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乡村振兴的“北山”答卷

乡村振兴的“北山”答卷

维特根斯坦与枢轴知识论:对彻底怀疑论的一种可能回应

青海日报

作者：谢梦茹马芳

乡村振兴，关键在于产业兴旺。如何因地制宜把农村特色优势资源转化为农村特色产业？海东市民和回族土族自治县北山乡交出了这样的答卷。种薯切块、旋耕松土、起垄播种……5月15日，在位于北山乡德兴村的德心种植专业合作社内，一派繁... 详细信息

乡村振兴，关键在于产业兴旺。如何因地制宜把农村特色优势资源转化为农村特色产业？海东市民和回族土族自治县北山乡交出了这样的答卷。种薯切块、旋耕松土、起垄播种……5月15日，在位于北山乡德兴村的德心种植专业合作社内，一派繁忙景象，随着马铃薯播种机缓缓开过，一块......

关键词：北山乡马铃薯家庭牧场

来源： cnki报纸评论

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河北学刊 2024年第3期44卷 75-82页

作者：马芳芳西北大学哲学学院

彻底怀疑论(radical skepticism)是当代知识论研究中一个棘手的难题。它主张我们关于外部世界的知识是不可能的，典型的代表形式有笛卡尔的恶魔论证、普特南的缸中之脑等。在这些情景中，认知主体无法从主观上分辨出真实的现实世界和构... 详细信息

彻底怀疑论(radical skepticism)是当代知识论研究中一个棘手的难题。它主张我们关于外部世界的知识是不可能的，典型的代表形式有笛卡尔的恶魔论证、普特南的缸中之脑等。在这些情景中，认知主体无法从主观上分辨出真实的现实世界和构想的虚拟世界，因而被怀疑论者指摘无法真正拥有关于外部世界的知识。维特根斯坦在《论确实性》中反驳了这种形式的怀疑论，他认为怀疑是有尽头的，怀疑必须依赖于某种确实性。他把这种确实性比作枢轴(hinges)，认为枢轴是认知实践得以展开、怀疑成为可能的前提。

关键词：确实性知识怀疑枢轴知识论描述的知识论

马勒声乐套曲《流浪少年之歌》伴奏的交响思维分析及合作诠释

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马勒声乐套曲《流浪少年之歌》伴奏的交响思维分析及合作诠释

作者：马芳中国音乐学院

学位级别：硕士

古斯塔夫·马勒Gustav Mahler是浪漫派晚期最伟大的作曲家之一,他的艺术歌曲创作在延续前任的创作传统的基础上,又融入了交响乐队伴奏的特点,开启了德奥艺术歌曲的新篇章。本文以马勒管弦乐艺术套曲《流浪少年之歌》的交响化伴奏为切入... 详细信息

古斯塔夫·马勒Gustav Mahler是浪漫派晚期最伟大的作曲家之一,他的艺术歌曲创作在延续前任的创作传统的基础上,又融入了交响乐队伴奏的特点,开启了德奥艺术歌曲的新篇章。本文以马勒管弦乐艺术套曲《流浪少年之歌》的交响化伴奏为切入点,探究马勒艺术歌曲创作中的交响思维,以及这些交响思维在演奏演唱中的运用。全文包含四章。第一章为总体论述,对马勒及其音乐创作,尤其是《流浪少年之歌》的基本情况做一阐述。第二章为对比性分析,将马勒这部套曲跟德奥不同时代作曲家、同时代的作曲家、以及同时代法国作曲家的艺术歌曲创作进行对比,探讨了马勒的歌曲伴奏中蕴含的交响性思维;第三章是对《流浪少年之歌》音乐部分的深入分析,其中包括音乐结构、内容、旋律手法、织体特征的交响化特点及演奏重难点的探究;第四章是从声乐艺术指导专业方向出发,解决这部作品合作上的难点,以期在演奏或演唱中更精致地表达作品。

关键词：马勒《流浪少年之歌》交响思维乐队歌曲艺术指导

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鞘内吗啡致瘙痒机制及噻吩诺啡止痒作用研究

鞘内吗啡致瘙痒机制及噻吩诺啡止痒作用研究

作者：马芳南京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景:瘙痒是一种令人产生搔抓欲望和抓挠的不愉快感觉,可由多种物质和疾病引发,如阿片类药物、组胺、过敏性皮炎、肾脏疾病、胆道疾病等。致痒物质引发的瘙痒一般分为组胺能和非组胺能瘙痒,痒觉信息由外周相应的感觉纤维传递到脊髓... 详细信息

研究背景:瘙痒是一种令人产生搔抓欲望和抓挠的不愉快感觉,可由多种物质和疾病引发,如阿片类药物、组胺、过敏性皮炎、肾脏疾病、胆道疾病等。致痒物质引发的瘙痒一般分为组胺能和非组胺能瘙痒,痒觉信息由外周相应的感觉纤维传递到脊髓,在到达脊髓投射神经元之前,信息分别由神经介素B(NMB)和胃泌素释放肽(GRP)中间神经元处理,最终传入中枢引起瘙痒。目前非组胺能瘙痒机制的研究在瘙痒中占主导地位。基础研究过程中,已经建立了许多组胺能瘙痒动物模型,如组胺、5-HT、化合物48/80诱导的.瘙痒模型,但针对于非组胺能瘙痒,还没有特别高效典型的快速致痒剂模型。瘙痒一直被认为是阿片类药物神经轴向给药的常见副作用。鞘内使用阿片类药物如吗啡,瘙痒发生率高达80%,个别严重者可影响患者的术后恢复,降低患者满意度,从而降低药物的镇痛价值。相关研究发现,阿片类药物主要通过结合脊髓背角中的μ阿片受体1D亚型(MOR1D),交叉激活痒觉特异性受体-胃泌素释放肽受体(GRPR),引起皮肤瘙痒。但目前MOR1D和GRPR诱导瘙痒的受体后信号分子机制仍不明确,几种G蛋白Gαi、Gαq、Gβγ及β-arrestin 2通路在阿片类药物所致瘙痒中的具体机制也还不清楚,且很多研究停留在细胞水平。其中,Gβγ亚基是多种疾病的潜在治疗靶点,推测其在瘙痒中可能也发挥重要作用。为了预防或治疗阿片类和非阿片类物质引起的瘙痒,许多化合物或药物在动物和人体中进行了评估。然而,临床还没有一种被广泛接受的止痒药物用于治疗阿片类神经轴性瘙痒和其他急慢性瘙痒症状。纳布啡是一种KOR激动剂、MOR拮抗剂,目前已获批用于临床治疗瘙痒,主要用于血液透析并患有与尿毒症瘙痒相关的瘙痒患者,以及可能患有特应性皮炎的患者。新型戒毒防复吸药物噻吩诺啡也是一种阿片受体部分激动剂,在治疗阿片类药物引起的不良方面展现出了良好研究前景,可能为止痒药物的开发提供新的选择和思路。研究目的与意义:①建立瘙痒动物模型,用于评价致痒剂和瘙痒抑制剂作用。②利用上述瘙痒动物模型,探究阿片类药物诱导瘙痒的受体后分子机制,为瘙痒抑制剂研发提供实验基础。③研究噻吩诺啡的抗瘙痒作用及可能机制,为广谱止痒药物的开发提供更多的选择。研究思路与方法:首先,运用不同的给药方式,建立阿片类药物及其他致痒剂诱导的小鼠瘙痒模型,评价不同致痒剂的致痒效果,筛选出一种高效致痒剂,评价其在外周的致痒作用。其次,利用建立的完善瘙痒模型,评价吗啡对小鼠瘙痒反应的影响。进一步利用该瘙痒体系评价吗啡诱导瘙痒反应的机制:用Oprm1-KO小鼠确定MOR的致痒作用,受体后信号通路分别用Gαi/o、Gαq、Gβγ抑制剂研究吗啡对野生型小鼠瘙痒的诱导作用,用β-arrestin2-KO小鼠探究β arrestin2通路在吗啡所致瘙痒中的作用,并对其下游PLC/IP3/Ca2+/ERK1/2信号分子通路的功能进行验证。最后,从MOR诱导瘙痒的机制及KOR激动剂抑制瘙痒的作用入手进行止痒药物的研究。(1)瘙痒模型的建立不同剂量吗啡(0.0、0.1、0.3、1.0、2.0 nmol,i.t.)、蛙皮素(0.0、0.03、0.3、1.0 nmo,i.t.)、组胺(50.0、200.0、400.0 nmol,i.d.)、5-HT(0.5、5.0、50.0 nmol,i.d.)、氯喹(20.0、200.0、400.0 nmol,i.d.)建立小鼠瘙痒模型,测试几种致痒剂给药后30 min内小鼠的瘙痒行为,筛选得到强效致痒剂,进一步评价其外周的致痒效果。(2)吗啡致瘙痒机制研究Oprm1-KO小鼠给药吗啡(1.0 nmol,i.t.),确证MOR在吗啡致痒机制中的作用。用Gαi/o抑制剂PTX(0.25 μg)脑室给药(i.c.v.)3天后给予吗啡(1.0 n mol,i.t.)观察Gαi/o蛋白对吗啡诱导瘙痒的影响,同样Gαq抑制剂YM254890(0.1 nmol,i.c.v.)、Gβγ抑制剂gallein(2.5、5.0 mg/kg,i.p.)给药 15min后分别给予吗啡(1.0 nmol,i.t.)观察Gαq、Gβγ蛋白对吗啡诱导瘙痒的影响,进一步脑室注射腺相关病毒rAAV-CAG-HA-βARKCT-P2A-EGFP-WPRE-hGH-pA(5.67E+12 vg/mL),表达Gβγ抑制肽βARKct 3周后,研究其对吗啡所致瘙痒的影响,用β-arrestin2-KO小鼠探究β-arrestin2通路在阿片类药物吗啡所致瘙痒中的作用。下游信号通路研究,分别使用PLC抑制剂U73122(10.0 nmol,i.t.)、Ca2+抑制剂尼莫地平(4.0 mg/kg,i.p.)和肝素(5.0 nmol,i.c.v.)、MEK1/2抑制

关键词：瘙痒吗啡 Gβγ抑制剂止痒药物噻吩诺啡

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阿片类药物诱导瘙痒的机制研究进展

中国药理学通报 2024年

作者：马芳周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学药学院

瘙痒是临床使用阿片类药物镇痛的患者普遍存在的严重不良反应之一。大量研究已经阐明阿片类药物的镇痛机制,但阿片类药物诱导瘙痒的机制尚不明确,瘙痒与镇痛之间的关系也模糊不清。目前的研究发现,阿片类药物作用于μ、κ及δ阿片受体后... 详细信息

瘙痒是临床使用阿片类药物镇痛的患者普遍存在的严重不良反应之一。大量研究已经阐明阿片类药物的镇痛机制,但阿片类药物诱导瘙痒的机制尚不明确,瘙痒与镇痛之间的关系也模糊不清。目前的研究发现,阿片类药物作用于μ、κ及δ阿片受体后,直接或间接影响瘙痒关键受体——胃泌素释放肽受体的功能,进而影响瘙痒信息传递。神经介素B、神经肽Y、B型利钠肽等神经肽,以及其他受体如瞬时受体电位香草素1受体、N-甲基-D-天冬氨酸受体、5-羟色胺受体等,在吗啡诱导的瘙痒中也具有重要作用。此外,阿片类药物所致瘙痒的预防和治疗也是围手术期吗啡镇痛的难点和热点之一。因此,明确瘙痒的具体发生机制,对寻找新的研究思路及预防和治疗阿片类药物诱导的瘙痒具有重要意义。

关键词：阿片类诱导的瘙痒瘙痒与镇痛瘙痒机制阿片受体胃泌素释放肽受体瘙痒治疗

聚焦确实性:当代知识论的新动向(专题讨论·下)

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河北学刊 2024年第3期44卷 75-90页

作者：马芳芳李国山西北大学哲学学院南开大学哲学院

人类究竟能在多大程度上获取知识?古往今来的哲学家一直都在思考这一问题。这便是知识的确实性问题。然而,20世纪的伟大哲学家维特根斯坦却实质性地转换了关于这一问题的思路。他不再将确实性视作附属于知识的某种特性,而是明确提出二... 详细信息

人类究竟能在多大程度上获取知识?古往今来的哲学家一直都在思考这一问题。这便是知识的确实性问题。然而,20世纪的伟大哲学家维特根斯坦却实质性地转换了关于这一问题的思路。他不再将确实性视作附属于知识的某种特性,而是明确提出二者分属不同的范畴,并在最后一年半的生命时光里写下一系列关于这一新论题的笔记。后经其遗嘱执行人的整理,这些笔记以《论确实性》为名于1969年出版。该书在出版之初并没有引起足够多的关注,但随着时间的推移,这部著作逐步对知识论领域造成愈发明显和强烈的冲击。进入21世纪之后,关于维特根斯坦知识论的研究已然成了维特根斯坦研究的一个新热点,各种解读观点层出不穷。可以预期,被视作维特根斯坦的“第三杰作”的《论确实性》仍将持续深刻影响知识论的未来发展。维特根斯坦在书中将确实性描述为我们赖以展开认知活动的一整套前提条件。每一位认知者都必须具备这些条件才能加入到认知实践中去,从而才有望通过自己的探究获取知识。所以,确实性是先于知识被获得的,而且具有完全不同于知识的作用和地位。维特根斯坦将确定性比作门赖以转动的枢轴。本专题集中探究维特根斯坦的知识论贡献,尤其是他关于确实性的极富原创性的论述,并以此为基点,对当代知识论的新动向展开探讨。

关键词：确实性知识怀疑枢轴知识论描述的知识论

噻吩诺啡抑制阿片及非阿片类物质诱导的急性抓挠行为

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药学学报 2024年第4期59卷 965-971页

作者：马芳周培岚苏瑞斌南京中医药大学江苏南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

本文旨在用急性阿片及非阿片类物质建立小鼠瘙痒模型,探究阿片受体部分激动剂噻吩诺啡对致痒物质所致急性瘙痒行为的影响,揭示噻吩诺啡改善急性瘙痒的作用机制。本文用无侵害性小鼠抓挠行为分析系统测试瘙痒行为。C57 BL/6J小鼠分别给... 详细信息

本文旨在用急性阿片及非阿片类物质建立小鼠瘙痒模型,探究阿片受体部分激动剂噻吩诺啡对致痒物质所致急性瘙痒行为的影响,揭示噻吩诺啡改善急性瘙痒的作用机制。本文用无侵害性小鼠抓挠行为分析系统测试瘙痒行为。C57 BL/6J小鼠分别给予吗啡、蛙皮素(鞘内注射,i.t)或五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、氯喹(皮内注射,i.d),建立瘙痒模型,探究噻吩诺啡(0.75、1.5、3 mg·kg^(-1))对致痒物质所致急性瘙痒行为的作用和机制。采用Western blot检测噻吩诺啡对致痒物质诱导的小鼠脊髓段蛋白激酶Cδ(protein kinase Cδ,PKCδ)蛋白表达的影响。实验中所有操作均获得军事医学研究院实验动物伦理委员会批准(批准号:IACUC-2021-017W)。结果显示,吗啡(1 nmol)、蛙皮素(0.3 nmol)、5-HT(5 nmol)、氯喹(20 nmol)分别给药后皆能显著增加小鼠的抓挠行为。噻吩诺啡(1.5 mg·kg^(-1))能够显著抑制阿片类药物吗啡和非阿片类物质蛙皮素、5-HT、氯喹诱导的抓挠行为,并且噻吩诺啡能够明显逆转阿片类药物吗啡和非阿片类致痒物质5-HT诱导的PKCδ蛋白表达的变化。本研究表明,阿片受体部分激动剂噻吩诺啡具有广谱抗瘙痒作用,能够通过不同途径逆转PKCδ而抑制阿片类和非阿片物质诱导的瘙痒行为,为探究和治疗瘙痒提供了新的思路。

关键词：噻吩诺啡瘙痒阿片类非阿片类蛋白激酶C δ 瘙痒治疗

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2型糖尿病肾病风险列线图预测模型的建立

中国基层医药 2024年第5期31卷 734-741页

作者：马瑾马芳琪董小英宁夏医科大学总医院临床医学院银川750003 吴忠市人民医院肾病内科吴忠751199 宁夏医科大学总医院内分泌科银川750003

目的分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者并发糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的危险因素,构建DKD的风险列线图预测模型并进行验证,以期为疾病的早期筛查及预防提供科学依据。方法回顾性收集2018年1月至2022年1... 详细信息

目的分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者并发糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的危险因素,构建DKD的风险列线图预测模型并进行验证,以期为疾病的早期筛查及预防提供科学依据。方法回顾性收集2018年1月至2022年12月在宁夏医科大学总医院内分泌科住院的T2DM患者1223例的临床资料,用RStudio 4.2.1,通过LASSO回归及十折交叉验证筛选最优特征变量,利用多因素logistic回归分析确定最终预测因子并构建风险预测模型后绘制列线图。最后,分别采用C指数、受试者工作特征曲线(ROC曲线)、校准曲线和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验验证评价模型的区分度和准确性,决策曲线分析评估模型的临床效能。结果多因素logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、糖化血红蛋白(HbA1c)(OR=1.14,95%CI:1.05~1.24)、血肌酐(Scr)(OR=1.02,95%CI:1.01~1.04)、25-羟维生素D[25-(OH)-D](OR=0.97,95%CI:0.95~1.00)均是T2DM患者发生DKD的最佳预测因素(均P<0.05)。依据预测变量绘制列线图,构建预测模型。预测模型预测训练集T2DM患者发生DKD的C指数为0.762(95%CI:0.734~0.790),预测验证集T2DM患者发生DKD的C指数为0.742(95%CI:0.689~0.790),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示模型拟合度较好(P=0.108),DCA结果显示预测模型在临床上是有益的。结论风险列线图预测模型的建立可早期筛查和防治DKD,为临床工作者提供了更为便捷、科学的方法和手段。

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾病列线图 logistic模型 ROC曲线血红蛋白A,糖基化

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中原城市群直播电商主播综合实力的空间差异及影响因素分析

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河南大学学报(自然科学版) 2024年第5期 505-518页

作者：马芳芳丁志伟河南大学地理与环境学院/黄河中下游数字地理技术教育部重点实验室/区域发展与规划研究中心/环境与规划国家级实验教学示范中心

直播电商作为一种赋能地区发展的新型商业模式，改变着传统的营销模式与供应链结构，逐渐成为经济发展的新引擎.基于抖音直播电商主播属性等多元数据，运用位序-规模法则、基尼系数及集中度指数等方法分析中原城市群市域直播电商主播综... 详细信息

直播电商作为一种赋能地区发展的新型商业模式，改变着传统的营销模式与供应链结构，逐渐成为经济发展的新引擎.基于抖音直播电商主播属性等多元数据，运用位序-规模法则、基尼系数及集中度指数等方法分析中原城市群市域直播电商主播综合实力的空间分布格局与影响因素.结果表明：(1)从位序-规模特征看，城市整体并非理想的均衡结构，各城市散点分布呈现出“头部”稀疏、“中部”“尾部”密集的分布状态，等级分布存在断层现象.(2)从空间分布特征看，高值区郑州市呈断层领先状态，较高值区多紧邻郑州市分布或处于城市群边界地区，而低值区及较低值区数量较多，多处于西北部边缘区与东北部边缘区.(3)从发展不均衡特征看，主播综合实力集聚现象明显，地区之间存在梯度差异，郑州市在直播电商行业中处于绝对领先地位，而西北、东北部城市的发育水平欠佳.(4)从影响因素上看，创业环境支撑、信息发展水平、人口素质水平等方面均有重要解释作用.

关键词：直播电商电商经济空间差异影响因素中原城市群