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过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ/γ单核苷酸多态性以及单体型与BMI和腰围的关系

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过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ/γ单核苷酸多态性以及单体型与...

作者：骆文书苏州大学

学位级别：硕士

研究目的 1、探索10个SNPs（single nucleotide polymorphism, SNP）与肥胖和腹型肥胖之间的关联。 2、探索多个SNPs之间的基因-基因交互作用对体重指数（BMI）和腰围（WC）的影响。 3、在交互作用显著模型中同一条染色体（同... 详细信息

研究目的 1、探索10个SNPs（single nucleotide polymorphism, SNP）与肥胖和腹型肥胖之间的关联。 2、探索多个SNPs之间的基因-基因交互作用对体重指数（BMI）和腰围（WC）的影响。 3、在交互作用显著模型中同一条染色体（同一亚型）的SNPs之间构建单体型，以发现与肥胖和腹型肥胖显著相关的单体型。研究方法 1.研究对象来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）”队列人群，采用单纯随机抽样方法共抽取了820名研究对象（男性270名，女性550名），其中BMI正常者513名，肥胖者307名;WC正常者416名，腹型肥胖者404名。选取PPARs三个亚型10个基因位点进行多态性检测，其中rs4253778使用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析，其余位点使用Taqman荧光探针法。 2.采用条件Logistic回归模型分析SNPs与BMI和WC的关联。 3.应用广义多因子降维（GMDR）模型分析SNPs之间的交互作用。 4.采用SNPStats软件对满足条件的SNPs之间进行单体型分析。研究结果 1.单因素Logistic回归分析显示，与野生型基因（TT）携带人群相比，rs2016520的C等位基因携带（TC+CC）人群发生肥胖和腹型肥胖的OR（95%CI）分别为0.65（0.49-0.87）和0.68（0.51-0.89），在调整吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤饮食和职业体力活动后，rs2016520位点的C等位基因携带人群（TC+CC）发生肥胖和腹型肥胖的OR（95%CI）分别为0.63（0.47-0.84）和0.68（0.52-0.90），结果依然具有统计学显著性。未发现其他SNPs与肥胖和腹型肥胖的发生具有统计学相关性。 2.以BMI为结局变量的GMDR结果显示，rs2016520和rs10865170两个SNPs之间的交互作用达到统计学显著水平（p=0.0010），交叉验证一致性为9/10，平均检验准确度为0.5746。rs2016520、rs9794和rs10865170三个SNPs之间的交互作用达到统计学显著水平（p=0.0010），交叉验证一致性为9/10，平均检验准确度为0.5834。以WC为结局变量的GMDR显示，三阶模型（rs2016520，rs9794和rs1805192，p=0.0010，交叉验证一致性为10/10，平均检验准确度为0.6148）和一个五阶模型（rs135539、rs2016520、rs10865710、rs1805192和rs709158，p=0.0107，交叉验证一致性为6/10，平均检验准确度为0.5395）有统计学意义。 3.单体型分析结果显示，PPARδ的rs2016520和rs9794的C-C单体型与肥胖和腹型肥胖均存在显著关联，OR（95%CI）分别为0.64（0.48-0.84）和0.61（0.47-0.79），PPARγ的rs10865710rs1805192rs709158的G-P-T单体型与腹型肥胖存在显著关联，OR（95%CI）=2.05（1.15-3.99）。结论 1、PPARδ的rs2016520与肥胖和腹型肥胖显著相关，未发现其余9个SNPs与肥胖和腹型肥胖之间存在显著的关联。 2、rs2016520和rs10865170以及rs2016520、rs9794和rs10865170对BMI存在显著的交互作用。rs2016520，rs9794和rs1805192以及rs135539、rs2016520、rs10865710、rs1805192和rs709158对WC存在显著的交互作用。 3、单体型分析中，PPARδ的rs2016520和rs9794的C-C单体型与较低的肥胖和腹型肥胖发生风险显著相关;PPARγ的rs10865710、rs1805192和rs709158的G-Pro-T单体型与较高的腹型肥胖发生风险显著相关。因此rs2016520和rs9794的C-C单体型可能是本资料中国汉族人群肥胖和腹型肥胖的遗传标记，PPARγ的rs10865710、rs1805192和rs709158的G-Pro-T单体型可能是本资料中国汉族人群腹型肥胖的遗传标记。

关键词：体重指数腰围 PPARs 交互作用单体型

常州市2011—2013年甲状腺癌流行现况调查

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中国全科医学 2014年第36期17卷 4346-4349页

作者：姚杏娟李贵英董惠斌骆文书江苏省常州市疾病预防控制中心慢性病防制所 213022

目的调查常州市2011—2013年甲状腺癌发病和死亡情况,了解其分布特征及规律。方法从常州市肿瘤登记处和常州市疾病预防控制中心居民死因监测登记报告信息系统中提取常州市2011—2013年甲状腺癌新发病例数据和甲状腺癌死亡病例数据。2011... 详细信息

目的调查常州市2011—2013年甲状腺癌发病和死亡情况,了解其分布特征及规律。方法从常州市肿瘤登记处和常州市疾病预防控制中心居民死因监测登记报告信息系统中提取常州市2011—2013年甲状腺癌新发病例数据和甲状腺癌死亡病例数据。2011—2013年报告甲状腺癌新发病例847例,计算甲状腺癌发病率、粗发病率、标化发病率、死亡率、粗死亡率、标化死亡率。结果 847例患者中男145例、女702例,男女发病比例为1∶4.84,男女粗发病率比为1∶4.82,差异有统计学意义(χ2=53.89,P0.05)。经病理学诊断的808例甲状腺癌患者中,627例(77.6%)为乳头状癌,140例(17.3%)为滤泡癌,18例(2.2%)为髓样癌,16例(2.0%)为未分化癌,7例(0.9%)为其他类型癌。结论 2011—2013年常州市甲状腺癌发病率逐年上升,女性更为明显,而死亡率无明显波动,可为政府部门制订肿瘤防治对策提供参考依据。

关键词：甲状腺肿瘤发病率死亡率流行病学研究

常州市2013年青少年健康危险行为监测结果

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中国学校卫生 2014年第9期35卷 1314-1317页

作者：张叶香骆文书陈文英姚杏娟江苏省常州市疾病预防控制中心 213022

目的了解常州市青少年健康危险行为流行特征,为卫生与教育部门制定相关干预措施提供依据。方法采用"中国青少年健康危险行为调查问卷",对多阶段分层整群抽取的17所常州市大、中学校3 645名学生进行问卷调查。结果男生喝碳酸饮料、锻炼... 详细信息

目的了解常州市青少年健康危险行为流行特征,为卫生与教育部门制定相关干预措施提供依据。方法采用"中国青少年健康危险行为调查问卷",对多阶段分层整群抽取的17所常州市大、中学校3 645名学生进行问卷调查。结果男生喝碳酸饮料、锻炼、玩电子游戏、吸烟、饮酒比例高于女生,女生认为体重过重、不健康减肥行为比例高于男生(P值均<0.05)。高中生偏食率高(44.3%)。职中、大学生玩电子游戏、现在吸烟、现在饮酒报告率较高,职中男生分别为24.7%,35.7%,45.1%,职中女生分别为14.9%,16.4%,33.7%;大学男生分别为10.5%,27.9%,61.3%,大学女生分别为6.9%,0.6%,26.2%,性别间差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论常州市青少年各类健康危险行为存在性别和年龄差异。在制定预防青少年危险行为措施时,要充分考虑年龄、性别和心理特点,重点干预高危人群。

关键词：危险行为健康教育青少年

腰围和BMI动态变化对2型糖尿病发病的影响

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中华预防医学杂志 2015年第12期49卷 1092-1097页

作者：陈冯梅郭志荣武鸣周正元骆文书苏州卫生职业技术学院护理学院 215009 苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院流行病与卫生统计教研室江苏省疾病预防控制中心江苏省常熟市疾病预防控制中心慢病科江苏省常州市疾病预防控制中心慢性非传染性疾病防制与学校卫生科

目的探讨腰围和BMI的动态变化对队列人群2型糖尿病（T2DM）发病的影响。方法以1999年4月开展的江苏省多代谢异常和代谢综合征（MS）综合防治队列研究为基础，获取基线调查对象资料，并于2002年1月至2003年8月及2006年3月至2007年11月进... 详细信息

目的探讨腰围和BMI的动态变化对队列人群2型糖尿病（T2DM）发病的影响。方法以1999年4月开展的江苏省多代谢异常和代谢综合征（MS）综合防治队列研究为基础，获取基线调查对象资料，并于2002年1月至2003年8月及2006年3月至2007年11月进行两次随访。排除基线期患有T2DM、心血管疾病（CVD）、BMI≤18．5kg／m2者，以及因搬迁、死亡等原因造成的失访者后，共有3461名调查对象被纳入本研究，对其进行问卷调查、人体测量及实验室检测。不同人群性别、吸烟、饮酒及T2DM家族史的差异性分析采用χ2检验；TG在不同人群中的差异性分析采用秩和检验；将腰围和BMI差值进行四等分，纳入多元COX回归模型，分析腰围和BMI差值不同分位与T2DM之间的关联；运用COX比例风险回归模型，分析不同基线特征人群控制组和非控制组与T2DM发病的关系，以及腰围和BMI控制与否与T2DM发病风险之间的关联。结果3461名研究对象年龄为（50．21±9．96）岁，男性1406名，女性2055名。在两次随访问隔期内，新发T2DM病例160例，男性60例，女性100例，累积发病率为4．6％（160／3461）。多元COX回归模型分析结果显示，腰围差值的第四分位发生T2DM的风险较高（HR=2．06，95％CI：1．27。3．16），BMI差值的第四分位发生T2DM的风险较高（HR=1．30，95％CI：0．86～1．95）。基线腰围正常人群和腹型肥胖人群中，非控制组T2DM累计发病率分别为7．1％（40／565）、6．3％（45／645），均高于控制组f3．4％（71／2096）、4．5％（4／155）]（χ2值分别为3．98和15．18，P值分别为0．043和〈0．001），差异均有统计学意义。基线腰围正常人群中非控制组人群的T2DM发病风险高于控制组（HR=2．12，95％CI：1．40～3．22）；基线腹型肥胖人群中非控制组人群的T2DM发病风险高于控制组（HR=I．14，95％Ch1．04～1．92）。当腰围未得到控制时，BMI控制与非控制组人群T2DM发病风险均会增加【HR（95％“）值分别为1．73（1．17—2．54），2．45（1．63—3．69）】。结论控制腰围可降低T2DM的发病风险，如果腰围未得到控制，BMI控制与否T2DM发病风险均会增加。

关键词：腰围糖尿病,2型前瞻性研究 BMI

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PPARα基因单体型与原发性高血压的关系

中华医学杂志 2012年第34期92卷 2398-2401页

作者：丁一郭志荣武鸣周正元陈秋俞浩骆文书苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计教研室 215123 苏州大学医学部放射生物学教研室江苏省疾病预防控制中心慢性非传染性疾病防治所江苏省常熟市疾病预防控制中心江苏省常州市疾病预防控制中心

目的研究分析过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α基因3个多态位点（rs1800206、rs135539、rs4253778）与原发性高血压（EH）的关联。方法对820名研究对象（男270名，女550名）进行PPARα的基因多态性检测。对获得的数据进行单核苷酸... 详细信息

目的研究分析过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α基因3个多态位点（rs1800206、rs135539、rs4253778）与原发性高血压（EH）的关联。方法对820名研究对象（男270名，女550名）进行PPARα的基因多态性检测。对获得的数据进行单核苷酸多态性（SNP）和单体型关联分析。结果在显性模型中，携带162V等位基因（LV＋VV）和携带1C等位基因（AC＋CC）与EH的发生风险降低有关（OR=0．48，95％C10．40～0．64，P〈0．01；OR：0．75，95％C10．62～0．93，P=0．005）。在共显性模型中，162V杂合子（LV）和1c杂合子（ac）基因型和对应的野生型纯合子相比，可降低EH的发生风险（OR=0．48，95％C10．33～0．70，P〈0．01；OR=0．71，95％C10．56～0．88，P=0．003）；相反，携带7C纯合子（CC）基因型是野生纯合子高血压发生风险的3．16倍（95％CI1．86～6．94，P=0．002）。A—G—V和C—G—V单体型（rsl35539，rs4253778，rs1800206）会降低EH发生风险（OR=0．56，95％C10．33～0．82，P=0．027；OR=0．53，95％C10．30～0．84，P=0．033）。结论PPARα基因的单体型A-G-V和C—G—V可能是EH的保护因子，可降低EH的患病风险，PPARα基因是EH的重要易感基因。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体高血压单体型多态性单核苷酸

2015年江苏省常州市恶性肿瘤发病和死亡分析

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肿瘤防治研究 2020年第12期47卷 963-968页

作者：骆文书李贵英董惠斌李书书姚杏娟常州市疾病预防控制中心常州213022

目的分析2015年常州市恶性肿瘤发病、死亡情况,为该市恶性肿瘤的防控策略提供重要数据支持。方法利用2015年常州市肿瘤登记和随访的数据,计算全市恶性肿瘤粗发病/死亡率、年龄别发病/死亡率、中国人口标化发病/死亡率(中标率)、0~74岁... 详细信息

目的分析2015年常州市恶性肿瘤发病、死亡情况,为该市恶性肿瘤的防控策略提供重要数据支持。方法利用2015年常州市肿瘤登记和随访的数据,计算全市恶性肿瘤粗发病/死亡率、年龄别发病/死亡率、中国人口标化发病/死亡率(中标率)、0~74岁累积发病/死亡率(累积发病/死亡率)以及前10位恶性肿瘤的发病和死亡顺位及其构成等。中国人口标化率采用2000年中国普查标准人口构成进行推算。结果全市恶性肿瘤登记地区2015年新发病例13419例,恶性肿瘤粗发病率为361.78/10万,标化发病率259.58/10万;男性标化发病率283.44/10万,女性标化发病率232.35/10万。2015年恶性肿瘤死亡率为218.48/10万,标化死亡率为145.65/10万,男性183.99/10万,女性104.69/10万。恶性肿瘤发病顺位中,胃癌居第一位,其次为肺癌、结直肠癌、食管癌和肝癌;男性恶性肿瘤发病第一位的是胃癌,女性恶性肿瘤发病第一位的是乳腺癌。恶性肿瘤死亡顺位中,不论性别,肺癌均居第一顺位。结论常州市恶性肿瘤的发病和死亡率均呈现较高水平,应积极探索多种防治措施,降低该市恶性肿瘤的发病率和死亡率。

关键词：恶性肿瘤发病率死亡率顺位常州江苏

体质指数、腰围、腰臀比和腰高比对高血压发病影响前瞻性队列研究

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中国公共卫生 2021年第12期37卷 1774-1777页

作者：陈冯梅郭志荣海波骆文书胡晓抒武鸣苏州卫生职业技术学院临床医学院预防医学教研室江苏苏州215009 苏州大学放射医学与公共卫生学院流行病教研室苏州市疾病预防控制中心常州市疾病预防控制中心江苏省食品药品监督管理局江苏省预防医学会

目的探讨体质指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)和腰高比(WHtR)等脂肪指标对高血压发病的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,于1999年4月对在江苏省抽取的3个城市社区和9个自然村共8 865名35~74岁城乡居民进行基线调查,随后分别于2002年... 详细信息

目的探讨体质指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)和腰高比(WHtR)等脂肪指标对高血压发病的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,于1999年4月对在江苏省抽取的3个城市社区和9个自然村共8 865名35~74岁城乡居民进行基线调查,随后分别于2002年1月—2003年8月和2006年3月—2007年11月对基线调查满2年和5年的城乡居民进行随访,将其中参与2次随访且基线调查和首次随访中无高血压、糖尿病、心血管疾病和空腹血糖≥5.6 mmol/L的2 531名城乡居民作为研究对象进行问卷调查和体格检查,分析WC、BMI、WHR和WHtR对高血压发病的影响。结果江苏省2 531名城乡居民2次随访间隔中位数为3.8年,此期间新发高血压469例,高血压发病率为18.53%;多因素Cox比例风险回归分析结果显示,在调整了性别、年龄、文化程度、职业、家庭人均年收入、吸烟情况和饮酒情况等混杂因素后,BMI第三四分位数和最高四分位数者高血压发病风险分别为最低四分位数者的1.46和2.42倍,WC第三四分位数和最高四分位数者高血压发病风险分别为最低四分位数者的1.63和2.51倍,WHR第三四分位数和最高四分位数者高血压发病风险分别为最低四分位数者的1.70和2.62倍,WHtR第三四分位数和最高四分位数者高血压发病风险分别为最低四分位数者的1.91和2.08倍;BMI和WC对高血压发病联合作用的多因素Cox比例风险回归分析结果显示,在调整了性别、年龄、文化程度、职业、家庭人均年收入、吸烟情况和饮酒情况等混杂因素后,BMI最高三分位数合并WC第二三分位数和最高三分位数者高血压发病风险分别为BMI最低三分位数合并WC最低三分位数者的1.86和2.55倍。结论 WC、BMI、WHR和WHtR等脂肪指标较高可增加高血压的发病风险。

关键词：高血压发病体质指数(BMI) 腰围(WC) 腰臀比(WHR) 腰高比(WHtR) 影响前瞻性队列研究

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饮酒与肥胖的交互作用对高血压发病的影响

中华预防医学杂志 2015年第8期49卷 728-732页

作者：陈东亮骆文书郭志荣武鸣周正元苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计教研室 215123 江苏省苏州市姑苏区疾病预防控制中心江苏省常州市疾病预防控制中心慢病科江苏省疾病预防控制中心慢病科江苏省常熟市疾病预防控制中心慢病科

目的：探讨肥胖与饮酒之间的交互作用对高血压发病的影响。方法调查对象均来自于江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究，入组时间为1999年4月至2004年6月。笔者于2006年3月至2007年10月对其中随访时间满5年，且年龄为35～74岁的485... 详细信息

目的：探讨肥胖与饮酒之间的交互作用对高血压发病的影响。方法调查对象均来自于江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究，入组时间为1999年4月至2004年6月。笔者于2006年3月至2007年10月对其中随访时间满5年，且年龄为35～74岁的4852名调查对象进行随访，共随访到4083名，选取其中符合纳入标准的2778名调查对象纳入本研究。基线调查和随访时均通过问卷调查收集调查对象的流行病学信息，同时对其进行体格检查和实验室检查。将调查对象分为高血压和非高血压组，并对两组间的各特征进行比较；采用Cox回归模型分析BMI、腰围（WC）、腰围身高比值（WHtR）、现饮酒与高血压发病的关联；采用logistic回归分析BMI、WC、WHtR与现饮酒间交互作用对高血压发生的影响，并计算交互作用指数（SI）、超额相对危险度（RERI）和归因交互效应百分比（AP），以SI的95%CI值不包括1，RERI和AP的95%CI值不包括0，判断为交互作用具有统计学意义。结果调查对象中，新发高血压患者660例（男性254例，女性406例），高血压组BMI、WC、WHtR分别为（23.3±3.2）kg/m2、（77.7±9.0）cm和0.49±0.06，均高于非高血压组[（22.4±3.0）kg/m2、（74.8±8.5）cm和0.47±0.05]（P值均＆lt;0.001）。调整年龄、性别、吸烟、高血压家族史后，肥胖、高WC、高WHtR和现饮酒的人群患高血压的风险更高，HR（95%CI）值分别为2.12（1.46～3.10）、1.64（1.32～2.03）、2.80（1.73～4.59）和1.65（1.29～2.12）（P值均＆lt;0.001）。同时存在现饮酒和超重或肥胖会增加患高血压的风险，HR （95%CI）值为2.76（2.45～3.17），SI（95%CI）为1.60（0.48～5.28），RERI（95%CI）为0.66（-0.47～1.79），AP （95%CI）为0.24（-0.22～0.69）；同时存在现饮酒和高WC增加患高血压的风险，HR（95%CI）值为4.93（2.87～8.49），SI（95%CI）为4.49（1.97～10.22），RERI（95%CI）为3.06（0.48～5.64），AP（95%CI）为0.62（0.41～0.83）。同时存在现饮酒和高WHtR会增加患高血压的风险，HR（95%CI）值为2.80（1.73～4.59）， SI（95%CI）为2.14（0.88～5.17），RERI（95%CI）为0.96（0.48～5.64），AP（95%CI）为0.34（0.03～0.68）。结论超重或肥胖、高WC、高WHtR、现饮酒均与高血压发病具有相关性，现饮酒与WC之间对高血压发病风险存在交互作用。

关键词：饮酒腰围高血压交互作用

过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸多态性基因-基因交互作用与非高密度脂蛋白胆固醇的关系

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中华预防医学杂志 2015年第3期49卷 259-264页

作者：刘萌萌张钧郭志荣武鸣陈秋周正元丁一骆文书江苏省苏州市疾病预防控制中心 215123 苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计教研室江苏省疾病预防控制中心慢病科苏州大学医学部放射生物学教研室江苏省常熟市疾病预防控制中心慢病科

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）10个SNPs与非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL—C）水平的关联及基因．基因的交互作用。方法研究对象来自江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群。人组时间为1999年4月至2004年6月... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）10个SNPs与非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL—C）水平的关联及基因．基因的交互作用。方法研究对象来自江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群。人组时间为1999年4月至2004年6月。2006年3月至2007年10月随访4582名基线调查满5年的对象，共随访到4083名。于2009年10月，对随访到的4083名对象，在排除基线时患有心血管疾病、糖尿病、BMI〈18．5kg／m^2的基础上，从3731名对象中，采用单纯随机抽样方法抽取其中的820名研究对象，对其基线血液标本进行PPARsα/δ/γ10个SNP的基因多态性检测。运用logistic回归模型分析不同SNP与non—HDL—C的关联，并采用广义多因子降维法（GMDR）模型分析10个SNP的基因一基因交互作用。结果820名研究对象中有男性270名，女性550名，年龄为（50．05±9．41）岁。单SNP关联分析显示，调整性别、年龄、吸烟、体力活动、高脂饮食和低纤饮食后，rs1800206-V等位基因和rs3856806-T等位基因与较高水平的non—HDL—C有关，rs1800206-V等位基因携带者（LV＋VV基因型）lion—HDL—C为（3．15±0．89）mg／L（F=15．01，P=0．002）；rs3856806-T等位基因携带者（CT＋TT基因型）non—HDL—C为（3．03±1．01）mg／L（F=9．87，P=0．005）。GMDR模型分析显示，在调整同样的影响因素后，二阶、五阶、六阶和七阶交互作用模型均有统计学意义（P〈0．05），其中包括rs1800206、rs3856806、rs135539、rs4253778、rs2016520、rs1805192、rs709158的七阶模型交叉验证一致性为10／10，平均检验准确度为0．6560，为最优模型。结论rs1800206和rs3856806多态性与non．HDL，C水平升高有关联，并与rs135539、rs4253778、rs2016520、rs1805192、rs709158之间存在基因-基因交互作用。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体多态性单核苷酸非高密度脂蛋白胆固醇交互作用