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环黄芪醇选择性清除衰老细胞和抑制SASP表达的机制初探

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环黄芪醇选择性清除衰老细胞和抑制SASP表达的机制初探

作者：高东晓昆明理工大学

学位级别：硕士

随着生活水平和医疗科技的发展以及人类平均寿命的延长,我国已经开始步入老龄化社会。衰老是许多慢性疾病的首要危险因素,繁重的发病率给老年人的生活带来了极大的痛苦,同时给家庭和社会造成沉重的负担。在整体水平上,衰老表现为机体各... 详细信息

随着生活水平和医疗科技的发展以及人类平均寿命的延长,我国已经开始步入老龄化社会。衰老是许多慢性疾病的首要危险因素,繁重的发病率给老年人的生活带来了极大的痛苦,同时给家庭和社会造成沉重的负担。在整体水平上,衰老表现为机体各个器官功能的逐渐衰退,激素调控水平的下降,各器官出现退行性疾病,如白内障,骨质疏松,糖尿病,心血管疾病,神经退行性疾病和肿瘤等。衰老细胞的积累被认为是导致机体衰老的重要元凶之一。衰老细胞不仅在机体内积累,还能通过自分泌和旁分泌的方式分泌衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)进一步导致周围细胞、组织的衰老,最终导致个体衰老和老年疾病的发生。针对衰老细胞的研究发现,通过向年轻小鼠体内注射衰老细胞,会诱发年轻小鼠的衰老以及衰老相关疾病的发生。另一项研究发现,通过转基因的方法清除衰老小鼠体内的衰老细胞可以延长小鼠寿命、降低衰老相关疾病的发生。因此,靶向清除衰老细胞可能成为抗衰老的新靶点。目前在药理学方面,具有代表性的靶向衰老细胞的化合物有:达沙替尼+槲皮素、ABT263可以清除衰老细胞;JAK抑制剂鲁索替尼可以抑制衰老细胞SASP的分泌。但是达沙替尼会引起肺水肿;ABT263会引起短暂性血小板和中性粒细胞减少症;鲁索替尼作为抗癌药,长期服用会引起血小板、红细胞或白细胞的减少因此开发和研究既安全又能够有效地清除衰老细胞的化合物显得尤为重要。清除衰老细胞和抑制SASP分泌需要从整体上针对衰老细胞的不同特性进行多靶点、多途径的干预。素以整体观念,辩证论治为指导的中医药,因其具有药效持久,多靶点活性以及毒副作用少等特点和优势而备受关注。因此,我们首先利用DNA损伤剂—依托泊苷处理人胚肺成纤维细胞W2构建DNA损伤诱导的衰老细胞模型。在此基础上,采用MTT法筛选多种具有抗衰老活性的中药小分子化合物对衰老细胞的清除作用。结果显示中药黄芪中的单体成分环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)处理衰老W2后,衰老细胞数目减少达到80%以上,且对非衰老细胞无明显作用,提示CAG对衰老W2细胞具有选择性清除作用。为了进一步验证CAG对衰老细胞的清除作用,我们利用标记β-半乳糖苷酶的探针CFDG标记衰老细胞后采用流式细胞仪检测衰老细胞数量,结果显示CAG处理组的衰老细胞数目显著减少,进一步验证了CAG对衰老细胞的清除作用。因此,CAG可能成为较安全的“senolytics”。我们通过显微镜看到CAG处理衰老W2细胞后出现了大量死亡,为了研究这一现象是否与细胞凋亡有关。我们运用Annexin V/PI双染色法检测CAG对衰老W2凋亡的影响。结果显示,与对照组相比,CAG处理组衰老细胞凋亡比例增加了30%以上。同时,我们凋亡相关蛋白的检测显示Bax/Bcl2比例明显升高,PARP出现明显切割带,进一步证明了CAG促进了衰老W2细胞的凋亡。另外,对促存活通路PI3K/Akt/mTOR的检测发现,CAG处理后,发现p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达降低,说明PI3K/Akt/mTOR信号通路也参与了CAG对衰老W2细胞的清除。我们通过Real-time PCR的方法研究CAG处理后的衰老W2细胞中SASP的表达,结果显示CAG降低了IL6,IL10,IL1β,CXCL5,CXCL10,IGBP7的m RNA表达。同时CAG抑制了与SASP表达相关的几个关键蛋白JAK2/STAT3,p38MAPK/NF-κB的表达,说明CAG抑制SASP的表达可能与JAK2/STAT3,p38MAPK/NF-κB有关。综上所述,CAG可能通过抑制抗凋亡蛋白Bcl2的表达、下调促存活通路PI3K/AKT/mTOR促进衰老细胞凋亡进而清除衰老细胞,同时下调JAK/STAT3、p38MAPK/NF-κB通路抑制SASP表达。

关键词：环黄芪醇衰老凋亡 SASP

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四足并联躯干机器人协调控制研究

四足并联躯干机器人协调控制研究

作者：高东晓长安大学

学位级别：硕士

四足机器人行业现在已经非常成熟,国内外已经设计和制造出了很多不同种类的四足机器人。然而,目前现有的四足机器人大多数机身都是一体的,它们除过腿以外,其机身不能主动运动。在有躯干的脊柱动物中,躯干的作用在它们运动过程中是无法... 详细信息

四足机器人行业现在已经非常成熟,国内外已经设计和制造出了很多不同种类的四足机器人。然而,目前现有的四足机器人大多数机身都是一体的,它们除过腿以外,其机身不能主动运动。在有躯干的脊柱动物中,躯干的作用在它们运动过程中是无法被替代的。因此,在以后机器人的研究当中,机器人身体加入动躯干必定是一种趋势。基于无动躯干四足机器人的缺点,本文提出了四足并联躯干机器人的研究,这样极大的提高了机器人的灵活性。在结构设计之外,本文还对四足并联躯干机器人进行数学建模,并求出其正逆运动学解。首先,本文利用Hopf谐波振荡器来模拟生成中枢模式发生器(CPG)信号,基于CPG信号来对四足并联躯干机器人进行控制。通过观察四足哺乳动物的运动规律,先对机器人四条腿的CPG节律进行模拟,再通过四条腿的节律生成躯干的运动节律。本文利用四足并联躯干机器人逆运动学,结合CPG信号生成机器人的足端轨迹和躯干轨迹,同时模拟四足哺乳动物的各种步态,并对机器人的各种步态的节律进行模拟。其次,基于四足并联躯干机器人的正逆运动学解,本文采用闭环PD控制对四足并联躯干机器人进行腿部控制,实时追踪控制机器人的足端位置。对于机器人的对角步态和奔跑步态采用不同的控制策略,利用力矩控制来使得四足并联躯干机器人达到期望位置。对于机器人的并联躯干本文同样采用闭环位置控制,这样使得并联躯干在运动过程中减小误差。此外,对于机器人的机身控制,本文主要分为机身高度控制、机身俯仰角控制和机身的重力补偿,在这些控制相叠加到机器人身上,即可达到四足并联躯干机器人预期控制效果。最后,本文采用Adams与Simulink对四足并联躯干机器人进行联合仿真,采用不同步态对机器人躯干连杆的受力进行分析。在不同步态的情况下,对机器人的关节力矩、机身俯仰角、机身速度等特性进行分析。在同种控制策略和方法下,对四足并联躯干机器人的躯干运动和不动情况下的各种特性来进行对比。仿真中,定躯干机器人奔跑速度为0.7-0.9m/s,定躯干机器人小跑速度为0.5-0.8m/s,动躯干机器人奔跑速度为0.9-1.1m/s。根据仿真结果可以看出,四足机器人在添加并联躯干后,可以增加其运动速度,显出并联躯干的优势。

关键词： CPG 并联躯干四足机器人正逆运动学解 PD控制

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衰老细胞与衰老:靶向衰老细胞药物研究进展

中国中西医结合杂志 2022年第12期42卷 1525-1530页

作者：孙曼婷高东晓罗瑛刘静昆明理工大学医学院昆明650500

我国已经进入老龄化社会,预计到2050年,将有3.65亿65岁以上的中国公民,其中80岁以上人口将达1.15亿[1]。衰老是许多慢性疾病的首要危险因素,主要表现为机体各个器官功能的逐渐衰退,激素调控水平的下降,易出现各器官退行性疾病,如白内障... 详细信息

我国已经进入老龄化社会,预计到2050年,将有3.65亿65岁以上的中国公民,其中80岁以上人口将达1.15亿[1]。衰老是许多慢性疾病的首要危险因素,主要表现为机体各个器官功能的逐渐衰退,激素调控水平的下降,易出现各器官退行性疾病,如白内障、骨质疏松、糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病和肿瘤等[2]。研究显示,衰老细胞累积是驱动衰老和衰老相关疾病发生发展的重要因素,也是机体衰老的基础[3]。因此,衰老细胞成为延缓人口老龄化和防治老年疾病的一个新靶点。

关键词：老年疾病神经退行性疾病衰老细胞心血管疾病骨质疏松危险因素新靶点白内障

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中国省域贸易隐含碳转移排放测度

可持续发展 2024年第7期14卷 1786-1799页

作者：高东晓浙江财经大学数据科学学院浙江杭州

随着全球气候变化问题日益严峻,碳排放量成为衡量国家和地区经济发展方式与环境影响的重要指标。中国作为全球最大的碳排放国,明确各省份碳排放责任,对于制定科学的减排政策和实现可持续发展目标具有重要意义。本文基于中国多区域投入... 详细信息

随着全球气候变化问题日益严峻,碳排放量成为衡量国家和地区经济发展方式与环境影响的重要指标。中国作为全球最大的碳排放国,明确各省份碳排放责任,对于制定科学的减排政策和实现可持续发展目标具有重要意义。本文基于中国多区域投入产出表和各行业部门的碳排放数据,测算了2012年、2015年和2017年中国各省份的基于生产者责任视角和基于消费者责任视角的碳排放量,并分析了不同省份的碳排放特征,进而测算了省份之间的碳转移及其具体路径。以期为制定有针对性的碳排放政策提供科学依据。

关键词：碳转移排放投入产出分析生产者责任消费者责任

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大学英语教学中避免汉语负迁移的对策分析

今日湖北(理论) 2007年第4期 109-110页

作者：高东晓南阳理工学院国际交流合作处

大学英语教学中的母语负迁移影响一直是困扰着学生和老师的主要研究对象之一。母语的负迁移是中国大学生提高英语水平的主要障碍。本文根据语言迁移的理论对大学英语教学中汉语负迁移的层面和类型做了相关的归纳和总结,并结合我国目前... 详细信息

大学英语教学中的母语负迁移影响一直是困扰着学生和老师的主要研究对象之一。母语的负迁移是中国大学生提高英语水平的主要障碍。本文根据语言迁移的理论对大学英语教学中汉语负迁移的层面和类型做了相关的归纳和总结,并结合我国目前大学英语教学的实际情况,对如何避免大学英语教学中的汉语负迁移现象提出了一定的政策建议。

关键词：英语教学语言迁移文化差异

两类信息不对称条件下基于期权的生鲜农产品供应链协调探究

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南方农业 2020年第9期14卷 87-88页

作者：高东晓增城区农产品质量安全监督所(增城区农业标准与质量监测中心) 广东广州511370

随着人们生活水平的显著提升,人们的消费结构发生了显著变化,生鲜农产品在人们消费结构中的重要性越来越突出。对生鲜农产品进行具体分析可知,其具有时鲜性,所以在产品供应的过程中需要考虑产品保鲜问题。一般来讲,产品的保鲜投入水平... 详细信息

随着人们生活水平的显著提升,人们的消费结构发生了显著变化,生鲜农产品在人们消费结构中的重要性越来越突出。对生鲜农产品进行具体分析可知,其具有时鲜性,所以在产品供应的过程中需要考虑产品保鲜问题。一般来讲,产品的保鲜投入水平是和产品的需求挂钩的,如果在产品保鲜的过程中存在需求信息不对称情况,生鲜产品的供应效率会明显下降,对于市场产品的及时供应非常不利。基于此,分析研究两类信息不对称条件下基于期权的生鲜农产品供应链协调,旨在为现如今的农产品合理、有效率供应提供帮助和指导。

关键词：信息不对称期权生鲜农产品供应链

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三自由度机械臂运动空间及其位置控制

南方农机 2020年第14期51卷 111-112,152页

作者：高东晓长安大学工程机械学院陕西西安710064

文章以三自由度机械臂为研究对象,以提高其控制精度为目的,对机械臂进行建模,并求出其正逆解及运动空间。采用多次样条曲线进行轨迹规划,利用Simulink和Adams两种软件进行联合仿真,采用位置控制的方法进行控制,为了减少其运动过程中的... 详细信息

文章以三自由度机械臂为研究对象,以提高其控制精度为目的,对机械臂进行建模,并求出其正逆解及运动空间。采用多次样条曲线进行轨迹规划,利用Simulink和Adams两种软件进行联合仿真,采用位置控制的方法进行控制,为了减少其运动过程中的误差而更贴近想要的位置,在控制过程中使其形成控制闭环,进而让机械臂更精准地达到设计位置。在仿真过程中理论轨迹和实际轨迹趋于一致,进而实现控制,达到设计要求。

关键词：三自由度机械臂运动空间轨迹规划位置控制

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