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中药调控肿瘤干细胞作用机制研究进展

中成药 2024年第9期46卷 3013-3019页

作者：余华丁桂清马金昀王元花程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所上海200437

肿瘤干细胞具有自我更新与多向分化的潜能,其致瘤性、耐药性及迁移侵袭能力较强,是诱导恶性肿瘤发生发展、复发转移的根本原因。机体正气亏虚,形成痰湿、癌毒、伏邪的病证,影响气血津液运行,气滞血瘀,邪实壅滞,最终形成积聚,因此,正虚... 详细信息

肿瘤干细胞具有自我更新与多向分化的潜能,其致瘤性、耐药性及迁移侵袭能力较强,是诱导恶性肿瘤发生发展、复发转移的根本原因。机体正气亏虚,形成痰湿、癌毒、伏邪的病证,影响气血津液运行,气滞血瘀,邪实壅滞,最终形成积聚,因此,正虚邪实是恶性肿瘤发生的病因病机。根据传统中医理论,痰湿、癌毒、伏邪的致病特点与肿瘤干细胞的特性、致病机制非常相似。实验研究发现,中药对肿瘤干细胞特性有一定的抑制作用,进而控制恶性肿瘤发生发展。本文对近年来中药调控肿瘤干细胞的药理作用机制及其相关信号通路的研究现状,进行文献分析和综述,以期为中药临床治疗恶性肿瘤提供科学理论基础。

关键词：中医药肿瘤干细胞自我更新耐药迁移侵袭

红花多糖诱导巨噬细胞M1型极化及抑制黑色素瘤细胞侵袭迁移的实验研究

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免疫学杂志 2021年第5期37卷 380-389页

作者：张云超马金昀程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所 200437

目的探讨红花多糖(safflower polysaccharide,SPS)调控巨噬细胞极化对黑色素瘤细胞迁移与侵袭能力的影响与分子机制。方法SPS作用巨噬细胞后的上清作为条件培养基(conditioned medium,CM)用于对黑色素瘤细胞活力变化、迁移与侵袭影响的... 详细信息

目的探讨红花多糖(safflower polysaccharide,SPS)调控巨噬细胞极化对黑色素瘤细胞迁移与侵袭能力的影响与分子机制。方法SPS作用巨噬细胞后的上清作为条件培养基(conditioned medium,CM)用于对黑色素瘤细胞活力变化、迁移与侵袭影响的实验。CCK-8法检测SPS及CM的细胞毒性。划痕实验与Transwell侵袭实验检测SPS及CM对B16-F10黑色素瘤细胞迁移能力与侵袭能力的影响。普通光学显微镜观察巨噬细胞形态学变化。荧光定量PCR法检测M1型巨噬细胞极化相关分子(TNF-α、CD86、iNOS、IL-12)及M2型巨噬细胞极化相关分子(Arg-1、CD206)的mRNA表达;ELISA法检测上清中巨噬细胞极化相关细胞因子IL-1β与IL-10的分泌情况;流式细胞术检测巨噬细胞极化表型;荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测Notch1、Jagged1的mRNA和蛋白表达水平。结果SPS对B16-F10黑色素细胞及Raw264.7巨噬细胞均无毒性作用。SPS对B16-F10黑色素瘤细胞的侵袭与迁移能力均无抑制作用,但其作用巨噬细胞后的CM可显著抑制黑色素瘤细胞的细胞活力、侵袭与迁移能力。SPS作用巨噬细胞后,其形态呈M1样改变,M1型巨噬细胞极化相关分子TNF-α、CD86、iNOS、IL-12的mRNA水平升高,巨噬细胞上清中IL-1β增多,M2型巨噬细胞极化相关分子Arg-1、CD206的mRNA表达无明显变化,巨噬细胞上清中IL-10含量无明显变化。SPS可显著提高巨噬细胞内Notch1、Jagged1 mRNA和蛋白的表达。结论SPS可能通过上调Notch1信号通路调控巨噬细胞向M1型极化抑制黑色素瘤细胞的侵袭与迁移。

关键词：红花多糖巨噬细胞黑色素瘤侵袭迁移

中西医结合治疗重症肌无力临床随机对照试验的Meta分析

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中华中医药学刊 2019年第4期37卷 826-831页

作者：彭小燕马金昀程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所上海200437

目的:系统评价中西医结合疗法治疗重症肌无力的临床疗效。方法:全面检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献服务系统、万方医药期刊数据库、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、Pubmed、Cochrane图书馆等数据库。检索中西医结... 详细信息

目的:系统评价中西医结合疗法治疗重症肌无力的临床疗效。方法:全面检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献服务系统、万方医药期刊数据库、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、Pubmed、Cochrane图书馆等数据库。检索中西医结合疗法治疗重症肌无力的随机对照临床试验文献,时间区间设定为2000年1月1日—2017年12月31日。根据Jadad评分标准对纳入文献进行质量评价。采用Review Manager 5.3进行数据分析。结果:最终纳入22个随机对照临床试验,共1972例研究对象。纳入的22篇文献中,有18项对有效率进行了观察,17项研究可提取有效数据,RR值为1.16,95%CI为[1.07,1.25],P0.05,差异无统计学意义;有5项进行了临床相对评分,MD值为0.28,95%CI为[0.03, 0.53],P=0.03<0.05,差异有统计学意义。结论:中西医结合治疗重症肌无力相较于单纯西药治疗,在提高有效率、降低复发率以及改善病情方面具有明显的优势。

关键词：重症肌无力中西医结合中药针灸随机对照试验 Meta分析

血清细胞因子IL-17与脱髓鞘性神经病多发性硬化相关性的研究:Meta分析

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中国免疫学杂志 2017年第12期33卷 1832-1837页

作者：马金昀张若曦程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所上海200437 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药学研究室上海200437

目的:系统评价血清细胞因子白细胞介素17(Interluekin-17,IL-17)与脱髓鞘性神经病多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)的相关性。方法:全面检索Pub Med、Springer Link、Embases、OVID、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文... 详细信息

目的:系统评价血清细胞因子白细胞介素17(Interluekin-17,IL-17)与脱髓鞘性神经病多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)的相关性。方法:全面检索Pub Med、Springer Link、Embases、OVID、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(Sino Med)、万方医药期刊数据库(WAN FANG)等。中文检索词以"多发性硬化"和"白细胞介素17或Interleukin-17或IL-17"为并列检索词,英文检索词为"multiple sclerosis or MS"and"Interleukin-17 or IL-17"。软件版本为Review Manager 5.3,检索年限限定2000年1月1日到2017年3月10日,检索语言不限。结果:最终纳入8个病例对照研究,发表年份在2008~2016年间,共纳入544例研究对象,其中MS组299例,对照组245例,合并分析结果显示:合并效应加权均差WMD=38.65,95%可信区间:(18.66,58.63),表明总体合并结果有显著性差异,即MS组血清IL-17水平明显高于对照组。结论:MS患者血清IL-17水平明显高于健康人群,IL-17水平可能作为诊断MS的一个新的生物标志物和有效防治MS的一个新靶点。

关键词：白细胞介素17 脱髓鞘中枢神经系统多发性硬化 Meta分析

实验性自身免疫性脑脊髓炎与肠道免疫微环境相关性的Meta分析

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中国免疫学杂志 2021年第14期37卷 1693-1700页

作者：刘晓君彭小燕马金昀程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所上海200437

目的:本研究旨在探讨多发性硬化(MS)动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)与肠道免疫微环境的相关性。方法:全面检索Pubmed、Science Direct、Medline、CNKI、万方中国学术期刊数据库、维普中文科技期刊数据库,查找关于EAE与肠道免疫... 详细信息

目的:本研究旨在探讨多发性硬化(MS)动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)与肠道免疫微环境的相关性。方法:全面检索Pubmed、Science Direct、Medline、CNKI、万方中国学术期刊数据库、维普中文科技期刊数据库,查找关于EAE与肠道免疫微环境相关的对照研究。对纳入的研究利用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行质量评价。结果:共纳入研究8篇,包括123例研究对象。Meta分析结果显示:与正常组相比,EAE模型组肠道内乳酸杆菌含量减少(MD=-3.26,95%CI:-5.06,-1.47,P=0.000 4);肠道内拟杆菌含量减少(MD=-4.44,95%CI:-7.31,-1.57,P=0.002);肠道内疣微菌含量增加(MD=11.72,95%CI:5.95,17.49,P<0.000 1);而肠道内Alistipes菌(MD=-1.52,95%CI:-6.35,3.31,P=0.54),厚壁菌门(MD=-1.67,95%CI:-9.22,5.88,P=0.66),柔膜菌(MD=-0.67,95%CI:-2.63,1.29,P=0.50),变化无明显差异。EAE模型组肠道内Th17细胞百分比高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);EAE模型组肠道内Treg低于正常组(MD=-1.74,95%CI:-2.85,-0.63,P=0.002),差异有统计学意义。结论:肠道免疫微环境内菌群相对丰度,Th17、Treg淋巴细胞的改变与EAE的发生发展密切相关。因此,调控肠道免疫微环境可能是缓解EAE病程进展的有效途径之一,进而能够为MS的临床治疗提供新的思路与策略。

关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎肠道免疫微环境肠道菌群 Th17 Treg Meta分析

甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡疗效的meta分析

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中华临床医师杂志（电子版） 2016年第7期10卷 118-119页

作者：马金昀胡建东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的系统评价甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡（RAU）的有效性.方法全面检索中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献服务系统、万方医药期刊数据库,以“甘草泻心汤”和“复发性口腔溃疡或复发性阿弗他溃疡... 详细信息

目的系统评价甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡（RAU）的有效性.方法全面检索中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献服务系统、万方医药期刊数据库,以“甘草泻心汤”和“复发性口腔溃疡或复发性阿弗他溃疡”为并列检索词,检索甘草泻心汤治疗RAU 的随机对照临床试验文献,时间区间设定为2005 年1 月1 日-2015 年10 月30 日.按照Cochrane 系统评价手册推荐的简单评价法,评价纳入研究的方法学质量,软件版本为Review Manger 5.3,采用优势比指标作为比较变量.结果最终纳入6 个随机对照临床试验,共617 例研究对象,meta 分析显示,OR 值为4.82,95%CI 为（2.13,7.34）, P〈0.001.结论甘草泻心汤治疗RAU 治疗效果优于对照组.由于评价所纳入的文献存在质量缺陷及异质性,需要高质量大样本、双盲的随机对照试验全面评价甘草泻心汤治疗RAU 的临床疗效.

关键词：甘草泻心汤复发性口腔溃疡随机对照试验系统评价 meta分析

黄芪多糖抑制小鼠EAE及调控BV-2神经小胶质细胞活化的实验研究

维普期刊数据库评论

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中国免疫学杂志 2018年第3期34卷 381-387页

作者：马金昀王金英孙宇李国陵程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所上海200437 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院风湿科上海200437

目的:研究黄芪多糖(APS)对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)的治疗作用以及对参与EAE发病机制的神经小胶质细胞活化的调控作用及其可能的作用机制。方法:动物实验:MOG_(35-55)诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型,予APS给药干预,通过5级临床症... 详细信息

目的:研究黄芪多糖(APS)对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)的治疗作用以及对参与EAE发病机制的神经小胶质细胞活化的调控作用及其可能的作用机制。方法:动物实验:MOG_(35-55)诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型,予APS给药干预,通过5级临床症状评分观察APS对小鼠EAE的治疗作用。细胞实验:MTT法检测脂多糖(LPS)对于BV-2神经小胶质细胞的增殖抑制作用,筛选合适的LPS刺激浓度活化神经小胶质细胞,构建BV-2神经小胶质细胞活化的模型;倒置显微镜观察BV-2神经小胶质细胞形态学的改变;ELISA法检测BV-2神经小胶质细胞IFN-γ、TNF-α的分泌水平变化;观察不同浓度的APS对BV-2神经小胶质细胞活化的调控作用;APS干预后,Western blot、Real-time PCR方法分别检测BV-2神经小胶质细胞PD-L1蛋白和mRNA表达水平的变化。结果:APS能够有效治疗小鼠EAE的临床症状,成功建立了体外BV-2神经小胶质细胞活化模型,一定浓度的APS能够抑制BV-2神经小胶质细胞的活化,提高活化的BV-2细胞的生存活性,降低IFN-γ、TNF-α的分泌水平,促进活化的BV-2神经小胶质细胞PD-L1基因及蛋白表达上调。结论:APS对小鼠EAE具有明显的治疗作用,其发挥作用的机制可能是APS能够有效抑制神经小胶质细胞的活化,降低炎性细胞因子IFN-γ、TNF-α的分泌,对神经小胶质细胞有抗炎保护作用,PD-1/PD-L1通路可能是APS发挥抗炎作用的重要途径。

关键词：黄芪多糖实验性自身免疫性脑脊髓膜炎 BV-2神经小胶质细胞程序性细胞死亡配体1 脂多糖

黄芪多糖对C17.2神经干细胞定向分化的调控作用

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世界中医药 2019年第10期14卷 2598-2602,2608页

作者：叶妮马金昀程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所

目的:观察黄芪多糖(APS)对C17.2神经干细胞体外定向分化的调控作用。方法:建立C17.2神经干细胞的体外培养体系及分化模型,设置APS干预组及PBS对照组。诱导分化4 d后,通过细胞免疫荧光染色的方法检测2组细胞中神经干细胞的标志性蛋白巢蛋... 详细信息

目的:观察黄芪多糖(APS)对C17.2神经干细胞体外定向分化的调控作用。方法:建立C17.2神经干细胞的体外培养体系及分化模型,设置APS干预组及PBS对照组。诱导分化4 d后,通过细胞免疫荧光染色的方法检测2组细胞中神经干细胞的标志性蛋白巢蛋白(Nestin)、星形胶质细胞的标志性蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、少突胶质细胞的标志性蛋白髓鞘碱性蛋白(MBP)及神经元的标志性蛋白神经元特异性核心抗原(NeuN)的表达水平。结果:与PBS对照组比较,APS干预组细胞的Nestin及GFAP蛋白表达水平明显下调,MBP及NeuN蛋白表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。APS下调了分化模型中的细胞Nestin蛋白的表达水平;APS下调了GFAP蛋白的表达水平,上调了MBP及NeuN蛋白的表达水平。结论:APS可抑制C17.2神经干细胞向星形胶质细胞的定向分化,促进向少突胶质细胞及神经元的定向分化,APS可抑制C17.2神经干细胞的干性维持,促进其进入分化状态,有可能成为治疗神经退行性疾病的潜在药物。

关键词：神经干细胞定向分化黄芪多糖少突胶质细胞神经元星形胶质细胞神经退行性疾病体外研究

神经系统自身免疫病中西医结合疗法Meta分析

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世界中医药 2018年第10期13卷 2637-2646页

作者：彭小燕马金昀程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所上海200437

目的:系统评价中西医结合疗法治疗神经系统自身免疫病的临床疗效。方法:全面检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献服务系统、万方医药期刊数据库、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、Pubmed、Cochrane图书馆等数据库,收集中... 详细信息

目的:系统评价中西医结合疗法治疗神经系统自身免疫病的临床疗效。方法:全面检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献服务系统、万方医药期刊数据库、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、Pubmed、Cochrane图书馆等数据库,收集中西医结合治疗神经系统自身免疫病的随机对照试验,时间区间为2000年1月1日至2017年12月31日。神经系统自身免疫病主要发生在中枢神经以及周围神经,故本研究对中枢神经系统的多发性硬化,以及周围神经系统的格林-巴利综合征进行Meta分析。对纳入的文献进行偏倚风险和质量评估,并对中西医结合疗法治疗多发性硬化的Kurtzke扩展残疾状态量表(Kurtzke Extended Disability Status Scale,EDSS)、有效率、临床症状评分、神经功能体征评分、复发次数、不良反应发生率以及中西医结合疗法治疗格林-巴利综合征的有效率、Hughes评分进行Meta分析。结果:多发性硬化最终纳入16个随机对照试验,共800例。Meta分析结果显示,10项研究观察EDSS评分,9项研究可提取有效数据,MD值为-1. 07,95%CI为-1. 79,-0. 36,差异有统计学意义(P 0. 05); 3项研究进行神经功能体征评分,MD值为-2. 11,95%CI为-6. 86,2. 64,差异无统计学意义(P=0. 38> 0. 05); 3项研究观察复发次数,MD值为-0. 41,95%CI为-0. 56,-0. 26,差异有统计学意义(P 0. 05)。格林-巴利综合征最终纳入9个随机对照临床试验,共599例研究对象。纳入的9篇文献中,有9项观察了有效率,观察组与对照组比较,OR值为3. 38,95%CI为1. 87,6. 14,差异有统计学意义(P <0. 05); 3项研究观察了Hughes评分,MD值为-0. 41,95%CI为-0. 75,-0. 07,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:中西医结合疗法治疗多发性硬化相较于单纯西药治疗,提高了其有效率,减少了复发次数以及改善了神经功能缺损;于格林-巴利综合征而言,同样在有效率方面具有明显的优势,同时也改善了其肢体功能情况,进而说明中西医结合治疗神经系统自身免疫病有显著的临床疗效。

关键词：多发性硬化格林-巴利综合征中西医结合随机对照试验中药针灸 Meta分析