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人转化生长因子β3、结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶抑制剂1基因重组慢病毒多表达质粒的构建及活性检测

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中国组织工程研究与临床康复 2012年第4期16卷 699-703页

作者：江峰岳斌马学晓张国庆胡有谷陈伯华青岛大学医学院附属医院脊柱外科山东省青岛市266003

背景:前期试验显示单个病毒载体介导的多基因共表达系统能够显著提高椎间盘退变转基因疗效。目的:构建人转化生长因子β3、结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶抑制剂1基因重组慢病毒多表达质粒。方法:应用全基因合成技术,以"自剪切多肽2A... 详细信息

背景:前期试验显示单个病毒载体介导的多基因共表达系统能够显著提高椎间盘退变转基因疗效。目的:构建人转化生长因子β3、结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶抑制剂1基因重组慢病毒多表达质粒。方法:应用全基因合成技术,以"自剪切多肽2A"串联目的基因,并克隆到慢病毒表达质粒构建重组慢病毒质粒Lenti-TGF-β3-P2A-CTGF-T2A-TIMP1。转染293细胞后,应用RT-PCR和Western-Blot技术分别检测转染后不同时间点目的基因mRNA和蛋白质表达水平。结果与结论:RT-PCR和Western-blot技术检测结果显示重组质粒成功表达了3种目的基因,并于转染后48h左右达到峰值,"2A"结构下游基因蛋白质表达量约为上游基因的80%。说明成功构建了携带人转化生长因子β3、结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶抑制剂1基因的慢病毒多表达质粒。

关键词：转化生长因子β3 结缔组织生长因子基质金属蛋白酶抑制剂1 慢病毒 293细胞基因治疗

人工合成IKVAV多肽对星形胶质细胞增殖和Neurocan基因表达的影响

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脊柱外科杂志 2012年第2期10卷 109-112页

作者：王天瑞马学晓于腾波相宏飞陈伯华青岛大学医学院附属医院脊柱外科山东266003

目的观察人工合成IKVAV多肽对星形胶质细胞增殖及硫酸软骨素蛋白多糖核心蛋白Neurocan基因表达的影响,并探讨IKVAV潜在的促进受损脊髓功能恢复的作用。方法设计IKVAV序列,人工合成IKVAV多肽,将星形胶质细胞接种于1%IKVAV包被的培养板上... 详细信息

目的观察人工合成IKVAV多肽对星形胶质细胞增殖及硫酸软骨素蛋白多糖核心蛋白Neurocan基因表达的影响,并探讨IKVAV潜在的促进受损脊髓功能恢复的作用。方法设计IKVAV序列,人工合成IKVAV多肽,将星形胶质细胞接种于1%IKVAV包被的培养板上,分别于培养1 d、3 d、5 d、7 d、9 d后在激光共聚焦显微镜下观察IKVAV多肽和星形胶质细胞的组织相容性,用CCK-8法检测星形胶质细胞增殖情况,用荧光定量PCR法检测星形胶质细胞硫酸软骨素蛋白多糖核心蛋白Neurocan的表达,并与对照组比较,进行统计学分析。结果与对照组相比,实验组培养板上星形胶质细胞总数明显减少,但细胞存活率>95%。荧光定量PCR结果显示实验组星形胶质细胞Neu-rocan的表达量较对照组显著降低。结论人工合成IKVAV多肽可抑制星形胶质细胞增殖、下调硫酸硫酸软骨素蛋白多糖的表达,从而抑制受损脊髓胶质瘢痕的形成,促进脊髓功能恢复。

关键词：肽类星形细胞基因表达细胞增殖脊髓损伤

Delta大通道与Quadrant通道技术治疗腰椎退行性疾病效果比较

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精准医学杂志 2021年第4期36卷 340-342,346页

作者：张嘉军周传利马学晓许德荣孙冲刘勇青岛大学附属医院脊柱外科山东青岛266100

目的比较Delta大通道与Quadrant通道技术治疗腰椎退行性疾病的临床效果。方法回顾性分析50例腰椎退行性疾病患者的临床资料,其中采用Delta大通道技术治疗的患者25例(A组),采用Quadrant通道技术治疗的患者25例(B组),比较两组患者的切口... 详细信息

目的比较Delta大通道与Quadrant通道技术治疗腰椎退行性疾病的临床效果。方法回顾性分析50例腰椎退行性疾病患者的临床资料,其中采用Delta大通道技术治疗的患者25例(A组),采用Quadrant通道技术治疗的患者25例(B组),比较两组患者的切口长度、手术时间、失血量、卧床时间、住院时间及术前、术后第7天、术后第30天的视觉模拟疼痛评分(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)。结果A组患者的切口长度、失血量、卧床时间、住院时间均显著小于或者短于B组(t=2.498~39.736,P<0.05);A组患者术后第7天VAS评分及术后第7、30天ODI指数均显著小于B组(F=5.511~7.302,P<0.05);两组术后第7、30天VAS评分及术后第7、30天ODI指数均显著低于术前(F=151.130~183.497,P<0.05)。结论两种手术方式治疗腰椎退行性疾病均效果较好。与Quadrant通道技术相比,Delta大通道技术可能具有患者创伤小、出血少及术后恢复快的优势。

关键词：椎间盘退行性变腰椎内窥镜检查最小侵入性外科手术治疗结果

椎板间入路脊柱内镜髓核摘除术联合纤维环修复技术在青年腰椎间盘突出症中应用的疗效分析

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骨科临床与研究杂志 2024年第1期9卷 25-30页

作者：孙翊昊马学晓屈昌鹏李磊张豪王超刘智明青岛大学附属医院脊柱外科 266003

目的探讨椎板间入路脊柱内镜髓核摘除术(PEID)联合纤维环修复技术在青年患者腰椎间盘突出症中的应用及临床疗效。方法收集2022年1月至2023年6月青岛大学附属医院骨科治疗的青年腰椎间盘突出症患者资料127例;其中67例单纯行PEID(非缝合组... 详细信息

目的探讨椎板间入路脊柱内镜髓核摘除术(PEID)联合纤维环修复技术在青年患者腰椎间盘突出症中的应用及临床疗效。方法收集2022年1月至2023年6月青岛大学附属医院骨科治疗的青年腰椎间盘突出症患者资料127例;其中67例单纯行PEID(非缝合组),60例行PEID联合纤维环缝合术(缝合组)。记录患者一般情况、手术时间及术后复发情况;收集手术录像,评估术中镜下纤维环破损情况;采用疼痛视觉模拟评分(VAS)及腰椎Oswestry功能障碍指数(ODI),分别在术前、术后1 d、1周、3个月及1年,对患者的手术疗效进行评价。术后第1天复查腰椎MR以评估突出椎间盘组织摘除的彻底性及神经减压的充分性。结果相比于非缝合组缝合组患者手术时间相对增加;纤维环边缘不均质高信号区域明显减少;椎间盘突出回缩程度更加显著;术后1 d、1周VAS评分改善明显;术后1年神经根支配区感觉障碍残留比例更低(P<0.05)。结论PEID联合纤维环缝合技术可实现纤维环一期闭合及神经周围环境重塑,缓解术后短期疼痛,减少远期神经支配区异常感觉残留,具有更加良好的临床疗效。

关键词：脊柱内窥镜髓核摘除术纤维环修复外科手术

单纯髓核摘除术治疗腰椎椎间盘突出症的长期疗效观察

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脊柱外科杂志 2012年第5期10卷 293-295页

作者：马学晓岳斌陈伯华张国庆相宏飞胡有谷青岛大学医学院附属医院脊柱外科山东266003

目的回顾性观察腰椎椎间盘突出症患者行单纯髓核摘除术后的远期疗效。方法 1988年11月～2003年6月因腰椎椎间盘突出行单纯髓核摘除术且随访≥10年的患者共54例。采用中华医学会骨科学分会脊柱外科学组腰背痛手术评定标准和日本骨科学会(... 详细信息

目的回顾性观察腰椎椎间盘突出症患者行单纯髓核摘除术后的远期疗效。方法 1988年11月～2003年6月因腰椎椎间盘突出行单纯髓核摘除术且随访≥10年的患者共54例。采用中华医学会骨科学分会脊柱外科学组腰背痛手术评定标准和日本骨科学会(Japanese Orthopaedic Association,JOA)评分标准,比较不同随访时间的疗效。结果依据中华医学会骨科学分会脊柱学组腰背痛手术评定标准,54例患者总优良率为83.3%,开窗组、半椎板组和全椎板组优良率分别为83.3%、88.9%、66.7%,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。术前JOA评分为7.86±4.31分,术后为22.86±6.59分。3组JOA改善率分别为(71.99±28.64)%、(72.43±21.85)%、(67.02±44.68)%,3组间JOA改善率差异无统计学意义(P>0.05)。结论单纯髓核摘除术治疗腰椎椎间盘突出症长期随访可获得良好疗效,且开窗、半椎板切除和全椎板切除疗效无明显差异。

关键词：腰椎椎间盘移位椎间盘切除术随访研究

采用超声骨刀辅助椎板间入路脊柱内镜治疗重度钙化型腰椎间盘突出症的疗效观察

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骨科临床与研究杂志 2024年第1期9卷 4-10页

作者：韩佳骆马学晓周传利林安涛赵文灏张豪许德荣青岛大学附属医院脊柱外科 266003

目的探究脊柱内镜下超声骨刀辅助经皮椎板间入路椎间盘切除术(PEID)治疗重度钙化型腰椎间盘突出症(CLDH)的手术技巧,评估其临床疗效、实用性及安全性。方法收集2021年1月至2023年1月于青岛大学附属医院脊柱外科应用超声骨刀辅助PEID治疗... 详细信息

目的探究脊柱内镜下超声骨刀辅助经皮椎板间入路椎间盘切除术(PEID)治疗重度钙化型腰椎间盘突出症(CLDH)的手术技巧,评估其临床疗效、实用性及安全性。方法收集2021年1月至2023年1月于青岛大学附属医院脊柱外科应用超声骨刀辅助PEID治疗的31例重度CLDH患者的临床及影像学资料,其中男17例,女14例;年龄21~69(44.5±9.0)岁;身体质量指数(BMI)为(24.9±2.1)kg/m^(2);椎间盘突出MSU分级均为3级;钙化物最大截面积为(79.6±10.6)mm^(2);术前硬膜囊截面积为(64.0±14.3)mm^(2);随访6~14(10.1±2.7)个月。记录全部患者术前与术后次日,1、3个月及末次随访时的腰、腿痛视觉模拟评分(VAS)和Oswestry功能障碍指数(ODI);测量手术前后的硬脊膜囊截面积、钙化物面积,并计算改善率;记录手术时间,术后下地时间和出院时间。末次随访时采用改良MacNab评分标准评定疗效。通过配对样本t检验对比分析手术减压前后临床评分结果。结果所有患者均顺利完成手术,手术时间(127.8±19.0)min。术后各时间节点腰、腿痛VAS评分及ODI均较术前获得显著改善(P<0.05)。钙化物清除率为94.8%±6.4%;术后硬脊膜囊截面积改善率为83.1%±29.4%。根据改良MacNab疗效评定标准,优良率为96.8%。2例患者反应术后神经根支配区麻木,症状均在术后1个月内消退。无硬膜撕裂或神经根损伤等严重并发症发生,随访期内无复发病例。结论超声骨刀辅助PEID技术对重度CLDH患者能够实现充分的减压,早期随访临床效果确切,安全性高。超声骨刀可于镜下精准、安全、高效的处理骨性结构。

关键词：脊柱内窥镜腰椎椎间盘钙化超声骨刀

外源性心脏营养素1:保护PC12细胞和许旺细胞的可能性

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中国组织工程研究 2013年第41期17卷 7265-7271页

作者：辛泽团刘湘泽张明进李伟陈伯华马学晓青岛市城阳区人民医院骨科山东省青岛市266100 青岛大学医学院附属医院脊柱外科山东省青岛市266003

背景:外周神经损伤后的很短时间内,神经和肌肉已经开始发生不可逆的退变。如何延缓外周神经损伤后的退变过程,并创造一定的微环境作为其恢复的基础。目的:探讨外源性心脏营养素1保护PC12细胞和许旺细胞的作用。方法:获得并培养许旺细胞... 详细信息

背景:外周神经损伤后的很短时间内,神经和肌肉已经开始发生不可逆的退变。如何延缓外周神经损伤后的退变过程,并创造一定的微环境作为其恢复的基础。目的:探讨外源性心脏营养素1保护PC12细胞和许旺细胞的作用。方法:获得并培养许旺细胞和PC12细胞,分别进行完全培养基培养、无血清培养基培养和50℃高温培养,心脏营养素1组中加入一定量的外源性心脏营养素1溶液,对照组中加入等量无菌DMEM溶液培养24 h。应用CCK-8比色法测定PC12细胞和许旺细胞的存活率,乳酸脱氢酶试剂盒测定上清液中乳酸脱氢酶活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛浓度,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶活性。结果与结论:加入心脏营养素1后PC12细胞和许旺细胞存活率明显增高,乳酸脱氢酶释放量、丙二醛浓度明显减少,超氧化物歧化酶活性显著增加。证实外源性心脏营养素1能够明显减轻缺血和热应激刺激对PC12细胞和许旺细胞的损伤从而起到保护作用,其作用机制可能与心脏营养素1与细胞表面受体结合激活了抗凋亡蛋白的表达有关。

关键词：组织构建组织构建细胞学实验生物活性因子心脏营养素1 PC12细胞许旺细胞 CCK-8 乳酸脱氢酶试剂盒硫代巴比妥酸法黄嘌呤氧化酶法保护作用省级基金

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腰骶部移行椎与腰椎间盘突出症的关系

中国骨与关节外科 2014年第5期7卷 412-415,421页

作者：孔德茂陈伯华胡有谷马学晓张国庆岳斌相宏飞青岛市市立医院介入放射科青岛266011 青岛大学医学院附属医院脊柱外科青岛266003

背景：目前,腰骶部移行椎与腰椎间盘突出症的关系尚存争议。目的：探讨腰骶部移行椎与腰椎间盘突出症的关系和腰骶部移行椎对腰椎间盘再突出的影响。方法：本研究共分为三组：腰椎间盘突出症组193例,选取2008年6月至2010年8月初次行手... 详细信息

背景：目前,腰骶部移行椎与腰椎间盘突出症的关系尚存争议。目的：探讨腰骶部移行椎与腰椎间盘突出症的关系和腰骶部移行椎对腰椎间盘再突出的影响。方法：本研究共分为三组：腰椎间盘突出症组193例,选取2008年6月至2010年8月初次行手术治疗的腰椎间盘突出症患者,包括有腰骶部移行椎患者111例和无腰骶部移行椎患者82例;对照组220例,选取同期健康查体的无症状人群;腰椎间盘再突出组33例,选取2004年4月至2010年8月手术治疗的腰椎间盘再突出患者,包括有腰骶部移行椎患者18例和无腰骶部移行椎患者15例。分别对三组行影像学检查,统计腰骶部移行椎的发生率和类型,观察椎间盘突出部位与腰骶部移行椎的关系。结果：腰椎间盘突出症组、对照组和腰椎间盘再突出组的腰骶部移行椎的发生率分别为：57.51%、51.82%和54.55%,相比较无统计学差异（χ2=1.34,P〉0.05）。其中CastellviⅠ型的发生率分别为38.86%、45.00%和36.36%,相比较无统计学差异（χ2=2.01,P〉0.05）;Ⅱ型的发生率分别为：12.95%、4.55%和15.15%,腰椎间盘突出症组与对照组比较有统计学差异（χ2=9.35,P〈0.01）,而腰椎间盘突出症组与腰椎间盘再突出组比较无统计学差异（χ2=0.12,P〉0.05）;Ⅲ型的发生率分别为5.18%,2.27%和0,相比较无统计学差异（χ2=3.92,P〉0.05）;Ⅳ型的发生率为0.52%、0和3.03%,相比较无统计学差异（χ2=5.94,P〉0.05）。腰椎间盘突出症组中腰骶部移行椎患者L4~5节段突出71.17%、L5~S1节段突出26.13%,分别与无腰骶部移行椎患者L4~5节段突出48.78%、L5~S1节段突出47.56%,比较均有统计学差异（χ2=10.00,P〈0.01;χ2=9.49,P〈0.01）。腰椎间盘突出症组中Ⅰb和Ⅱa型腰骶部移行椎患者的腰椎间盘突出节段以L4~5多见,分别为30.63%和12.61%,与L5~S1节段发生率为11.71%和1.80%相比较均有统计学差异（χ2=11.90,P〈0.01;χ2=15.20,P〈0.01）。结论：CastellviⅠ型不诱发腰椎间盘突出;Ⅱ型由于腰骶部生物力学结构异常可诱发L4~5节段腰椎间盘突出,同时保持L5~S1节段的相对稳定性;Ⅲ型和Ⅳ型因具有腰骶部骨性融合而不诱发腰椎间盘突出,易造成腰椎节段序数判断错误,应引起注意。腰骶部移行椎并不是腰椎间盘再突出的诱发因素。

关键词：腰骶部移行椎腰椎间盘突出

青岛地区特立帕肽治疗绝经后重度骨质疏松症6个月(阶段性)有效性和安全性

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2018年第5期11卷 469-474页

作者：杨乃龙刘焕娜马学晓王英振陈伯华西永明张海宁吕成昱季爱玉付正菊王德春刘元涛张鹏郑燕平吕夫新王文汇胡伟青岛大学附属医院内分泌科青岛266003 青岛大学附属医院脊柱外科青岛266003 青岛大学附属医院关节外科青岛266003 青岛大学附属医院创伤外科青岛266003 青岛市市立医院脊柱外科青岛266011 青岛市市立医院内分泌科青岛266011 山东大学齐鲁医院(青岛)关节外科青岛266035 山东大学齐鲁医院(青岛)脊柱外科青岛266035 山东大学齐鲁医院(青岛)创伤外科青岛266035 山东大学齐鲁医院(青岛)内分泌科青岛266035 礼来上海管理有限公司上海200131

目的观察特立帕肽治疗绝经后重度骨质疏松症6个月后的有效性和安全性,观察骨密度和骨代谢标志物的变化。方法选取2016年10月-2017年9月于青岛市3家医院治疗的218例绝经后重度骨质疏松症患者,预计疗程13个月。截止到2017年9月共有160例... 详细信息

目的观察特立帕肽治疗绝经后重度骨质疏松症6个月后的有效性和安全性,观察骨密度和骨代谢标志物的变化。方法选取2016年10月-2017年9月于青岛市3家医院治疗的218例绝经后重度骨质疏松症患者,预计疗程13个月。截止到2017年9月共有160例患者完成了6个月的治疗并接受随访。治疗前和治疗后3、6个月测定Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide,P1NP)和Ⅰ型胶原C端肽β降解产物(β-C-terminal telopeptide of type 1 collagen,β-CTX);治疗前和治疗6个月行双能X线吸收检测法(dual energy X ray absorptiometery,DXA)骨密度检查,并监测患者的不良事件。结果与基线(21. 04±9. 28)μg/L相比,特立帕肽治疗3、6个月后,P1NP分别升至(135. 75±61. 32)和(193. 35±54. 93)μg/L(P<0. 001);而与基线(0. 12±0. 05)μg/L相比,治疗3、6个月后β-CTX分别升至(0. 49±0. 28)和(0. 64±0. 22)μg/L (P<0. 05)。骨密度基线和治疗6个月相比,L1-4 (0. 692±0. 125) g/cm2vs.((0. 744±0. 130) g/cm2,股骨干(0. 749±0. 168) g/cm2vs.(0. 789±0. 117) g/cm2,均有提升(P<0. 05)。结论中国青岛地区绝经后重度骨质疏松患者使用特立帕肽治疗6个月后,P1NP和β-CTX水平明显提升,且PINP比β-CTX提升的更明显,有利于促骨形成;同时L1-4、股骨干骨密度提升,且无明显严重不良反应。

关键词：特立帕肽绝经后骨质疏松症骨折有效性安全性