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吉非替尼对肺癌细胞株HCC827和H358放射敏感性的影响及其机制研究

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中国肺癌杂志 2012年第6期15卷 324-331页

作者：高子夜庄亮陈元华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心武汉430030

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是决定放疗效应的一个重要因素,其过表达或是下游通路的激活与包括非小细胞肺癌在内的肿瘤的放疗抵抗相关,因而阻断EGFR的信号通路可能会增强放疗敏感性。本研究旨... 详细信息

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是决定放疗效应的一个重要因素,其过表达或是下游通路的激活与包括非小细胞肺癌在内的肿瘤的放疗抵抗相关,因而阻断EGFR的信号通路可能会增强放疗敏感性。本研究旨在探讨小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼能否增加肺癌细胞株HCC827和H358的放疗敏感性及其可能的机制。方法选取HCC827和H358这两个非小细胞肺癌细胞株,分为单纯X线组和X线+吉非替尼两组。单纯X线组采用单纯X线照射,X线+吉非替尼组经1μmol/L吉非替尼作用24h后再行X线照射。克隆形成实验比较两株细胞中不同分组细胞放射敏感性,免疫荧光激光共聚焦显微镜观察X线照射后各时间点细胞核中的磷酸化H2AX(γ-H2AX)及EGFR焦点在细胞中的定位情况,Western blot法检测放疗后胞质胞核蛋白中EGFR的表达。结果克隆形成实验中,H358细胞实验组与对照组在各放疗剂量点的SF2值分别为0.355和0.433;HCC827细胞实验组与对照组在各放疗剂量点的SF2值分别为0.223和0.242,差别不明显。激光共聚焦显微镜观察照射4Gy后各时间段实验组H358细胞核中g-H2AX斑点相比对照组要多,且持续时间更长。而对照组和实验组的HCC827细胞g-H2AX斑点在各时间段并无明显差异;激光共聚焦显微镜观察照射4Gy后对照组H358的EGFR蛋白在1h内入核,而经吉非替尼处理后EGFR蛋白几乎不入核;实验组及对照组HCC827细胞的EGFR表达位置均在细胞质中,胞核中很少或者没有,可以认为并无入核现象;Western blot结果显示,H358细胞在经4Gy放射处理后有入核现象,而预先经吉非替尼处理后,EGFR蛋白几乎不在核内表达而仍位于细胞浆内。对于HCC827细胞,实验组及对照组的EGFR蛋白均在细胞质中表达,胞核中很少或没有,且两组并无明显差异。结论吉非替尼可增加肺癌细胞株H358的放射敏感性,这可能与其阻止放疗后EGFR入核、影响放疗后双链断裂(double strand break,DSB)修复有关;而对HCC827细胞无影响,可能与其放疗后EGFR不入核相关。

关键词：表皮生长因子受体肺肿瘤辐射耐受性吉非替尼

精神科患者防跌倒管理中的应用风险评估结合4R危机管理的效果分析

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常州实用医学 2023年第4期39卷 269-271页

作者：梅迪高子夜常州市德安医院江苏常州213004

目的分析精神科患者防跌倒管理中的应用风险评估结合4R危机管理的效果。方法将2021年3月-2022年2月本院精神科收治的精神病患者40例为对照组,2022年3月-2023年2月收治的患者40例为观察组,对照组采取精神科常规跌倒管理,实验组采用风险... 详细信息

目的分析精神科患者防跌倒管理中的应用风险评估结合4R危机管理的效果。方法将2021年3月-2022年2月本院精神科收治的精神病患者40例为对照组,2022年3月-2023年2月收治的患者40例为观察组,对照组采取精神科常规跌倒管理,实验组采用风险评估结合4R危机管理,评价两组患者跌倒发生后的伤害等级、护理人员跌倒预防措施实施情况。结果跌倒发生率观察组为0.00%,对照组为10.00%,观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P高护理人员处理跌倒的能力和,自我防护意识,提升护理人员责任感。

关键词：精神科防跌倒管理中风险评估 4R危机管理效果

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颊黏膜腺样囊性癌肝转移1例并文献复习

中华实用诊断与治疗杂志 2016年第9期30卷 923-924页

作者：高子夜刘晓波十堰市太和医院湖北医药学院附属医院肿瘤科湖北十堰442000 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院消化内科湖北十堰442000

1临床资料患者，男。50岁，以“发现右上腹包块1个月余”为主诉于2015年5月26日入院。1个月前患者洗澡时无意间扪及上腹部包块，大小约4．0cm×5．0cm，间断感觉右上腹隐痛，疼痛无明显放射，劳累及剧烈活动后明显，不伴反酸、嗳气，无... 详细信息

1临床资料患者，男。50岁，以“发现右上腹包块1个月余”为主诉于2015年5月26日入院。1个月前患者洗澡时无意间扪及上腹部包块，大小约4．0cm×5．0cm，间断感觉右上腹隐痛，疼痛无明显放射，劳累及剧烈活动后明显，不伴反酸、嗳气，无腹胀、恶心、呕吐。因疼痛较轻，未至医院诊治。1个月来患者疼痛较前剧烈，持续时间逐渐延长，为进一步明确诊断遂至本院就诊。

关键词：腺样囊性癌颊黏膜肝转移化疗

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食管癌与微生态的研究进展

临床消化病杂志 2023年第1期35卷 71-75页

作者：刘晓波高子夜童强十堰市太和医院湖北医药学院附属医院消化内科湖北十堰442000 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院肿瘤科湖北十堰442000

食管癌(esophagus cancer, EC)主要包括食管腺癌和食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)2种病理类型,是消化道常见恶性肿瘤之一,位居全球肿瘤发病率的第9位,死亡率第5位[1]。我国EC的发病率约占全球一半,ESCC比例... 详细信息

食管癌(esophagus cancer, EC)主要包括食管腺癌和食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)2种病理类型,是消化道常见恶性肿瘤之一,位居全球肿瘤发病率的第9位,死亡率第5位[1]。我国EC的发病率约占全球一半,ESCC比例超过90%。农村发病率较城市高,高发区与周边相对低发区形成鲜明对比,是我国EC典型的流行病学特征。EC早期通常无症状或症状轻微。

关键词：食管癌微生态食管鳞状细胞癌 16 S rRNA Porphyromonas gingivalis

胃癌组织中SOX2表达及其临床病理特征的Meta分析

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临床肿瘤学杂志 2017年第3期22卷 243-248页

作者：高子夜刘佩刘晓波十堰市太和医院湖北医药学院附属医院肿瘤科湖北十堰442000 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院皮肤科 442000 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院消化内科 442000

目的探讨性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,为临床提供参考。方法计算机检索Pub Med、EMBASE以及中国知网、万方、维普等数据库中有关SOX2表达与胃癌研究的文献,检索年限为各数据库建库起至2016年10... 详细信息

目的探讨性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,为临床提供参考。方法计算机检索Pub Med、EMBASE以及中国知网、万方、维普等数据库中有关SOX2表达与胃癌研究的文献,检索年限为各数据库建库起至2016年10月1日。按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并评价质量,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95%CI,并进行发表偏倚评估。结果共纳入13篇文献包括胃癌组织1492例,正常胃组织724例。Meta分析结果显示,SOX2在胃癌与正常胃组织(OR=0.16,95%CI:0.11~0.23)、胃癌高中分化组与低分化组(OR=2.66,95%CI:1.54~4.59)中的表达差异均有统计学意义(P0.05)。结论 SOX2的表达与胃癌及其临床病理特征有关,但受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量研究加以验证。

关键词：胃癌性别决定区Y框蛋白2(SOX2) Meta分析

老年与中青年食管鳞癌患者食管菌群的宏基因组学对比研究

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中华预防医学杂志 2021年第3期55卷 371-378页

作者：刘晓波高子夜金曙高波王茂生吴婷李胜保童强张吉才十堰市太和医院湖北医药学院附属医院消化内科十堰442000 湖北省胚胎干细胞研究重点实验室十堰442000 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院肿瘤科十堰442000 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院检验科十堰442000

目的探讨老年与中青年食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者食管组织的菌群特征及差异,以助于研究老年ESCC患者潜在的生物标志物。方法采用回顾性研究,选取2018年7月至2019年7月在湖北省十堰市太和医院确诊的72例ESC... 详细信息

目的探讨老年与中青年食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者食管组织的菌群特征及差异,以助于研究老年ESCC患者潜在的生物标志物。方法采用回顾性研究,选取2018年7月至2019年7月在湖北省十堰市太和医院确诊的72例ESCC患者,其中老年组49例(≥60岁,男性40例,女性9例),中青年组23例(高变区扩增,采用Illumina HiSeq测序技术,对比分析老年和中青年ESCC患者菌群特点。采用QIIME和Rstudio软件分析序列数据,统计学方法采用非参数Kruskal-Wallis检验或Wilcoxon秩和检验。结果两组患者菌群Shannon指数[5.17(4.53,5.95)比4.79(3.74,5.97)]、Simpson指数[0.94(0.91,0.96)比0.92(0.83,0.96)]和Chao1[343.55(259.76,570.59)比329.16(268.88,648.00)]指数相似,差异无统计学意义(Z=-0.791、-1.057、-0.380,均P>0.05);Beta多样性老年组与中青年组亦无明显差异(PC1=19.14%、PC2=6.95%,PPC1=0.67、PPC2=0.42)。在门水平,中青年组丰度前五的菌门依次为厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)和梭杆菌门(Fusobacteria),老年组患者丰度最高的五个门分别是厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacteria)、梭杆菌门(Fusobacteria)和放线菌门(Actinobacteria);两组差异显著的是梭杆菌门(Fusobacteria)(Q=0.596,P高。

关键词：食管鳞状细胞癌老年患者食管菌群 16s rRNA 高通量测序

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食管癌患者与健康对照者的食管菌群差异分析

中华消化杂志 2021年第3期41卷 165-170页

作者：刘晓波高子夜金曙王茂生吴婷周梦李胜保童强和水祥十堰市太和医院湖北医药学院附属医院消化内科 442000 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院肿瘤科 442000 西安交通大学第一附属医院消化内科 710061

目的探讨食管癌患者食管微生态状况,并比较其与健康人群食管菌群的差异。方法选择2018年7月至2019年7月在十堰市太和医院就诊的82例食管癌患者和同期年龄、性别相匹配的20名健康对照者,30份食管癌病理组织根据分化程度分为低分化(8份)... 详细信息

目的探讨食管癌患者食管微生态状况,并比较其与健康人群食管菌群的差异。方法选择2018年7月至2019年7月在十堰市太和医院就诊的82例食管癌患者和同期年龄、性别相匹配的20名健康对照者,30份食管癌病理组织根据分化程度分为低分化(8份)、中分化(9份)和高分化(13份)。采集食管癌患者和健康对照者的食管组织样本,提取样本DNA,对细菌16S rRNA V4区域行PCR扩增。运用Illumina HiSeq 4000测序平台测序,行α多样性分析和主坐标分析(PCoA),采用线性判别分析效应量(LEfSe)的线性判别分析(LDA)值筛选差异物种,ROC曲线验证随机森林模型,BugBase数据库预测食管细菌表型。采用非参数Kruskal-Wallis H检验和Wilcoxon秩和检验进行统计学分析。结果食管癌患者Chao1指数高于健康对照者[362.51(284.29,646.13)比284.83(244.31,344.74)],差异有统计学意义(Z=-2.857,P=0.004)。PCoA显示食管癌患者和健康对照者样本间距离较近,两者微生态菌群构成差异无统计学意义(P>0.05)。食管癌患者食管蓝藻菌门和疣微菌门的丰度均高于健康对照者(0.2%比0.1%、0.4%比0),而食管变形菌门、SR1菌门和TM7菌门的丰度均低于健康对照者(21.9%比34.2%、0.1%比0.2%和0.2%比0.5%),差异均有统计学意义(Q=0.090、0.077、0.010、0.026、0.001,P均高分化食管癌患者食管梭状芽孢杆菌纲、梭状芽孢杆菌目、巴斯德氏菌目、巴斯德氏菌科、埃肯菌属、放线杆菌属和嗜血杆菌属的相对丰度分别为28.3%、24.2%和17.0%,28.3%、24.2%和17.0%,3.2%、0.3%和5.0%,3.2%、0.3%和5.0%,0、1.5%和0.1%,0.5%、0和0.7%,1.3%、0.2%和3.9%,比较差异均有统计学意义(Q=0.579、0.557、0.390、0.711、0.768、0.768、0.768,P均高于健康对照者(21.5%比11.7%、0.5%比0.1%、0.1%比0、0比0),差异均有统计学意义(LDA值=2.591、2.379、2.790、2.927,P均<0.05)。ROC曲线证实随机森林模型可靠,AUC值为0.92。BugBase数据库预测显示,食管癌患者生物膜形成、致病潜力、移动元件、氧需求(厌氧菌、需氧菌、兼性菌)和氧化胁迫耐受食管细菌表型较健康对照者更丰富(P均<0.05)。结论食管癌患者的食管菌群发生改变,梭杆菌目、瘤胃球菌属、气味杆菌属和S24_7科可作为潜在的菌群标志物。

关键词：食管肿瘤食管菌群 RNA,核糖体,16S 高通量测序

吉非替尼治疗不同EGFR突变类型非小细胞肺癌患者的疗效比较

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海南医学 2017年第7期28卷 1048-1050页

作者：高子夜刘晓波骆志国十堰市太和医院湖北医药学院附属医院肿瘤科湖北十堰442000 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院消化内科湖北十堰442000

目的观察吉非替尼治疗不同表皮生长因子受体(EGFR)突变类型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果,并评价其安全性。方法选取我院2014年1月至2016年1月收治的54例EGFR突变型NSCLC患者,其中外显子19缺失者(19突变组)31例,外显子21L858R缺失者(2... 详细信息

目的观察吉非替尼治疗不同表皮生长因子受体(EGFR)突变类型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果,并评价其安全性。方法选取我院2014年1月至2016年1月收治的54例EGFR突变型NSCLC患者,其中外显子19缺失者(19突变组)31例,外显子21L858R缺失者(21突变组)23例,所有患者均予以口服吉非替尼治疗,直至患者病情进展或出现不可耐受的毒副作用而停药,比较不同突变类型患者的临床疗效及不良反应情况。结果 19突变组患者中位无疾病进展生存期(PFS)为9.0个月(95%CI 8.09~9.91个月),较21突变组患者的6.8个月(95%CI6.48~7.12个月)延长,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 EGFR基因外显子19突变者经吉非替尼治疗显著有效,提示该突变可能预测NSCLC患者对吉非替尼疗效。

关键词：非小细胞肺癌吉非替尼 EGFR 外显子生存期

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42例原发性胃淋巴瘤的临床特点分析

现代肿瘤医学 2014年第4期22卷 885-888页

作者：高子夜刘晓波宋仕茂骆志国湖北医药学院附属太和医院肿瘤科湖北十堰442000 湖北医药学院附属太和医院消化内科湖北十堰442000

目的:探讨原发性胃淋巴瘤(PGL)的临床特点,以期提高该病的诊治水平。方法:回顾性分析湖北医药学院附属太和医院2003年01月至2013年01月收治的42例原发性胃淋巴瘤患者的临床病理资料。结果:患者多以消化道症状为主要表现,腹痛最常见,占83... 详细信息

目的:探讨原发性胃淋巴瘤(PGL)的临床特点,以期提高该病的诊治水平。方法:回顾性分析湖北医药学院附属太和医院2003年01月至2013年01月收治的42例原发性胃淋巴瘤患者的临床病理资料。结果:患者多以消化道症状为主要表现,腹痛最常见,占83.3%,其次为恶心、呕吐、黑便和腹部包块。胃镜诊断阳性率为46.1%,高于钡餐及CT,超声胃镜可以协助诊断。DLBCL是其最常见的病理类型。ⅠE期23例、ⅡE期11例、ⅢE期5例、ⅣE期3例。MALToma的预后与DLBCL无显著差异。LDH升高者预后较正常水平者差;ⅠE期、ⅡE期患者预后较ⅢE期、ⅣE期好。结论:PGL临床表现以消化道症状为主,胃镜检查有利于诊断,治疗手段包括手术、化疗及放疗,选用CHOP化疗方案的患者联合美罗华预后较仅行CHOP方案好。

关键词：原发性胃淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤黏膜相关胃淋巴瘤美罗华