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免疫检查点抑制剂相关不良反应预测的研究进展

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中国肺癌杂志 2023年第10期26卷 789-794页

作者：张静陈雪琴马胜林浙江中医药大学第四临床医学院杭州310053 浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院胸部肿瘤科杭州310006

免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新纪元,然而免疫治疗在使患者获益的同时也可能引起免疫相关不良反应,这些不良反应会累及全身各器官和系统,并可能发生在治疗的任何阶段,甚至会危及生命。由于临床表现和发病时间的多样化导致对此类不... 详细信息

免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新纪元,然而免疫治疗在使患者获益的同时也可能引起免疫相关不良反应,这些不良反应会累及全身各器官和系统,并可能发生在治疗的任何阶段,甚至会危及生命。由于临床表现和发病时间的多样化导致对此类不良反应的预测和诊断进一步复杂化。本文旨在对免疫检查点抑制剂相关不良反应的临床特征以及预测的生物标志物进行综述,以帮助临床医生评估药物风险并提前预警不良反应。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫治疗相关不良反应临床特征生物标志物

人肺腺癌辐射耐受细胞株的建立及其放射抵抗机制探讨

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中国肺癌杂志 2023年第2期26卷 93-104页

作者：张静静马胜林吴琼浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学研究中心浙江大学癌症中心浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院胸部肿瘤科杭州310002 浙江省肿瘤医院浙江省中医药重点实验室中西医结合肿瘤学实验室杭州310022

背景与目的放疗是肺癌最常见的治疗方法之一,40%-50%的患者在放疗后会出现局部肿瘤未控或复发,放射抵抗是导致肺癌局部控制失败的重要原因。然而,体外放疗抵抗模型的缺乏是阻碍其机制研究的主要因素。因此,本研究旨在通过建立人肺腺癌H... 详细信息

背景与目的放疗是肺癌最常见的治疗方法之一,40%-50%的患者在放疗后会出现局部肿瘤未控或复发,放射抵抗是导致肺癌局部控制失败的重要原因。然而,体外放疗抵抗模型的缺乏是阻碍其机制研究的主要因素。因此,本研究旨在通过建立人肺腺癌H1975和H1299辐射耐受细胞株,为未来开展肺癌放射抵抗相关性研究创建体外模型,并初步探索其放射抵抗机制。方法对H1975和H1299细胞进行等剂量的X射线分次照射,构建辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR;采用克隆形成实验比较H1975和H1975DR细胞、H1299和H1299DR细胞的克隆形成能力,线性二次模型拟合细胞存活分数曲线;DNA损伤修复能力的检测采用彗星实验,并计算DNA尾部百分比(Tail DNA%);利用光学显微镜、CCK-8、FACS、细胞划痕和侵袭等方法比较细胞形态、细胞增殖能力、细胞凋亡水平和周期分布、细胞迁移和侵袭能力等生物学特性;通过Western blot免疫印迹分析DNA-PKcs、53BP1、RAD51、p-ATM等DNA损伤修复因子的表达。结果历经5个月的照射及持续培养获得稳定的辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR。X射线照射下,两株辐射耐受株的细胞增殖活性、克隆形成能力、DNA损伤修复能力均显著提高;细胞周期G2期/M期比例均显著下调,G0期/G1期比例上调;细胞迁移及侵袭能力显著增强。非同源末端连接(nonhomologous end-joining, NHEJ)修复通路的p-DNA-PKcs(Ser2056)、53BP1及同源重组(homologous recombination, HR)修复通路的p-ATM(Ser1981)、D51相对蛋白表达量较H1975及H1299均有不同程度的增高。结论通过等剂量分次照射可诱导H1975和H1299细胞株分化为肺腺癌辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR,为肺癌患者放疗抵抗的机制研究提供了体外细胞学模型。

关键词：肺肿瘤 DNA损伤修复辐射耐受

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平移扫描式放射治疗的临床剂量学探讨

癌症 2002年第5期21卷 518-521页

作者：傅真富马松庆马胜林浙江省肿瘤医院放疗科浙江杭州310022

背景与目的:用固定野技术行特大野照射时,很难得到理想的组织剂量分布,而平移扫描式照射却能做到。本文旨在探讨平移扫描式放射治疗的基本治疗方法、剂量学分布特点及临床适应证。方法:采用我院与浙江大学联合研制的平移扫描式放射治疗... 详细信息

背景与目的:用固定野技术行特大野照射时,很难得到理想的组织剂量分布,而平移扫描式照射却能做到。本文旨在探讨平移扫描式放射治疗的基本治疗方法、剂量学分布特点及临床适应证。方法:采用我院与浙江大学联合研制的平移扫描式放射治疗装置,利用电离室法在钴-60治疗机上测量在平移扫描式放射治疗状态下的各种剂量学参数。结果:(1)平移扫描式放射治疗提高了百分深度剂量;(2)剂量分布均匀度优于固定野照射;(3)不存在照射野间的剂量衔接问题;(4)平移扫描式放射治疗时会产生移动半影。结论:根据平移扫描式放射治疗的剂量学特点,我们认为它在特大照射野(如全脊髓、半身、全身)治疗中具有显著的优越性。

关键词：平移扫描式放射治疗剂量学移动半影放射疗法治疗方法

2022年第3版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读

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实用肿瘤杂志 2022年第3期37卷 197-204页

作者：钱剑男杨邵瑜陈雪琴马胜林浙江中医药大学第四临床医学院浙江杭州310053 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肿瘤科浙江杭州310006 浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院胸部肿瘤科浙江杭州310002 浙江大学癌症中心浙江杭州310058

美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)是由32家世界知名癌症中心组成的非营利性联盟组织,旨于提供更优质、高效和合理的癌症患者管理模式。NCCN每年持续更新临床实践指南,指南以临床研究数据为依据,确保... 详细信息

美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)是由32家世界知名癌症中心组成的非营利性联盟组织,旨于提供更优质、高效和合理的癌症患者管理模式。NCCN每年持续更新临床实践指南,指南以临床研究数据为依据,确保肿瘤领域专家和患者均能获取最新的癌症预防、筛选和治疗方法,从而达到最佳疗效。NCCN指南不仅是美国肿瘤领域临床决策的标准,而且是全球肿瘤临床实践最广泛的指南。2022年《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》目前更新至第3版,较2021年第7版指南主要在临床评估、分子标志物检测、围手术期治疗、放疗、晚期非小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗等方面进行更新。本文就新版指南更新内容进行逐一解读。

关键词：非小细胞肺癌 NCCN指南指南更新

cT1～2N0期非小细胞肺癌纵隔淋巴结外科和放疗处理差异的思考

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中华放射肿瘤学杂志 2009年第2期18卷 163-166页

作者：裘国勤马胜林浙江省肿瘤医院放疗科杭州310022

外科是治疗cT1-2N0期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗手段，术后5年生存率为50％～70％，局部控制率达80％。医学上不能手术的NSCLC，放疗是一种有效治疗手段。由于病例选择上的差异（接受放疗者往往心肺功能较差、一般状况欠佳），分... 详细信息

外科是治疗cT1-2N0期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗手段，术后5年生存率为50％～70％，局部控制率达80％。医学上不能手术的NSCLC，放疗是一种有效治疗手段。由于病例选择上的差异（接受放疗者往往心肺功能较差、一般状况欠佳），分期标准不同，两组治疗效果不具可比性。放疗5年生存率在5％～30％间，而局部复发率可高达40％-70％，局部复发是治疗失败的主要原因。

关键词：非小细胞肺癌纵隔淋巴结放疗外科 5年生存率局部复发率有效治疗

耐药人肺癌细胞模型D6/MVP的建立及其生物学特性

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中华肿瘤杂志 2003年第2期25卷 134-136页

作者：马胜林冯建国顾琳惠凌雨田浙江省肿瘤医院化疗科杭州310022 浙江省肿瘤研究所

目的　培养建立耐药肺癌细胞模型D6 /MVP并研究其生物学特性。方法　应用人肺癌细胞株D6 (简称D6细胞 ) ,采用MVP(MMC +VDS +DDP)大剂量间歇诱导法 ,建立耐药人肺癌细胞模型D6 /MVP(简称D6 /MVP细胞 ) ,观察该细胞的生长规律 ;用MTT法... 详细信息

目的　培养建立耐药肺癌细胞模型D6 /MVP并研究其生物学特性。方法　应用人肺癌细胞株D6 (简称D6细胞 ) ,采用MVP(MMC +VDS +DDP)大剂量间歇诱导法 ,建立耐药人肺癌细胞模型D6 /MVP(简称D6 /MVP细胞 ) ,观察该细胞的生长规律 ;用MTT法鉴定其对多种抗癌药物的多药耐药性 ;以流式细胞技术检测其细胞周期分布、细胞表面多药耐药基因 (MDR)的表达产物P 糖蛋白 (P gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)及谷胱甘肽硫转移系统 (GSH/GST)的表达等。结果　经MTT法鉴定 ,D6 /MVP细胞较D6细胞的MVP半数致死浓度 (IC50 )增大 13.3倍。经流式细胞仪检测 ,D6 /MVP细胞倍增时间明显延长 ,S期细胞减少 ,G2 期细胞增多 ;P gp和MRP的表达显著升高 (P <0 .0 1) ,而GSH/GST的表达无明显变化 (P <0 .0 5 )。结论　D6 /MVP细胞是一个明确的多药耐药细胞模型 ,具有耐药细胞的基本生物学特性。

关键词：肺癌多药耐药性 D6细胞 MVP大剂量间歇诱导法细胞模型生物学特性

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天然药物抗肿瘤机制的研究进展

中华中医药杂志 2011年第10期26卷 2344-2347页

作者：张珂马胜林杭州市肿瘤医院肿瘤科杭州310002

源自于天然的抗肿瘤药物在抑制、杀伤肿瘤细胞,改善症状的同时,也在减轻放化疗的不良反应方面发挥着重要作用,因而成为近年来的研究热点;主要是通过多种机制来诱导肿瘤细胞的死亡,如诱导细胞凋亡、发挥免疫调节、抗多药耐药、抑制肿瘤... 详细信息

源自于天然的抗肿瘤药物在抑制、杀伤肿瘤细胞,改善症状的同时,也在减轻放化疗的不良反应方面发挥着重要作用,因而成为近年来的研究热点;主要是通过多种机制来诱导肿瘤细胞的死亡,如诱导细胞凋亡、发挥免疫调节、抗多药耐药、抑制肿瘤细胞血管的生成等多方面因素,因而体现了其抗肿瘤作用的应用价值和广阔前景,文章就其近几年的抗肿瘤机制研究进展作扼要综述。

关键词：天然药物抗肿瘤分子机制

环状RNA在非小细胞肺癌放疗抵抗中的研究进展

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中国肺癌杂志 2021年第11期24卷 770-776页

作者：李炜龙马胜林张仕蓉浙江中医药大学杭州310053 杭州市肿瘤医院杭州310002 浙江中医药大学第四临床医学院杭州市第一人民医院杭州310006

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作为临床上较为常见的癌症,主要特点是患者5年生存率低、预后偏差。目前有部分研究认为生存率低、预后偏差是由于环状RNA(circluar RNA,circRNA)引起了放疗抵抗。因此,找出circRNA与NSCL... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作为临床上较为常见的癌症,主要特点是患者5年生存率低、预后偏差。目前有部分研究认为生存率低、预后偏差是由于环状RNA(circluar RNA,circRNA)引起了放疗抵抗。因此,找出circRNA与NSCLC放疗抵抗之间的联系,可为改善临床治疗提供理论基础。通过查阅相关文献,找出circRNA与NSCLC放疗抵抗的关系。CircRNA在NSCLC细胞的侵袭、转移、增殖和治疗抵抗中起着重要的作用,其中它所诱导的肿瘤细胞放疗抵抗已经成为放射治疗上的一个重点关注问题。CircRNA在NSCLC的放疗抵抗中起着重要作用。

关键词：肺肿瘤 CircRNA 放疗抵抗研究进展

晚期肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效影响因素分析

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实用肿瘤杂志 2022年第2期37卷 138-145页

作者：吴侃杨邵瑜李鑫朱鲁程陈雪琴马胜林浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院胸部肿瘤科浙江大学癌症中心浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室浙江杭州310002 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院胸部肿瘤科浙江大学癌症中心浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室浙江杭州310006

目的分析晚期肺癌患者免疫检查点抑制剂治疗疗效,探索临床预测因素。方法回顾性分析2017年至2020年于浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院接受免疫检查点抑制剂治疗的84例晚期肺癌患者的临床资料,根据免疫治疗实体瘤反应评价标准(immune r... 详细信息

目的分析晚期肺癌患者免疫检查点抑制剂治疗疗效,探索临床预测因素。方法回顾性分析2017年至2020年于浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院接受免疫检查点抑制剂治疗的84例晚期肺癌患者的临床资料,根据免疫治疗实体瘤反应评价标准(immune response evaluation criteria in solid tumor,iRECIST)进行最佳疗效评估,Kaplan-Meier法统计无进展生存期和总生存期。单因素和多因素Cox分险比例回归模型分析预后相关因素。结果84例晚期肺癌患者中,免疫完全缓解1例,免疫部分缓解25例,免疫疾病稳定34例,免疫疾病进展24例。中位总生存期为25.93个月,中位无进展生存期为6.90个月。多因素Cox回归分析显示,大剂量激素治疗史(HR=2.518,P=0.004)、二线及以上治疗(HR=2.394,P=0.003)和高中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR;HR=2.682,P=0.001)是晚期肺癌免疫治疗后无进展生存期的独立危险因素。大剂量激素治疗史(HR=3.216,P=0.002)和高NLR(HR=4.125,P<0.01)是总生存期的独立危险因素。结论免疫检查点抑制剂治疗是晚期肺癌一种有效的治疗方式。一线尽早使用免疫检查点抑制剂治疗能够增加生存获益,首次最佳疗效时NLR水平有一定的预后价值,使用大剂量激素与预后不佳有一定的相关性。

关键词：肺癌免疫检查点抑制剂治疗糖皮质激素治疗线数中性粒细胞/淋巴细胞比值