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口服药物生物利用度预测研究进展

药学学报 2006年第10期41卷 917-920页

作者：马广立程翼宇浙江大学药物信息学研究所浙江杭州310027

1997年“Lipinski 5原则”的提出标志着基于化合物结构的体内性质分析数学模型被成功引入药物设计的早期阶段”。通过虚拟筛选,可以缩短新药开发周期,有效降低开发成本。因此,药物体内性质的预测研究,即absorption-distribution-metabol... 详细信息

1997年“Lipinski 5原则”的提出标志着基于化合物结构的体内性质分析数学模型被成功引入药物设计的早期阶段”。通过虚拟筛选,可以缩短新药开发周期,有效降低开发成本。因此,药物体内性质的预测研究,即absorption-distribution-metabolism-excretion in silico(ADME in silico),在短期内得到了快速发展。ADME in silico研究内容主要包含脂水分配系数、水溶性、小肠吸收、血脑屏障穿透、生物利用度、药物相互作用、主动扩散和外源性物质代谢等方面。而其中脂水分配系数、水溶性、小肠吸收和代谢是生物利用度预测研究的重要组成部分。[第一段]

关键词：口服药物生物利用度溶解度小肠吸收代谢外排

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口服药物胃肠道吸收机理预测模型研究进展

中国药科大学学报 2006年第3期37卷 206-208页

作者：马广立程翼宇浙江大学药物信息学研究所杭州310027

对口服药物胃肠道吸收机理预测模型的最新研究进展进行了综述。对近10年较具影响力的隔室类模型———隔室吸收与转运模型(CAT/ACAT)、胃肠道转运吸收模型(GITA)、Grass模型(IDEATM)及管状类模型———Willmann模型给予了分析与评价。... 详细信息

对口服药物胃肠道吸收机理预测模型的最新研究进展进行了综述。对近10年较具影响力的隔室类模型———隔室吸收与转运模型(CAT/ACAT)、胃肠道转运吸收模型(GITA)、Grass模型(IDEATM)及管状类模型———Willmann模型给予了分析与评价。口服药物胃肠道吸收机理预测模型对于新药筛选及计算机辅助制剂研究具有重要的应用价值。

关键词：口服药物胃肠道吸收数学模型

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药物动力学相关计算研究与软件开发

药物动力学相关计算研究与软件开发

作者：马广立沈阳药科大学

学位级别：硕士

本课题对药物动力学及其相关计算进行了研究。完成了非线性拟合与加权计算方法、标准曲线、三周期方差分析、秩和检验等研究工作。在非线性拟合部分提出了智能网格-Marquardt联合算法计算药物动力学参数。同时，编程实现了Gauss-Newton... 详细信息

本课题对药物动力学及其相关计算进行了研究。完成了非线性拟合与加权计算方法、标准曲线、三周期方差分析、秩和检验等研究工作。在非线性拟合部分提出了智能网格-Marquardt联合算法计算药物动力学参数。同时，编程实现了Gauss-Newton、Hartly、Marquardt、Simplex、GA、SAA等算法。对现有非线性拟合算法进行了比较，给出药物动力学软件使用时算法的选择方法。加权计算方法部分比较了OLS、WLS、IRWS、ELS、MQL、MEQL等方法。标准曲线部分针对加权最小二乘法进行了研究。三周期方差分析部分针对三制剂等效性方差分析方法进行了研究。秩和检验部分对二、三制剂等效性秩和检验进行了研究。体内外相关(IVIVC)部分对Wagner-Nelson、Deconvolution计算方法进行了研究。在Borland Delphi 6.0开发平台上完成了基于Windows操作系统的非隔室药物动力学程序(PKZ)、标准曲线程序(SCZ)、三周期方差分析程序(ANOVA3p)、秩和检验程序(RST)、体内外相关程序(Cor)的开发工作。所有程序都实现了“一键式”计算功能以及对Excel、Word等通用程序的数据支持功能。同时，对程序的结果相应的验证工作证明了程序结果的可靠性。

关键词：药物动力学体内外相关非线性拟合软件开发

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定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望

中国临床药理学与治疗学 2023年第3期28卷 315-322页

作者：马广立张菁无锡智康弘义生物科技有限公司上海200011 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室上海200040

本文从抗原提呈、佐剂、淋巴系统等方面介绍了疫苗的作用机制与产品特点,并总结了定量药理学的QSP、PK/PD、Dose-Response、MBMA等核心工具在疫苗研发的量效关系、临床前与临床转化、生物标记物与有效性相关性等研究中的关键应用。期待... 详细信息

本文从抗原提呈、佐剂、淋巴系统等方面介绍了疫苗的作用机制与产品特点,并总结了定量药理学的QSP、PK/PD、Dose-Response、MBMA等核心工具在疫苗研发的量效关系、临床前与临床转化、生物标记物与有效性相关性等研究中的关键应用。期待在药物研发中成功应用的模型引导药物开发理念能够在疫苗领域促成模型引导的疫苗研发,进而为更安全、有效、可控的疫苗产品研发做出其应有的贡献。

关键词：疫苗模型引导疫苗研发模型引导药物研发定量药理学量效关系定量系统药理学基于模型的荟萃分析

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我国房地产价格调控的法律评析

经济研究导刊 2018年第23期 198-199页

作者：马广立北京大成(石家庄)律师事务所石家庄050051

当前我国的房地产价格上涨过快、各地房地产价格过高,给买房者造成了巨大的压力,降低了居民的生活质量。因此,分析当前影响我国房地产价格上涨的主要因素、房地产价格调控法律制度的基本特征及调控房地产价格的法律制度。

关键词：房地产价格调控法律评析

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“小产权房”的法律性质及其解决途径研究

经济研究导刊 2018年第24期 196-197页

作者：马广立北京大成(石家庄)律师事务所石家庄050051

"小产权房"是法律问题与社会问题的结合体,反映了现行土地制度的缺陷。当前,理论与实践层面的巨大困境影响着"小产权房"的正当性与合理性。通过分析"小产权房"的概念、成因、法律性质与主体违法行为,结合相关政策把握其现有问题的法律... 详细信息

"小产权房"是法律问题与社会问题的结合体,反映了现行土地制度的缺陷。当前,理论与实践层面的巨大困境影响着"小产权房"的正当性与合理性。通过分析"小产权房"的概念、成因、法律性质与主体违法行为,结合相关政策把握其现有问题的法律解决途径。

关键词： “小产权房” 城乡二元体制法律性质违法责任

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我国房地产税立法的相关问题研究

中国商论 2017年第19期 129-130页

作者：马广立北京大成(石家庄)律师事务所

在我国市场经济的推动下房地产市场发展迅速,但也存在一些问题。目前,我国房地产行业税收中存在税种名目比较多、税种结构设置不合理等问题,极大地阻碍了我国房地产市场的健康发展。因此,对房地产税法等相关问题进行研究,能够进一步完... 详细信息

在我国市场经济的推动下房地产市场发展迅速,但也存在一些问题。目前,我国房地产行业税收中存在税种名目比较多、税种结构设置不合理等问题,极大地阻碍了我国房地产市场的健康发展。因此,对房地产税法等相关问题进行研究,能够进一步完善我国房地产税收法律制度,促进房地产市场的健康发展。

关键词：房地产税立法相关问题

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我国房地产产权内核研究

经贸实践 2017年第18期 75-76页

作者：马广立北京大成(石家庄)律师事务所河北石家庄050051

在西方,产权与所有权存在着理论上的差异与融合性,二者既相互关联,又在基本内涵上存在区隔。而在我国,房地产产权的应然内核与所有权不做区分使用,土地所有权、使用权及房屋所有权之间的复杂关系,导致房地产产权冲突出现。文章在分析了... 详细信息

在西方,产权与所有权存在着理论上的差异与融合性,二者既相互关联,又在基本内涵上存在区隔。而在我国,房地产产权的应然内核与所有权不做区分使用,土地所有权、使用权及房屋所有权之间的复杂关系,导致房地产产权冲突出现。文章在分析了房地产产权内涵的基础上,探究了房屋所有权和土地所有权主体差异下,以及房屋所有权的永久性和土地使用权的期限性矛盾下的房地产产权冲突,总结了几点当前现实条件下,我国房地产产权待解决的问题。

关键词：我国房地产产权内核冲突

智能网格搜索-Marquardt联合算法计算药物动力学参数

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沈阳药科大学学报 2003年第4期20卷 249-251页

作者：马广立董鸿晔程刚沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

目的研究一种解决非线性参数估计计算初值问题的高效可行算法。方法采用新颖的智能网格搜索 (intelligentgridsearch) Marquardt联合算法。结果与结论IGS Marquardt法能够快速精确地找出初值 ,而且可以有效地避免局部收敛、强化了高... 详细信息

目的研究一种解决非线性参数估计计算初值问题的高效可行算法。方法采用新颖的智能网格搜索 (intelligentgridsearch) Marquardt联合算法。结果与结论IGS Marquardt法能够快速精确地找出初值 ,而且可以有效地避免局部收敛、强化了高维空间的快速搜索能力 ,可以快速。

关键词：非线性拟和网格搜索药物动力学 Marquardt