检索结果-南通市图书馆

CD226参与Treg细胞功能调控的效应及其分子机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

CD226参与Treg细胞功能调控的效应及其分子机制研究

作者：马菁昌中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)对于维持免疫耐受和组织内环境稳定至关重要,在移植免疫、肿瘤免疫、感染免疫、自身免疫病等领域具有良好的研究价值和应用潜力。近年来研究表明,Treg细胞并不是终末分化状态的稳定细胞亚群... 详细信息

研究背景调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)对于维持免疫耐受和组织内环境稳定至关重要,在移植免疫、肿瘤免疫、感染免疫、自身免疫病等领域具有良好的研究价值和应用潜力。近年来研究表明,Treg细胞并不是终末分化状态的稳定细胞亚群,表现出一定程度的可塑性和异质性。在某些炎症条件下,部分Treg细胞可以获得效应T细胞样表型(Teff-like phenotype),免疫抑制能力受损或丧失,并表达某些促炎细胞因子,导致机体免疫紊乱。然而,目前关于Treg维持表型稳定的调节机制尚不完全清楚。共刺激分子CD226为I型糖蛋白,广泛表达于T、NK等细胞表面,参与调控造血发育和免疫细胞活化等过程。既往研究表明,CD226信号促进CD8T、NK细胞的杀伤功能,以增强抗肿瘤免疫作用;CD226信号促使初始CD4T细胞向Th1型分化;CD226信号促进脂肪组织巨噬细胞的M1型极化,参与肥胖的发生发展。然而,Treg细胞作为CD4T细胞的一个亚群,也表达较高水平的CD226分子,但该分子对Treg功能调控的效应和机制尚存在争议。研究目的阐明CD226分子对Treg细胞功能和表型稳定性的调节作用及机制,探索干预Treg细胞调节机体免疫稳态的新靶点。研究方法为了研究CD226分子对于Treg细胞发育和表型的影响,我们分离野生型(WT)和基因敲除型(CD226KO)小鼠的胸腺细胞进行单细胞测序,分析Treg亚群的基因表达差异;制备Treg细胞特异性CD226敲除小鼠(CD226Foxp3),分选Treg细胞与Tconv进行共培养,分析Treg细胞的体外抑制功能;流式细胞术检测Treg细胞抑制性细胞因子IL-10、TGF-β的分泌水平,以及Foxp3、CD25、CTLA-4、TIGIT等功能相关分子的表达情况。为了检测CD226调控Treg细胞的体内效应,我们分别构建了应对自身抗原和同种异体抗原的两种炎症反应模型:***诱导的溃疡性结肠炎模型,记录小鼠生存情况、体重变化以及肠炎症状,在第7天对结肠组织进行HE染色和病理评分,利用免疫组化和荧光染色分析免疫细胞浸润情况,利用q PCR检测炎症相关细胞因子的表达。2.急性移植物抗宿主病(Graft-versus-host-disease,Gv HD)模型,将C57BL/6小鼠的骨髓和脾脏细胞经尾静脉注射至Co辐照清髓处理的BALB/c受体鼠中,记录其存活情况、体重变化和症状表现,在第14天对皮肤、小肠、大肠、肝脏和脾脏等器官取材进行HE染色,分析Gv HD疾病程度及造血重建情况。为了研究CD226调控Treg细胞的分子机制,我们利用流式细胞术分选CD4Foxp3Treg细胞,进行全转录组测序,分析CD226对Treg细胞基因表达谱的影响;利用流式细胞术,检测Treg细胞分泌促炎细胞因子IFNγ、TNF-α、IL-4、IL-17的水平以及表达Th细胞亚群转录因子T-bet、Gata3、Ro Rγt的情况;利用Seahorse等手段检测Treg细胞氧化磷酸化及糖酵解水平;利用q PCR和Western blot检测Treg细胞中代谢相关分子Myc的表达水平;应用Myc小分子抑制剂JQ1处理Treg细胞,检测Treg细胞代谢和表型的改变。研究结果单细胞测序结果显示,CD226KO小鼠胸腺Treg数目增加,与野生型Treg相比,CD226敲除的Treg细胞Foxp3、Il2ra等主要标志基因没有变化,但Treg稳定性相关分子CD69、Satb1、Xiap表达下调,且Th1型细胞相关分子Cxcr3、Irf1、Stat1表达上调;WT与CD226KO两组小鼠Treg细胞的差异基因富集到Treg功能相关、Th1型分化相关以及代谢相关通路,提示CD226参与了维持Treg细胞表型稳定性。在Treg细胞特异性CD226敲除小鼠中,胸腺、脾脏及淋巴结的Treg细胞数目增加,Treg细胞的Foxp3、CTLA-4、CD25、ICOS、TIGIT和KLRG1表达水平没有变化,但IL-10、TGF-β表达水平下降,对Tconv细胞增殖的抑制能力下降。在DSS诱导溃疡性结肠炎的动物实验中,与对照组CD226Foxp3小鼠相比,Treg细胞特异性CD226敲除的CD226Foxp3小鼠的存活率较低,便血、体重下降等疾病症状更为严重,结肠组织病理评分更高,T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润明显增加。在急性Gv HD模型中,CD226Foxp3供体骨髓细胞使得受体造血重建更完全,同时伴有更高的Gv HD疾病评分,表现为严重的弓背、翘毛、便血和体重减轻,存活率显著降低;皮肤、肠道、肝脏的病理损伤更为严重,提示CD226敲除损害Treg细胞的免疫抑制功能。分选出Treg细胞进行全转录组测序显示,与野生型Treg相比,

关键词： CD226 Treg 溃疡性结肠炎急性移植物抗宿主病

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

构建新时代跨学科融合的社会美术教育体系

美术研究 2024年第3期 119-124页

作者：马菁汝中央美术学院艺术管理与教育学院 100102

本文从当下社会发展的人才需求入手,在深入分析中国美术教育发展的基础上,阐明新时代社会美术教育的基本概念及相关理论研究的重要意义。同时,注重理论与实践的结合,分析社会美术教育研究的实践活动,从而揭示出当前培养设计思维是面向... 详细信息

本文从当下社会发展的人才需求入手,在深入分析中国美术教育发展的基础上,阐明新时代社会美术教育的基本概念及相关理论研究的重要意义。同时,注重理论与实践的结合,分析社会美术教育研究的实践活动,从而揭示出当前培养设计思维是面向人人美育的重要途径。由此,归纳梳理出设计思维产生的历史脉络,从当前社会公共艺术面临的主要问题出发,阐明社会美术教育与设计思维普及发展的重要意义。

关键词：美育社会美术教育设计思维艺术素养

敲除CD226通过调节小鼠脾脏和肠道免疫细胞比例缓解小鼠的慢性束缚应激引起的抑郁样行为

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞与分子免疫学杂志 2023年第3期39卷 242-248页

作者：王婷婷羊璐马菁昌王玉玲程坤庄然吕玉红延安大学医学院微生物药物创新与转化重点实验室陕西延安716000 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的探讨CD226在小鼠慢性束缚应激(CRS)诱导的抑郁样行为中发挥的免疫调控作用及其可能机制。方法选取4~6周龄野生型(WT)雄性C57/BL6J和同品系CD226基因敲除(CD226KO)小鼠建立CRS模型,通过强迫游泳测试、蔗糖偏好测试等行为学检测方法... 详细信息

目的探讨CD226在小鼠慢性束缚应激(CRS)诱导的抑郁样行为中发挥的免疫调控作用及其可能机制。方法选取4~6周龄野生型(WT)雄性C57/BL6J和同品系CD226基因敲除(CD226KO)小鼠建立CRS模型,通过强迫游泳测试、蔗糖偏好测试等行为学检测方法对小鼠进行应激抑郁评分,利用流式细胞术分析脾脏、Peyer淋巴结及肠上皮内淋巴细胞亚群的差异。结果与WT CRS组相比,CD226KO CRS组强迫游泳测试静止时间显著降低,蔗糖偏好率显著上升;脾脏CD4+T细胞和CD8+T细胞之比显著降低;小肠上皮内淋巴细胞中T细胞受体αβ(TCRαβ)和TCRαβCD8αβ细胞亚群比例显著升高。结论敲除CD226能够缓解小鼠CRS模型诱导的抑郁样行为,影响CRS状态下小鼠脾脏及肠道免疫细胞比例,改善小鼠应激状态下的整体免疫状态。

关键词：慢性束缚应激(CRS) CD226 肠上皮内淋巴细胞

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

全球数字贸易网络结构演化及影响因素分析

地理科学 2024年第3期44卷 439-450页

作者：马菁曾刚孙康华东师范大学中国现代城市研究中心上海200062 华东师范大学地理科学学院上海200241 华东师范大学城市发展研究院上海200062 东南大学建筑学院江苏南京210096

世界经济正处在新旧动能的转换期,数字贸易成为当前经济结构转型的典型特征。本文利用OECD数据库中2008-2019年的贸易数据,筛选出6类数字化程度高的行业,从网络结构和影响因素两方面探究了全球数字贸易结构的演化态势。研究发现:①全球... 详细信息

世界经济正处在新旧动能的转换期,数字贸易成为当前经济结构转型的典型特征。本文利用OECD数据库中2008-2019年的贸易数据,筛选出6类数字化程度高的行业,从网络结构和影响因素两方面探究了全球数字贸易结构的演化态势。研究发现:①全球数字贸易格局空间分布不均衡,主要的贸易节点和贸易联系都分布在西半球和北半球,“美日欧”作为全球数字经济与数字贸易的引领者,在全球数字贸易网络中占据着重要的地位;②不同行业数字贸易网络的结构和紧密程度有一定差异,但除金融服务的贸易网络为多中心结构外,其他行业的贸易网络均呈现以美国为核心的单中心结构,中国在6类行业的数字贸易网络中均处于外围位置。③信息通信技术、对外开放水平、互联网普及程度、相同收入水平、共同货币、共同语言及区域贸易协定均对促进双边贸易流量的提升有积极作用,接壤关系仅在早期有利于贸易流量的提升,宗教文化对数字贸易并无显著影响,而地理距离对开展数字贸易仍具有显著的抑制作用,打破了“距离已死”的说法。本研究旨在探讨全球数字贸易发展的空间分布及演化,以期增强中国在全球数字贸易网络的辐射能力,寻求竞争优势。

关键词：数字贸易贸易网络数字经济社会网络分析贸易引力模型

同方期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

彩色成像系统目标识别能力评估方法研究

彩色成像系统目标识别能力评估方法研究

作者：马菁晨西安工业大学

学位级别：硕士

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

东西部对口帮扶政策与企业异地投资

同济大学学报（社会科学版） 2024年第2期35卷 114-128页

作者：卢盛峰马菁遥武汉大学经济发展研究中心武汉430072 武汉大学经济与管理学院武汉430072

对口帮扶作为一种横向转移支付方式,在缓解地区发展不平衡等方面取得了突出成就。文章基于2010—2020年地级市层面异地投资子公司数量的面板数据,以2016年《关于进一步加强东西部扶贫协作工作的指导意见》为政策背景,运用双重差分法探... 详细信息

对口帮扶作为一种横向转移支付方式,在缓解地区发展不平衡等方面取得了突出成就。文章基于2010—2020年地级市层面异地投资子公司数量的面板数据,以2016年《关于进一步加强东西部扶贫协作工作的指导意见》为政策背景,运用双重差分法探讨了对口帮扶对企业异地投资的政策效应。研究发现,两地建立对口帮扶结对关系显著促进了帮扶地对被帮扶地进行跨区域投资,且不存在地理距离远近和产权性质不同的异质性影响,但受到市场化水平和方言异质性的影响。进一步分析发现,对口帮扶政策在两城市行政等级不同组合下呈现出不同的影响效应。最后,从帮扶双方角度分别探究该政策对异地投资的调节效应。本文研究结论对新时期开展对口帮扶政策的研究创新提供了新的经验证据。

关键词：对口帮扶异地投资产业合作营商环境

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

友善,唤醒学生生命自觉

新班主任 2024年第8期 50-51页

作者：马菁湖北省武汉市光谷第一小学

友善是让学生学会尊重宽容、友爱互助,其实也是在教学生如何融入社会,建立和谐的人际关系,增强社会归属感。生命自觉是指对生命自身的自我认识、自我反省和自我追求,人的生命自觉一旦被激发,教育便是主动、自发的。如何用友善唤醒学生... 详细信息

友善是让学生学会尊重宽容、友爱互助,其实也是在教学生如何融入社会,建立和谐的人际关系,增强社会归属感。生命自觉是指对生命自身的自我认识、自我反省和自我追求,人的生命自觉一旦被激发,教育便是主动、自发的。如何用友善唤醒学生的生命自觉呢?我从思维、行为、方法三个维度进行思考。

关键词：友爱互助人的生命社会归属感唤醒学生自我反省自我追求自我认识生命自觉

考虑区域特点和车型差异的氢燃料电池汽车全生命周期减碳预测分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

环境科学 2024年第2期45卷 744-754页

作者：马菁蔡旭张春梅兰利波陈轶嵩付佩长安大学汽车学院西安710064

发展氢燃料电池汽车是我国实现“双碳”战略的重要路径之一,目前我国多个区域正在推广应用包括乘用车、客车以及重卡在内的氢燃料电池汽车,如何量化研究未来不同车型和不同区域的氢燃料电池汽车减碳潜力成为如今的研究热点之一.基于全... 详细信息

发展氢燃料电池汽车是我国实现“双碳”战略的重要路径之一,目前我国多个区域正在推广应用包括乘用车、客车以及重卡在内的氢燃料电池汽车,如何量化研究未来不同车型和不同区域的氢燃料电池汽车减碳潜力成为如今的研究热点之一.基于全生命周期的评价方法,考虑了未来的汽车燃油经济性、电力碳排放因子、氢能碳排放因子和氢燃料电池汽车推广规模及制氢方式的区域差异,量化评价了不同类型的氢燃料电池汽车(FCV)、传统燃油汽车(ICEV)和纯电动汽车(BEV)的全生命周期碳排放量(以CO_(2)当量计),对比分析了氢燃料电池汽车在不同时间及不同区域的减碳潜力,并对百公里氢耗量进行了不确定性分析.结果发现,到2025年氢燃料电池客车的全生命周期碳排放比传统燃油客车降低36.0%,而氢燃料电池重卡相较于传统燃油重卡并没有减碳效益.随着未来我国氢能来源结构的不断优化,到2035年氢燃料电池重卡的全生命周期碳排放比传统燃油重卡降低36.5%,相较于乘用车和客车两种车型,其减碳效益是最明显的.以2035年京津冀示范群为例,随着百公里氢耗量降低20%,FCV乘用车、客车和重卡的减碳规模分别增加了7.29%、9.93%和19.57%.因此建议氢燃料电池汽车推广应短期以客车为主,长期以重卡为主,乘用车推广作为补充.分区域和分阶段推广氢燃料电池汽车更有助于推进我国汽车领域的低碳化进程.

关键词：氢燃料电池汽车全生命周期评价碳排放不同车型预测分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

一双绣球草鞋的故事

新班主任 2024年第8期 52-53页

作者：马菁湖北省武汉市光谷第一小学

对学生开展爱国主义教育、理想信念教育是德育工作的重要内容。五年级的学生要明确自己的信念,将自己未来的发展与祖国的发展联系在一起。本次班会通过对比自己的鞋和红军草鞋最后的归处,将革命精神与学生的生活联系起来,对学生进行深... 详细信息

对学生开展爱国主义教育、理想信念教育是德育工作的重要内容。五年级的学生要明确自己的信念,将自己未来的发展与祖国的发展联系在一起。本次班会通过对比自己的鞋和红军草鞋最后的归处,将革命精神与学生的生活联系起来,对学生进行深刻的爱国主义教育、理想信念教育,引导他们继承和弘扬红军长征精神,树立正确的人生观,立下远大志向,成为有理想、有道德的社会主义事业接班人。

关键词：爱国主义教育理想信念教育班会正确的人生观五年级德育工作远大志向继承和弘扬