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基于高脂血症斑马鱼模型和网络药理学探讨黄鳝肽抗高脂血症的作用机制

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山东科学 2024年第3期37卷 27-38页

作者：马诗经何春艳关天竹姚雪霜张俊鹏广东壹健康健康产业集团股份有限公司广东广州510385

采用高血脂症斑马鱼模型和网络药理学的方法探讨黄鳝肽抗高脂血症的物质基础及作用机制。构建高血脂斑马鱼模型及测试甘油三酯染色信号强度、胆固醇荧光强度指标,分析黄鳝肽对高血脂症的改善作用;利用BIOPEP-UWM、SwissTargetPrediction... 详细信息

采用高血脂症斑马鱼模型和网络药理学的方法探讨黄鳝肽抗高脂血症的物质基础及作用机制。构建高血脂斑马鱼模型及测试甘油三酯染色信号强度、胆固醇荧光强度指标,分析黄鳝肽对高血脂症的改善作用;利用BIOPEP-UWM、SwissTargetPrediction、GeneCards、STRING等数据库筛选黄鳝肽及疾病靶点,使用DAVID软件进行靶点GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并构建黄鳝肽-潜在靶点-信号通路网络和蛋白互作(PPI)网络。结果显示,质量浓度为62.5、125.0μg/mL的黄鳝肽可显著降低高脂血症斑马鱼血管中的甘油三酯染色信号强度(p<0.01)、胆固醇荧光强度(p<0.001)。网络药理学结果显示黄鳝肽中有35个潜在活性肽段序列,通过蛋白互作分析得到21个核心靶点,GO和KEGG富集分析表明黄鳝肽主要涉及脂质代谢过程的调节等生物过程,通过调节炎症、胰岛素抵抗及脂质和动脉粥样硬化等通路发挥抗高脂血症的作用。研究结果初步证实了黄鳝肽具有抗高血脂症功效,揭示了黄鳝肽降血脂生物过程中多活性肽段、多靶点、多通路的作用特点,为进一步深入研究黄鳝肽物质基础及抗高脂血症作用与应用提供理论依据及参考。

关键词：黄鳝肽高脂血症斑马鱼网络药理学作用机制

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产权制度与市场机制

财经研究 1994年第10期20卷 10-13页

作者：马诗经

产权制度与市场机制马诗经ＰｒｏｐｅｒｌｙＳｙｓｌｅ｝ｕａｕｄＭｒａｋｅｔＡｌｅｃｈａｎｉｓｍ￥（ＭａＳｈｉｊｉｎｇ）Ｔｈｅｓｕｂｓｔａｎｃｃｏｆｔｈｅｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｆｏｒｐｒｏｐｅｒｔｙｓｙｓｔｅｍｉｓｔｌｉｅ... 详细信息

产权制度与市场机制马诗经ＰｒｏｐｅｒｌｙＳｙｓｌｅ｝ｕａｕｄＭｒａｋｅｔＡｌｅｃｈａｎｉｓｍ￥（ＭａＳｈｉｊｉｎｇ）Ｔｈｅｓｕｂｓｔａｎｃｃｏｆｔｈｅｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｆｏｒｐｒｏｐｅｒｔｙｓｙｓｔｅｍｉｓｔｌｉｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｎｏ－ｖａ...

关键词：产权制度市场机制国有产权制度中国

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制度变动中的经济

财经研究 1992年第11期18卷 3-9页

作者：马诗经吴广灼

本文试图探讨人类经济生活中的一个重大问题:制度变动中的经济,着重阐述制度变动中的中国经济。我们的论述遵循这样的逻辑顺序:以人类生存的永恒主题——“自由与限制”运动作为立论前提,以人类经济史中制度变动与经济发展的一般规律作... 详细信息

本文试图探讨人类经济生活中的一个重大问题:制度变动中的经济,着重阐述制度变动中的中国经济。我们的论述遵循这样的逻辑顺序:以人类生存的永恒主题——“自由与限制”运动作为立论前提,以人类经济史中制度变动与经济发展的一般规律作为立论基础,以制度变动对中国经济的重大影响作为描述主阵,论述制度设计的重要意义,最后提出自己的改革思路。

关键词：中国经济体制改革

伟大的实践呼唤全面的理论创新——社会主义市场经济理论探索的回顾与展望

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学术月刊 1993年第8期 102-108+95页

作者：求实马诗经硕士研究生上海财经大学经济系主任、教授上海财经大学经济系系

资本主义市场经济的形成、发展,是一个与资本主义商品经济的成熟、发达同步演进的自然历史过程。社会主义市场经济就很不相同,它是在不断地突破传统观念,吸取数十年计划经济实践经验教训,通过自觉的改革、转轨和培育过程,才从计划经济... 详细信息

资本主义市场经济的形成、发展,是一个与资本主义商品经济的成熟、发达同步演进的自然历史过程。社会主义市场经济就很不相同,它是在不断地突破传统观念,吸取数十年计划经济实践经验教训,通过自觉的改革、转轨和培育过程,才从计划经济脱胎换骨而生成。在西方国家,经济理论的任务主要在于阐述、概括和总结市场经济不断发展的丰富实践,作出系统的理论说明。在社会主义国家,经济理论的任务却艰巨得多。因为社会主义市场经济,无论在历史上或国际上,在实践上或理论上,都前无先例、无任何现成答案可找,这是全新的事业。理论源于实践,实践呼唤理论,这就要求在借鉴西方有益的实践经验和理论结论的基础上,结合社会主义基本特征和中国国情,边实践边总结,进行全面理论创新,探求建设有中国特色的社会主义市场经济的目标、道路和方法,以指导实践。小平同志的南巡谈话破除了禁锢人们头脑的桎梏,很快在全国掀起了空前高涨的理论讨论热潮。党的十四大明确社会主义市场经济为我国经济体制改革目标模式,社会主义市场经济问题,更成了讨论中的一个重要热点。讨论范围涉及之广,问题钻研程度之深,都达到了一个新的高度。本文仅就有关认识的进展演变和讨论中的一个焦点问题,进行简要回顾和点评。

关键词：商品经济市场调节经济体制市场机制市场经济思想体系社会主义

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复合活性物促进毛发生长作用的研究

日用化学工业 2022年第1期52卷 50-55页

作者：李洪海韩萍马诗经向琴汤仲标杜志云广州妮趣化妆品有限公司广东广州510000 佛山市康伲爱伦生物技术有限公司广东佛山528200 广东工业大学生物医药学院广东广州510006

以黄芪多糖为主要原料制备成复合活性物,通过体外细胞和动物实验测定复合活性物的抗炎及促进毛发生长活性,并初步分析其作用机制。结果显示,本实验方法制备的黄芪多糖含量为86.21%,动物实验结果显示复合活性物显著增加小鼠脱发区皮肤的... 详细信息

以黄芪多糖为主要原料制备成复合活性物,通过体外细胞和动物实验测定复合活性物的抗炎及促进毛发生长活性,并初步分析其作用机制。结果显示,本实验方法制备的黄芪多糖含量为86.21%,动物实验结果显示复合活性物显著增加小鼠脱发区皮肤的毛囊数目和真皮层厚度(p<0.05),延长毛发生长期的时间,其作用机制可能是通过下调TGF-β1、IL-1β的表达延缓毛囊进入休止期,同时上调皮肤组织中VEGF的表达,促进毛发生长功效。此外,通过体外细胞实验结果发现复合活性物、黄芪多糖在设定浓度下为实际无细胞毒性,同时对脂多糖(LPS)诱导的NO、IL-1β具有显著呈浓度依赖性抑制作用,提示复合活性物及黄芪多糖具有良好的抗炎活性。进一步发现,复合活性物对抑制LPS诱导RAW264.7细胞产生的IL-1β分泌效果,显著缩短脱毛小鼠皮肤长出毛发的时间、增加真皮厚度以及抑制TGF-β1表达,均优于单一黄芪多糖,说明复合活性物组分可能存在协同增效作用。

关键词：复合活性物黄芪多糖多肽毛发生长抗炎

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甘草次酸对金黄地鼠皮脂腺斑影响的实验研究

日用化学工业 2022年第6期52卷 620-625页

作者：何益飞鲁旺旺马诗经刘冠廷王梦萍杜志云广东工业大学生物医药学院广东广州510006 广州逸仙电子商务有限公司广东广州510006 佛山市康伲爱伦生物技术有限公司广东佛山528200

以甘草次酸为活性成分,通过3T3-L1脂肪前体细胞模型测试不同质量浓度的甘草次酸对3T3-L1增殖及分泌甘油三酯(Triglyceride,TG)成分的影响,进一步采用金黄地鼠动物模型实验测定不同剂量的甘草次酸对金黄地鼠皮脂腺斑影响,并初步分析其可... 详细信息

以甘草次酸为活性成分,通过3T3-L1脂肪前体细胞模型测试不同质量浓度的甘草次酸对3T3-L1增殖及分泌甘油三酯(Triglyceride,TG)成分的影响,进一步采用金黄地鼠动物模型实验测定不同剂量的甘草次酸对金黄地鼠皮脂腺斑影响,并初步分析其可能的作用机制。结果显示,在25~100μg/mL质量浓度范围内不抑制3T3-L1细胞增殖,在质量浓度为50~100μg/mL时具有显著抑制3T3-L1细胞分泌TG(P<0.01)并呈浓度依赖性。给予金黄地鼠药物30 d后,与空白对照组、基质组(50%丙二醇水溶液)相比,甘草次酸在设定质量浓度下显著降低金黄地鼠腹部双侧皮脂腺斑面积,减少皮脂腺厚度及数量,抑制皮脂腺生长进而减少皮脂腺分泌皮脂中的甘油三酯成分,甘草次酸在100μg/mL质量浓度下主要通过显著调控皮脂腺组织中SREBP-1C(P<0.001),TG(P<0.01),K6(P<0.01),K16(P<0.01),IL-6(P<0.05)指标的表达,即抑制皮脂腺组织中SREBP蛋白活性,抑制皮脂合成及分泌TG成分的含量,进一步降低角质形成细胞中角蛋白K6及K16表达,发挥调控皮脂腺生长及皮脂中甘油三酯成分分泌的作用。

关键词：甘草次酸皮脂腺斑金黄地鼠抗炎

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规则创新论——兼论国有控股公司改革

财经研究 1997年第6期23卷 28-32页

作者：马诗经张勤芬上海市人民政府研究室上海财经大学经济系

规则创新论——兼论国有控股公司改革马诗经张勤芬建立现代企业制度，是建立社会主义市场经济体制的关键环节，已经成为社会普遍关注的焦点。理论上有褒有贬，争论颇多；实践上有成功之处，也有不足和偏颇。对于“产权清晰、权责明确、... 详细信息

规则创新论——兼论国有控股公司改革马诗经张勤芬建立现代企业制度，是建立社会主义市场经济体制的关键环节，已经成为社会普遍关注的焦点。理论上有褒有贬，争论颇多；实践上有成功之处，也有不足和偏颇。对于“产权清晰、权责明确、政企分开、管理科学”四句话的理解，...

关键词：企业体制体制改革国有控股公司现代企业制度

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姜黄素固体制剂制备及其抗炎作用与机理研究

姜黄素固体制剂制备及其抗炎作用与机理研究

作者：马诗经广东工业大学

学位级别：硕士

姜黄素是药食同源植物姜黄的主要活性成分,其优良的抗炎活性对临床大部分的炎症具有很好的防治作用,口服高剂量的姜黄素对人体无任何毒副作用,对开发新型姜黄素抗炎药物及保健食品有着重要的意义。由于姜黄素存在水溶性差、生物利用度... 详细信息

姜黄素是药食同源植物姜黄的主要活性成分,其优良的抗炎活性对临床大部分的炎症具有很好的防治作用,口服高剂量的姜黄素对人体无任何毒副作用,对开发新型姜黄素抗炎药物及保健食品有着重要的意义。由于姜黄素存在水溶性差、生物利用度低等缺点,使开发姜黄素抗炎剂及保健食品受到严重的限制。因此,本文选用制备工艺较成熟、稳定的固体分散技术及三种典型的增溶载体对姜黄素进行增溶研究,并评价所制备的姜黄素固体制剂的溶解度、溶出度、稳定性、药代动力学及抗炎活性。为开发姜黄素药物、保健食品提供理论基础。本论文选用三种典型的增溶载体PVP、Poloxamer及HP-P-CD,通过溶剂法制备姜黄素固体制剂,实验结果表明三种载体均能改善姜黄素的溶解度、溶出度及对光、热、碱、金属离子、食品添加剂条件下的稳定性及耐受度,其中以PVP改善效果最好,Poloxamer次之,HP-β-CD改善效果不理想。采用XRD、SEM、DSC、FTIR、Raman及'H-NMR表征技术研究姜黄素与载体的增溶机制,结果表明,姜黄素经过载体包裹分散后,其晶型结构被改变,以无定型或分子形式存在。其增溶机制可能是：PVP以氢键作用将两分子姜黄素包裹在其中,而姜黄素分子之间在酚羟基与甲氧基处形成分子间氢键。Poloxamer以姜黄素为中心,链端的OH或H与姜黄素在酚羟基、烯醇式羟基、甲氧基位置以氢键形式作用包裹。姜黄素则是以一侧的苯环进入HP-p-CD的空腔中。推断姜黄素与不同载体之间的增溶机制差异,呈现出不同改善情况。药代动力学包括Caco-2细胞转运、生物利用度的研究结果发现,载体能改善姜黄素的体内外的稳定性,提高转运效率,促进姜黄素肠道吸收,显著提高体内姜黄素的血药浓度。由姜黄素与PVP、Poloxamer、HP-β-CD载体按1：9重量比制备的的处方PV4、P04及HP4的生物利用度与姜黄素单体相比,分别提高了11.13、3.94、1.30倍。基于PV4处方显示良好的生物利用度,对其进行抗炎作用研究,结果表明,PV4对TPA诱导的小鼠耳朵肿胀的抑制率为55.2%,显示良好的抗炎作用。石蜡切片结果发现,PV4炎症浸润细胞的数目降低明显,进而预防角质过度化,炎性细胞增殖和降低角质层的厚度。产生显著的抗炎作用,使其形态学上趋于空白组。同时深入探讨了PV4的抗炎作用机制,结果表明,PV4能显著性降低由TPA促进过度表达的MMP-9、VEGF和IL-1p水平,能有效降低MIP-2、TNF-a和IL-6水平,其可能是通过姜黄素抑制NF-κB通路中下游炎症因子及继发性炎症细胞因子发TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-9、VEGF及MIP-2的表达,发挥抗炎的作用。

关键词：姜黄素增溶生物利用度抗炎保健食品

荜茇提取物的抗氧化活性及改善LPS所致大鼠听力损伤的作用研究

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听力学及言语疾病杂志 2023年第2期31卷 154-159页

作者：高雅倩马诗经唐健肖小春梁逸恒杜志云杨宜婷无限极(中国)有限公司西安710068 广州市康伦生物技术有限公司广东工业大学生物医药学院

目的探讨荜茇提取物的抗氧化活性及改善LPS所致大鼠听力损伤的作用。方法测试浓度为0.05~1.0 mg/mL的荜茇提取物对DPPH自由基的清除率;测试浓度为25~500μg/mL荜茇提取物对LPS诱导RAW 264.7细胞分泌NO的抑制作用。随机将24只SD大鼠分... 详细信息

目的探讨荜茇提取物的抗氧化活性及改善LPS所致大鼠听力损伤的作用。方法测试浓度为0.05~1.0 mg/mL的荜茇提取物对DPPH自由基的清除率;测试浓度为25~500μg/mL荜茇提取物对LPS诱导RAW 264.7细胞分泌NO的抑制作用。随机将24只SD大鼠分成空白对照组、模型组、氢化可的松组和荜茇提取物组,每组6只,空白对照组不造模处理,模型组、氢化可的松组及荜茇提取物组连续鼓室内注射5 mg/mL的LPS 5 d后,模型组生理盐水灌胃,氢化可的松组1.81 mg/kg氢化可的松灌胃,荜茇提取物组按生药量1 g/mL荜茇提取物灌胃,连续灌胃10 d后,测试各组大鼠8、16 kHz ABR反应阈值、耳蜗组织中谷氨酸、MDA、TNF-α、NO因子的表达量,并行耳蜗基底膜铺片观察。结果荜茇提取物对DPPH自由基清除的IC50为0.505 mg/mL;浓度为25~500μg/mL的荜茇提取物对LPS诱导的RAW264.7细胞过度分泌NO有显著的抑制作用,抑制率的IC50为280.55μg/mL。连续灌胃10 d后,与空白对照组相比,模型组8、16 kHz ABR阈值显著升高,耳蜗组织中谷氨酸、MDA、TNF-α、NO的表达显著升高,SOD含量显著降低;与模型组相比,氢化可的松组和荜茇提取物组8、16 kHz的ABR反应阈值降低(P<0.01),大鼠耳蜗组织谷氨酸、MDA、TNF-α、NO因子表达也显著降低(分别为P<0.05、P<0.01、P<0.001),SOD活力提高(P<0.05)。基底膜铺片结果示,空白组毛细胞无明显缺失,三排外毛细胞纤毛排列整齐,结构完整,无缺失;模型组耳蜗毛细胞大部分明显缺失,并且细胞肿胀明显、结构严重不完整,氢化可的松组及荜茇提取物组耳蜗毛细胞排列较为整齐,毛细胞肿胀缓解。结论荜茇提取物可能通过抑制耳蜗组织中的谷氨酸、自由基的过度表达以及炎症反应,提高超氧化歧化酶SOD活力,产生良好的改善听力作用。

关键词：荜茇听力损伤抗氧化中耳炎抗炎