检索结果-南通市图书馆

基于网络药理学探讨固表防感加减方在免疫抑制小鼠预防流感病毒中的作用机制及实验验证

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国免疫学杂志 2024年第7期 1447-1453页

作者：马心悦黄家望朱梦晨刘卓琳徐子晔卢芳国李玲湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学医学院

目的：运用网络药理学方法探讨固表防感加减方调节免疫抑制小鼠防御A型流感病毒的作用靶点及信号通路，并通过免疫抑制小鼠模型进行关键靶点验证。方法：利用TCMSP数据库检索固表防感加减方药物的有效成分，利用GeneCard、OMIM、PharmGk... 详细信息

目的：运用网络药理学方法探讨固表防感加减方调节免疫抑制小鼠防御A型流感病毒的作用靶点及信号通路，并通过免疫抑制小鼠模型进行关键靶点验证。方法：利用TCMSP数据库检索固表防感加减方药物的有效成分，利用GeneCard、OMIM、PharmGkb数据库获得有效成分预防流感的潜在靶点，取其交集靶点；运用STRING11.5数据库制作蛋白质-蛋白质相互作用网络，分析并找到核心靶点；利用Cytoscape3.8.1构建中药-成分-疾病靶点网络，并进行GO富集分析和KEGG富集分析。腹腔注射环磷酰胺构建免疫功能抑制小鼠模型，设置正常组、模型对照组、固表防感加减方组、奥司他韦组，随后预防性给药，第4天进行流感病毒干预，药物灌胃治疗7 d后，通过小鼠脾脏指数、HE染色、RT-qPCR、免疫组化法验证关键靶点。结果：固表防感加减方中5味中药共含82个活性成分，IL-6、TNF-α、IL-2等72个药物与疾病的共同靶点，主要涉及IL-17、TNF及AGE-RAGE信号通路等。固表防感加减方可以提高脾脏指数，显著降低小鼠脾组织中IL-6及TNF-α的mRNA和蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。结论：固表防感加减方可能通过IL-6和TNF-α等靶点调控机体免疫功能，从而预防流感病毒感染。

关键词：流感病毒固表防感加减方免疫功能抑制网络药理学

A型流感病毒通过激活HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路诱导肺上皮细胞铁死亡的机制

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

微生物学通报 2024年第1期51卷 306-322页

作者：黄家望马心悦冯芷莹王康宇刘卓琳李玲湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合病原生物学湖南省重点实验室湖南长沙410208

【背景】已发现A型流感病毒(influenza A virus,IAV)可激活多种程序性细胞死亡途径,这些途径在宿主细胞防御系统中起着重要作用。铁死亡是一种新型的非凋亡细胞死亡,主要由铁依赖性脂质过氧化介导。【目的】探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号... 详细信息

【背景】已发现A型流感病毒(influenza A virus,IAV)可激活多种程序性细胞死亡途径,这些途径在宿主细胞防御系统中起着重要作用。铁死亡是一种新型的非凋亡细胞死亡,主要由铁依赖性脂质过氧化介导。【目的】探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV感染诱导的细胞铁死亡中的作用机制。【方法】使用IAV感染小鼠肺上皮细胞(MLE-12)构建细胞损伤模型后检测细胞病毒滴度和炎性因子分泌;使用荧光探针法和比色法检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总铁离子和亚铁离子;透射电镜观察细胞超微结构;检测细胞铁死亡标志物mRNA和蛋白表达;生物信息学预测流感病毒诱导铁死亡潜在作用机制;激光共聚焦观察IAV对细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达影响,并检测其信号通路相关元件mRNA和蛋白表达;构建HIF-1α敲低模型,探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV诱导细胞铁死亡中的作用。【结果】铁死亡抑制剂能降低IAV感染细胞的病毒载量和炎性因子的分泌,并能抑制细胞ROS、总铁离子和亚铁离子含量,促进细胞SOD活性,修复细胞线粒体损伤,逆转铁死亡标志物mRNA和蛋白表达;生物信息学预测发现HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV诱导的铁死亡中具有重要的相关性;试验验证IAV感染能促进细胞HIF-1α的激活和易位入核,并激活HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的mRNA和蛋白表达。【结论】IAV感染可以诱导细胞发生铁死亡,其作用机制可能是通过激活HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路发挥作用。

关键词： A型流感病毒铁死亡 HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路生物信息学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

人乳寡糖的结构及其分离分析

生物化学与生物物理进展 2023年第12期50卷 2869-2878页

作者：马心悦黄纯翠赵耀李岩中国科学院生物物理研究所北京100101 中国科学院大学北京100049 重庆医科大学附属儿童医院重庆400015

母乳中存在的人乳寡糖(HMOs)是一类结构高度复杂的低聚糖,对婴儿的肠道菌群、免疫屏障、大脑发育发挥积极作用。由于母乳中基质复杂,寡糖的种类繁多,丰度跨度大,存在众多异构体,这都使得检测面临诸多挑战。现已有多种技术用于HMOs的分析... 详细信息

母乳中存在的人乳寡糖(HMOs)是一类结构高度复杂的低聚糖,对婴儿的肠道菌群、免疫屏障、大脑发育发挥积极作用。由于母乳中基质复杂,寡糖的种类繁多,丰度跨度大,存在众多异构体,这都使得检测面临诸多挑战。现已有多种技术用于HMOs的分析,发现了200多种HMOs,液相色谱和毛细管电泳在分离HMOs方面效果显著,核磁共振、质谱、红外多光子解离光谱推动了对HMOs结构的全面解析。本文回顾了对HMOs实现高灵敏度和高特异性分析的多种技术方法,比较了不同技术的优缺点,还重点介绍了质谱以及不同技术联用在推动HMOs解析和测定方面的突破,为探究寡糖的结构-功能关系、深入理解HMOs的生物学功能提供了全面的技术支持。

关键词：人乳寡糖分离结构解析质谱

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于深度学习的心脏图像分割研究

基于深度学习的心脏图像分割研究

作者：马心悦北京邮电大学

学位级别：硕士

随着医学图像处理领域的不断发展,对于心血管磁共振成像的自动分割逐渐成为热点问题之一。然而,心脏MRI图像容易出现边界不清晰、像素亮度不均匀等问题,从而导致了分割结果中类间像素差异不明显等问题。针对这一问题,基于医学图像分割... 详细信息

随着医学图像处理领域的不断发展,对于心血管磁共振成像的自动分割逐渐成为热点问题之一。然而,心脏MRI图像容易出现边界不清晰、像素亮度不均匀等问题,从而导致了分割结果中类间像素差异不明显等问题。针对这一问题,基于医学图像分割领域常用的UNet模型,本文引入了自然语言处理领域常用的自注意力机制,充分发掘图像的全局信息;同时,引入方向特征矩阵,利用像素的方向信息,增强不同类像素之间的差异性,优化模型在边界处的分割结果。模型主要分为分割模块和方向特征模块,自注意力机制用以替换构建模块中的卷积结构,从而更好的捕捉长期依赖;分割模块的输出作为方向特征模块的输入,方向特征模块用于预测像素与距其最近的边界之间的方向向量。针对医学图像数据集数据样本量少、标注获取难度大的问题,本文使用了交叉伪监督的方法进行模型训练,以有限的数据取得了良好的分割结果。同时,本文使用了多种半监督学习方法进行了实验以作为对比。为了对模型效果进行评估,本文使用了 2017 MICCAI心脏自动诊断(Automated Cardiac Diagnosis Challenge,ACDC)数据集与多源,多中心,多疾病心脏图像分割(Multi-Centre,Multi-Vendor&Multi-Disease Cardiac Image Segmentation Challenge,M&Ms)数据集进行验证。结果表明,模型具有良好的分割能力。

关键词：心脏图像分割深度学习自注意力方向特征半监督学习

基于肺巨噬细胞对肺上皮细胞源外泌体的应答效应探讨麻杏石甘汤抗A型流感病毒的作用机制

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于肺巨噬细胞对肺上皮细胞源外泌体的应答效应探讨麻杏石甘汤抗...

作者：马心悦湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于肺巨噬细胞对肺上皮细胞源外泌体的应答效应探讨麻杏石甘汤抗A型流感病毒(Influenza A virus,IAV)的作用机制。方法:(1)流感病毒诱导肺上皮细胞损伤模型的建立:通过IAV诱导小鼠肺上皮细胞(Mouse lung epithelial cells,MLE-12)... 详细信息

目的:基于肺巨噬细胞对肺上皮细胞源外泌体的应答效应探讨麻杏石甘汤抗A型流感病毒(Influenza A virus,IAV)的作用机制。方法:(1)流感病毒诱导肺上皮细胞损伤模型的建立:通过IAV诱导小鼠肺上皮细胞(Mouse lung epithelial cells,MLE-12),CCK8法检测不同干预时间的细胞活性,明确IAV诱导细胞损伤的最佳条件。其次通过流式细胞术检测细胞凋亡,实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)法检测炎症细胞因子的表达水平。(2)流感病毒诱导的肺上皮细胞源外泌体(Exsomes,Exo)对巨噬细胞的损伤机制:通过超高速离心法提取MLE-12细胞源外泌体,采用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析(Nanoparticle Tracking Analysis,NTA)、Western blot进行鉴定;其次构建MLE-12细胞源外泌体与巨噬细胞共培养体系并检测巨噬细胞的应答效应;然后采用高通量测序表征流感病毒诱导的MLE-12细胞源外泌体特异性miRNA及预测靶基因和信号通路;最后筛选出来的miR-1249-5p进行验证,以及通过对巨噬细胞转染miR-1249-5p,检测其靶基因和相关信号通路的表达情况。(3)麻杏石甘汤通过调节miR-1249-5p抑制流感病毒诱导的级联细胞损伤作用:首先采用CCK8法检测麻杏石甘汤含药血清的安全剂量和对流感病毒刺激MLE-12细胞的治疗剂量;其次,以IAV诱导的MLE-12细胞损伤模型为干预对象,实验分空白对照组、模型组、麻杏石甘汤含药血清低、高剂量组以及奥司他韦组,给予相应干预方式8 h后收集上清,提取外泌体,NTA检测各组外泌体的粒径分布和浓度,qRT-PCR法检测各组外泌体中miR-1249-5p表达水平;最后,将上述各组外泌体与巨噬细胞共培养,qRT-PCR法检测巨噬细胞中miR-1249-5p表达水平,qRT-PCR和Western blot法检测巨噬细胞中溶质携带家族4成员1(Solute Carrier Family 4 Member 1,SLC4A1)靶点和核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路的基因及重要功能蛋白的表达。结果:(1)构建稳定的流感病毒诱导肺上皮细胞损伤模型:根据CCK8结果显示IAV干预8h的细胞活性最符合本研究需要,以此条件干预MLE-12细胞,流式细胞术检测其凋亡率明显升高;qRT-PCR和Western blot检测流感病毒核蛋白(Nuclear Protein,NP)和肿瘤坏死因子-α(Tumor nercrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的表达水平显著升高。(2)明确了流感病毒诱导的肺上皮细胞源外泌体对巨噬细胞的损伤机制:采用超高速离心法提取的外泌体鉴定符合外泌体表征;荧光显微镜观察发现外泌体能够进入巨噬细胞内,并且外泌体可以促进巨噬细胞炎症因子的分泌;高通量测序检测出外泌体miR-1249-5p,并聚焦于miR-1249-5p和其靶基因SLC4A1和NF-κB通路。巨噬细胞成功转染miR-1249-5p模拟物以及抑制剂,Western blot法检测miR-1249-5p能够抑制靶基因SLC4A1和NF-κB通路的表达。(3)麻杏石甘汤通过调节miR-1249-5p抑制流感病毒诱导的级联细胞损伤作用:CCK8结果显示10%和20%的麻杏石甘汤含药血清无细胞毒性,且抑制IAV诱导MLE-12细胞损伤;NTA检测各组外泌体粒径无明显变化,而浓度有所改变;qRT-PCR结果表明IAV刺激的MLE-12细胞源外泌体miR-1249-5p表达明显降低,麻杏石甘汤高、低剂量组和奥司他韦组的表达显著升高。共培养后的巨噬细胞中miR-1249-5p表达与MLE-12细胞源外泌体相一致;qRT-PCR和Western blot结果显示模型组巨噬细胞SLC4A1和NF-κB通路基因和蛋白的表达显著升高,麻杏石甘汤高、低剂量组和奥司他韦组的表达显著下降。结论:流感病毒通过肺巨噬细胞对MLE-12细胞源外泌体的应答效应诱导急性细胞损伤,而麻杏石甘汤可以增加外泌体miR-1249-5p的传递以抑制SLC4A1和NF-κB信号通路从而改善IAV诱导的炎症反应。

关键词：甲型流感病毒病毒性肺损伤外泌体麻杏石甘汤肺上皮细胞肺泡巨噬细胞

并合理论框架下汉语体标记的分布及其生成机制研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

外语学刊 2024年第4期 38-46页

作者：任心悦袁野北京航空航天大学外国语学院

本文借助内部体假说和时锚定理论，重新修正与归纳汉语中常见体标记的分布，提出并论证了6个体中心语(Asp1～0-Asp6～0)的存在，以及在TP和vP层的相对位置关系，包括2个动词前体中心语和4个动词后体中心语，并结合并合理论，重新解释动... 详细信息

本文借助内部体假说和时锚定理论，重新修正与归纳汉语中常见体标记的分布，提出并论证了6个体中心语(Asp1～0-Asp6～0)的存在，以及在TP和vP层的相对位置关系，包括2个动词前体中心语和4个动词后体中心语，并结合并合理论，重新解释动词和体标记的分布及移位附加机制。另外，本文从并合理论的显性条件出发，重新审视动词前体标记、体后缀及内、外部体标记的显性与隐性身份与句法排序的关系，并解释了多种体相关句法现象，如一些体标记可以共现及不能共现的现象。同时，并合理论可以将动词与动词前体标记和体后缀的相关现象进行统一阐释，从而避免共用“动词提升说”和“动词下降说”的弊端。

关键词：汉语体内部体外部体并合理论时锚定显性条件

基于薯蓣皂苷元催化合成N-甲基吲哚孕烯醇酮化合物及其抗肿瘤活性

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

高等学校化学学报 2024年第4期45卷 54-61页

作者：董远马养民马思悦孙任伟中国轻工业轻化工助剂重点实验室陕西科技大学化学与化工学院西安710021

利用N-甲基吲哚对类固醇药物的前驱体16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯(16-DPA)的D环C16位进行修饰,采用ZrCl_4-乙酸乙酯廉价催化体系,合成了16个3β-乙酰氧基-16α-3'-吲哚孕烯醇酮化合物和6个3β-羟基-16α-3'-吲哚孕烯醇酮衍生物.该方法具有收... 详细信息

利用N-甲基吲哚对类固醇药物的前驱体16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯(16-DPA)的D环C16位进行修饰,采用ZrCl_4-乙酸乙酯廉价催化体系,合成了16个3β-乙酰氧基-16α-3'-吲哚孕烯醇酮化合物和6个3β-羟基-16α-3'-吲哚孕烯醇酮衍生物.该方法具有收率高、立体选择性好和底物适应性强等优点.通过噻唑蓝(MTT)比色法测试了22个化合物对三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的抗肿瘤活性.初步测试结果表明, 3β-乙酰氧基-16α-3'-吲哚孕烯醇酮化合物6h和6i对MDA-MB-231癌细胞有较好的抑制活性,其半数抑制浓度(IC_(50))分别为18.07和23.22μmol/L;而化合物7a~7f均对MDA-MB-231癌细胞有较好的抑制活性,其中化合物7e的抗肿瘤活性最好,其IC_(50)为12.50μmol/L.目标化合物为药物筛选提供了一定的参考.

关键词： 16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯孕烯醇酮 N-甲基吲哚抗肿瘤活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于安全性建模的民机ILS信号设计

系统工程与电子技术 2024年第4期46卷 1255-1263页

作者：袁心悦陈洪丁璐宋磊黄丹上海交通大学航空航天学院上海200240 广西大学电气工程学院广西南宁530004 上海交通大学电子信息与电气工程学院上海200240

针对当前均匀分布的仪表着陆系统(instrument landing system, ILS)信号无法反映出真实安全性变化的问题,提出了基于高斯量化的ILS安全性信号设计方法。首先,基于运行安全性确定安全范围并在此基础上进行逆向设计,对飞行安全性进行高斯... 详细信息

针对当前均匀分布的仪表着陆系统(instrument landing system, ILS)信号无法反映出真实安全性变化的问题,提出了基于高斯量化的ILS安全性信号设计方法。首先,基于运行安全性确定安全范围并在此基础上进行逆向设计,对飞行安全性进行高斯量化。然后,从提高飞行员情景意识出发,提出在安全范围内的不同偏移角度下,仪表刻度变化率与安全性变化率保持一致的安全性信号设计方法。最后,构建了飞行员认知模型,在民机最后进近场景中,对不同初始偏航角度进行了仿真实验。仿真实验结果表明,所提方法提升了民机进近着陆阶段的安全性。

关键词：动态安全性量化逆向设计情景意识仪表着陆信号设计

CD133在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：嵇心悦蒋敬庭扬州大学医学院江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心苏州大学细胞治疗研究院

目的：探讨CD133（PROM1）在胰腺癌（pancreatic cancer，PC）组织中的表达及其与PC患者临床病理特征和预后的关系。方法：利用GEPIA网站分析TCGA数据库中胰腺癌患者CD133的表达情况。基于TCGA数据库分析人PC组织中PROM1mRNA表达与肿瘤... 详细信息

目的：探讨CD133（PROM1）在胰腺癌（pancreatic cancer，PC）组织中的表达及其与PC患者临床病理特征和预后的关系。方法：利用GEPIA网站分析TCGA数据库中胰腺癌患者CD133的表达情况。基于TCGA数据库分析人PC组织中PROM1mRNA表达与肿瘤干细胞家族基因的相关性，利用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）染色技术研究CD133在PC组织中的表达及其临床意义。用Wilcoxon秩和检验分析PC组织及其癌旁组织中CD133表达水平的差异，用卡方检验分析PC组织中CD133的表达与临床病理特征之间的关系，用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析CD133不同表达水平的生存差异，拟合Cox模型评价不同指标的预后价值。用风险比（hazard ratio，HR）及95%置信区间（95%CI）评估CD133表达水平与胰腺癌患者死亡风险的关联强度。结果：TCGA数据库分析显示，与癌旁组织相比，CD133在胰腺癌组织中的表达显著上调（P<0.05）。PC组织中PROM1mRNA表达水平与肿瘤干细胞家族EPCAM、POU5F1、CD24、CD44和CXCR4相关；PC组织中CD133的表达水平与胰腺肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移有相关性（P<0.05）；单因素Cox模型分析显示，胰腺癌患者的年龄（HR=0.544，95%CI: 0.299～0.990，P＜0.05）、浸润深度（HR=0.496，95%CI:0.292～0.842，P＜0.05）、TNM分期（HR=2.148，95%CI:1.352～3.412，P＜0.05）和CD133表达（HR=1.935，95%CI: 1.090～3.433，P＜0.05）均与OS率显著相关。多因素Cox模型分析显示，患者TNM分期（HR=0.116，95%CI: 0.025～0.551，P＜0.05）、淋巴结转移（HR=0.392，95%CI: 0.160～0.960，P＜0.05）和CD133表达（HR=2.080，95%CI:1.053～4.106，P＜0.05）可作为预后评估的独立危险因素。结论：胰腺癌组织中CD133高表达。CD133表达与PC患者的预后显著相关，是PC免疫治疗的潜在新靶点。

关键词：胰腺癌 CD133 免疫组织化学