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胃癌组织中Cyr61和核因子-κB的表达与转移及预后的关系

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中华病理学杂志 2008年第12期37卷 815-821页

作者：马海芬赵仲生浙江省人民医院病理科杭州310014 浙江省宁波市北仑区宗瑞医院病理科 315806

目的检测胃癌组织中富含半胱氨酸肝素结合蛋白61（Cyr61）和核因子-κB（NF-κB）的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法应用逆转录聚合酶链反应技术验证和检测53例胃癌组织与11例非肿瘤胃黏膜中Cyr61基因的表达，并用免疫组织化... 详细信息

目的检测胃癌组织中富含半胱氨酸肝素结合蛋白61（Cyr61）和核因子-κB（NF-κB）的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法应用逆转录聚合酶链反应技术验证和检测53例胃癌组织与11例非肿瘤胃黏膜中Cyr61基因的表达，并用免疫组织化学方法（SP法）检测99例胃癌组织与25例非肿瘤胃黏膜中Cyr61与NF-κB蛋白的表达情况。结果胃癌原发灶和转移灶中Cyr61mRNA的阳性表达率分别为84．6％（22／26）、88．9％（24／27），明显高于非肿瘤胃黏膜组5／11（P值均〈0．05）。非肿瘤胃黏膜、原发癌与转移癌组的基因表达量（2吨^△Ct）分别为（2．76±5．50）×10^-5、（14．61±20．64）×10^-5、（18．46±26．38）×10^-5。胃癌原发灶、转移灶Cyr61 mRNA均高于非肿瘤胃黏膜（P值均〈0．05），转移灶与原发灶比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。99例胃癌中Cyr61及NF—κB蛋白的高表达率分别为56．6％（56／99）和55．6％（55／99），其表达水平与肿瘤浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关（P值均〈0．05），NF—κB还与肿瘤大小呈正相关（P〈0．05）；Cyr61蛋白的表达水平与NF—κB呈正相关（P〈0．05）；Cyr61与NF-κB蛋白高表达的病例平均生存时间和5年生存率明显低于低表达的病例（P值均〈0．05）。结论Cyr61和NF—κB阳性表达与胃癌的侵袭、转移密切相关，检测Cyr61和NF-κB的表达可作为判断胃癌生物学行为的重要参考指标。

关键词：胃肿瘤肿瘤转移 NF-κB 逆转录聚合酶链反应免疫组织化学

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高一学生数学问题解决的表征水平研究

高一学生数学问题解决的表征水平研究

作者：马海芬西北师范大学

学位级别：硕士

数学问题解决是21世纪学生的必备技能之一,也是学习数学的目的和主要方式,而表征是问题解决的前提条件和重要环节,学生要使问题得以解决,就必须合理地表征问题。学生对问题的表征如何,极大地影响着数学问题解决。基于此,本研究将围绕以... 详细信息

数学问题解决是21世纪学生的必备技能之一,也是学习数学的目的和主要方式,而表征是问题解决的前提条件和重要环节,学生要使问题得以解决,就必须合理地表征问题。学生对问题的表征如何,极大地影响着数学问题解决。基于此,本研究将围绕以下三个问题展开:高一学生数学问题解决表征水平的现状如何?高一学生数学问题解决表征水平的影响因素有哪些?提高高一学生数学问题解决表征水平的策略有哪些?选取兰州市某中学高一年级397名学生和6名一线教师作为研究对象,采用文献研究法、测试卷法、问卷调查法及访谈法对高一学生数学问题解决的表征水平进行了研究,借助SPSS 23.0、Excel软件分析数据得到高一学生数学问题解决表征水平现状如下:（1）高一学生数学问题解决的表征水平总体表现情况良好,处于第二水平。（2）（1）高一学生数学问题解决的总体及各阶段表征水平在性别上均不存在显著性差异。（2）高一重点班与平行班学生数学问题解决的总体及各阶段表征水平均存在显著性差异。（3）重点班不同教师讲授的班级之间在总体及各阶段表征水平均存在显著性差异,同时重点班同一教师讲授的班级之间在总体及各阶段表征水平的差异性表现不同。平行班不同教师讲授班级学生的总体表征水平不存在显著性差异,但在外部表征阶段和初步内部表征阶段上表征水平存在显著性差异,同时平行班同一教师讲授的班级之间在总体及各阶段表征水平上均无显著性差异。（4）不同水平学生数学问题解决时在同一表征阶段其表征水平均存在显著性差异;同一水平学生数学问题解决时在不同表征阶段其表征水平之间均呈现显著性相关。（3）高一学生数学问题解决各表征阶段水平良好,学生各阶段水平由高到底依次为:外部表征阶段（三水平）、初步内部表征阶段（三水平）、范畴表征阶段（二水平）、符号化表征阶段（二水平）。通过对高一学生数学问题解决表征水平的影响因素分析得到如下结论:（1）学生个人因素中知识基础、状态元认知（三级维度下包括自我效能感和元认知监控）、表征习惯对数学问题解决的表征水平产生正向影响,认知干扰对数学问题解决的表征水平产生负向影响;（2）教材与教学因素中教材呈现方式和教师教学风格均对数学问题解决的表征水平产生正向影响;（3）学习环境因素中学校环境和家庭环境均对数学问题解决的表征水平产生正向影响;（4）其他因素中问题本身的难度对数学问题解决的表征水平产生负向影响,父母学历对数学问题解决的表征水平没有显著影响。通过对学生问题解决的表征水平影响因素及教师、学生访谈结果分析提出提高高一学生数学问题解决的表征水平策略:（1）注重学生审题意识的培养,提升学生问题理解能力;（2）加强学生多种表征方式的运用,提升学生表征转化能力;（3）重视学生知识结构的优化,提升学生思维能力;（4）适当转变教学模式,提高学生学习兴趣;（5）加强基础知识学习,提高自身认知水平;（6）重视表征选择的反馈,加深自身表征方式的理解。

关键词：高一学生数学问题解决表征水平

石杉碱甲对衰老小鼠肝脏胰岛素信号通路与氧化应激-炎症的作用机制研究

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石杉碱甲对衰老小鼠肝脏胰岛素信号通路与氧化应激-炎症的作用机...

作者：马海芬复旦大学

学位级别：硕士

[背景]随着人们生活水平的提高,人口老龄化逐渐加速,衰老相关疾病已成为威胁人类健康的主要敌人。因此,对衰老机制及衰老相关疾病的研究越发重要,近年来得到广泛的重视和关注。目前衰老的确切机制尚不清楚。衰老进程的一个主要特征是促... 详细信息

[背景]随着人们生活水平的提高,人口老龄化逐渐加速,衰老相关疾病已成为威胁人类健康的主要敌人。因此,对衰老机制及衰老相关疾病的研究越发重要,近年来得到广泛的重视和关注。目前衰老的确切机制尚不清楚。衰老进程的一个主要特征是促炎-抗炎反应失衡,促炎症反应状态慢性进行性升高,导致慢性低度炎性状态,有研究表明胰岛素抵抗也是一个慢性炎症过程,且随年龄上升胰岛素抵抗发生率增加。石杉碱甲是一种可逆的、选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI),目前国内临床广泛应用于神经退行性疾病的治疗,如阿尔茨海默病。然而,关于石杉碱甲能否影响衰老肝脏的胰岛素信号通路及氧化应激-炎症,目前的研究不多。胰岛素是机体重要的细胞内生长因子,可通过胰岛素受体底物(IRS),调节下游的PI3K/Akt/FOXO/NF-κB信号通路,参与氧化应激-炎症及衰老的调控。同时,炎症和衰老又可以反过来影响胰岛素信号转导,这使三者之间存在密切联系。因此,我们设想：石杉碱甲能通过影响胰岛素活性调节下游的PI3K/Akt/FOXO3a/NF-κB信号通路,参与调节衰老小鼠肝脏的炎症,进而保护肝脏,延缓衰老。[目的]1. 比较各组血液、肝脏胰岛素水平,探讨石杉碱甲对衰老所致胰岛素水平变化的作用。2. 比较各组肝脏PI3K、Akt、p-Akt、FOX03a、p-FOX03a的表达水平,进一步探讨石杉碱甲能否通过insulin/PI3K/Akt/FOXO信号通路调节肝脏细胞的氧化应激-炎症。3.比较各组肝脏MnSOD、MDA、NF-κB表达,探讨石杉碱甲对衰老大鼠肝脏氧化应激-炎症的影响。[方法]1.3月龄清洁级雄性小鼠36只,按随机数字表法平均分为三组：(1)石杉碱甲组(石杉碱甲0.1mg/Kg/d皮下注射);(2)石杉碱甲+石杉碱甲拮抗剂组(石杉碱甲0.1mg/Kg/d*12个月+石杉碱甲拮抗剂5mg/Kg*3个月联合皮下注射);(3)对照组(生理盐水皮下注射)。每组各12只小鼠,实验时间持续12个月。2.留取血液及肝脏组织,测定血液及肝脏组织胰岛素指标,比较三组胰岛素表达情况。3.免疫组织化学染色测定肝脏PI3K、Akt、p-Akt、FOXO3a、p-FOXO3a表达,Western Blot分析测定肝脏PI3K、Akt、p-Akt、FOXO3a、p-FOXO3a表达,利用图像分析软件对结果进行半定量测定,三组计量数据进行统计学比较分析。4.留取肝脏匀浆,全自动生化分析仪测定MnSOD指标,评估抗氧化酶能力。免疫组织化学染色测定肝脏NF-κB、MDA表达,Western Blot分析测定肝脏NF-κB、MDA表达,利用图像分析软件进行半定量分析,三组计量数据行统计学比较。[结果]1.肝脏组织中石杉碱甲组胰岛素水平低于对照组(F=14.125,P=0.02),石杉碱甲+拮抗剂组胰岛素水平也低于对照组(F=20.353,P=0.011),与石杉碱甲组无显著差异(F=3.086,P=0.154)。血液中石杉碱甲组胰岛素水平明显低于对照组(F=11.543,P=0.002),石杉碱甲+拮抗剂组胰岛素水平也低于对照组P=0.025),与石杉碱甲组无显著差异(F=0.410,P=0.527)。这提示,石杉碱甲可一定程度上降低衰老所致血液、肝脏组织中的胰岛素增加,石杉碱甲拮抗剂联合皮下注射3个月对其无明显影响。2.免疫组织化学染色显示,肝脏PI3K、p-Akt、p-FOXO3a表达在三组间也有明显差异(P<0.01),其中以对照组表达最高,石杉碱甲组表达最低(P<0.01)。肝脏Akt、FOXO3a表达在三组间有明显差异(P<0.05),其中以对照组表达最低,石杉碱甲组表达最高(P<0.05)。Western Blot半定量分析也显示,与对照组相比,石杉碱甲组肝脏FOXO3a表达明显上升(P<0.001)。石杉碱甲+拮抗剂组FOXO3a表达低于石杉碱甲组(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,石杉碱甲组肝脏p-FOXO3a表达明显下降(P<0.001)。石杉碱甲拮抗剂干预可减弱这一下降效应(P<0.001),但仍低于对照组(P<0.001)。表明石杉碱甲可抑制肝脏胰岛素信号通路,降低肝脏P13K、p-Akt的表达,减少FOXO3a磷酸化。石杉碱甲拮抗剂可干预这一效应。3.分光光度法测定显示,石杉碱甲组肝脏MnSOD表达水平显著高于对照组(F=32.018,P<0.01),石杉碱甲+拮抗剂组MnSOD表达水平居于对照组(F=15.399,P=0.002)和石杉碱甲组(F=6.262,P=0.023)之间。提示石杉碱甲有助于肝细胞MnSOD表达,促进细胞抗氧化能力,延缓衰老,石杉碱甲拮抗剂可抑制这种作用。4.免疫组织化学染色显示,MDA表达在三组间有明显差异(P<0.05),其

关键词：衰老石杉碱甲胰岛素信号通路氧化应激-炎症 PI3K/Akt FOXO3a MnSOD MDA NF-κB

子宫恶性苗勒管混合瘤6例临床病理及免疫组化分析

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中国实用妇科与产科杂志 2001年第11期17卷 678-680页

作者：沈丹华马海芬虞有智王颖北京大学人民医院病理科 100044 浙江省宁波市北仑区宗瑞医院 315800

子宫恶性苗勒管混合瘤(malignant mixed müllerian tumor,MMMT)亦称子宫癌肉瘤 ,是一种较为少见的、高度恶性的肿瘤,约占子宫恶性肿瘤的1.5%[1].MMMT是由上皮和间叶两种成分组成,根据间叶成分的不同,又可将其分为同源性(homologous)和... 详细信息

子宫恶性苗勒管混合瘤(malignant mixed müllerian tumor,MMMT)亦称子宫癌肉瘤 ,是一种较为少见的、高度恶性的肿瘤,约占子宫恶性肿瘤的1.5%[1].MMMT是由上皮和间叶两种成分组成,根据间叶成分的不同,又可将其分为同源性(homologous)和异源性(h eterologous)两种类型[1,2].有关这一肿瘤的起源以及其相关的预后因素一直存在着争论.本文复习了我院6例子宫MMMT的临床病理学特征,并结合免疫组织化学结果, 对上述问题进行分析讨论.

关键词：子宫苗勒管混合瘤临床病理免疫组化

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膀胱多原发恶性肿瘤1例报告及文献复习

中国肿瘤临床 2003年第3期30卷 227-228页

作者：马海芬虞继红肖维华宁波市北仑区宗瑞医院病理科浙江省宁波市315806

我院收治1例膀胱多原发恶性肿瘤患者，现结合文献，对多原发恶性肿瘤进行深入讨论。

关键词：膀胱肿瘤病例报告原发性肿瘤

两种恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者肝脏组织学变化的影响

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中国老年学杂志 2013年第13期33卷 3047-3048页

作者：项时昊杜心芳马海芬宁波市北仑区人民医院消化科浙江宁波315800 宁波市北仑区人民医院病理科

目的比较恩替卡韦分散片与恩替卡韦片治疗前后慢性乙型肝炎患者肝组织学变化情况。方法 44例患者随机分为两组,实验组22例服用恩替卡韦分散片0.5 mg/d,对照组22例服用恩替卡韦片0.5 mg/d,治疗48 w。观察治疗前后肝组织炎症活动度与纤维... 详细信息

目的比较恩替卡韦分散片与恩替卡韦片治疗前后慢性乙型肝炎患者肝组织学变化情况。方法 44例患者随机分为两组,实验组22例服用恩替卡韦分散片0.5 mg/d,对照组22例服用恩替卡韦片0.5 mg/d,治疗48 w。观察治疗前后肝组织炎症活动度与纤维化程度。结果实验组治疗前后炎症活动度评分为7.77±2.02、3.14±1.08,纤维化程度评分为3.41±0.85、1.41±0.80;对照组治疗前后炎症活动度评分为7.86±1.93、3.00±1.02,纤维化程度评分为3.32±0.57、1.32±0.57。两组治疗前后肝组织炎症活动度与纤维化程度均有明显改善(P0.05)。结论恩替卡韦分散片与恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎都可以明显改善肝组织炎症及纤维化程度,且两者疗效相当。

关键词：肝炎乙型恩替卡韦肝组织学

细胞间黏附分子复合体表达与胃癌侵袭转移及预后的关系

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中华普通外科杂志 2007年第10期22卷 760-764页

作者：马海芬赵仲生温州医学院研究生部 325035 浙江省人民医院病理科

目的探讨细胞间黏附分子复合体表达与胃癌侵袭转移及预后的关系。方法应用免疫组化SP法,检测胃癌组织与非肿瘤胃黏膜组织中的Syndecan-1、E钙粘素（E-cadherin）与整合素β3（integrin-β3）的表达。结果本组118例胃癌组织中Syndecan-1... 详细信息

目的探讨细胞间黏附分子复合体表达与胃癌侵袭转移及预后的关系。方法应用免疫组化SP法,检测胃癌组织与非肿瘤胃黏膜组织中的Syndecan-1、E钙粘素（E-cadherin）与整合素β3（integrin-β3）的表达。结果本组118例胃癌组织中Syndecan-1、E-cadherin的表达明显低于20例非肿瘤胃黏膜组织（P=0.000、P=0.000）,其表达水平与肿瘤的浸润深度（P=0.000、P= 0.000）、脉管侵犯（P=0.000、P=0.000）、淋巴结转移（P=0.000、P=0.000）和远处转移（P=0.000、P=0.000）呈显著负相关;而integrin-β3的表达明显高于非肿瘤胃黏膜组织（P=0.000）,其表达水平与肿瘤的浸润深度（P=0.000）、脉管侵犯（P=0.000）、淋巴结转移（P=0.000）和远处转移（P= 0.000）呈显著正相关。三种蛋白的表达均与胃癌的生长方式相关（P=0.000、P=0.000、P=0.015）,而与分化程度无关（P=0.063、P=0.138、P=0.585）。Syndecan-1与E-cadherin两种蛋白表达水平呈显著正相关（P=0.000）,二者与integrin-β3的表达水平均呈显著负相关（P=0.000、P=0.000）。单因素分析显示,Syndecan-1、E-cadherin蛋白低表达及integrin-β3白高表达患者的5年生存率均低于Syndecan-1、E-cadherin蛋白高表达及integrin-β3白低表达的患者（分别为12.8%及91.7%,P= 0.000;12.8%及93.6%,P=0.000;13.9%及72.8%,P=0.000）。COX模型多因素分析显示,Syndecan-1的表达水平可作为独立于胃癌生长方式、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移和远处转移等指标外的胃癌预后指标（P=0.000）,而E-cadherin与integrin-β3能作为反映胃癌预后的独立指标（P=0.978、P=0.789）。结论Syndecan-1、E-cadherin蛋白低表达及integrin-β3蛋白高表达均与胃癌的侵袭与转移显著相关,可作为胃癌预后判断的重要指标。

关键词：胃肿瘤肿瘤转移预后细胞黏附分子

女性腹膜原发癌11例临床病理及免疫组化特征

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北京大学学报（医学版） 2001年第5期33卷 435-437页

作者：沈丹华回允中马海芬虞有智张雅贤北京大学人民医院病理科北京100044 香港大学病理学系

目的 :探讨女性腹膜原发癌的临床病理学特征。方法 :复习 11例腹膜原发癌病例 ,分析其临床及病理学特征 ,并进行免疫组化染色研究。结果 :病人除 1例外均为绝经后妇女 ,以腹胀为主要临床表现。 10例病人出现腹水且细胞学检查找到癌细胞... 详细信息

目的 :探讨女性腹膜原发癌的临床病理学特征。方法 :复习 11例腹膜原发癌病例 ,分析其临床及病理学特征 ,并进行免疫组化染色研究。结果 :病人除 1例外均为绝经后妇女 ,以腹胀为主要临床表现。 10例病人出现腹水且细胞学检查找到癌细胞。组织学检查 :6例为浆液性乳头状腺癌 ,4例为低分化浆液性腺癌部分区域伴有鳞状细胞癌或移行细胞癌成分 ,1例为移行细胞癌。免疫组化染色 :所有病例的肿瘤组织对CK7及EMA均呈明确的阳性表达 ;其中 8例肿瘤对S 10 0蛋白有不同程度的阳性表达 ;部分病例对CEA、Calretinin及Vimentin呈局灶弱阳性表达 ;没有病例显示CK2 0阳性。结论 :女性腹膜原发癌是起源于第二M櫣ｌｌｅｒｉａｎ系统的肿瘤 ,好发于绝经后妇女 ,与卵巢肿瘤相似 ,腹膜原发癌也可显示多种组织类型。免疫组化染色有助于区别胃肠道转移癌及间皮瘤。

关键词：腹膜肿瘤病理学第二Muellerian系统免疫组织化学原发癌女性

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浅谈病理学教学中导入技能的应用

中华医学写作杂志 2004年第12期11卷 1055-1056页

作者：马海芬青海卫生职业技术学院西宁市810000

病理学教学中适当应用以下一些导入技能如创设意境、运用病例、承前启后、相互比较等方法能启发学生学习的积极性，并且能获得较好的教学效果。

关键词：导入技能病理学教学应用