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基于液质联用技术及网络药理学的二苯乙烯苷降血脂机制研究

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基于液质联用技术及网络药理学的二苯乙烯苷降血脂机制研究

作者：马红云河北医科大学

学位级别：硕士

目的:建立UHPLC-Q-TOF-MS/MS法分析二苯乙烯苷在健康大鼠和高脂血症模型大鼠体内外代谢产物及其代谢途径,为二苯乙烯苷的进一步研究提供理论基础。采用代谢组学和网络药理学的方法对二苯乙烯苷治疗高脂血症的作用靶点和作用机制进行研... 详细信息

目的:建立UHPLC-Q-TOF-MS/MS法分析二苯乙烯苷在健康大鼠和高脂血症模型大鼠体内外代谢产物及其代谢途径,为二苯乙烯苷的进一步研究提供理论基础。采用代谢组学和网络药理学的方法对二苯乙烯苷治疗高脂血症的作用靶点和作用机制进行研究。方法:分别收集健康大鼠和高脂血症模型大鼠的新鲜粪便建立肠道菌温孵体系;收集健康大鼠和高脂血症模型大鼠分别经灌胃和尾静脉注射二苯乙烯苷后的血浆、胆汁、尿液和粪便样本。上述肠道菌温孵液和体内各生物样本均采用甲醇沉淀蛋白的方法进行前处理。利用UHPLC-Q-TOFMS/MS在线采集技术,ESI源,负离子模式,全扫描采集模式进行数据采集,将结果导入Metabolite Pilot 2.0.2软件根据母药裂解规律推断可能的代谢产物。建立基于液质联用技术的代谢组学研究和基于系统生物学理论的网络药理学研究方法,对二苯乙烯苷治疗高脂血症可能的作用机制进行阐述并探究其是否产生肝毒性。将雄性SD大鼠随机分为五组,分别为正常组,高脂血症模型组,二苯乙烯苷高剂量给药组,二苯乙烯苷中剂量给药组和二苯乙烯苷低剂量给药组,收集各组血清样本。采用液质联用法对各组样品进行数据采集,将原始数据导入Progenesis QI和SIMCA-P 14.1软件进行数据后处理,筛选不同组别间的差异代谢物并分析相关代谢通路,同时结合生化指标检测以评价二苯乙烯苷降血脂疗效及其是否产生肝毒性,并采用网络药理学方法同时检索多个数据库寻找二苯乙烯苷和高脂血症对应靶点,通过构建蛋白-蛋白相互作用网络筛选得到核心靶点。利用Metascape数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:在健康组大鼠和高脂血症模型组大鼠中共发现47种代谢产物。在健康组大鼠中共发现代谢物43种,其中灌胃给药后39种,静注给药后18种,肠道菌温孵液中5种;在高脂血症模型组大鼠中共发现代谢物24种,其中灌胃给药后17种,静注给药后6种,肠道菌温孵液中5种。主要涉及到的代谢途径包括葡萄糖醛酸结合,硫酸结合,脱糖反应,还原反应等,结果表明二苯乙烯苷在两种不同模型下的代谢存在差异。在正常组大鼠与高脂血症模型组大鼠之间共鉴定出89种差异代谢物,在二苯乙烯苷给药组和高脂血症模型组大鼠之间共鉴定出94种差异代谢物,主要涉及甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、初级胆汁酸的生物合成和嘌呤代谢通路的改变。共筛选出甘胆酸、L-乙酰肉碱、7β,12α-二羟基胆酸、(3α,5β,12β,17xi)-12,24-二羟基-24-氧杂胆碱-3-yl-D-吡喃葡萄糖苷和N-[(3α,5β,7β,12α)-3,7,12-三羟基-24-氧胆碱-24-yl]甘氨酸5种物质作为二苯乙烯苷治疗高脂血症的潜在生物标志物。随后采用网络药理学方法共筛选得到二苯乙烯苷治疗高脂血症相关靶点8个,经PPI网络分析后筛选得到39个核心靶点,涉及HIF-1信号通路等相关作用通路。结论:二苯乙烯苷在健康大鼠和高脂血症模型大鼠体内外代谢物的差异说明高脂血症大鼠生理状态的改变对二苯乙烯苷的体内过程产生了影响,提示我们在今后对二苯乙烯苷体内药效形式研究时应采用模型动物;不同给药形式下的代谢差异预示肠道菌群对二苯乙烯苷的代谢过程有影响值得进一步研究。通过代谢组学和网络药理学研究发现二苯乙烯苷治疗高脂血症主要涉及甘油磷脂代谢、嘌呤代谢和磷脂酰肌醇等信号通路。本研究为阐明二苯乙烯苷治疗高脂血症的作用机制提供了理论依据。

关键词：二苯乙烯苷高脂血症 UHPLC-Q-TOF-MS/MS 代谢网络药理学代谢组学

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切向风速水平廓线对台风路径和强度的影响

切向风速水平廓线对台风路径和强度的影响

作者：马红云南京气象学院

学位级别：硕士

长期以来，影响台风路径和强度的主要因子可分为两类。一是环境流场的引导作用;一是外部强迫，包括洋面加热、对流凝结潜热加热、地形强迫等。近来，内部动力学方面的因子日益受到重视。内部动力学的研究框架是弱环境场条件下无强... 详细信息

长期以来，影响台风路径和强度的主要因子可分为两类。一是环境流场的引导作用;一是外部强迫，包括洋面加热、对流凝结潜热加热、地形强迫等。近来，内部动力学方面的因子日益受到重视。内部动力学的研究框架是弱环境场条件下无强迫无耗散的系统。其中，台风环流与相邻中尺度涡旋的相互作用是一个受到广泛关注的问题，在已有工作中，台风圆形基流结构与这种相互作用之间的联系缺乏研究。本文将台风动力学中经常使用的台风圆形基流的结构归纳为三种类型，即三类切向水平风速廓线。用一个β平面的准地转模式和一个高分辨率的f平面准地转模式分析研究了不同水平廓线对台风路径和台风强度的影响。结果表明：切向风速廓线上峰值区狭窄，最大风速半径较小时，台风呈西北方向移动的正常路径，强度易于维持;切向风速廓线上峰值区宽平，最大风速半径较大时，台风呈北折转向的异常路径，强度易于衰减。因此，台风切向风速水平廓线是影响台风移动和强度变化的一个重要因子。这个新结果在实际预测中有应用价值。

关键词：切向风速廓线台风路径强度变化

中国东部城市群发展对南海夏季风爆发影响的模拟研究

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大气科学 2016年第3期40卷 504-514页

作者：余荣江志红马红云南京信息工程大学气象灾害教育部重点实验室/气候与环境变化国际合作联合实验室/气象灾害预报预警与评估协同创新中心南京210044

本文利用NCAR开发的CAM5.1(Community Atmosphere Model Version 5.1)模式,针对我国东部大规模城市下垫面发展对南海夏季风爆发的影响进行了数值模拟研究。结果表明我国东部大规模城市群发展可能使得南海夏季风提前1候爆发;机理分析表明... 详细信息

本文利用NCAR开发的CAM5.1(Community Atmosphere Model Version 5.1)模式,针对我国东部大规模城市下垫面发展对南海夏季风爆发的影响进行了数值模拟研究。结果表明我国东部大规模城市群发展可能使得南海夏季风提前1候爆发;机理分析表明:在南海夏季风爆发之前,中国东部城市群发展引起的陆面增温,使得南海及其附近地区南北温差提前逆转、中国东部区域海平面气压降低,导致中南半岛到南海地区西南气流加强,中南半岛到南海地区降水增加,而凝结潜热垂直变化强迫出的异常环流,促进了南亚高压的加强及提前北跳,相伴随的高层抽吸作用有助于季风对流的建立和西太平洋副高的减弱东撤,从而形成了有利于南海夏季风爆发的高低层环流条件,导致南海夏季风提前爆发。另外,观测结果表明1993年之后南海夏季风爆发的日期相对上一个年代明显提前约2候,城市化快速发展阶段与南海夏季风爆发的年代际变化存在时间段的吻合,表明城市下垫面发展可能是南海夏季风提前爆发的原因之一。

关键词：城市化南海夏季风爆发数值模拟全型涡度方程

基于UTCI指数的1980-2019年中国夏季人体舒适度变化特征分析

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气候变化研究进展 2022年第1期18卷 58-69页

作者：林卉娇马红云张弥南京信息工程大学气象灾害预报预警与评估协同创新中心/气象灾害教育部重点实验室南京210044 南京信息工程大学南京210044 南京大学南京210023

基于ERA5-HEAT再分析资料中的通用热气候指数(UTCI)数据,利用旋转经验正交函数(REOF)方法将我国划分为8个区,分别为长江、华南、华北、西北、东北、北疆、南疆和西部地区。分析了1980—2019年我国夏季不同地区人体舒适度的变化特征,并... 详细信息

基于ERA5-HEAT再分析资料中的通用热气候指数(UTCI)数据,利用旋转经验正交函数(REOF)方法将我国划分为8个区,分别为长江、华南、华北、西北、东北、北疆、南疆和西部地区。分析了1980—2019年我国夏季不同地区人体舒适度的变化特征,并初步解释了UTCI变化的原因。主要结论如下:我国夏季UTCI呈不断增加趋势,其中西北地区增速最快(平均增率为0.053℃/a),且西部、西北和南疆地区夜间UTCI相较白天增加更明显,主要表现为这些地区的UTCI最小值增率分别较其最大值增率偏高了112%、34%和33%。随着UTCI的上升,我国大部分地区(西部除外)的热不舒适天数及发生热不舒适持续事件的频次都呈增加趋势,其中增率最大的区域是华北地区,分别为1.7 d/(10 a)和2.4次/(10 a)。从气候影响因子的分析发现,我国夏季UTCI增加的原因是气温、露点温度和平均辐射温度的增加以及风速的减少。其中,气温是UTCI增加的主要气候因子,平均贡献率为49%;辐射是大部分地区(西部和华南除外)的第二大因子,而其他因子对UTCI的贡献率主要与各地区的变率大小有关。

关键词：通用热气候指数(UTCI) 人体舒适度热不舒适

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室内装饰设计 4

电脑e课堂图形图像篇 3ds max 6.0 4

丛书名：轻松从业系列教材

2005年

作者：马凌云马红云编

本书通过一个大型酒店内部装修的实际案例，分别介绍了多功能报告厅，小型会议室，餐厅包厢……全面而详细地讲述室内效果图设计师从最初各项资料的收集，到使用AutoCAD绘制平面图、施工图……。

ISBN: (数字)7313040911

ISBN: (纸本)7313040911

关键词：室内装饰建筑设计

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丛书名：电脑e课堂系列丛书

2004年

作者：马凌云马红云执笔

国家教育部计算机培训基地指定教材:本书共分为13章，介绍了3ds max 6.0的使用方法与使用技巧。内容包括3ds max的各种控制工作的使用、各种几何形体的建模等。

ISBN: (数字)7313037589

ISBN: (纸本)7313037589

关键词：电子计算机三维学科:动画学科:计算机图形学动画计算机图形学

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切向风速水平廓线对台风路径和强度的影响

南京气象学院学报 2003年第6期26卷 780-787页

作者：马红云马镜娴罗哲贤南京气象学院资源环境与城乡规划系南京气象学院大气科学系

用一个β平面的准地转模式和一个高分辨率的f平面准地转模式,实施了6组试验,研究了初始台风切向风速水平廓线对台风路径和强度的影响。结果表明:切向风速峰值区狭窄,最大风速半径较小的廓线,与偏西北方向的路径以及强度维持或增强相对应... 详细信息

用一个β平面的准地转模式和一个高分辨率的f平面准地转模式,实施了6组试验,研究了初始台风切向风速水平廓线对台风路径和强度的影响。结果表明:切向风速峰值区狭窄,最大风速半径较小的廓线,与偏西北方向的路径以及强度维持或增强相对应;峰值区宽平,最大风速半径较大的廓线,与北折转向的路径以及强度衰减相对应。

关键词：台风切向风速廓线风场路径强度

3ds max Lightscape室内装饰设计

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耦合不同陆面方案的WRF模式对2007年7月江淮强降水过程的模拟

丛书名：轻松从业系列教材

2005年

作者：马凌云马红云编

本书通过一个大型酒店内部装修的实际案例，分别介绍了多功能报告厅、小型会议室、餐厅包厢、歌舞厅等具有装饰特色的室内效果图设计方案，全面而详细地讲述了室内效果图设计师从最初各项资料的收集，到使用AutoCAD绘制平面图、施工图... 详细信息

ISBN: (数字)7313040911, 790062466X

ISBN: (纸本)7313040911

本书通过一个大型酒店内部装修的实际案例，分别介绍了多功能报告厅、小型会议室、餐厅包厢、歌舞厅等具有装饰特色的室内效果图设计方案，全面而详细地讲述了室内效果图设计师从最初各项资料的收集，到使用AutoCAD绘制平面图、施工图，使用3ds max lightscape以及Photoshop软件绘制室内效果图的全过程。

关键词：室内装饰

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大气科学 2009年第3期33卷 557-567页

作者：马红云郭品文宋洁气象灾害省部共建教育部重点实验室南京信息工程大学南京210044 北伊利诺州大学地理系美国伊利诺州60115

利用WRF模式,分别选用不同陆面参数化方案（SLAB、RUC、NOAH、UCM）对2007年7月7-8日的江淮暴雨进行数值模拟试验,模拟结果的对比分析表明：虽然主要雨带的基本位置和大致走向受陆面方案的影响并不大,但是降水强度的分布对陆面物理过程... 详细信息

利用WRF模式,分别选用不同陆面参数化方案（SLAB、RUC、NOAH、UCM）对2007年7月7-8日的江淮暴雨进行数值模拟试验,模拟结果的对比分析表明：虽然主要雨带的基本位置和大致走向受陆面方案的影响并不大,但是降水强度的分布对陆面物理过程是敏感的,耦合陆面方案比不耦合陆面方案的模拟效果更接近实况;不同陆面方案模拟的降水量均较实况偏小,然而由于考虑的要素和物理过程存在一定差异,它们对降水的中心落点、雨量值、降水日变化、降水类型以及降水条件的模拟各有所长;特别值得指出,TRMM资料与4种方案的模拟结果均反映出本次降水日变化过程中夜间的峰值特征,这是短时降水（1-3 h）和持续性降水（≥6 h）的综合反映,而凌晨后的降水则主要由持续性降水造成;在各种试验的综合比较中,NOAH方案较其他方案的模拟结果显得更稳定与合理,UCM方案针对城市下垫面的模拟有一定优越性。

关键词： WRF模式暴雨模拟陆面方案城市下垫面