epstein-Barr病毒转化的B细胞与HBsAg相关抗原肽结合能力的小分子化合物MLE(MHC loading enhancer)。方法:EB病毒转化的B细胞系与HBsAg17-31及全长在加或不加小分子化合物的情况下共孵育4 h后,流式细胞术检测平均... 详细信息

目的:筛选能够有效增强Epstein-Barr病毒转化的B细胞与HBsAg相关抗原肽结合能力的小分子化合物MLE(MHC loading enhancer)。方法:EB病毒转化的B细胞系与HBsAg17-31及全长在加或不加小分子化合物的情况下共孵育4 h后,流式细胞术检测平均荧光强度(MFI)。结果:FITC标记的HBsAg17-31肽段在不加小分子化合物与B细胞共孵育4 h候后(阴性对照)的45±7.87(P=0.008),对氯苯酚(pCP)为60.33±14.34(P<0.01);HBsAg全长与B细MFI为19.97±4.95,加甲醇的MFI为24.67±4.24(P=0.506),加正丁醇的则为胞共孵育4 h后,其阴性对照MFI值为26.67±1.53,加入甲醇的MFL值为31.33±2.08(P=0.078),加入正丁醇的为51.67±3.61(P<0.01),而加入pCP的MFI值为71.67±3.51(P<0.01)。结论:这些小分子化合物能够有效增强Epstein-Barr病毒转化的B细胞与FITC标记的HBsAg17-31肽段及其全长的结合能力,甲醇的催化能力较弱,正丁醇的催化能力明显强于甲醇,对氯苯酚的催化能力最强;为进一步将MLE应用于HBV免疫治疗、乙肝疫苗佐剂打下基础。

关键词： MHC loadingenhancer B细胞乙肝表面抗原肽流式细胞术(FCM)

基于SPR系统的TMP-Fc免疫原性分析方法建立与应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2017年第20期26卷 2424-2430页

作者：谢新遥徐静芝罗宇欧伦高柳村高晨燕王海学付洁董立厚宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 军科正源(北京)药物研究有限责任公司北京102206 国家食品药品监督管理总局药品审评中心北京100038

目的:利用Biacore 3000 Gx P系统建立并验证基于表面等离子体共振(SPR)技术的免疫原性分析方法,对2种重组人促血小板生成素模拟肽-Fc融合蛋白(TMP-Fc)在食蟹猴体内的免疫原性(IM)进行比较研究。方法:采用食蟹猴连续皮下注射候选药LMF(L,... 详细信息

目的:利用Biacore 3000 Gx P系统建立并验证基于表面等离子体共振(SPR)技术的免疫原性分析方法,对2种重组人促血小板生成素模拟肽-Fc融合蛋白(TMP-Fc)在食蟹猴体内的免疫原性(IM)进行比较研究。方法:采用食蟹猴连续皮下注射候选药LMF(L,100,300,1 000μg·kg^(-1))或参照药romiplostim(R,300μg·kg^(-1))后采集血清样品,用验证的IM分析方法检测样品中的抗药抗体(ADA)。筛选阈值(CP)采用信噪比(S/N)进行计算;确证阈值(SCP)经免疫抑制试验确定;其他验证指标包括灵敏度、分析范围与Hook效应、药物耐受性与精密度。结果:候选药与参照药筛选阈值分别为CPL1.54和CPR1.41。确证阈值分别为SCPL37.6%和SCPR40.9%;配制于混合食蟹猴血清(PCMS)中的阳性质控(PC)浓度为1~64μg·mL^(-1),参数模型拟合良好,未见Hook效应。二者方法灵敏度分别为556和463 ng·mL^(-1)。药物耐受性数据表明样品S/N值随药物浓度升高而降低,其信号抑制比率(inhibition)反之升高。所有阴性质控(NC)、低浓度LPC与抗体血清rs PC样品变异系数(CV)均不高于25%。样品分析结果表明各给药组均有个体检出ADA,相同剂量下L和R的ADA阳性率均为50%;2种方法(anti-L,anti-R)对R的样品检测阳性个体及其检测时间点高度吻合。结论:本研究建立并验证了基于SPR系统的IM分析方法。方法符合生物制品IM研究要求,并成功应用于2种TMP-Fc生物样品的ADA检测。

关键词：表面等离子体共振技术抗药抗体 TMP-Fc 免疫原性

ELISA法测定食蟹猴血清中抗BLyS抗体的抗药抗体

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2016年第1期25卷 50-55,81页

作者：高柳村李黎王绪甲陈方董立厚欧伦宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 军科正源(北京)药物研究有限责任公司北京102206 上海众合医药科技股份有限公司上海201203

目的:建立测定食蟹猴血清中抗BLyS抗体抗药抗体(ADA)的酶联免疫吸附分析(ELISA)方法并进行验证,用于测定该药的抗药抗体。方法:在96孔板中包被治疗药物,以捕获食蟹猴血清中的抗药抗体,之后加入生物素标记的治疗药物与被捕获的抗药抗体结... 详细信息

目的:建立测定食蟹猴血清中抗BLyS抗体抗药抗体(ADA)的酶联免疫吸附分析(ELISA)方法并进行验证,用于测定该药的抗药抗体。方法:在96孔板中包被治疗药物,以捕获食蟹猴血清中的抗药抗体,之后加入生物素标记的治疗药物与被捕获的抗药抗体结合,最后用链霉亲和素-辣根过氧化物酶偶联试剂作为检测试剂。以羊抗人的IgG作为对照品,对食蟹猴血清中的抗药抗体进行半定量。结果:筛选判断阈值信噪比(SNR)为1.158,批内批间精密度小于20%,样品复孔A值变异小于20%,确证判断阈值为38.4%游离药物抑制率。抗BLyS抗体连续给药13周食蟹猴体内产生抗药抗体。结论:成功建立、验证并应用该方法测定了抗BLy S抗体的抗药抗体,为该药申请临床实验报批提供数据支持。

关键词：酶联免疫吸附分析抗药抗体抗BLyS抗体免疫原性