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顺铂通过Cav1.2诱导耳蜗螺旋神经节神经元凋亡的研究

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顺铂通过Cav1.2诱导耳蜗螺旋神经节神经元凋亡的研究

作者：马靖雯石河子大学

学位级别：硕士

目的:顺铂是临床上常用的治疗癌症的广谱类药物,但是它引起的耳毒性作用目前没有预防或治疗的有效措施。耳蜗螺旋神经节神经元（Spiral ganglion Neurons,SGNs）是声音信息传递至中枢神经系统的重要枢纽,同时也是顺铂诱导感音神经性听... 详细信息

目的:顺铂是临床上常用的治疗癌症的广谱类药物,但是它引起的耳毒性作用目前没有预防或治疗的有效措施。耳蜗螺旋神经节神经元（Spiral ganglion Neurons,SGNs）是声音信息传递至中枢神经系统的重要枢纽,同时也是顺铂诱导感音神经性听力损失的重要区域之一。本实验用C57/6J小鼠通过腹腔注射的方式建立顺铂耳毒性模型,观察顺铂诱导C57BL/6J小鼠耳蜗螺旋神经节神经元凋亡与Cav1.2的关系,并探讨Cav1.2是否是是顺铂诱导耳蜗螺旋神经节神经元凋亡的靶点。方法:动物实验:选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为对照组（Control）;顺铂给药1周期组（Cycle 1）、顺铂给药2周期组（Cycle 2）、顺铂给药3周期组（Cycle 3）。听性脑干反应（Auditory brainstem response,ABR）检测各组小鼠听力阈值变化;超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）以及丙二醛（Malonaldehyde,MDA）试剂盒检测各分组耳蜗组织的SOD活性和MDA含量;苏木精-伊红HE染色观察各组小鼠耳蜗螺旋神经节形态学变化;TUNEL染色检测各组耳蜗螺旋神经节凋亡情况;免疫荧光观察Cav1.2与Caspase-3的分布与表达。原代培养螺旋神经节神经元并将细胞实验分为五组:对照组（Control）、溶剂组（DMSO）、Cav1.2阻断剂组（N）、顺铂组（Cisplatin）、顺铂与Cav1.2阻断剂共同孵育组（Cisplatin+N）。Hoechst33342染色观察各组凋亡情况,流式细胞术检测各组凋亡率,Western Blotting检测Cav1.2蛋白表达以及相关凋亡蛋白的表达,钙离子探针检测细胞内钙离子浓度变化,JC-1检测膜电位变化,Mito SOX检测线粒体释放ROS情况。结果:1.动物实验:（1）ABR检测结果显示:Cycle 2组与Cycle 3组的听力阈值明显升高（P＜0.01,n=6）;（2）耳蜗组织SOD活性以及MDA含量检测结果显示:Cycle 2组与Cycle 3组检测耳蜗组织SOD活性均降低（P＜0.05,n=3）,MDA含量均增高（P＜0.05,n=3）;（3）HE染色结果显示:Cycle 2组出现明显空泡,细胞质肿胀,与Control组相比细胞密度减小（P＜0.05,n=4）,Cycle 3组损伤加重,密度明显减小（P＜0.01,n=4）;（4）TUNEL染色结果显示:Cycle 2组与Cycle 3组耳蜗SGNs凋亡率均升高（P＜0.05,P＜0.01,n=4）。（5）免疫组化结果显示:Cycle 2组与Cycle 3组小鼠SGNs上Caspase-3表达明显增加（P＜0.01,n=4）,Cycle 3组Cav1.2表达明显升高（P＜0.01,n=4）;2.细胞实验:（1）通过CCK8选择5μmol/ml培养12h用于后续实验的干预;（2）Western blot结果显示:顺铂上调SGNs中Cav1.2蛋白表达（P＜0.05,n=3）;（3）Hoechst33342染色与流式细胞术结果显示:顺铂干预明显上调SGNs凋亡率（P＜0.01,n=3）,而加入Cav1.2阻断剂降低了SGNs凋亡率（P＜0.05,n=3）;（4）Western blotting结果显示:顺铂上调SGNs中促凋亡蛋白Cleaved-caspase-3、Bax蛋白水平（P＜0.01,P＜0.001,n=3）,下调抑凋亡蛋白Bcl-2蛋白水平（P＜0.01,n=3）,加入Cav1.2阻断剂Cleaved-caspase-3、Bax蛋白水平降低（P＜0.05,n=3）,Bcl-2蛋白水平升高（P＜0.05,n=3）;（5）钙探针结果显示:顺铂上调SGNs胞内钙离子浓度（P＜0.01,n=3）,加入Cav1.2阻断剂后胞内钙离子浓度减小（P＜0.05,n=3）;（6）Mito SOX结果显示:顺铂上调SGNs线粒体ROS释放（P＜0.001,n=3）,Cav1.2阻断剂下调SGNs线粒体ROS释放（P＜0.05,n=3）;（7）JC-1结果显示:顺铂明显下调SGNs线粒体膜电位（P＜0.01,n=3）,加入Cav1.2阻断剂后SGNs线粒体膜电位升高（P＜0.05,n=3）。结论:顺铂可能通过上调Cav1.2促进钙内流,进而使线粒体ROS增多,引起SGNs氧化应激损伤从而诱导线粒体途径的细胞凋亡。

关键词：顺铂 Cav1.2 耳蜗螺旋神经节神经元凋亡

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高中物理教学中学情分析的对策及应用研究

高中物理教学中学情分析的对策及应用研究

作者：马靖雯牡丹江师范学院

学位级别：硕士

随着《基础教育改革纲要(试行)》以及《普通高中物理课程标准(2017年版2020年修订)》的颁布,教师对当前我国基础教育课程改革的具体目标应更加明确。学情分析是教学设计的重要环节,教师只有真正对学生情况有所了解,才能有针对性地进行... 详细信息

随着《基础教育改革纲要(试行)》以及《普通高中物理课程标准(2017年版2020年修订)》的颁布,教师对当前我国基础教育课程改革的具体目标应更加明确。学情分析是教学设计的重要环节,教师只有真正对学生情况有所了解,才能有针对性地进行教学设计,并在课堂教学中有效实施,最终促成目标达成。为了深入了解高中物理教师进行学情分析的情况,本研究对牡丹江市第一高级中学的一线教师进行了问卷调查,并通过数据的处理及分析得出了教师学情分析的现状。根据对一线教师进行的调查结果分析,可以看出教师同样认为学情分析在教学设计中有着很重要的地位,但是各位教师对于学情内容的理解各不相同,所以就出现了教师在实施以学情分析为依据的教学过程时的效率不尽相同的结果。所以本研究将教师进行学情分析时需遵循的原则总结为:1.以学生为主体的原则;2.实事求是的原则;3.因材施教的原则;4.理论与实际相结合的原则。另外将教师进行学情分析时的对策总结为:1.关注学生发展,主动进行学情分析;2.联系生活背景,分析学生起点能力;3.注意动态学情,分析学生真实学习需要;4.转变传统观念,让学生成为学习的主人;5.做好教学反思,提升物理课堂教学质量。教师可以根据以上的原则及对策进行学情的分析,在本文第五部分的案例中,笔者提前对学生进行了学情分析,首先进行了阶段性的问卷调查,接着在课堂教学前进行了课前小测。前者是对学生某一个阶段内学习情况的掌握,后者是在学生进行新课之前了解学生原有认知基础的情况,教师可以根据学生不同情况以及不同的时期对学生进行学情的分析,并进行教学设计和教学过程的实施。

关键词：学情分析高中物理教学对策

ANTH结构域蛋白AtECA4介导R-SNARE VAMP721/722胞吞运输的功能研究

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ANTH结构域蛋白AtECA4介导R-SNARE VAMP721/722胞吞运输的功能研究

作者：马靖雯河南师范大学

学位级别：硕士

在真核细胞中细胞质膜作为限制性膜结构感知细胞内外环境的变化,从而精细调节其分子组成,以完成特定的细胞发育和生理活动过程。网格蛋白介导的胞吞作用(CME)调控了质膜上功能膜蛋白的丰度和活性。当分泌囊泡运输到质膜,SNARE蛋白复合体... 详细信息

在真核细胞中细胞质膜作为限制性膜结构感知细胞内外环境的变化,从而精细调节其分子组成,以完成特定的细胞发育和生理活动过程。网格蛋白介导的胞吞作用(CME)调控了质膜上功能膜蛋白的丰度和活性。当分泌囊泡运输到质膜,SNARE蛋白复合体(Qa、Qb、Qc和R-SNARE组成)介导了运输囊泡与靶膜的膜融合,在解离因子的作用下,R-SNARE蛋白经胞吞分选运输到胞内,实现可持续的膜融合。然而,目前植物细胞中R-SNARE通过何种途径和分子机制进行胞吞有待深入研究。VAMP72蛋白是高等植物特有的R-SNARE,调控分泌囊泡到质膜的运输。在本研究中,我们利用拟南芥为实验材料,研究ANTH结构域蛋白At ECA4作为接头蛋白介导R-SNARE VAMP721和VAMP722胞吞分选的作用。本研究的内容和结果如下:1.我们前期研究结果表明GFP标记的VAMP721和VAMP722定位在质膜和早期内吞体,推测可能与胞吞运输有关。因此,本研究首先利用蛋白质合成抑制剂CHX处理来阻断内源蛋白合成,然后用胞吞指示剂FM4-64孵育根细胞,在共聚焦显微镜下观察发现GFP-VAMP721和GFP-VAMP722在根细胞中与胞吞的FM4-64共定位。此外,用FM4-64孵育vamp721vamp722功能缺失突变体根细胞,与对照相比,vamp721vamp722突变体严重抑制了FM4-64在根细胞中的胞吞运输,推测VAMP721和VAMP722与植物胞吞作用相关。2.网格蛋白介导的胞吞(CME)是植物细胞的主要胞吞途径。联合应用CME抑制剂Tyr A23,蛋白质合成抑制剂CHX以及囊泡运输抑制剂BFA处理表达GFP-VAMP721/722的拟南芥根细胞,结果显示Tyr A23处理显著抑制GFP-VAMP721和GFP-VAMP722通过胞吞形成BFA聚集体。同时,对胞吞指示剂FM4-64胞吞的抑制验证了Tyr A23对CME的干扰。反之,负对照Tyr A51以及未用Tyr A23的处理不影响GFP-VAMP721/722和FM4-64的胞吞。亚细胞定位检测表明,GFP-VAMP721/722与m Cherry-CLC2(网格蛋白轻链)在根细胞质膜附近及胞内共定位。此外,通过植株杂交获得GFP-VAMP721/722的网格蛋白轻链突变体clc2clc3以及过表达HUB1(网格蛋白重链CHC1 C末端)转基因株系,通过CHX和BFA共处理,在共聚焦显微镜下检测分析发现,与对照相比,clc2clc3突变体和HUB1过表达,均不同程度抑制了GFP-VAMP721/722从质膜胞吞到胞内形成的BFA聚集体,进一步证明了VAMP721和VAMP722通过CME进行胞吞运输。3.为了探究VAMP721和VAMP722通过CME进行胞吞分选的机制,进行荧光共定位分析,结果显示m Cherry-VAMP721、m Cherry-VAMP722与胞吞辅助蛋白At ECA4-GFP在根细胞质膜附近和胞內TGN均能共定位。CHX和BFA共处理后,ateca4突变体中表达GFP-VAMP721和GFP-VAMP722的胞吞运输明显受到抑制,形成的BFA聚集体显著小于对照。然而,At ECA4功能缺失不影响FM4-64的胞吞。此外,双分子荧光互补和免疫共沉淀实验表明,At ECA4与VAMP721和VAMP722蛋白存在互作作用,表明At ECA4可能作为接头蛋白参与VAMP721和VAMP722的胞吞。4.前人研究表明CME接头蛋白TPLATE复合体亚基TML与At ECA4互作。因此,我们研究了TPLATE复合体是否在VAMP721、VAMP722胞吞运输中起作用。荧光共定位分析发现,m Cherry-VAMP721、m Cherry-VAMP722与亚基TML-GFP、TPLATE-GFP在根细胞质膜共定位。通过植株杂交获得在ami R-TML/TPLATE的RNAi株系中表达荧光蛋白标记的VAMP721/722,利用囊泡转运抑制剂BFA处理后观察发现,TML和TPLATE基因表达下调后显著抑制了VAMP721和VAMP722胞吞形成的BFA聚集体。通过上述研究,得出以下结论:(1)VAMP721和VAMP722与植物胞吞运输相关;(2)VAMP721和VAMP722通过网格蛋白介导的胞吞途径进行胞吞分选;(3)At ECA4与VAMP721和VAMP722互作,并作为接头蛋白介导VAMP721和VAMP722的胞吞;(4)At ECA4与TPLATE接头蛋白亚基互作协同调控VAMP721和VAMP722的胞吞分选。

关键词： SNARE蛋白 ANTH结构域蛋白胞吞作用网格蛋白网格蛋白介导的胞吞

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国企基层HR胜任特征模型构建及验证研究

国企基层HR胜任特征模型构建及验证研究

作者：马靖雯辽宁师范大学

学位级别：硕士

胜任特征模型的构建是人力资源管理领域的热点话题之一,在国企改革深入推进和企业制度不断完善的的形势下,各企业对人才的选拔、培养、任用等方面越来越重视,这要求国企内部人力资源管理工作也应相应进行革新,以胜任特征为基础的人力资... 详细信息

胜任特征模型的构建是人力资源管理领域的热点话题之一,在国企改革深入推进和企业制度不断完善的的形势下,各企业对人才的选拔、培养、任用等方面越来越重视,这要求国企内部人力资源管理工作也应相应进行革新,以胜任特征为基础的人力资源管理模式在此时可以为国企基层HR选、用、育、留、评等工作提供科学测验和评价工具。本文综合人力资源管理、心理学两个学科和组织行为学中的相关知识,以国企基层HR为研究对象,在过去文献总结的基础上综合使用多种方式建立国企基层HR胜任特征模型,从而编写了《国企基层HR胜任特征自评问卷》。首先,通过工作分析法对国企基层HR进行分析了解其岗位工作要求,通过BEI对国企基层HR进行访谈,并运用问卷调查法发放开放式问卷,综合二者结果进行胜任特征的收集、提取和汇总分析,初步建立了国企基层HR胜任特征模型;其次,编制预测版自评问卷,对所收取数据进行项目分析和探索性因素分析,在修改和严格筛选后得到《国企基层HR胜任特征自评问卷（正式版）》进行正式测查,运用探索性因素分析、验证性因素分析等方法对胜任特征模型进行验证,并检验问卷信效度;最后对被试进行人口学变量的差异检验。本文得出结论如下:（1）国企基层HR胜任特征模型为多维度模型,共分为6个维度,分别为:工作能力、职业信念、专业知识、管理能力、人际关系和认知能力,本模型的构建将HR胜任特征模型的研究层次细化入国企的基层,将有助于为国企基层HR提供更加行之有效的工作标准以及更加科学的测评手段;（2）本文编制的《国企基层HR胜任特征自评问卷》经检验分析,具有良好的信度与效度;（3）国企基层HR胜任特征水平总体得分较好,女性在人际关系维度得分高于男性,其余胜任特征水平接近;不同工龄员工在不同胜任特征之间均存在差异;不同学历员工在工作能力、专业知识、管理能力、人际关系和认知能力维度存在差异。

关键词：胜任特征国有企业基层HR 胜任特征模型 BEI

原发性高血压孤立性室间隔基底段肥厚心肌应变研究

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原发性高血压孤立性室间隔基底段肥厚心肌应变研究

作者：马靖雯新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:应用二维斑点追踪成像（2D-STI）通过测量正常人、原发性高血压（EH）左心室向心性肥厚（LVH）患者及EH孤立性室间隔基底段肥厚（IBSH）患者的左室心肌整体及局部应变参数变化,以早期评价EH导致的IBSH患者左室心肌收缩功能。方法:... 详细信息

目的:应用二维斑点追踪成像（2D-STI）通过测量正常人、原发性高血压（EH）左心室向心性肥厚（LVH）患者及EH孤立性室间隔基底段肥厚（IBSH）患者的左室心肌整体及局部应变参数变化,以早期评价EH导致的IBSH患者左室心肌收缩功能。方法:选取住院EH患者40例作为病例组,20例为LVH组,20例为IBSH组,同时选取20例作为对照组,应用2D-STI技术获得长轴应变（GLS）、各节段内、中、外膜纵向收缩期峰值应变（LPSS）、圆周应变（GCS）,并进行统计学分析。结果:三组一般资料比较RWT、LVSD、LVPWD、LVSBD均有统计学意义（P＜0.05）;GLS参数LAX、A4CA2C、Avg、LAXepi、A2Cepi、Avg Epi、A4Cendo、Avg Endo（P＜0.05）且A4C、A2C、Avg、LAXepi、A2Cepi、Avg Epi两两间有意义;LPSS内层（前壁、前室间隔、后室间隔、下壁、侧壁）基底段,中、外层基底段,内、中、外（前室间隔、后室间隔、侧壁）及（内、中层下壁、外层前壁）中间段参数LVH组、IBSH组与对照组（P＜0.05）;内层后壁中间段、后室间隔心尖段,中、外层后壁中间段参数LVH组与对照组有意义;中层（前壁、下壁、后室间隔）心尖段,外膜层下壁中间段、（前壁、侧壁、下壁、后室间隔）心尖段三组比较均有意义;中层侧壁心尖段LVH组与IBSH组参数有意义;内、中层前壁中间段三组两两间均有意义。GCS参数比较mid MV、eip MV（P＜0.05）,两两比较mid MV参数IBSH组与对照组（P＜0.05）。结论:三组GLS、LPSS及GCS内、中、外膜层参数均依次递减。LVH组左室收缩功能受损程度较IBSH组严重。LVH组每一节段的左室心肌受损程度较平均,IBSH组基底段及中段较心尖部受损程度更严重。GCS参数反映了LVH组、IBSH组二尖瓣水平外膜层参数均降低;IBSH组二尖瓣水平中层参数降低。

关键词：原发性高血压左心室向心性肥厚孤立性室间隔基底段肥厚 2D-STI 心肌应变

“命运共同体”背景下广西推动中国—东盟教育交流合作的现状及路径

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广西教育 2023年第24期 16-20页

作者：马靖雯桂林旅游学院

本文梳理广西推动中国—东盟教育交流合作取得的成绩,并与云南、贵州两省的教育交流合作模式进行比较,结合广西自身特点,提出完善广西推动中国—东盟教育交流合作的政策体系、充分挖掘教育交流合作平台的潜力、提升科技创新与教育合作... 详细信息

本文梳理广西推动中国—东盟教育交流合作取得的成绩,并与云南、贵州两省的教育交流合作模式进行比较,结合广西自身特点,提出完善广西推动中国—东盟教育交流合作的政策体系、充分挖掘教育交流合作平台的潜力、提升科技创新与教育合作交流融合的黏力、联合推动广西建设成为与东盟教育合作交流的强区等广西推动中国—东盟教育交流合作交流合作的策略,助推构建中国—东盟命运共同体。

关键词：广西中国—东盟命运共同体教育交流合作

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林业产业发展与生态环境建设的融合发展实践

农村科学实验 2023年第9期 148-150页

作者：马靖雯中国林业科学研究院北京100091

森林资源作为国家不可或缺的重要资源,在经济发展的各个方面起着重要作用。而随着我国林业产业发展逐渐受到国家高度重视,将生态环境建设理念融入林业产业发展,成为目前研究的重点。在林业产业发展中融入生态环境建设理念,能实现林业产... 详细信息

森林资源作为国家不可或缺的重要资源,在经济发展的各个方面起着重要作用。而随着我国林业产业发展逐渐受到国家高度重视,将生态环境建设理念融入林业产业发展,成为目前研究的重点。在林业产业发展中融入生态环境建设理念,能实现林业产业发展与生态环境建设相融合,为林业产业发展提供更广阔的空间,促使我国社会经济实现可持续发展。但是在现阶段发展中,将林业产业发展与生态环境建设相融合,仍存在诸多问题,严重制约林业产业的可持续发展。鉴于此,对此层面进行探析,旨在提出切实可行的建议,实现人与自然和谐发展。

关键词：生态环境建设融合林业产业发展

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我国林业产业发展所面临的问题和对策

农村科学实验 2023年第5期 148-150页

作者：马靖雯中国林业科学研究院北京市100091

本文立足过去十年间我国林业产业的发展现状,借助官方统计发布的历史数据信息,并结合对相关资料与林场林分的调查走访,系统归纳梳理我国林业产业的发展优势和现存不足。通过研究发现,由于内外部环境的变化,我国林业产业发展正面临着木... 详细信息

本文立足过去十年间我国林业产业的发展现状,借助官方统计发布的历史数据信息,并结合对相关资料与林场林分的调查走访,系统归纳梳理我国林业产业的发展优势和现存不足。通过研究发现,由于内外部环境的变化,我国林业产业发展正面临着木材安全、林业市场产业链稳定、林业资源紧张等相关问题。所以,本文的最后对应提出了一些对策。

关键词：效益可持续性产值

低碳经济视角下的林业产业结构与林业经济增长实证研究——以福建省为例

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造纸装备及材料 2022年第12期51卷 151-153页

作者：马靖雯中国林业科学研究院北京100091

我国工业建设与社会发展正不断践行低碳发展理念,这对各个产业的发展均提供了一定的指导,低碳经济发展能够减少对环境的污染,减少气体排放,尤其是温室气体排放控制层面的运用效果较为明显,林业产业在低碳经济发展层面的综合运用效果较... 详细信息

我国工业建设与社会发展正不断践行低碳发展理念,这对各个产业的发展均提供了一定的指导,低碳经济发展能够减少对环境的污染,减少气体排放,尤其是温室气体排放控制层面的运用效果较为明显,林业产业在低碳经济发展层面的综合运用效果较为显著,因此应当深入研究林业产业对经济发展的带动作用,构建林业与经济发展之间的良好协同关系,更好地发挥林业产业对经济增长的促进作用。文章选择福建省林业产业的发展情况为例进行研究,研究福建省不同区域的林业产业发展情况,得出区域林业发展规律,以此对林业发展提供一定的指导策略,更好地实现林业资源的综合价值。

关键词：低碳经济计算协调度林业产业结构林业经济福建省