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siRNA抑制ZNF139前后胃癌BGC823细胞差异蛋白质的筛选与鉴定

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siRNA抑制ZNF139前后胃癌BGC823细胞差异蛋白质的筛选与鉴定

作者：马连港河北医科大学

学位级别：硕士

目的：胃癌是全球第二大癌症致死性疾病，尤以中国等其他东亚国家高发。尽管世界各国的学者在对胃癌的发生发展和诊断治疗的研究中，已经发现许多胃癌相关基因和蛋白，但是仍然没有全面的揭示胃黏膜细胞的恶化、增殖凋亡、侵袭转移等机... 详细信息

目的：胃癌是全球第二大癌症致死性疾病，尤以中国等其他东亚国家高发。尽管世界各国的学者在对胃癌的发生发展和诊断治疗的研究中，已经发现许多胃癌相关基因和蛋白，但是仍然没有全面的揭示胃黏膜细胞的恶化、增殖凋亡、侵袭转移等机制。有研究表明，人锌指蛋白(zinc fingerprotein, ZNF)家族基因在多种肿瘤如乳腺癌、肝癌、卵巢癌、胃癌等的发生和肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及多药耐药有关。锌指蛋白139(zincfinger protein139, ZNF139)基因编码表达锌指蛋白亚科KRAB的转录调节蛋白，该蛋白含有重复的与保守序列相连接的Cys2-His2(C2H2)锌指结构域，而这种结构被认为与特异的DNA调控基因的转录、参与RNA转录后调控、介导蛋白质间相互作用。本实验室前期研究发现ZNF139的异常表达与胃癌的分化密切相关，但ZNF139与胃癌的发生发展的具体机制之间的关系尚不清楚。本实验用ZNF139特异性siRNA转染人胃癌细胞株BGC823，研究被抑制后ZNF139基因mRNA的表达，并依靠蛋白质组学技术进一步探讨ZNF139基因被抑制前后胃癌细胞差异表达的蛋白质及其生物学功能。方法： 1用含有ZNF139特异性siRNA的质粒转染胃癌细胞BGC823抑制ZNF139基因的表达，应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测转染前后BGC823细胞内ZNF139mRNA表达变化情况。 2培养胃癌细胞株BGC823，通过siRNA转染胃癌细胞抑制ZNF139基因的表达，应用双向差异凝胶电泳分离、筛选转染前后BGC823细胞内差异表达的蛋白质，然后用液相质谱—色谱技术鉴定并用生物信息数据库分类相关蛋白质。 3采用蛋白质印迹技术(Western blot)验证鉴定出的蛋白质在转染前后胃癌细胞中表达量与蛋白质组学方法结果是否一致。结果： 1siRNA抑制ZNF139前后胃癌细胞ZNF139mRNA表达发现：阳性组的ZNF139mRNA的相对表达量(15.6±1.61)×10显著低于空白对照组(68.8×±4.05)×10，且二者之间差异有统计学意义(P=9.1×10-100.05)。 2胃癌细胞双向差异凝胶电泳图谱中差异蛋白质点的分析：应用DeCyder Differential Analysis Software选取了8个具有显著表达差异的蛋白质点，并用Ettan spot picker系统进行挖点。这些蛋白质在阳性组胃癌细胞蛋白样品中表达上调的有5个，表达下调的有3个。 3对差异蛋白的质谱鉴定和数据库检索发现：在上述8个差异蛋白质点中有7个被鉴定为有意义的蛋白质分别为：开关相关蛋白70、远上游元件结合蛋白1、热休克蛋白60、膜联蛋白A7、小泛素样调节蛋白1、含伴侣蛋白的少尾复合体蛋白1和膜联蛋白A2;另外1个未能鉴定出有意义的蛋白质。对比胃癌细胞蛋白图谱发现：开关相关蛋白70、远上游元件结合蛋白1、热休克蛋白60、小泛素样调节蛋白1在阳性组胃癌细胞中表达上调，而膜联蛋白A7、含伴侣蛋白的少尾复合体蛋白1、膜联蛋白A2则在阳性组胃癌细胞中表达下调。 4应用Western blot法验证差异蛋白的表达水平发现：远上游结合蛋白1在阳性组胃癌细胞中均表达上调，膜联蛋白A7和膜联蛋白A2在阳性组胃癌细胞中均表达下调，阳性组与空白对照组差异有统计学意义(P<0.05)，结果与蛋白质组学方法所得结果吻合。结论： 1ZNF139mRNA的表达在阳性组BGC823细胞中表达明显降低，说明siRNA抑制了ZNF139基因的转录。 2从siRNA抑制ZNF139前后的胃癌细胞总蛋白中分离出8个差异蛋白质点且其中7个被鉴定为有意义的蛋白，说明ZNF139基因的表达被抑制后胃癌细胞蛋白表达具有差异性。 3siRNA抑制ZNF139胃癌细胞的蛋白质中：开关相关蛋白70、远上游元件结合蛋白1、热休克蛋白60、小泛素样调节蛋白1表达上调，而膜联蛋白A7、含伴侣蛋白的少尾复合体蛋白1膜联蛋白A2表达下调，提示这些蛋白的表达与ZNF139基因的表达相关;上述蛋白与胃癌的增殖、凋亡、侵袭、转移等有关，进而说明ZNF139可能直接或间接与胃癌细胞的上述生物学行为有关。 4通过蛋白印迹法检验鉴定出的蛋白质在转染前后胃癌细胞中的表达，结果发现均与蛋白质组学鉴定结果相符合。这说明本研究鉴定出的蛋白质与ZNF139基因的生物学效应密切相关。 5对7种鉴定出的蛋白质的分析显示，它们在影响胃癌细胞增殖、侵袭转移及诱导细胞凋亡等方面发挥重要作用，进一步研究有可能找到关键的胃癌相关因子，但是它们与胃癌发生发展的具体机制尚需进一步研究。

关键词： ZNF139 siRNA 胃癌差异表达蛋白蛋白质组学

宋徽宗“即真之诏”考辨--兼论南宋政权继统构建中的史书编纂

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文献 2023年第2期 40-50页

作者：贾连港西北大学宋辽金史研究院暨历史学院

宋徽宗八字“即真之诏”应是可信的,而“圣语”“即真”二字诏书说不足凭信。“即真之诏”的书写和传递过程大致是:建炎元年四月十日左右,宋徽宗书写诏书,并交付曹勋;七月二十八日,曹勋逃归南京应天府,并将诏书上呈宋高宗。在南宋政权... 详细信息

宋徽宗八字“即真之诏”应是可信的,而“圣语”“即真”二字诏书说不足凭信。“即真之诏”的书写和传递过程大致是:建炎元年四月十日左右,宋徽宗书写诏书,并交付曹勋;七月二十八日,曹勋逃归南京应天府,并将诏书上呈宋高宗。在南宋政权的继统构建中,作为宋徽宗之子的纯正血统是赵构获取大位的重要前提,其即位后获知的“即真之诏”又进一步服务于赵构登极的正统性与统治的合法性构建。围绕“即真之诏”的史书编纂,主要有以下变化:宋高宗建炎年间以客观记录其来龙去脉为主;继而在宋高宗绍兴初年,耿延禧、汪伯彦等人很可能有意调和“即真之诏”的书写时间与曹勋逃归上呈的时间;随着宋高宗的统治趋于稳固以至于此后的宋宁宗时代,其叙事的政治性渐弱,又复归客观。

关键词：宋徽宗 “即真之诏” 宋高宗史书编纂

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北宋王韶《平戎策》相关问题再考释

中国边疆史地研究 2023年第2期33卷 42-52,214页

作者：贾连港西北大学宋辽金史研究院暨历史学院西安市710127

王韶《平戎策》的思想渊源,可追至向宝、王雱等人的影响,同时也得益于其个人实地考察的体悟。《平戎策》以攻取西夏为最终目标,并进一步细分成三个紧密相连的步骤。由于《平戎策》在流传中出现残缺、变异,只能通过现存策文的节文管窥其... 详细信息

王韶《平戎策》的思想渊源,可追至向宝、王雱等人的影响,同时也得益于其个人实地考察的体悟。《平戎策》以攻取西夏为最终目标,并进一步细分成三个紧密相连的步骤。由于《平戎策》在流传中出现残缺、变异,只能通过现存策文的节文管窥其全文概要、整体战略构想及第一策的主要内容。今存策文的文本大致可分为官方系统和私人系统,两大系统节录有别,但核心内容并不冲突。从时代背景看,王韶上奏《平戎策》并受到了神宗君臣的重视,是在熙宁初年宋朝转向开边的政策趋于明朗之时,与宋廷对外政策的曲折转向相合。

关键词：北宋王韶《平戎策》拓边运动

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不可切除胃癌的转化治疗

中华外科杂志 2016年第3期54卷 169-171页

作者：陈凛马连港郗洪庆解放军总医院普通外科北京100853

不可切除胃癌指患者在疾病初次确诊时病期较晚,无法行根治性手术切除的胃癌.以往临床多采用以姑息化疗为主的综合治疗模式,治疗效果欠佳,患者预后较差.近年来,许多学者通过全身化疗联合放疗、介入、腹腔热灌注化疗等综合治疗手段,将最... 详细信息

不可切除胃癌指患者在疾病初次确诊时病期较晚,无法行根治性手术切除的胃癌.以往临床多采用以姑息化疗为主的综合治疗模式,治疗效果欠佳,患者预后较差.近年来,许多学者通过全身化疗联合放疗、介入、腹腔热灌注化疗等综合治疗手段,将最初不可切除的病例“转化”为能够接受胃癌根治术（D2或D2＋）的病例,显著延长了患者的生存时间,提高了患者生活质量.不可切除胃癌的转化治疗将为部分晚期胃癌患者的综合治疗提供新的外科策略.

关键词：胃肿瘤肿瘤辅助疗法外科手术

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南宋中央宿衛體系的再建與佈防格局的形成

文史 2018年第2期 107-130页

作者：賈連港西北大學歷史學院

在兩宋之際的變動中,由於軍隊構成及都城佈局的變化,南宋政權逐漸形成了不完全等同於北宋的中央宿衛體系。南宋初年,中央宿衛武力往往隨中央主力軍的編制調整而變化。建炎、紹興之交,中央宿衛體系的建設亦在進行之中。在繼承建炎年間皇... 详细信息

在兩宋之際的變動中,由於軍隊構成及都城佈局的變化,南宋政權逐漸形成了不完全等同於北宋的中央宿衛體系。南宋初年,中央宿衛武力往往隨中央主力軍的編制調整而變化。建炎、紹興之交,中央宿衛體系的建設亦在進行之中。在繼承建炎年間皇城司與行宫禁衛所職能的基礎上,新組建的行在皇城司少有北宋皇城司伺察的職能,而兼有皇宫扈衛與制衡＂禁旅＂之職。紹興五年底,殿前司的重建速度加快,新成立的殿前司中軍逐漸成爲負責皇宫周圍宿衛的中堅力量。在不斷＂巡幸＂中,高宗逐步確定了臨安的行宫地位,除殿門、宫門外,着力加强了禁衛區的宿衛。殿前司中軍、皇城司親從親事官分工佈防,三衙管軍夜間巡邏,三者共同負責以皇宫爲核心的宿衛任務。

关键词：南宋中央宿衛體系殿前司中軍皇城司三重宿衛

“兵马大元帅”“天下兵马大元帅”与“河北兵马大元帅”--康王赵构大元帅官衔的变化及其政治意涵

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中国史研究 2017年第1期 111-126页

作者：贾连港西北大学历史学院

在金军第二次南侵的危急关头,钦宗被迫接受朝臣的建议,任命已在相州起义勤王的康王赵构为大元帅。从任命诏书的形成及传递过程看,康王赵构的官衔应是"兵马大元帅"。靖康二年三月,伪楚政权的建立对赵构即位的正统性形成重大挑战,在赵子... 详细信息

在金军第二次南侵的危急关头,钦宗被迫接受朝臣的建议,任命已在相州起义勤王的康王赵构为大元帅。从任命诏书的形成及传递过程看,康王赵构的官衔应是"兵马大元帅"。靖康二年三月,伪楚政权的建立对赵构即位的正统性形成重大挑战,在赵子崧等人建议下,康王赵构改称"天下兵马大元帅"。赵构即位后,大元帅府时期官衔的变化影响其政权的合法性。为"再造王室",实现中兴,在南宋初期官方史书的编纂中,汪伯彦极有可能有意讳言赵构官衔变化的事实,而以"兵马大元帅"指称之。此外,在南宋中晚期,史臣认为钦宗任命赵构为"河北兵马大元帅",缺少直接的史料依据。考察南宋建立前后两次更改大元帅官衔,其目的与宣示即位的正统性和巩固统治的合法性有关。

关键词：康王赵构兵马大元帅天下兵马大元帅河北兵马大元帅政治意涵

南宋初年中央统军体制的调试及其运作方式研究——以御营使司的兴废为线索

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中国史研究 2021年第4期 128-146页

作者：贾连港西北大学宋辽金史研究院暨历史学院

南宋建立后,既有的枢密院-三衙体制已经废弛,宋廷迫切需要组建新的中央统军体制。御营使司便是在这一背景下成立的。初设的御营使司,主要职能是"总齐军中之政"。随着御营使司长官人选从李纲到黄潜善、汪伯彦的转变,御营使司统军局面逐... 详细信息

南宋建立后,既有的枢密院-三衙体制已经废弛,宋廷迫切需要组建新的中央统军体制。御营使司便是在这一背景下成立的。初设的御营使司,主要职能是"总齐军中之政"。随着御营使司长官人选从李纲到黄潜善、汪伯彦的转变,御营使司统军局面逐渐形成,三省、枢密院反成其陪衬。由于外有金人追袭、内有诸将难制及统军体制本身存在的问题,御营使司的职能趋于衰减。维扬之变后,御营使司丧失边防措置权,三省、枢密院的职能开始有所恢复。苗刘之变后,御营、御前军分立,"御前"统军的局面开始出现。在吕颐浩主政时期,中枢军政运行仍存在诸多弊病。范宗尹主政后,赵鼎主持改革中央军制,罢废御营使司,并向"御前-枢密院"体制转变。南宋初年中央统军体制的调整,对于勉力维持风雨飘摇的南迁朝廷立足东南,有重要意义。其运作方式,对新的统军体制亦有重要影响。

关键词：南宋初年中央统军体制御营使司运作方式

职业院校发展“产教融合,校企合作”教育培养模式的探讨

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中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2022年第11期 0090-0092页

作者：顾连港青岛市技师学院山东青岛266200

“产教融合,校企合作”既是职业教育发展的内在要求,也是现代化背景下构建科学职教体系的必经之路。为切实发挥“产教融合,校企合作”教育培养模式优势,提高职业院校教育质量与人才培养质量,本文对职业院校发展“产教融合,校企合作”教... 详细信息

“产教融合,校企合作”既是职业教育发展的内在要求,也是现代化背景下构建科学职教体系的必经之路。为切实发挥“产教融合,校企合作”教育培养模式优势,提高职业院校教育质量与人才培养质量,本文对职业院校发展“产教融合,校企合作”教育培养模式现状进行分析,总结发展中面临的问题,并从创新教学方法、规范课程体系、搭建实践平台三个方面提出解决对策,以期真正做到产教合二为一、校企深入合作,培养社会所需的高质量应用型技术人才。

关键词：职业院校产教融合校企合作发展策略

论唐宋时期澉浦镇的兴衰——以海盐产业为切入点

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中国社会经济史研究 2014年第4期 28-35页

作者：贾连港北京大学历史学系北京100871

澉浦镇因其位于沿海的区位优势与资源优势,在唐代中期因防盗而设镇。随着唐宋之际地方行政制度的转型,澉浦镇的功能从防盗变为收税。以盐业经济为依托,自北宋以来,澉浦镇获得了迅速发展。但是,以南宋宁宗嘉定十四年鲍郎盐场的分立为标志... 详细信息

澉浦镇因其位于沿海的区位优势与资源优势,在唐代中期因防盗而设镇。随着唐宋之际地方行政制度的转型,澉浦镇的功能从防盗变为收税。以盐业经济为依托,自北宋以来,澉浦镇获得了迅速发展。但是,以南宋宁宗嘉定十四年鲍郎盐场的分立为标志,鲍郎盐场的萧条导致澉浦镇的迅速衰落。海盐产业的发展状况决定了澉浦镇的兴衰,而海盐产业的发展则系于行政体制能否适应国势变迁。随着两宋之际立国形势的变化,澉浦镇未能突破澉浦镇对上不独立、对下统辖权不明确的体制瓶颈,海盐产业渐趋萧条,其衰落的命运也成了不可避免的结局。

关键词：澉浦镇盐业经济行政体制国势变迁鲍郎盐场唐宋时期