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引导编辑系统研究进展

华南农业大学学报 2024年第2期45卷 159-171页

作者：林秋鹏朱秀丽马琳莎姚鹏程广东省植物分子育种重点实验室/华南农业大学农学院广东广州510642

引导编辑(Prime editing,PE)系统是一种全新的、革命性的基因组编辑策略。该系统由引导编辑器(Prime editor)组成,包括nCas9(H840A)与逆转录酶(Reverse transcriptase,RT)的融合蛋白;以及包含PBS(Primer binding site)序列和RT模板(RT template,RTT)序列的pegRNA(Prime editing guide RNA)两大部分。PE系统可以在双链不断裂的情况下实现所有12种类型的碱基替换及小片段DNA增删,是精准编辑的全新范式。自2019年开发至今不到4年时间,PE系统作为一种通用的技术平台,已广泛应用于医疗、农业等各个领域,产生了一大批新种质资源、基因治疗药物等优秀应用案例。PE作为目前最灵活、最具发展前景的基因组精准编辑新手段,仍旧存在效率偏低、大片段操纵能力不足、系统组分设计复杂(如pegRNA)、安全性未全面评估等问题,仍需要深入研究。本文详细介绍了PE系统的技术原理及限制因素,全面总结了PE系统自开发以来的优化策略及在动植物系统、医疗领域的应用现状,并对PE的发展前景进行了展望。

关键词：引导编辑系统优化策略农业应用医疗应用

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孕妈妈关心的口腔那些事儿

健康 2024年第6期 38-41页

作者：马琳莎范晓川首都医科大学附属北京友谊医院口腔科

每位女性在选择担起“妈妈”这个称呼的时候,注定是伟大而辛苦的。此时,孕妈妈更关心的往往是身体摄取的营养是否满足需求,宝宝在肚子里是否平安健康,等等。而对于孕期口腔保健则常常容易忽视,直到孕妈妈出现牙痛、牙龈出血,或者是智齿... 详细信息

每位女性在选择担起“妈妈”这个称呼的时候,注定是伟大而辛苦的。此时,孕妈妈更关心的往往是身体摄取的营养是否满足需求,宝宝在肚子里是否平安健康,等等。而对于孕期口腔保健则常常容易忽视,直到孕妈妈出现牙痛、牙龈出血,或者是智齿发炎了、想拔掉坏牙了,才不得不来看医生。医生看到痛苦的孕妈妈,也很是苦恼——考虑到特殊时期,治疗方式和时机的选择都要严格把控;而对于孕妈妈来说,更是追悔莫及——如果孕前完善了检查和治疗,也许就能避免很多口腔疾病带来的困扰。

关键词：牙龈出血口腔保健口腔疾病满足需求容易忽视

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鼻脑递送给药装置技术要点探讨及监管考量

中国现代应用药学 2023年第20期40卷 2794-2801页

作者：龚前飞马琳莎郑淇文王佳静上海药品审评核查中心上海201210 中国科学院大学北京100049 上海科技大学上海201210

针对越来越迫切的脑部疾病治疗需求,鼻脑递送技术利用鼻腔与脑组织间特殊的生理连接,避开血脑屏障、肝脏首过效应等生理因素,采用非侵入性给药方式将治疗脑部疾病的药物直接递送入脑,发挥治疗作用,为解决日益严重的脑部疾病问题提供了... 详细信息

针对越来越迫切的脑部疾病治疗需求,鼻脑递送技术利用鼻腔与脑组织间特殊的生理连接,避开血脑屏障、肝脏首过效应等生理因素,采用非侵入性给药方式将治疗脑部疾病的药物直接递送入脑,发挥治疗作用,为解决日益严重的脑部疾病问题提供了新的可能。本文在分析鼻脑递送生理特点和优势的基础上,重点梳理了近年来鼻脑递送给药装置方面的最新研究进展,探讨此类特殊装置的技术关键点,并结合国内外研发及产业现状提出监管考量,以期为鼻脑递送技术的深入发展和更为广阔的应用提供建议。

关键词：鼻脑递送给药装置喷雾形态靶向递送

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鼻用生物制品的进展与挑战

中国现代应用药学 2023年第20期40卷 2802-2810页

作者：马琳莎贾国舒周一萌曹萌刘芬中国科学院大学北京100049 上海科技大学上海201210 中国药科大学南京211198 上海药品审评核查中心上海201210

生物制品发展迅猛,在应对多类疾病的治疗时展现出其独特的优势与潜力。然而目前常用的口服、注射等给药方式中,生物制品常存在稳定性差、体内半衰期短、中枢神经系统利用度差等问题,限制了生物制品的应用范围与发展。通过鼻腔对生物制... 详细信息

生物制品发展迅猛,在应对多类疾病的治疗时展现出其独特的优势与潜力。然而目前常用的口服、注射等给药方式中,生物制品常存在稳定性差、体内半衰期短、中枢神经系统利用度差等问题,限制了生物制品的应用范围与发展。通过鼻腔对生物制剂进行给药的鼻用生物制品,充分利用鼻腔中天然存在的鼻脑通路、黏膜免疫淋巴组织等功能组分递送药物分子,具有高效递送、提高药物利用度的潜力,成为一种很有前景的策略。本文通过已发表文献、临床试验数据库、相关产品信息等公开资料,从作用机制、应用现状、发展前景等方面对鼻用大分子治疗药物、鼻用疫苗及鼻用细胞疗法等鼻用生物制品主要类别的研究现状进行总结,进一步对鼻用生物制品的发展提出建议。

关键词：鼻用生物制品大分子药物疫苗细胞治疗

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朝鲜半岛杜诗文献的衍生及其文化特征

天津社会科学 2024年第1期 121-128页

作者：马琳天津工业大学人文学院

在古代东亚汉字文化圈中,杜甫及其诗歌作为汉文学领域公认的经典,在朝鲜半岛流传广泛、影响深远,为历代官方所重。杜诗文献的接受度、衍生性和刊行量均为中国集部图书之最,这离不开明清及朝鲜朝王政治文化基础、刻印事业发展、文化深度... 详细信息

在古代东亚汉字文化圈中,杜甫及其诗歌作为汉文学领域公认的经典,在朝鲜半岛流传广泛、影响深远,为历代官方所重。杜诗文献的接受度、衍生性和刊行量均为中国集部图书之最,这离不开明清及朝鲜朝王政治文化基础、刻印事业发展、文化深度交流、性理学发展和朝鲜汉诗发展的内在脉络推动。朝鲜王朝对杜诗重新刊刻、编选、注释并广泛典藏,其编纂体例、内容各具特色,既是不同时代的选择,也是自上至下的意志,体现了“本土化”进程,且具有“理学化”的文化特征。

关键词：朝鲜半岛杜甫诗歌衍生文化特征

社会资本视角下高校教师团队科研产出研究——基于网络爬虫数据的分析

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科学学研究 2024年

作者：李艳刘荣三马琳张婷北京师范大学政府管理学院北京航空航天大学经济管理学院

高校是国家战略科技力量的重要组成部分，高校科研能力是推动国家科技创新的重要引擎。围绕高校教师的科研产出，学界进行了大量探讨。然而，多数研究仍集中在教师个体或学校层面的视角，对于如何强化高校教师团队建设、促进教师团队科... 详细信息

高校是国家战略科技力量的重要组成部分，高校科研能力是推动国家科技创新的重要引擎。围绕高校教师的科研产出，学界进行了大量探讨。然而，多数研究仍集中在教师个体或学校层面的视角，对于如何强化高校教师团队建设、促进教师团队科研产出的提升回答有限。本文基于社会资本理论，使用网络爬虫软件从web of science和中国知网上获取教师团队科研产出信息，数据爬取起始时间为2019年1月1日，截止时间为2023年12月31日，共计爬取年限为五年。从4265篇中文论文和2726篇英文论文中整理出北京某985高校七个院系58个专业团队588名教师的科研产出情况，同时从教师所在院系官网上获取了人口统计学和研究方向信息。通过多元回归分析方法检验了学历背景多样性、学术活动举办频率和研究方向一致性对高校教师科研团队产出的影响作用。结果发现，学历背景多样性与高校教师团队科研产出无显著关系，学术活动举办频率与科研产出负相关，研究方向一致性显著正向影响高校教师团队科研产出。在此基础上，本研究提出切实可行的管理建议，为高校进一步建设有组织科研、提高教师团队科研产出提供实践指导。

关键词：高校教师团队科研产出社会资本理论网络爬虫

科技人才工作获得感的组态路径研究——基于三维匹配的视角

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科学学研究 2024年

作者：李艳陈佳颖马琳北京师范大学政府管理学院北京航空航天大学经济管理学院

基于个体—环境三维匹配理论，应用模糊集定性比较分析方法（fsQCA），综合考察组织、团队、工作三个层面上的六个关键前因条件对科技人才工作获得感的影响。通过对来自科研事业单位（某国家实验室、某军工所和某高校）的353份数据样本... 详细信息

基于个体—环境三维匹配理论，应用模糊集定性比较分析方法（fsQCA），综合考察组织、团队、工作三个层面上的六个关键前因条件对科技人才工作获得感的影响。通过对来自科研事业单位（某国家实验室、某军工所和某高校）的353份数据样本的分析，从组态视角揭示影响科技人才高工作获得感与非高工作获得感的多元驱动路径。研究结果显示，促进高工作获得感的路径有四种：领导助力下的自我驱动式、团队协作下的持续深耕式、学科支持下的团队攻坚式和使命引领下的协同自主式；导致非高工作获得感的路径有三种：团队缺位且激情乏力式、学科支持却受制于人式以及领导缺位且碌碌无为式。该研究为深化理解科技人才工作获得感的形成机制提供了实证基础，也为相关组织提高科技人才工作获得感提供了策略指导。

关键词：工作获得感个体—环境匹配科技人才前因组态

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中医随机对照试验临床证据元数据研究

中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 129-138页

作者：马琳邓宏勇上海中医药大学科技信息中心上海201203

目的:建立《中医随机对照试验临床证据元数据》标准草案,以规范中医系统评价数据采集、存储、传输、交换、分析和评价等。该草案除应用于传统系统评价和Meta分析外,更将有力支撑自动系统评价技术发展,推动中医临床证据高效利用,为中医... 详细信息

目的:建立《中医随机对照试验临床证据元数据》标准草案,以规范中医系统评价数据采集、存储、传输、交换、分析和评价等。该草案除应用于传统系统评价和Meta分析外,更将有力支撑自动系统评价技术发展,推动中医临床证据高效利用,为中医循证快速科学决策奠定基础。方法:本研究共分3个阶段进行。第一阶段为预研阶段,采用文献调研与专家访谈的方法,在充分研究和论证的基础上,对新标准制定研究提出建议。第二阶段为标准起草,主要任务是形成标准征求意见稿,分为成立工作组、起草元数据标准征求意见稿2个步骤。第三阶段为征求意见,即通过邮件、信函等方式向课题组以外相关组织机构及专家学者广泛征求意见,形成标准草案。结果:预研阶段,对国内外临床研究元数据标准的特点及现状进行了初步整理,确定了制定该标准对中医临床证据资源规范化的意义、元数据制定原则、可参考的资料、元数据子集设置等。成立工作组、形成标准征求意见稿后,通过邮件形式向外部专家征求意见,完成第三轮修订,形成标准草案。最终版本的元数据标准草案共12部分,分别为前言、引言、范围、规范性引用文件、术语与缩略语、原则和构成、元数据的描述方法、元数据摘要表示、元数据字典描述、可扩展标记语言(XML)置标示例、JavaScript对象表示法(JSON)置标示例、参考文献。其中,“元数据摘要表示/字典描述”部分共包含6个元数据子集,总计20个元数据实体、141个元数据元素。结论:本研究采用文献调研、专家访谈、标准起草、征求意见等方法,形成的《中医随机对照试验临床证据元数据》标准草案,对于规范中医药临床研究、促进中医药临床疗效的客观科学评价和有效利用具有重要推动作用。

关键词：中医临床证据随机对照试验元数据标准标准制订

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儿童皮肤浅部真菌感染诊疗进展

中华实用儿科临床杂志 2024年第1期39卷 35-39页

作者：肖媛媛马琳国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科北京100045

皮肤浅部真菌感染由只侵犯完全角化组织, 例如角质层、毛发和甲的真菌引起。临床上, 儿童皮肤浅部真菌感染最常见的为头癣, 而体/股癣、手/足癣、甲真菌病及花斑糠疹的发病率相对较低, 现就儿童皮肤浅部真菌感染的临床表现、诊断及治疗... 详细信息

皮肤浅部真菌感染由只侵犯完全角化组织, 例如角质层、毛发和甲的真菌引起。临床上, 儿童皮肤浅部真菌感染最常见的为头癣, 而体/股癣、手/足癣、甲真菌病及花斑糠疹的发病率相对较低, 现就儿童皮肤浅部真菌感染的临床表现、诊断及治疗进展进行阐述。

关键词：儿童皮肤癣菌头癣体/股癣手/足癣甲真菌病花斑糠疹诊断治疗