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常压高氧对淀粉样蛋白前体／早老素1双重转基因小鼠脑内老年斑及β-淀粉样蛋白的影响

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中华神经科杂志 2010年第3期43卷 222-226页

作者：高宝兵龙志敏贺桂琼孙善全重庆医科大学神经科学研究中心 400016

目的探讨常压高氧（40％O2，60％空气）处理淀粉样蛋白前体／早老素1（APP／PSl）双重转基因小鼠是否发挥神经保护作用。方法对APP／PSl双重转基因阿尔茨海默病（AD）模型种鼠交配后产下的子代小鼠进行基因分型，待子代达10周龄时，取... 详细信息

目的探讨常压高氧（40％O2，60％空气）处理淀粉样蛋白前体／早老素1（APP／PSl）双重转基因小鼠是否发挥神经保护作用。方法对APP／PSl双重转基因阿尔茨海默病（AD）模型种鼠交配后产下的子代小鼠进行基因分型，待子代达10周龄时，取双重转基因小鼠40只，随机分成A、B、C、D4组，每组10只，A、B2组小鼠喂养于常压高氧中8ICd，A组持续4周，B组持续8周；C、D组喂养于空气中4或8周，分别作为A、B组的对照。高氧处理后采用免疫组织化学、Thioflavin S染色检测小鼠脑组织形态学的变化，Western blot检测APP代谢过程中相关蛋白的表达变化，ELISA定量检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）水平的变化。结果免疫组织化学和Thioflavin S染色均显示，与对照组相比，高氧处理组小鼠皮质和海马内老年斑数量明显减少，B组比A组减少更显著。高氧处理组小鼠脑内C99、C83，水平显著高于对照组，Aβ水平明显低于对照组，但各组小鼠脑内全长APP及β位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACEl）蛋白水平无明显改变。ELISA结果提示，B组小鼠海马和皮质内Aβ40[（783．6±97．2）pg／ml]和A％[（175．3±17．1）pg／ml]含量明显低于对照组A‰[（1251．6±42．3）pg／ml，t：9．36，P〈0．01]和Aβ42[（286．8±13．0）pg／ml，t=13．7，P〈0．01]的含量。结论常压高氧处理能显著减少AD模型小鼠脑内Aβ的产生、沉积及老年斑的形成；这种改变可能通过减少Aβ产生或加速Aβ清除实现。

关键词：高压氧阿尔茨海默病衰老斑淀粉样β蛋白早老素1 小鼠转基因

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大鼠椎管减压与细胞凋亡的相关性研究

重庆医科大学学报 2010年第1期35卷 1-4页

作者：李京孙善全朱淑娟刘辉张兴业高宝兵重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016

目的:观察在大鼠脊髓压迫性损伤后椎管减压与神经细胞凋亡的关系。方法:健康成年SD大鼠36只,随机分为两组:(1)椎管减压组30只,每组10只,采用自制压迫装置于L1水平制做椎管减压模型;(2)假手术组6只,只做全椎板切除不做脊髓压迫。用HE、Ni... 详细信息

目的:观察在大鼠脊髓压迫性损伤后椎管减压与神经细胞凋亡的关系。方法:健康成年SD大鼠36只,随机分为两组:(1)椎管减压组30只,每组10只,采用自制压迫装置于L1水平制做椎管减压模型;(2)假手术组6只,只做全椎板切除不做脊髓压迫。用HE、Nissl、TUNEL、免疫组化和Western blot等方法,分别于脊髓压迫6、12h和24h后去除压迫装置,观察减压段脊髓组织病理变化、细胞凋亡与caspase-3的表达变化情况。结果:TUNEL(+)细胞数于6h减压时开始增高(9.62±3.54),24h减压时达峰值(26.09±4.11),与假手术组(3.38±1.04)相比具有显著性差异(P<0.05);各减压组间比较有显著性差异(P<0.05)。caspase-3免疫反应与TUNEL(+)细胞数量表达变化相符。结论:大鼠脊髓损伤后,神经细胞凋亡的改变与脊髓受压时间长度相关;早期进行椎管减压可减少继发性神经细胞凋亡,加快神经功能恢复。

关键词：脊髓损伤减压凋亡半胱氨酸蛋白酶3

常压高氧处理对APP／PS1转基因小鼠空间学习记忆能力的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2009年第12期18卷 1064-1066页

作者：高宝兵龙志敏贺桂琼孙善全重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学解剖学教研室重庆400016

目的探讨常压高氧（NH）处理是否改善APP／PS1双重转基因AD模型小鼠的空间学习和记忆能力。方法对APP／PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代小鼠进行基因分型，待子代达10周时，取双重转基因小鼠20只，随机分成A、B2组（每组10只）... 详细信息

目的探讨常压高氧（NH）处理是否改善APP／PS1双重转基因AD模型小鼠的空间学习和记忆能力。方法对APP／PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代小鼠进行基因分型，待子代达10周时，取双重转基因小鼠20只，随机分成A、B2组（每组10只）。A组小鼠给予常压高氧（40％O2，60％空气）处理，8h／d，持续8周；B组常规喂养，作为对照。高氧处理后进行Morris水迷宫实验，分别检测各组小鼠在可视平台、隐蔽平台及空间探索实验中找到平台的时间及搜索的平均路程；行为学实验结束后，采用ELISA定量检测小鼠脑内Aβ水平。结果行为学实验结果：（1）可视平台下，2组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程差异无显著性（P〉0．05）；（2）隐蔽平台下，高氧处理组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程较对照组明显缩短（P〈0．01）；（3）空间探索实验中，高氧处理组小鼠经过平台的次数[（6．31±2．55）次]显著高于对照组[（3．13±1．59）次]（P〈0．01）。ELISA结果显示，高氧处理组小鼠大脑皮质及海马内Aβ40[（783．64±97．21）pg／ml和Aβ42（175．30±17．09）pg／ml]水平显著低于对照组[Aβ40（1251．59±42．29）pg／ml、Aβ42（286．83±12．96）pg／ml]（P〈0．01）。结论常压高氧处理能显著改善AD模型小鼠空间学习记忆障碍；常压高氧可能通过减少Aβ生成或／和促进血管内皮细胞清除Aβ而发挥作用。

关键词：常压高氧阿尔茨海默病学习记忆 β-淀粉样蛋白

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西藏打造地球第三极绿色高地的路径探析

西藏大学学报（社会科学版） 2024年第1期39卷 197-206页

作者：高宝军余成群西藏大学经济与管理学院西藏拉萨850000 中国科学院地理科学与资源研究所北京100101

西藏是我国乃至亚洲和全球最重要生态安全屏障区,生态战略地位显著。但其生态环境相当脆弱,具有不稳定性和敏感性等特点,极易受气候变化和人类活动影响。党的十八大以来,习近平生态文明思想的确立为我国新时代生态文明建设提供了新的发... 详细信息

西藏是我国乃至亚洲和全球最重要生态安全屏障区,生态战略地位显著。但其生态环境相当脆弱,具有不稳定性和敏感性等特点,极易受气候变化和人类活动影响。党的十八大以来,习近平生态文明思想的确立为我国新时代生态文明建设提供了新的发展路径,也为西藏生态文明建设提供了根本遵循、注入了强大动力。文章从建设生态兴文明兴的美丽西藏、促进西藏人与自然和谐共生、推进西藏生态生产双赢促进绿色发展、科学探索西藏“两山”理论的转化路径、全面统筹西藏山水林田湖草沙冰一体化保护、增进西藏各族人民民生福祉、依法依规治理西藏生态环境、构建符合西藏资源禀赋和历史传承的大食物观以及走出一条符合西藏实际的“双碳”之路九个方面探析实现西藏生态文明高地建设的主要路径,为践行习近平生态文明思想,打造地球第三极绿色高地提供理论依据。

关键词：习近平生态文明思想生态环境保护地球第三极生态文明高地西藏

丙戊酸钠对APP/PS1双重转基因AD模型小鼠脑内老年斑和神经元的影响

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中国神经精神疾病杂志 2011年第8期37卷 477-481页

作者：龙志敏赵蕾高宝兵汪克建贺桂琼重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016

目的探讨丙戊酸钠(valproic acid sodium salt,VPA)处理对淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid pre-cursor protein,APP)/早老素1(presenilin1,PS1)双重转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠是否发挥神经保护作用。方法对APP/PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代进行基因分型,运用VPA30mg/(kg·d)和等量生理盐水腹腔注射APP/PS1双重转基因小鼠4周。药物处理后采用免疫组化、甲硫素S染色检测VPA对老年斑(senile plapues,SP)的影响,用Nissl染色、Tunel染色观察脑内神经元的变化,并采用ELISA定量检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)水平。结果免疫组化及甲硫素S染色结果显示:VPA治疗组较生理盐水组的小鼠大脑皮质及海马区域的老年斑数量明显减少(t=7.78,P<0.01)。Nissl染色发现VPA治疗组小鼠皮质及海马内的神经元数目较生理盐水组增加;Tunel染色显示VPA治疗组小鼠脑内凋亡神经元明显减少(t=5.95,P<0.01);ELISA结果提示VPA治疗组小鼠脑内Aβ40(t=4.23,P<0.01)和Aβ42(t=7.51,P<0.01)水平显著低于对照组。结论 VPA处理能显著减少AD模型小鼠减少脑内Aβ的沉积和老年斑的形成,通过减少神经元的凋亡来增加神经元的数量。

关键词：丙戊酸钠阿尔茨海默病老年斑神经元

蛋白酶体抑制剂对神经细胞nicastrin表达的影响

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中国病理生理杂志 2010年第6期26卷 1085-1090页

作者：骆世芳龙志敏高宝兵汪克建贺桂琼重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学解剖教研室重庆400016

目的:探讨蛋白酶体抑制剂能否引起神经细胞内nicastrin(NCT)蛋白表达及分布的变化,以明确NCT的蛋白降解是否与蛋白酶体有关。方法:在用人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立稳定表达NCT细胞株的基础上,应用蛋白酶体抑制剂处理NCT细胞株,并结... 详细信息

目的:探讨蛋白酶体抑制剂能否引起神经细胞内nicastrin(NCT)蛋白表达及分布的变化,以明确NCT的蛋白降解是否与蛋白酶体有关。方法:在用人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立稳定表达NCT细胞株的基础上,应用蛋白酶体抑制剂处理NCT细胞株,并结合Western blotting、放射性同位素脉冲示踪技术、免疫荧光双标技术,检测蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT的蛋白表达变化。结果:Western blotting结果显示,特异性蛋白酶体抑制剂处理后,神经细胞内源性和外源性转染的NCT的表达显著增强,高度特异的蛋白酶体抑制剂lacta-cystin对NCT蛋白的增强效应呈剂量依赖性和时间依赖性;放射性同位素脉冲示踪结果显示,蛋白酶体抑制剂可显著增强细胞内新合成的NCT蛋白的表达水平,其增强作用是通过阻止[35S]-NCT的蛋白降解来实现的;免疫荧光双标结果提示,NCT与泛素在细胞内共存。结论:神经细胞内NCT的降解由蛋白酶体途径介导;NCT在降解之前经泛素化修饰。

关键词： Nicastrin 蛋白酶体抑制剂神经元

大鼠脊髓缺血再灌注损伤中Ire1α、caspase－12的表达与细胞凋亡

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中华创伤杂志 2010年第4期26卷 349-353页

作者：李京孙善全刘辉张兴业高宝兵重庆医科大学神经科学研究中心 400016

目的观察在大鼠脊髓缺血再灌注损伤过程中Ire1α与caspase-12的表达变化规律及其与神经细胞凋亡的关系。方法健康成年SD大鼠55只，用随机数字表法分为2组：（1）脊髓压迫缺血再灌注组（手术组，50只大鼠），每个时相点10只，采用自制压... 详细信息

目的观察在大鼠脊髓缺血再灌注损伤过程中Ire1α与caspase-12的表达变化规律及其与神经细胞凋亡的关系。方法健康成年SD大鼠55只，用随机数字表法分为2组：（1）脊髓压迫缺血再灌注组（手术组，50只大鼠），每个时相点10只，采用自制压迫装置制备脊髓压迫缺血再灌注模型；（2）假手术对照组（手术组，5只大鼠），只做全椎板切除不做脊髓压迫。用TUNEL、免疫组化、Western blot和免疫荧光标记等方法，分别于缺血再灌注后1，4，8，16和24h检测压迫段脊髓组织中细胞凋亡以及Ireld，caspase-12的表达变化情况。结果细胞凋亡数量随着缺血再灌注时间的延长而增加。手术组Ire1α、caspase-12的阳性细胞数及蛋白量于再灌注1h开始增加，16h达峰值，24h开始减少，但仍然高于假手术对照组（P〈0．05）。结论Ire1α与caspase-12共同参与了内质网应激介导的神经细胞凋亡。

关键词：再灌注损伤内质网细胞凋亡半胱氨酸蛋白酶类

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支持多网融合的市域铁路列车控制系统研究

铁道工程学报 2024年第5期41卷 61-66,72页

作者：张友兵北京全路通信信号研究设计院集团有限公司北京100070

研究目的:市域(郊)铁路是适用于都市圈中心城市城区连接周边城镇组团的轨道交通系统,提供公交化、大运量、快速便捷的轨道交通服务,正朝着网络化、公交化、智能化快速发展。市域(郊)铁路作为干线铁路、城际铁路与城市轨道交通连接的纽带... 详细信息

研究目的:市域(郊)铁路是适用于都市圈中心城市城区连接周边城镇组团的轨道交通系统,提供公交化、大运量、快速便捷的轨道交通服务,正朝着网络化、公交化、智能化快速发展。市域(郊)铁路作为干线铁路、城际铁路与城市轨道交通连接的纽带,需要市域(郊)铁路列车控制系统兼容CTCS制式和CBTC制式,支持列车在CTCS线路和CBTC线路之间不停车跨线运营,推动干线铁路网、城际铁路网、市域(郊)铁路网、城市轨道交通网“四网融合”,实现轨道交通网络互联互通,提高区域总体运能,提升旅客服务质量。研究结论:(1)建议CTCS与CBTC设置重叠区,两个系统的地面设备增加接口,支持列车跨线运行;(2)建议研制兼容CTCS和CBTC的车载设备,通过车载设备适应CTCS线路的地面设备和CBTC线路的地面设备,支持跨线运行;(3)对于建设工期紧张且车辆安装空间充足的项目,可以采用分体式车载设备,系统成熟可靠,易于开发实现;(4)对于建设工期宽松且车辆安装空间有限的项目,可采用一体式车载设备,系统集成度高,节约成本,易于安装;(5)本研究成果可为存在CTCS和CBTC跨线运营的市域铁路信号系统的系统研制、工程设计、建设实施提供参考和借鉴。

关键词：市域铁路 CTCS CBTC 多网融合跨线运营

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脑红蛋白在内毒素休克大鼠模型中的表达变化

第四军医大学学报 2009年第9期30卷 781-784页

作者：刘超孙善全余剑波徐瑲陈海李红岩高宝兵重庆医科大学1神经生物学实验室重庆400016 天津南开医院麻醉科天津300100 重庆医科大学神经生物学实验室重庆400016 重庆医科大学基础医学研究所重庆400016

目的:探讨内毒素休克模型大鼠海马、脑脊液、血浆脑红蛋白(Ngb)的表达变化及其意义.方法:选用SD大鼠70只,随机分为7组(n=10):对照组,经尾静脉注入0.5mL生理盐水;内毒素干预3,6,12,24,48,72h不同时间点组,经大鼠尾静脉注射0.5mL革兰氏阴... 详细信息

目的:探讨内毒素休克模型大鼠海马、脑脊液、血浆脑红蛋白(Ngb)的表达变化及其意义.方法:选用SD大鼠70只,随机分为7组(n=10):对照组,经尾静脉注入0.5mL生理盐水;内毒素干预3,6,12,24,48,72h不同时间点组,经大鼠尾静脉注射0.5mL革兰氏阴性菌胞壁脂多糖(LPS),0.016g/kg,制作内毒素休克模型.对照组注射生理盐水后6h、内毒素干预不同时间点各组分别注射LPS后,于3,6,12,24,48,72h收集血浆、脑脊液,并处死大鼠留取海马.应用酶联免疫吸附法、免疫印迹法、免疫组织化学法检测标本中Ngb含量;应用干燥法检测海马组织含水量.结果:注射内毒素后,大鼠海马、脑脊液、血浆中Ngb含量显著高于对照组(P<0.01),48h达峰值,分别为34.89,22.01,14.01mg/L.免疫印迹法结果显示,内毒素干预不同时间点各组表达Mr均为17×103Ngb蛋白,Ngb蛋白表达量也显著高于对照组.注射内毒素后大鼠脑海马组织含水量明显高于对照组(P<0.01),48h含水量达峰值为0.8313.结论:Ngb表达量的上调与大鼠脑损害严重程度成正相关,其过度表达是全身性的,与内毒素处理的时程密切相关,Ngb表达上调可能是在内毒素休克状态下机体的内源性神经保护机制之一.

关键词：脑红蛋白内毒素休克脂多糖