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吡非尼酮对百草枯中毒肺鼠的保护作用及机制研究

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吡非尼酮对百草枯中毒肺鼠的保护作用及机制研究

作者：骆立晖广西医科大学

学位级别：硕士

目的:观察吡非尼酮(Pirfenidone,PFD)对小鼠百草枯(Paraquat,PQ)中毒性鼠肺损伤疗效;观察同一时间节点百草枯中毒大鼠和吡非尼酮治疗大鼠的动脉血气差异、不同时间节点百草枯中毒大鼠的动脉血气情况及其他炎症因子的变化;研究吡非尼酮... 详细信息

目的:观察吡非尼酮(Pirfenidone,PFD)对小鼠百草枯(Paraquat,PQ)中毒性鼠肺损伤疗效;观察同一时间节点百草枯中毒大鼠和吡非尼酮治疗大鼠的动脉血气差异、不同时间节点百草枯中毒大鼠的动脉血气情况及其他炎症因子的变化;研究吡非尼酮治疗大鼠百草枯中毒性肺纤维化的疗效和机制。方法:1.雄性C57小鼠(SPF)级32只(18-22g),按随机数字表法分为4组,每组8只。分别分为对照组(NS组)、PQ中毒组(PQ组)、低剂量PFD干预组(PQ+100mg/kg PFD,PFD100组)和高剂量PFD干预组(PQ+200mg/kg PFD,PFD200组)。PQ组和PFD干预组采用一次性腹腔注射30mg/kg PQ建立肺损伤模型,NS组腹腔注射等量生理盐水。1 h后,PFD干预组分别灌胃不同剂量的PFD,同时PQ组、NS组分别灌胃等量生理盐水。观察小鼠一般情况。24h后麻醉取材。收集眼球静脉血,离心后留取上清,ELISA法检测SAA1的含量;收集肺泡灌洗液,离心后留取上清,ELISA法检测IL-17含量;打开胸腔取出肺组织,留取左肺上叶行HE染色、Masson染色和TUNEL检测;留取左肺下叶,检测计算肺组织湿干重比(W/D ratio);右肺组织用于检测TGF-β1、cTGF、EGF、α-SMA、RORγt mRNA的相对表达水平和TGF-β1、α-SMA、IL-1β的蛋白表达水平。2.雄性SD大鼠(SPF)级56只(180-220g),按随机数字表法分为7组,每组8只。分别分为对照组(NS组)、7d PQ中毒组(7d PQ组)、7d低剂量PFD干预组(PQ+100mg/kg PFD,7d PFD100组)和7d高剂量PFD干预组(PQ+200mg/kg PFD,7d PFD200组)、14d PQ中毒组(14d PQ组)、14d低剂量PFD干预组(PQ+100mg/kg PFD,14d PFD100组)和14d高剂量PFD干预组(PQ+200mg/kg PFD,14d PFD200组)。PQ组和PFD干预组采用一次性腹腔注射20mg/kg PQ建立肺纤维化模型,NS组腹腔注射等量生理盐水。1h后,PFD干预组分别灌胃不同剂量的PFD,同时PQ组、NS组分别灌胃等量生理盐水,以后每隔24h灌胃一次。观察大鼠一般情况。分别于7d、14d后麻醉取材。腹主动脉穿刺收集动脉血,其中1ml动脉血用于血气检测,余离心留取上清,检测COL1A1含量;打开胸腔取出肺组织,留取左肺上叶行HE染色、Masson染色和TUNEL检测;留取左肺下叶,检测计算肺组织湿干重比(W/D ratio);右肺组织用于检测TGF-β1、Smad3、NF-κB、MMP2、MMP9、α-SMA、IL-1β蛋白表达水平。3.雄性SD大鼠(SPF)级32只(180-220g),按随机数字表法分为4组,每组8只。分别分为对照组(NS组)、PQ中毒组(PQ组)、低剂量PFD干预组(PQ+100mg/kg PFD,PFD100组)和高剂量PFD干预组(PQ+200mg/kg PFD,PFD200组)。PQ组和PFD干预组采用一次性腹腔注射20mg/kg PQ建立肺纤维化模型,NS组腹腔注射等量生理盐水。1 h后,PFD干预组分别灌胃不同剂量的PFD,同时PQ组、NS组分别灌胃等量生理盐水,以后每隔24h灌胃一次。观察大鼠一般情况。7d后麻醉取材。腹主动脉穿刺收集动脉血,离心留取上清,检测SAA1、TNF-α、COL1A1含量;打开胸腔取出肺组织,留取左肺上叶行HE染色、Masson染色和TUNEL检测;留取左肺下叶,检测计算肺组织湿干重比(W/D ratio);右肺组织用于检测TGF-β1、Smad3、Wnt1、β-catenin、α-SMA mRNA和蛋白表达水平。结果:1.各组大鼠未见死亡。在PFD治疗PQ中毒小鼠的实验中,与NS组相比,PQ组HE、TUNEL和Masson染色显示PQ组肺组织破坏更加严重,肺组织凋亡细胞和胶原纤维形成明显增多,肺组织湿干重比明显增加,血清中SAA1、肺泡灌洗液中IL-17含量明显升高,肺组织TGF-β1、cTGF、EGF、α-SMA、RORγt mRNA相对表达水平显著升高,肺组织TGF-β1、α-SMA、IL-1β蛋白表达水平升高(p均<0.05)。经PFD治疗后,肺组织破坏减轻,肺组织凋亡细胞和胶原纤维形成明显减少,肺组织湿干重比明显减少,血清中SAA1、肺泡灌洗液中IL-17含量降低,肺组织TGF-β1、cTGF、EGF、α-SMA、RORγt mRNA相对表达水平明显降低,肺组织TGF-β1、α-SMA、IL-1β蛋白表达水平降低(p均<0.05)。且,PFD200疗效较PFD100更好(p<0.05)。2.14d PQ组大鼠死亡3只,其余各组未见死亡。在观察不同组大鼠血气变化的实验中,同一批次大鼠,病理结果显示P

关键词：百草枯吡非尼酮肺纤维化通路动脉血气

2100MPa级超高强弹簧钢的组织和强韧化机理

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金属热处理 2024年第6期49卷 142-149页

作者：卢伟涂天权邓小云罗素晖邢献强骆智超广州华德汽车弹簧有限公司广东省科学院新材料研究所国家钛及稀有金属粉末冶金工程技术研究中心广东省金属强韧化技术与应用重点实验室广汽零部件有限公司广州市奥赛钢线科技有限公司

通过合金成分与淬、回火工艺优化获得1900、2000和2100 MPa级别的超高强弹簧钢，并对比研究了这3种超高强钢的组织、性能与强化机制。结果表明，随着C和V含量的提高，钢材原奥氏体晶粒尺寸由28.8μm减小到16.0μm。2100 MPa级别钢的抗... 详细信息

通过合金成分与淬、回火工艺优化获得1900、2000和2100 MPa级别的超高强弹簧钢，并对比研究了这3种超高强钢的组织、性能与强化机制。结果表明，随着C和V含量的提高，钢材原奥氏体晶粒尺寸由28.8μm减小到16.0μm。2100 MPa级别钢的抗拉强度达2130 MPa,断面收缩率为42%。进一步研究表明2100 MPa级别弹簧钢含有高达16.2%的残留奥氏体，在拉伸变形时，残留奥氏体发生相变诱发塑性(TRIP)效应使钢材加工硬化能力和均匀伸长率显著提高。2100 MPa级别弹簧钢强度主要来源于固溶强化、位错强化与沉淀强化，其强化贡献值分别为391、808和469 MPa。细化的原奥氏体晶粒以及残留奥氏体的TRIP效应是2100 MPa级别超高强弹簧钢具有优异强塑性的关键。

关键词：弹簧钢显微组织强度加工硬化韧性

蝮蛇咬伤患者血清NLR、PLR水平与病情严重程度的相关性

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医学临床研究 2022年第3期39卷 356-358,362页

作者：曾宪华覃双全骆立晖湖南省常德市第一人民医院急诊科湖南常德415003

【目的】探讨蝮蛇咬伤患者血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)水平与病情严重程度的相关性。【方法】本院收治的143例蝮蛇咬伤患者,根据纳入及排除标准共选取115例患者为研究对象,根据蛇伤严重性评分量表(SSS... 详细信息

【目的】探讨蝮蛇咬伤患者血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)水平与病情严重程度的相关性。【方法】本院收治的143例蝮蛇咬伤患者,根据纳入及排除标准共选取115例患者为研究对象,根据蛇伤严重性评分量表(SSS)评分分为轻度组(0~3分)45例、中度组(4~7分)40例、重度组(8~20分)30例,另随机选取20例健康体检志愿者为健康对照组。比较各组PLR、NLR、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平,并分析NLR、PLR与蝮蛇咬伤患者病情严重程度的相关性。【结果】血清NLR、PLR水平与蝮蛇咬伤严重程度均呈正相关(均P0.05)。与对照组相比,蝮蛇咬伤中毒各组患者hs-CRP、PCT、IL-1、IL-6水平明显升高(均P0.05)。与中度组相比,重度组中hs-CRP、PCT、IL-1、IL-6水平明显升高(均P<0.05)。【结论】NLR和PLR与蝮蛇咬伤患者病情程度呈正相关。

关键词：蛇咬伤比值比淋巴细胞中性白细胞病人病情

两种不同手术方式治疗儿童新鲜BodoⅢ型孟氏骨折的效果分析

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全科医学临床与教育 2022年第12期20卷 1136-1137,1140页

作者：骆立晖周均明丁晶代振振朱刃义乌稠州医院骨科浙江义乌322000 上海交通大学医学院附属新华医院小儿骨科

孟氏骨折是儿童常见的前臂肘关节复合损伤[1]。目前对于儿童新鲜孟氏骨折的治疗方法多样,若治疗不当,极易导致患儿诸多严重的并发症[2,3]。BodoⅢ型孟氏骨折是指桡骨头向外侧脱位伴尺骨干内翻骨折,是儿童第二常见的孟氏骨折,目前对于其... 详细信息

孟氏骨折是儿童常见的前臂肘关节复合损伤[1]。目前对于儿童新鲜孟氏骨折的治疗方法多样,若治疗不当,极易导致患儿诸多严重的并发症[2,3]。BodoⅢ型孟氏骨折是指桡骨头向外侧脱位伴尺骨干内翻骨折,是儿童第二常见的孟氏骨折,目前对于其手术治疗方式存在多样化模式。本次研究通过观察分析两种不同手术方式术后患儿患肢功能恢复及短期内并发症的差别,探讨两种不同术式治疗儿童新鲜BodoⅢ型孟氏骨折的疗效。现报道如下。

关键词：孟氏骨折复合损伤桡骨头手术治疗方式治疗儿童尺骨干多样化模式 Ⅲ型

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蛋白质计算中的机器学习研究

物理学报 2024年

作者：张嘉晖中国科学技术大学生命科学学院

蛋白质计算一直以来都是科学领域中的重要课题，而近年来其与机器学习的结合，更是极大地推进了相关学科的发展。本综述主要讨论了机器学习在四个重要的蛋白质计算领域内的研究进展，这四个领域包括：分子动力学模拟、结构预测、性质预... 详细信息

蛋白质计算一直以来都是科学领域中的重要课题，而近年来其与机器学习的结合，更是极大地推进了相关学科的发展。本综述主要讨论了机器学习在四个重要的蛋白质计算领域内的研究进展，这四个领域包括：分子动力学模拟、结构预测、性质预测和分子设计。分子动力学模拟依赖于力场参数，准确的力场参数是分子动力学模拟的必需品，而机器学习可以帮助研究者得到更加准确的力场参数。在分子动力学模拟中，机器学习也可以从复杂的体系中以较小的代价计算出所需求解的自由能。结构预测一般是给定蛋白质序列预测其结构。结构预测复杂度高、数据量，而这恰恰是机器学习所擅长的。在机器学习的协助下，近年来科研人员已经在单个蛋白质三维结构预测上取得了不错的成果。性质预测则是指通过给定的已知的蛋白质信息，推断其可能拥有的性质，这对于蛋白质的研究也是至关重要的。更具挑战性的是分子设计，虽然近年来机器学习在蛋白质设计上取得突破，但这一领域还有很大空间值得探索。本综述将针对以上四点分别进行展开，并对蛋白质计算中的机器学习研究进行展望。

关键词：蛋白质机器学习分子动力学模拟结构预测性质预测分子设计

信控交叉口公交专用车道动态共享实时控制方法

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哈尔滨工业大学学报 2024年第3期56卷 98-109页

作者：刘嘉晖陈科陈群中南大学交通运输工程学院长沙410075 湖南省交通规划勘察设计院有限公司长沙410200

针对目前交叉口拥堵、公交专用车道利用率低的问题,提出一种信控交叉口公交专用车道动态共享实时控制方法。利用GPS定位实时获取交叉口处公交车的位置,并通过交通检测设备获取专用道内小汽车车辆数,结合主信号显示情况综合计算当前时刻... 详细信息

针对目前交叉口拥堵、公交专用车道利用率低的问题,提出一种信控交叉口公交专用车道动态共享实时控制方法。利用GPS定位实时获取交叉口处公交车的位置,并通过交通检测设备获取专用道内小汽车车辆数,结合主信号显示情况综合计算当前时刻公交专用道共享前后交叉口车辆总延误。将延误大小判断结果反馈给车道信号,车道信号显示红灯或绿灯以提醒司机是否能够进入公交专用道。引入受影响车辆概念,建立以减少交叉口车辆总延误为目标的公交专用车道共享控制模型。通过对当前时刻主信号显示红灯和显示绿灯两种情况分析,提出一种综合考虑车辆司乘系数、受影响车辆的交叉口延误计算方法,得到共享公交专用车道前后交叉口车辆总延误差值的表达式。利用示例数值模拟在多种不同场景下车道信号的显示情况,分析了专用道内已有车辆、公交车位置以及主信号显示情况对车道共享的影响。结果表明:该控制方法较符合实际情况,并能有效提高公交专用车道利用率,能够充分利用交叉口绿灯时间,为解决公交专用车道的动态共享、缓解道路拥堵提供了一种新的思路。

关键词：交通运输工程车道共享方案建模仿真公交专用车道 GPS观测交叉口延误

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面向异构非欧数据的因果关系发现方法

系统工程理论与实践 2024年第6期44卷 1987-2002页

作者：王晓康李帅戈王熠晖万岩北京邮电大学经济管理学院对外经济贸易大学金融学院

因果关系在揭示事物发生机制及指导干预行为等方面具有相关关系不能替代的重要作用.然而,由于现有框架对模型表示和学习算法的限制,仅有少量工作在非欧几里德数据上进行因果关系发现.本文进一步针对同时包含了多种类型非欧几里得数据的... 详细信息

因果关系在揭示事物发生机制及指导干预行为等方面具有相关关系不能替代的重要作用.然而,由于现有框架对模型表示和学习算法的限制,仅有少量工作在非欧几里德数据上进行因果关系发现.本文进一步针对同时包含了多种类型非欧几里得数据的集合,提出了基于多元坐标表示的因果映射过程,描述了父节点与子节点之间的数据生成机制,并创建了一个基于多元张量回归的因果生成模型.其次,在上述理论框架下,提出了基于正则化广义典型相关分析的方法的两阶段因果关系发现方法,可以将一系列具有复杂多样化特征的非欧氏数据投影至共享子空间中的一系列数值变量,在计算相关性的同时,实现了变量的综合降维与离散化表示.使用上述一致投影方向下的离散表示,可以在共享子空间内进一步发现异构非欧变量之间的因果关系.最后,在真实世界工业传感器数据的实验结果上进行了实证研究,结果表明,本文提出的异构非欧数据因果关系发现方法能够给出有意义的因果关系.

关键词：因果关系发现函数型数据成分型数据广义典型相关分析工业故障检测

基于用户隐式反馈信号和多维度兴趣的新闻推荐算法

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计算机工程与应用 2024年第12期60卷 101-110页

作者：武金路崔晓晖武汉大学国家网络安全学院空天信息安全与可信计算教育部重点实验室武汉430073

用户偏好建模是提升个性化新闻推荐质量的关键因素。现有的研究通常将任务建模为点击率预估任务,从用户的显式反馈信号入手,构造兴趣表征。然而,由于显式反馈信号的匮乏以及用户兴趣的多样化和多变化,目前的新闻推荐方法往往存在数据稀... 详细信息

用户偏好建模是提升个性化新闻推荐质量的关键因素。现有的研究通常将任务建模为点击率预估任务,从用户的显式反馈信号入手,构造兴趣表征。然而,由于显式反馈信号的匮乏以及用户兴趣的多样化和多变化,目前的新闻推荐方法往往存在数据稀疏和信息茧房的问题。提出了一种基于用户隐式反馈信号和多维度兴趣的新闻推荐算法。通过引入用户曝光未点击这类隐式反馈信号,缓解推荐模型建模时的数据稀疏问题,提出对比注意力机制对用户点击和未点击新闻进行融合建模。此外,还提出了基于候选新闻感知的用户动态兴趣建模和动静态兴趣的对比学习建模,最终得到多维度用户兴趣表征,以实现丰富、准确、动态更新的用户偏好定位。该研究在真实数据集上进行了大量实验,用三种评价指标以及多种性能测试与其他基线方法进行比较,验证了提出的模型优于其他方法。

关键词：新闻推荐多维度兴趣建模隐式反馈注意力机制

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戴望致胡培系信札十九通考释

图书馆杂志 2024年第4期43卷 122-133页

作者：周昕晖北京大学中国语言文学系北京100871

北京大学图书馆藏《戴望手札》中有戴望致胡培系信札十九通,经考证,均作于同治六年至同治十一年间,几乎贯穿戴望与胡培系交游之始末。其内容涉及戴、胡二人的学术工作、金陵书局的刻印书籍情况,以及其他相关学者的生平行事等信息。

关键词：戴望胡培系金陵书局学术史