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Th17细胞在肿瘤免疫中的作用研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2010年第11期26卷 1170-1172页

作者：马守宝刘海燕苏州大学医学部肿瘤细胞与分子免疫实验室江苏苏州215123

自从2005年发现产生IL-17的Th17细胞以来,作为辅助性T细胞的新亚群, Th17细胞受到了广泛的关注,并成为免疫学研究的热点之一.Th17细胞在自身免疫病,感染性疾病以及移植排斥反应中发挥非常重要的作用,但是Th17细胞在肿瘤免疫中的作用却... 详细信息

自从2005年发现产生IL-17的Th17细胞以来,作为辅助性T细胞的新亚群, Th17细胞受到了广泛的关注,并成为免疫学研究的热点之一.Th17细胞在自身免疫病,感染性疾病以及移植排斥反应中发挥非常重要的作用,但是Th17细胞在肿瘤免疫中的作用却知之甚少.目前认为Th17细胞在肿瘤免疫中具有双重作用.现就Th17细胞及其在肿瘤免疫中的作用做一综述.1 Th17细胞概述Th17细胞的发现源于对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和胶原诱导的关节炎(C IA)的研究.早先认为EAE和C IA等自身免疫性疾病的发生是由Th1细胞介导的,因为在炎症部位检测到高水平的IL-12和IFNγ-.由于IL-12

关键词： Th17细胞肿瘤微环境肿瘤免疫

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Thl 7细胞与人类肿瘤的关系研究进展

中国肿瘤临床 2011年第11期38卷 680-683页

作者：徐秀娟马守宝陶敏苏州大学附属第一医院肿瘤科江苏省苏州市215006 苏州大学生物医学院肿瘤细胞与分子免疫学实验室

辅助性T细胞17是新发现的一种CD4^+效应T细胞亚群,具有独特的分化发育机制,在转化生长因子-β(transforminggrowth factor beta,TGF-β)、IL-6、IL-23等多种因子及特异性转录因子孤儿核受体(Orphan nuclear receptor,RORγt)的参与下,初... 详细信息

辅助性T细胞17是新发现的一种CD4^+效应T细胞亚群,具有独特的分化发育机制,在转化生长因子-β(transforminggrowth factor beta,TGF-β)、IL-6、IL-23等多种因子及特异性转录因子孤儿核受体(Orphan nuclear receptor,RORγt)的参与下,初始CD4^+细胞分化发育为Th17细胞,活化的Th17细胞通过分泌IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子导致炎症和疾病的发生。Th17细胞在感染性疾病、自身免疫病以及移植排斥反应中发挥重要的作用,但在肿瘤免疫中的作用却知之甚少。目前已在人类多种恶性肿瘤组织及外周血中检测到Th17细胞及其细胞因子的存在,关于Th17细胞在肿瘤发生发展中的作用,究竞是促进肿瘤还是抑制肿瘤仍存在较多争议,是近年来肿瘤免疫研究的热点。Th17细胞在肿瘤中的表达及作用机制的研究,为特异性靶向Th17细胞的抗肿瘤治疗提供理论依据。

关键词：肿瘤 Th17细胞 IL-17

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羽扇豆醇对急性移植物抗宿主病的作用

江苏医药 2013年第1期39卷 9-11页

作者：梁勇马守宝胡命宝淮南联合大学医学系安徽省232038 苏州大学生物科学与基础医学学院

目的探讨羽扇豆醇对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用。方法 25只小鼠随机均分为羽扇豆醇1mg/只高剂量组(A1组)、羽扇豆醇0.5mg/只中剂量组(A2组)、羽扇豆醇0.25mg/只低剂量组(A3组)、模型对照组(B组... 详细信息

目的探讨羽扇豆醇对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用。方法 25只小鼠随机均分为羽扇豆醇1mg/只高剂量组(A1组)、羽扇豆醇0.5mg/只中剂量组(A2组)、羽扇豆醇0.25mg/只低剂量组(A3组)、模型对照组(B组)和正常对照组(C组)。采用减弱强度的预处理方式建立aGVHD动物模型,HE染色观察aGVHD小鼠的病理改变,ELISA法检测血清炎性细胞因子的水平变化。结果 A1组小鼠中位生存期明显长于B组(27dvs.17d)(P<0.05);与B组相比,A1组aGVHD病理改变减轻,炎性细胞因子水平降低(P<0.05),而A2、A3组各观察指标差异无统计学意义。结论高剂量羽扇豆醇可显著延长aGVHD小鼠生存时间,有效减轻aGVHD病理损害程度。

关键词：羽扇豆醇移植物抗宿主病骨髓移植

炎症细胞因子在急性移植物抗宿主病中的作用及机制研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第1期37卷 78-82页

作者：刘霜竹马守宝刘海燕吴德沛苏州大学造血干细胞移植研究所、苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、卫生和计划生育委员会血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心 215006

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）是目前治愈各种恶性血液病及非恶性血液病的有效手段之一。急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host-disease, aGVHD）是allo-HSCT的主要并发症，并且是移植相关死亡的主要原因之一。它的发生发展是一个典型的炎症病理过程，期间会释放大量的炎症细胞因子，构成＂细胞因子风暴＂，攻击受者靶器官从而形成aGVHD特异性的病理损伤。因此寻找aGVHD特异性的生物标志物，对于aGVHD的迅速、精确的诊断具有重要的意义。本文深入讨论了IL-1β、IL-6、IL-17A和IL-10等4种典型的炎症细胞因子在aGVHD过程中的作用及其机制，旨在为aGVHD的临床防治提供理论指导。

关键词：急性移植物抗宿主病促炎因子抑炎因子生物学指标预测价值

S1P受体激动剂FTY720抑制小鼠体内成熟DC的分布并减轻急性GVHD

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中华微生物学和免疫学杂志 2014年第7期34卷 498-502页

作者：程巧马守宝梅雨龚欢乐雷蕾刘海燕苏州大学生物医学研究院细胞与分子肿瘤免疫实验室江苏省感染免疫重点实验室215123 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所唐氏血液中心215006

目的探讨S1P受体激动剂FTY720在异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）进程中的作用及其可能的机制。方法 BALB/c （H2d）受体鼠接受750 cGy全身性致死性辐照，4 h后通过尾静脉注射的方... 详细信息

目的探讨S1P受体激动剂FTY720在异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）进程中的作用及其可能的机制。方法 BALB/c （H2d）受体鼠接受750 cGy全身性致死性辐照，4 h后通过尾静脉注射的方法输注1×10^7个C57BL/6（H2b）小鼠来源的骨髓细胞和5＆#215;106个全脾细胞，建立aGVHD模型。从移植前第1天（ day 1）至移植后第4天（day 4）每天给小鼠腹腔注射FTY720（3 mg/kg）或等体积对照组溶剂，观察小鼠生存。移植后第4天采用流式细胞术检测两组小鼠的脾脏、肝脏、肺和小肠4个脏器中的免疫细胞的表型。结果FTY720能显著延长异基因造血干细胞移植后aGVHD的相关存活；流式细胞术结果发现FTY720能显著抑制肺和小肠中成熟DC的分布。结论 FTY720能显著抑制肺和小肠中成熟DC分布，从而减轻aGVHD。

关键词： S1P S1P受体激动剂内皮细胞趋化因子 GVHD

炎症细胞因子在肿瘤微环境中的作用及其作为治疗靶点的研究进展

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生命科学 2016年第2期28卷 182-191页

作者：马守宝林丹丹刘海燕苏州大学生物医学研究院苏州215123

肿瘤相关炎症是近年来肿瘤免疫领域的研究热点。炎症被称为恶性肿瘤的第八大生物学特征,其在肿瘤发生发展、侵袭转移过程中发挥重要作用。肿瘤微环境中存在大量的炎症细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α和TGF-β,它们不仅可... 详细信息

肿瘤相关炎症是近年来肿瘤免疫领域的研究热点。炎症被称为恶性肿瘤的第八大生物学特征,其在肿瘤发生发展、侵袭转移过程中发挥重要作用。肿瘤微环境中存在大量的炎症细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α和TGF-β,它们不仅可以募集炎症细胞到肿瘤部位,放大炎症效应,还可促进肿瘤细胞生长和转移,促进肿瘤血管、淋巴管生成。现主要从炎症细胞因子及肿瘤微环境入手,旨在探讨炎症细胞因子介导的慢性炎症在肿瘤发生发展过程中的重要作用,及其作为肿瘤治疗靶点的转化医学的研究进展及展望。

关键词：炎症肿瘤肿瘤微环境细胞因子治疗

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小麦穗部和颖果维管束系统的发育解剖学研究

麦类作物学报 2009年第1期29卷 93-99页

作者：熊飞孔妤孟秀蓉陆巍马守宝王忠扬州大学江苏省作物遗传生理重点实验室江苏扬州225009

为了研究小麦穗部和颖果维管柬的特性，以中筋小麦品种扬麦16为材料，通过光学、电子和荧光显微镜等观察和分析了穗部和颖果中维管束的结构、数目、发育及其相互关系。结果表明：（1）在花后8～28d内，小穗轴中央维管束被TTC染色很红，... 详细信息

为了研究小麦穗部和颖果维管柬的特性，以中筋小麦品种扬麦16为材料，通过光学、电子和荧光显微镜等观察和分析了穗部和颖果中维管束的结构、数目、发育及其相互关系。结果表明：（1）在花后8～28d内，小穗轴中央维管束被TTC染色很红，随后变浅；从花后第4d起，小穗轴中央维管束对I2-KI着色，呈色持续至花后24d，其后不呈色。（2）花后1～6d，颖果腹部维管束未完全分化成型，花后12d，较完善的输导组织已发育形成，花后15～30d，腹部维管束发育成熟并发挥物质运输作用，花后36d，维管束输导功能已基本丧失。（3）花后19d，颖果维管束中筛分子有典型的伴胞，并形成筛分子一伴胞复合结构，周围有大型的薄壁细胞，伴胞或薄壁细胞的体积比筛管分子大，细胞质浓，线粒体密度大；花后32d，颖果韧皮薄壁细胞外形不规则，许多细胞壁突出或内陷，大部分韧皮薄壁细胞核解体，线粒体数目变少。（4）穗轴节片维管束排列为内、外两环，外环的维管束较小，位于茎的边缘，内环的维管束较大，周围为基本组织所包围。（5）穗轴节片大维管束数目从下而上逐减，上部和下部节片维管束下降幅度较少，而中部下降较多，但小维管束数目变化与此相反。（6）小穗轴基部维管束为12～13条，每小穗内的第1小花基部维管束为6～7条，第2小花中为5～6条，第3、4小花中为3～4条，第5小花以上各花中均为3条。

关键词：小麦穗颖果维管束系统解剖结构

IL-27在无关供体异基因造血干细胞移植中对移植物抗宿主病的作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2018年第2期38卷 98-105页

作者：刘霜竹韩晶晶龚欢乐戚嘉乾刘红陈佳马守宝吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006 苏州大学造血干细胞移植研究所 215213 血液学协同创新中心江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室省部共建国家重点实验室培养基地 215006

目的检测血清白细胞介素-27（IL-27）在无关供体异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预测价值.方法收集2012年1月至2012年12月72例无关供体allo-HSCT患者血清,同时收集2013年70例无关供体allo-HSCT... 详细信息

目的检测血清白细胞介素-27（IL-27）在无关供体异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预测价值.方法收集2012年1月至2012年12月72例无关供体allo-HSCT患者血清,同时收集2013年70例无关供体allo-HSCT患者血清进行结果验证.所有患者均采用清髓性预处理方案,环孢素A（CsA）＋霉酚酸酯（MMF）＋短程甲氨蝶蛉（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）.通过ELISA试剂盒检测血清中IL-27的表达水平.我们回顾性地评估IL-27指数,定义为中性粒细胞植入日IL-27表达水平与预处理前水平的比值,对aGVHD的预测价值.结果 Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患者血清IL-27指数明显降低（0 -Ⅰ度：1.89 ±0.68 vs Ⅱ-Ⅳ度：1.26 ± 0.49;P〈0.0001）.IL-27指数对Ⅱ-Ⅳ度 aGVHD有较好的预测价值（AUC=0.782,95% CI：0.675-0.889,P〈0.001）.IL-27指数〈1.33更易发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD （P〈0.001）.多因素分析证实IL-27指数〈1.33是Ⅱ-Ⅳ度aGVHD最强的危险因素（HR=4.50, 95% CI： 2.1 -9.8, P〈0.01）.在2013年患者血清中同样证实了此发现.结论低表达IL-27指数可以预测无关供体移植后患者Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发病率.

关键词：生物指标急性移植物抗宿主病 IL-27 无关供体移植

强、中、弱筋小麦籽粒中淀粉、蛋白质积累和淀粉体发育的比较

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作物学报 2009年第5期35卷 962-966页

作者：孟秀蓉熊飞孔妤陈永惠马守宝陆巍王忠扬州大学江苏省作物遗传生理重点实验室江苏扬州225009

以强、中、弱筋小麦品种烟农19、扬麦16和宁麦13为试验材料,研究了籽粒中淀粉和蛋白质积累动态及差异,比较了三者胚乳细胞中淀粉体发育的异同。结果表明,小麦成熟籽粒中总淀粉、直链淀粉、支链淀粉含量由高到低依次为宁麦13、扬麦16、烟... 详细信息

以强、中、弱筋小麦品种烟农19、扬麦16和宁麦13为试验材料,研究了籽粒中淀粉和蛋白质积累动态及差异,比较了三者胚乳细胞中淀粉体发育的异同。结果表明,小麦成熟籽粒中总淀粉、直链淀粉、支链淀粉含量由高到低依次为宁麦13、扬麦16、烟农19。蛋白质含量积累变化"V"形曲线,表现为烟农19>扬麦16>宁麦13。在籽粒发育过程中,胚乳中大、小淀粉体的发生具有严格的时序性,发育前期大淀粉体比例高,后期小淀粉体比例高。3种类型小麦相比,细胞中大淀粉体数目由多到少依次为烟农19、扬麦16、宁麦13,而小淀粉体数目的排序恰好相反。总淀粉、直链淀粉、支链淀粉积累量均呈"S"型曲线变化,积累速率呈抛物曲线变化,积累量和积累速率表现为烟农19>扬麦16>宁麦13。在成熟胚乳细胞中烟农19大淀粉体多,小淀粉体少,且结合紧密,而宁麦13大淀粉体少,小淀粉体多,胚乳结构疏松。扬麦16结构介于两者之间。

关键词：淀粉直链淀粉支链淀粉淀粉体蛋白质小麦品质