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作者：高晨盈遵义医学院

学位级别：硕士

目的:球囊损伤术会引起大鼠颈动脉内膜增生,本课题旨在研究人参皂苷Re(Ginsenoside Re,GS-Re)是否对此具有抑制作用并探讨其可能的机制。方法:50只SD大鼠随机分为5组:假手术组(sham),模型组(model),GS-Re低(Re12.5 mg/kg/d)、中(Re 25 m... 详细信息

目的:球囊损伤术会引起大鼠颈动脉内膜增生,本课题旨在研究人参皂苷Re(Ginsenoside Re,GS-Re)是否对此具有抑制作用并探讨其可能的机制。方法:50只SD大鼠随机分为5组:假手术组(sham),模型组(model),GS-Re低(Re12.5 mg/kg/d)、中(Re 25 mg/kg/d)、高(Re 50 mg/kg/d)剂量组,每组10只。除假手术组外各组均建立球囊损伤模型,制模后次日开始灌胃给药(假手术组及模型组给予生理盐水),连续给药14天,次日取大鼠损伤段颈动脉。H.E.染色观察血管形态学变化,并用Leica光学显微镜测定血管腔面积(lumen area,LA)、内膜面积(intima area,IA)、中膜面积(media area,MA);TUNEL法检测球囊损伤血管细胞凋亡情况;免疫酶联吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric synthase,eNOS)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)含量;实时反转录聚合酶链式(real-time reverse transcription),Real-Time RT-PCR)法检测大鼠球囊损伤后颈动脉白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Smad 2(small mother against decapentaplegic 2)、Smad3、转化生长因子β1(transforming growth factorsβ1,TGF-β1)、eNOS mRNA的表达;免疫组织化学法检测损伤段颈动脉增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、磷酸化核转录因子-κB(phospho-nuclear factor-kappa B,p-NF-κB)、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Cysteinyl aspartate specific proteinase3,Caspase3)、Bax、Bcl-2、Ras、磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-extracellular signal-regulated kinase1/2,p-ERK1/2)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phospho-endothelial nitric oxide synthase,p-eNOSser1177)、eNOS、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth musle actin,SMα-actin)蛋白的表达。结果:与sham组相比,model组IA、IA/MA增大(P<0.05或P<0.01),血清NO、eNOS、cGMP含量减少(P<0.05或P<0.01),IL-1β、TNF-α、Smad2、Smad3、TGF-β1mRNA水平升高(P<0.01),eNOS mRNA水平降低(P<0.01),p-ERK1/2、Bax、Bcl-2、Ras、PCNA、p-Smad2、p-Smad3、p-NF-κB p65、TGF-β1、Caspase3蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),p-eNOSser1177/eNOS、SMα-actin蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。与model组相比,中、高剂量组IA、IA/MA变小(P<0.05或P<0.01),NO、eNOS、cGMP含量增加(P<0.05或P<0.01),IL-1β、TNF-α、Smad2、Smad3、TGF-β1 mRNA水平降低(P<0.01),eNOS mRNA水平上调(P<0.01),p-ERK1/2、Bcl-2、Ras、PCNA、p-Smad2、p-Smad3、p-NF-κB p65、TGF-β1蛋白水平降低(P<0.05或P<0.01)、Bax、Caspase3、p-eNOSser1177/eNOS、SMα-actin蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论:GS-Re有抑制球囊损伤大鼠内膜增生的作用,其可能的机制有:(1)GS-Re通过抑制NF-κB活化减轻因球囊损伤造成的血管炎性反应;(2)GS-Re抑制Bcl-2的表达,上调Caspase、Bax表达促进VSMC凋亡;(3)GS-Re通过激活NO/eNOS/cGMP信号通路发挥抗血管内膜增生的作用;(4)GS-Re通过抑制TGF-β1/Ras/ERK1/2/Smad通路,抑制VSMC增殖。

关键词：人参皂苷Re 内膜增生凋亡核转录因子κB 转化生长因子-β 一氧化氮合酶

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人参皂苷Re对球囊损伤大鼠血管内膜增殖及TGF-β1/Smads信号通路的影响

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中草药 2017年第1期48卷 143-148页

作者：高晨盈王俊逸罗云梅高杨遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的探讨人参皂苷Re(GS-Re)对球囊损伤后大鼠颈动脉内膜增殖及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 50只清洁级SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,GS-Re低、中、高剂量(12.5、25.0、50.0 mg/kg)组。除假手术组外,其余组大鼠均采用2F球... 详细信息

目的探讨人参皂苷Re(GS-Re)对球囊损伤后大鼠颈动脉内膜增殖及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 50只清洁级SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,GS-Re低、中、高剂量(12.5、25.0、50.0 mg/kg)组。除假手术组外,其余组大鼠均采用2F球囊导管建立颈动脉球囊损伤模型,造模后次日开始ig给药,连续给药14 d后取损伤段颈动脉,行HE染色,观察血管形态学改变,用Leica光学显微镜测定血管腔面积(LA)、内膜面积(IA)、中膜面积(MA),并计算IA/MA。利用Real time RT-PCR法、免疫组织化学法分别检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3的mRNA表达及蛋白水平的变化。结果与假手术组比较,模型组血管腔变窄(P<0.01);与模型组比较,GS-Re中、高剂量组血管内膜增生减轻(P<0.05、0.01)。与假手术组比较,模型组血管壁TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA水平及其蛋白表达均增高(P<0.01);与模型组比较,GS-Re中、高剂量组血管壁TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA水平下调,蛋白表达量也降低(P<0.05)。此外,GS-Re低剂量组血管壁TGF-β1 mRNA水平及p-Smad2蛋白的表达也下调(P<0.01)。结论 GS-Re可通过抑制TGF-β1/Smads通路发挥抑制血管内膜增殖的作用。

关键词：人参皂苷Re 球囊损伤内膜增殖转化生长因子-β1 Smad2/3

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人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用及其机制研究

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 171-172页

作者：高晨盈王俊逸罗云梅华亮高杨遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室药理学教研室贵州遵义563000

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组大鼠用2F球囊导管... 详细信息

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组大鼠用2F球囊导管建立颈动脉内膜损伤模型,制模后第二天开始灌胃给予人参皂苷Re,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水.连续给药14d后处死大鼠,取外周血及损伤段颈动脉,HE染色观察血管壁组织形态学改变,并测定血管内膜面积（intimaarea,IA）、中膜面积（mediaarea,MA）、内膜/中膜面积比（IA/MA）,以免疫酶联吸附法（Elisa）检测血清eNOS、cGMP含量,以实时荧光定量RT-PCR（re-al-timePCR）检测血管壁eNOS、SGC、Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达.结果模型组大鼠较假手术组血管腔明显变窄（P〈0.01）;与模型组比较,人参皂苷Re大剂量组可使血管腔面积明显增大（P〈0.05）.模型组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达较假手术组明显增多（P〈0.05）,而人参皂苷Re大剂量组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达则明显降低（P〈0.05）.此外,模型组血管壁及血清中eNOS的表达均减少（P〈0.05）,血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均明显减少（P〈0.05）,人参皂苷Re大剂量组血管壁及血清中eNOS的表达则明显升高（P〈0.05）,且血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均有明显提升（P〈0.05）.结论人参皂苷Re能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉狭窄,其机制可能与其影响NO信号转导通路,及抑制TGF-β/Smad通路有关.

关键词：球囊损伤人参皂苷Re 内膜增生转化生长因子β 可溶性鸟苷酸环化酶内皮型一氧化氮合酶

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人参皂苷Re对球囊损伤所致大鼠血管内膜增生及NF-κB p65信号通路的影响

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中国病理生理杂志 2016年第7期32卷 1246-1251页

作者：高晨盈王俊逸罗云梅罗超高杨遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000 遵义医学院药学院贵州遵义563000

目的:研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤所致血管内膜增生的作用及其对NF-κB p65炎症信号通路的影响。方法:40只SD大鼠随机分组为5组:假手术组,模型组,人参皂苷Re低、中、高剂量组。除假手术组外,其余组大鼠均用2F球囊导管建立颈动... 详细信息

目的:研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤所致血管内膜增生的作用及其对NF-κB p65炎症信号通路的影响。方法:40只SD大鼠随机分组为5组:假手术组,模型组,人参皂苷Re低、中、高剂量组。除假手术组外,其余组大鼠均用2F球囊导管建立颈动脉球囊损伤模型,制模后次日灌胃给药,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水,人参皂苷低、中、高剂量组大鼠分别给予12.5、25、50 mg/kg人参皂苷Re。连续给药14 d后取损伤段颈动脉,HE染色观察血管形态学改变,并测定血管管腔面积(lumen area,LA)、内膜面积(intima area,IA)、中膜面积(media area,MA),计算内膜/中膜面积比(IA/MA);real-time PCR法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的mRNA水平;免疫组织化学法检测血管壁增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血管腔明显变窄(P<0.01),血管壁TNF-α、IL-1β的mRNA水平及PCNA、NF-κB p65蛋白的表达均明显增高(P<0.05);与模型组比较,人参皂苷Re中、高剂量组血管内膜增生明显减轻(P<0.05),血管壁TNF-α和IL-1β的mRNA水平及PCNA和NF-κB p65的蛋白表达则明显下调(P<0.05)。结论:人参皂苷Re能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉内膜增生,其机制可能与抑制NF-κB p65炎症信号通路有关。

关键词：人参皂苷Re 内膜增生核因子κB p65 增殖细胞核抗原

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索拉非尼致心肌线粒体动力学、自噬失衡与凋亡的作用及机制研究

索拉非尼致心肌线粒体动力学、自噬失衡与凋亡的作用及机制研究

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首届东方药理论坛暨2018年全国心脑血管药理学术会议、上海市药理学会第十九届学术年会

作者：梁凡凡高晨盈马文卓蒋茜茜张鑫赵正杭西安交通大学医学部药理学系

目的:索拉非尼(Sor)对心脏有明显毒性作用,但其作用机制仍未阐明。研究索拉非尼对心肌细胞的损伤作用,本研究从线粒体分裂、融合及自噬角度探讨索拉非尼对心肌细胞的凋亡的影响及其机制。方法及结果:应用DCFH-DA荧光探针负载细胞,10μM... 详细信息

目的:索拉非尼(Sor)对心脏有明显毒性作用,但其作用机制仍未阐明。研究索拉非尼对心肌细胞的损伤作用,本研究从线粒体分裂、融合及自噬角度探讨索拉非尼对心肌细胞的凋亡的影响及其机制。方法及结果:应用DCFH-DA荧光探针负载细胞,10μMSor作用H9C2心肌细胞24h可明显升高胞内ROS水平(P<0.01),而MPG (1mM,ROS清除剂),KN-93 (1uM,CaMKⅡ阻断剂)及Mdivi-1 (5μM,线粒体DRP1/Dnm1选择性抑制剂)可显著抑制Sor致ROS水平的升高(P<0.05)。

关键词：索拉非尼心肌线粒体

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国民阅读水平对中国经济增长作用路径和实证研究

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河南图书馆学刊 2021年第1期41卷 75-78页

作者：王大盈高晨泽陕西师范大学图书馆陕西西安710119 陕西师范大学国际商学院陕西西安710119

国民阅读水平会通过消费、投资、生产、就业、文化、科技、教育、资源配置等诸多方面作用于经济增长,对当地经济发展产生影响。文章采用《全国国民阅读调查报告》和中国经济增长相关数据构建ECM误差修正模型,通过理论和实证分析,论证了2... 详细信息

国民阅读水平会通过消费、投资、生产、就业、文化、科技、教育、资源配置等诸多方面作用于经济增长,对当地经济发展产生影响。文章采用《全国国民阅读调查报告》和中国经济增长相关数据构建ECM误差修正模型,通过理论和实证分析,论证了2007—2019年13年间国民阅读水平的提升对经济增长带来的显著正向影响,以及传统纸质图书阅读仍是经济发展的主要推动力。

关键词：阅读国民阅读水平经济增长 ECM误差修正模型

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