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作者：马柳一河北医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究以中医理论为指导,基于“脑为髓之海,真气之所聚”探讨复方中药干预慢性心衰的中枢作用机制。采用冠状动脉左前降支结扎建立SD大鼠急性心肌梗死后心力衰竭模型,探讨下丘脑室旁核(PVN)内瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2、Kv4.3的变... 详细信息

目的:本研究以中医理论为指导,基于“脑为髓之海,真气之所聚”探讨复方中药干预慢性心衰的中枢作用机制。采用冠状动脉左前降支结扎建立SD大鼠急性心肌梗死后心力衰竭模型,探讨下丘脑室旁核(PVN)内瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2、Kv4.3的变化与交感神经活性增强、心功能变化及心室重构的关系,同时观察PVN内AngⅡ/ATR/MAPK通路对Kv4.2、Kv4.3蛋白表达的影响及中药芪苈强心对PVN内瞬时外向钾通道Kv4.2、Kv4.3蛋白和RAS系统的干预作用,揭示复方中药抑制慢性心衰交感神经激活的中枢作用机制。方法:本研究分为以下三部分:1慢性心衰大鼠下丘脑室旁核瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2、Kv4.3表达及其与肾交感神经兴奋性相关研究以SD大鼠为研究对象,采用结扎冠状动脉左前降支建立大鼠急性心肌梗死后心力衰竭模型,造模4周后,根据超声心动图射血分数评价心衰建模是否成功。将SD大鼠分为假手术组(Sham)(假手术组只穿线不结扎)和心衰模型组(CHF)。超声心动图评价心功能;称重计算两组大鼠心重指数(HW/BW)、肺重指数(LW/BW);ELISA检测血浆去甲肾上腺素(NE)及血清N端脑利钠肽(NT-pro BNP)含量;免疫组织化学、Western Blot和RT-PCR测定PVN内Kv4.2、Kv4.3变化;PVN内注射钾通道特异性阻滞剂4-氨基吡啶(4-AP)后Power Lab生物信号系统记录其对血压、心率和肾交感神经放电活性(RSNA)的影响,评价慢性心衰时PVN瞬时外向钾通道蛋白对交感神经的影响。2 AngⅡ/ATR/MAPK通路调控瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2、Kv4.3表达的研究造模方法同第一部分,4周后将SD大鼠分为假手术+人工脑脊液组(Sham+VEH)、心衰+人工脑脊液组(CHF+VEH)、心衰+ATR阻滞剂组(CHF+Losartan)、心衰+ERK抑制剂组(CHF+PD98059)、心衰+P38抑制剂组(CHF+SB203580),所有动物经侧脑室插管连接渗透压泵持续给药。给药4周后,超声心动图评价心功能;称重计算各组大鼠HW/BW、LW/BW;ELISA检测血浆NE及血清NT-pro BNP含量;Western Blot检测Sham+VEH组、CHF+VEH组、CHF+Losartan组PVN内ERK、P-ERK、P38、P-P38蛋白表达;给予ERK抑制剂、P38抑制剂后Western Blot分别检测各组PVN内P-CREB、Kv4.2、Kv4.3蛋白表达,评价AngⅡ/ATR/MAPK通路在瞬时外向钾通道蛋白表达中的调控作用。3芪苈强心经侧脑室注射对下丘脑室旁核内Kv4.2、Kv4.3蛋白及RAS系统的影响造模方法及给药方式同第二部分,造模4周后将SD大鼠分为正常组(Nomal)、假手术+人工脑脊液组(Sham+VEH)、心衰+人工脑脊液组(CHF+VEH)、心衰+ATR阻滞剂组(CHF+Losartan)、心衰+芪苈强心低剂量组(CHF+QLQX-L)、心衰+芪苈强心高剂量组(CHF+QLQX-H)。给药4周后,超声心动图评价心功能;称重计算各组大鼠HW/BW、LW/BW;HE染色观察心肌组织形态变化;ELISA检测血浆NE及血清NT-pro BNP含量;Power Lab生物信号系统记录各组RSNA情况;Western Blot法检测PVN内Kv4.2、Kv4.3及PVN内血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ1型受体(ATR)蛋白表达,揭示复方中药抑制慢性心衰交感神经激活的中枢作用机制。结果:1慢性心衰大鼠下丘脑室旁核瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2、Kv4.3表达及其与肾交感神经兴奋性相关研究1.1两组大鼠心功能比较与Sham组大鼠比较,CHF组大鼠左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室舒张末期容积(LVVd)、左室收缩末期容积(LVVs)明显升高,射血分数(EF)及短轴缩短率(FS)明显降低(P<0.01)。1.2两组大鼠心重指数、肺重指数比较与Sham组相比,CHF组HW/BW、LW/BW明显升高(P<0.01)。1.3两组大鼠血浆NE、血清NT-pro BNP比较与Sham组比较,CHF组大鼠血浆NE及血清NT-pro BNP含量均显著升高(P<0.01)。1.4免疫组织化学染色测定两组大鼠PVN内Kv4.2、Kv4.3蛋白表达与Sham组比较,CHF组大鼠PVN内Kv4.2、Kv4.3蛋白阳性表达量减少。1.5两组大鼠PVN内Kv4.2、Kv4.3 m RNA及蛋白表达与Sham组比较,CHF组PVN内Kv4.2、Kv4.3 m RNA及蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。1.6两组大鼠PVN内微量注射4-AP后血压、心率和肾交感神经放电变化与注射人

关键词：慢性心力衰竭下丘脑室旁核瞬时外向钾通道交感神经系统芪苈强心胶囊

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针刺足三里、中脘对重症急性胰腺炎患者肠内营养喂养不耐受的影响

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针刺研究 2021年第4期46卷 312-317,325页

作者：马柳一刘倩倩吴蕾高敏尹泽宇河北省沧州中西医结合医院急诊科河北沧州061000

目的:通过观察针刺足三里、中脘对重症急性胰腺炎(SAP)患者肠内营养(早期肠内营养)喂养不耐受的影响,探讨其改善临床喂养疗效机制。方法:选取符合SAP诊断标准的患者68例作为观察对象,随机分为对照组和电针组,每组34例。两组通过鼻空肠... 详细信息

目的:通过观察针刺足三里、中脘对重症急性胰腺炎(SAP)患者肠内营养(早期肠内营养)喂养不耐受的影响,探讨其改善临床喂养疗效机制。方法:选取符合SAP诊断标准的患者68例作为观察对象,随机分为对照组和电针组,每组34例。两组通过鼻空肠管接受相同肠内营养剂,电针组在对照组基础上电针刺激足三里、中脘,每次20 min,每日2次,治疗7 d。比较两组患者早期喂养不耐受症状(腹胀、呕吐、腹泻、便秘、胃肠道出血)发生率、喂养不耐受发生率、能量达标时间;比较两组患者治疗前及治疗1、4、7 d腹腔内压值及分钟肠鸣音次数;比较两组治疗前及治疗1、4、7 d血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、内毒素、尿乳果糖/甘露醇比值(L/M)和7 d总蛋白、白蛋白、急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)。结果:与对照组比较,电针组腹胀、呕吐和便秘的发生率降低(P<0.01),喂养不耐受率降低(P<0.01),能量达标时间明显减少(P<0.01)。与本组治疗前比较,两组治疗4、7 d腹腔内压值降低(P<0.01),分钟肠鸣音次数明显增加(P<0.01),治疗1、4、7 d血浆hs-CRP、IL-6明显降低(P<0.01),4、7 d内毒素、尿L/M水平明显降低(P<0.01),治疗7 d总蛋白、白蛋白明显升高(P<0.01),APACHEⅡ评分明显降低(P<0.01);与对照组比较,电针组治疗7 d后腹腔内压值明显降低(P<0.01),治疗4、7 d分钟肠鸣音次数明显增加(P<0.01),治疗4、7 d血浆hs-CRP、IL-6、内毒素、尿L/M水平及治疗7 d APACHEⅡ评分明显降低(P<0.01),治疗7 d总蛋白、白蛋白明显升高(P<0.01)。结论:针刺足三里、中脘可缩短早期肠内营养达到能量目标的时间,降低炎性反应,改善肠黏膜屏障功能,从而减少SAP患者喂养不耐受的发生。

关键词：针刺重症急性胰腺炎肠内营养喂养不耐受炎性反应黏膜屏障功能

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运动训练抑制慢性心衰交感神经激活的中枢机制

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中国康复医学杂志 2016年第12期31卷 1404-1407页

作者：马柳一尹玉洁位庚张军芳贾振华河北医科大学河北石家庄050017 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室河北医科大学附属以岭医院心血管科

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指由不同病因引起的心脏舒缩功能障碍，心排出量不能满足全身代谢的需要而引起的以动力异常和神经激素系统激活为特征的临床综合征。CHF患者不仅存在心功能和心脏形态的明显异常，

关键词：交感神经激活中枢机制慢性心衰运动训练慢性心力衰竭心脏形态临床综合征 CHF患者

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慢性心力衰竭患者交感神经激活的中枢机制及治疗进展

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中国老年学杂志 2016年第12期36卷 3068-3071页

作者：马柳一尹玉洁李红蓉贾振华河北医科大学河北石家庄050000 河北省中西医结合医药研究院河北医科大学附属以岭医院

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏病的最终结局,是引起人类死亡的主要原因之一。研究表明交感神经活动增强是CHF发生发展的重要机制,过度激活的交感神经对心功能和心脏本身都产生不利影响,这是CHF心功能恶化的最主要原因之一（〔1〕）。CH... 详细信息

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏病的最终结局,是引起人类死亡的主要原因之一。研究表明交感神经活动增强是CHF发生发展的重要机制,过度激活的交感神经对心功能和心脏本身都产生不利影响,这是CHF心功能恶化的最主要原因之一（〔1〕）。CHF时交感神经过度激活的原因包括很多,例如外周压力感受器和化学感受器反射的活性增强以及控制交感神经冲动发放的外周化学介质的活性增强等。随着研究的不断深入,

关键词：心力衰竭交感神经肾素-血管紧张素系统炎性因子

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中枢神经系统钾通道及其相关疾病的研究进展

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中国老年学杂志 2016年第6期36卷 1514-1517页

作者：马柳一尹玉洁刘焕张军芳贾振华河北医科大学河北石家庄050017 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北医科大学附属以岭医院心血管科(国家中医药管理局中医络病学重点学科)

离子通道是镶嵌在细胞膜上的跨膜蛋白质分子,它具有选择性、通透性和门控性等重要特征。钾离子通道是细胞膜上类型较多且分布较广的一类离子通道,在中枢神经系统存在多种亚型的钾通道〔1〕,与神经细胞的自律性、神经冲动发放的频率有关... 详细信息

离子通道是镶嵌在细胞膜上的跨膜蛋白质分子,它具有选择性、通透性和门控性等重要特征。钾离子通道是细胞膜上类型较多且分布较广的一类离子通道,在中枢神经系统存在多种亚型的钾通道〔1〕,与神经细胞的自律性、神经冲动发放的频率有关,参与稳定静息电位,影响复极化及动作电位幅度、频率和突触传递等过程,其活性的调节在中枢神经系统发挥着重要的作用。研究发现中枢钾离子通道与慢性心衰、癫痫、帕金森等疾病有关,并提出了＂离子通道疾病＂这一概念。

关键词：钾通道慢性心衰癫痫帕金森

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重症急性胰腺炎患者住院时间延长预测模型的构建与验证

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中华危重病急救医学 2024年第11期36卷 1174-1178页

作者：刘倩倩马柳一韩冬冬高敏田源周小燕河北省沧州中西医结合医院急诊科河北沧州

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)患者住院时间延长的危险因素, 并构建风险预测模型。方法回顾性选择2015年1月至2023年12月河北省沧州中西医结合医院急诊科住院的SAP患者作为研究对象, 以住院时间的75%作为分界点, 将患者分为住院时间正常... 详细信息

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)患者住院时间延长的危险因素, 并构建风险预测模型。方法回顾性选择2015年1月至2023年12月河北省沧州中西医结合医院急诊科住院的SAP患者作为研究对象, 以住院时间的75%作为分界点, 将患者分为住院时间正常组和延长组。收集患者临床指标, 采用多因素Logistic回归分析SAP患者住院时间延长的独立危险因素, 以此建立预测模型并绘制列线图;通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价预测模型的效能;运用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估模型的准确性;运用决策曲线分析(DCA)评估模型的临床实用性;采用Bootstrap法对模型进行内部验证。结果共纳入510例SAP患者, 住院时间为18(6, 44)d, 其中住院时间正常组(一致性(AUC=0.916)。结论合并腹腔积液、高APACHEⅡ评分、高CRP、高MCTSI、高PCT及低白蛋白水平与SAP患者住院时间延长显著相关;据此建立的预测模型可协助临床医师对SAP患者做出更科学的临床决策。

关键词：重症急性胰腺炎住院时间预测模型内部验证

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芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠下丘脑室旁核RAS系统及交感神经系统的影响

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中国药理学通报 2016年第4期32卷 575-580页

作者：马柳一尹玉洁张军芳刘焕贾振华河北医科大学研究生学院河北石家庄050017 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北石家庄050035 河北医科大学附属以岭医院心血管科(国家中医药管理局中医络病学重点学科) 河北石家庄050091

目的观察经侧脑室长期泵入芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠心功能、下丘脑室旁核内肾素-血管紧张素系统(RAS)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅰ型受体(AT_1R)及外周交感神经活性的影响。方法采用结扎冠状动脉左前... 详细信息

目的观察经侧脑室长期泵入芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠心功能、下丘脑室旁核内肾素-血管紧张素系统(RAS)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅰ型受体(AT_1R)及外周交感神经活性的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死致心衰模型,造模4周后,经侧脑室插管连接微量注射泵,分别给予醇化芪苈强心溶液和阳性药氯沙坦,给药4周后,应用超声心动图测定各组大鼠心功能变化,HE染色观察心肌组织形态,酶联免疫法测定血浆去甲肾上腺素(NE)、血清N端前脑钠肽(NT-proBNP)及室旁核内AngⅡ含量变化,Real-time PCR和Western blot方法测定室旁核ACE、AT_1R mRNA及蛋白表达水平,PowerLab多通道生理记录仪测定各组肾交感神经活性的变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能明显降低,下丘脑室旁核内AngⅡ、ACE、AT_1R表达水平及NE、NT-proBNP表达水平明显升高,肾交感神经放电活性增强;与模型组比较,各给药组均可不同程度改善心衰大鼠心功能,减轻心肌组织形态改变,降低下丘脑室旁核AngⅡ、ACE、AT_1R及NE、NT-proBNP表达水平,降低肾交感神经放电活性。结论经侧脑室连接微量注射泵给予芪苈强心胶囊可降低下丘脑室旁核内RAS系统的激活,降低肾交感神经的活性,改善慢性心衰大鼠心功能,延缓心衰的进展。

关键词：芪苈强心胶囊慢性心衰下丘脑室旁核肾素-血管紧张素系统交感神经大鼠

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参松养心胶囊治疗心律失常药理学机制研究概况

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中医杂志 2016年第9期57卷 794-797页

作者：马柳一尹玉洁刘焕张军芳贾振华河北医科大学研究生学院河北以岭医药研究院河北医科大学附属以岭医院

参松养心胶囊是脉络学说指导下依据"温、清、通、补"用药规律研制而成的抗心律失常中成药。基础研究证实,参松养心胶囊不仅具有对心室肌细胞Na+、L型Ca2+、K+通道、肺静脉肌袖心肌细胞L-型钙通道电流、内流整合钾、瞬间外向钾电流通道... 详细信息

参松养心胶囊是脉络学说指导下依据"温、清、通、补"用药规律研制而成的抗心律失常中成药。基础研究证实,参松养心胶囊不仅具有对心室肌细胞Na+、L型Ca2+、K+通道、肺静脉肌袖心肌细胞L-型钙通道电流、内流整合钾、瞬间外向钾电流通道、起搏电流通道超极化激活的阳离子通道等多离子通道阻滞作用,同时具有调节心脏自主神经功能、改善心脏传导功能、抑制心肌重构等非离子通道调节作用,显示出其"快慢兼治,整合调节"心律失常的系统效应。

关键词：心律失常脉络学说参松养心胶囊离子通道

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动脉粥样硬化进程中单核/巨噬细胞的行为变化

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中国动脉硬化杂志 2015年第12期23卷 1291-1296页

作者：李红蓉刘红利马柳一王宏涛河北医科大学河北省石家庄市050017 河北以岭医药研究院国家中医药管理局心脑血管络病重点研究室河北省石家庄市050035 南京中医药大学江苏省南京市210029 河北省络病重点实验室河北省石家庄市050035

动脉粥样硬化是由脂质引发的炎症性疾病,单核/巨噬细胞在动脉粥样硬化发生发展过程中发挥极其重要的作用。巨噬细胞吞噬脂质后成为泡沫细胞,构成动脉粥样硬化的脂质条纹和粥样斑块。过去几年中,对于单核细胞如何聚集、分化、摄取脂质及... 详细信息

动脉粥样硬化是由脂质引发的炎症性疾病,单核/巨噬细胞在动脉粥样硬化发生发展过程中发挥极其重要的作用。巨噬细胞吞噬脂质后成为泡沫细胞,构成动脉粥样硬化的脂质条纹和粥样斑块。过去几年中,对于单核细胞如何聚集、分化、摄取脂质及其在动脉粥样硬化中的作用有了进一步了解。单核/巨噬细胞表型和功能的复杂性提示其很可能会成为动脉粥样硬化治疗的靶点。本文就单核/巨噬细胞在动脉粥样硬化进程中的行为变化进行综述。

关键词：动脉粥样硬化单核细胞巨噬细胞极化

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神阙穴贴敷联合常规疗法治疗多发伤后胃肠功能障碍40例临床研究

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江苏中医药 2021年第6期53卷 50-53页

作者：周晓燕刘倩倩刘珍马柳一河北省沧州中西医结合医院河北沧州061000

目的:观察神阙穴贴敷联合常规疗法治疗多发伤后胃肠功能障碍患者的临床疗效。方法:80例多发伤后胃肠功能障碍患者随机分为治疗组与对照组,每组40例。对照组予常规西医治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用神阙穴中药贴敷,2组疗程均为7 ... 详细信息

目的:观察神阙穴贴敷联合常规疗法治疗多发伤后胃肠功能障碍患者的临床疗效。方法:80例多发伤后胃肠功能障碍患者随机分为治疗组与对照组,每组40例。对照组予常规西医治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用神阙穴中药贴敷,2组疗程均为7 d。观察并比较2组患者入组前及干预3d、7d后急性生理与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、胃肠功能障碍评分、胃肠动力指标(胃残留量、肠鸣音次数和腹内压)、胃肠激素[生长抑素(SS)、瘦素(LEP)]及胃液pH值水平变化情况,并评估临床疗效。结果:干预后治疗组APACHEⅡ和胃肠功能障碍评分均较入组前明显降低(P<0.05),且干预7 d后治疗组上述评分明显低于同期对照组(P<0.05)。干预后治疗组胃残留量、肠鸣音次数和腹内压指标均较入组前明显改善(P<0.05),且干预3 d、7 d后治疗组肠鸣音次数、胃残留量改善程度明显优于对照组(P<0.05),干预7 d后治疗组腹内压明显低于对照组(P<0.05)。干预后治疗组血清SS、LEP及胃液pH值水平均较干预前明显改善(P<0.05),且干预7 d后治疗组上述指标改善程度明显优于对照组(P<0.05),干预3 d后治疗组血清LEP含量明显低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率为85.0%,明显高于对照组的60.0%(P<0.05)。结论:在常规西医治疗基础上加用神阙穴贴敷能改善多发伤后胃肠功能障碍患者胃肠动力,调节胃肠激素的分泌及修护胃肠黏膜屏障,提高临床疗效。

关键词：多发伤胃肠功能障碍神阙穴中药穴位贴敷中西医结合疗法

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