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作者：马如风北京中医药大学

学位级别：硕士

研究目的女贞子首载于《神农本草经》,被列为上品,具有补益肝肾,乌须明目、清解虚热的功效。现代药理学研究表明,女贞子具有防治骨质疏松的作用。Sema3A/Nrp1/PlexinA1信号通路可以通过影响β-catenin等下游基因的转录和表达,促进成骨... 详细信息

研究目的女贞子首载于《神农本草经》,被列为上品,具有补益肝肾,乌须明目、清解虚热的功效。现代药理学研究表明,女贞子具有防治骨质疏松的作用。Sema3A/Nrp1/PlexinA1信号通路可以通过影响β-catenin等下游基因的转录和表达,促进成骨细胞骨形成,同时抑制RhoA和Cathepsin K等蛋白的表达,抑制破骨细胞骨吸收作用,从而发挥双向调节骨重建作用,预防和治疗骨质疏松。因此,本研究拟探索女贞子通过调节Sema3A、Nrp1、PlexinA1、Rac1、β-catenin、RhoA、Cathepsin K 等蛋白的表达,从而激活Sema3A/Nrp1/PlexinA1信号通路而发挥预防和治疗骨质疏松作用机理。研究方法切除SD雌性大鼠双侧卵巢,构建骨质疏松动物模型。将造模成功的大鼠随机均分为三组:模型（OVX）、雌二醇（EV）、女贞子水提液（FLL）。同时,假手术（SHAM）对照组大鼠仅切除卵巢周围与卵巢体积大小相同的脂肪。实验时,FLL组大鼠给予女贞子水提液（3.5g/kg）,EV组给予雌二醇混悬液（0.1 g/kg）,OVX组大鼠和SHAM组大鼠给予等体积的去离子水,连续灌胃给药12周;12周后取大鼠血清和双侧股骨、胫骨组织。用HE染色和micro-CT法观察、分析骨小梁的形态结构和骨微结构变化,用Discovery Wi双能X线（DEXA）骨密度仪小动物成像仪检测股骨骨密度变化,用ELISA法检测大鼠血清中骨转换标志物CTX-I、PINP水平;用免疫组织化学法、Western blotting法、原位杂交法等检测分析大鼠骨组织Sema3A/Nrp1/PlexinA1信号通路中Sema3A、Nrp1、PlexinA1、Rac1、RhoA、β-catenin、Cathepsin K 等蛋白和基因的表达。研究结果（1）女贞子对去卵巢大鼠骨微结构的影响HE染色表明,大鼠去卵巢12周后,与假手术组大鼠比,模型组大鼠股骨头部位骨小梁结构紊乱、变细、断裂,规则的网状结构被明显破坏;micro-CT结果显示,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠股骨的骨小梁分离度（Tb.Sp）、结构模型指数（SMI）、异性程度（DA）明显升高,骨表面积与体积分数比（BV/TV）、骨表面积与体积分数比（BS/BV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、连接密度（Conn.D）明显降低;骨密度检测结果表明去卵巢大鼠股骨的骨密度相对于假手术组大鼠明显下降;血清骨转化指标显示,与模型组大鼠相比,模型组大鼠CTX-I明显升高,PINP明显下降。用女贞子水提液治疗12周后,与模型组大鼠相比,女贞子水提液能明显改善去卵巢大鼠的骨小梁结构;micro-CT结果表明女贞子水提液能明显降低去卵巢大鼠股骨的骨小梁分离度（Tb.Sp）、结构模型指数（SMI）、异性程度（DA）,升高骨表面积与体积分数比（BV/TV）、骨表面积与体积分数比（BS/BV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、连接密度（Conn.D）进而改善骨微结构;骨密度分析说明女贞子水提液能提高去卵巢大鼠股骨的骨密度;女贞子水提液能明显降低大鼠血清中CTX-I水平,升高PINP水平而改善骨转换水平;（2）女贞子对Sema3A/Nrp1/PlexinA1信号通路的影响去卵巢造模12周后,Western blotting、免疫组织化学和原位杂交结果表明,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠股骨和胫骨中Sema3A、Nrp1、PlexinA1、Rac1蛋白的表达和phosph-β-catenin/β-catenin的比率明显降低,RhoA和Cathepsin K的表达水平明显升高;女贞子水提液治疗12周后发现,与模型组大鼠相比,女贞子水提液能上调去卵巢大鼠骨组织中 Sema3A、Nrp1、PlexinA1、Rac1蛋白的表达和 phosph-β-catenin/β-catenin的比率,提高Sema3A、NRP-1、PlexinA1三聚体的聚合水平,促进Rac1的表达,增加β-catenin的定向转移作用;能下调RhoA蛋白的表达,抑制破骨细胞的转移和成熟,同时降低Cathepsin K的表达而减少骨吸收作用。结论:（1）女贞子水提液能改善去卵巢大鼠的血清骨代谢水平和骨微结构,抑制去卵巢大鼠骨密度的降低从而防治骨质疏松;（2）女贞子水提液通过激活OVX大鼠的Sema3A/Nrp1/PlexinA1信号通路,促进骨形成和抑制骨吸收,发挥改善骨质疏松的双向调节作用,可能是其预防和治疗骨质疏松的重要分子机制之一。

关键词：骨质疏松女贞子去卵巢大鼠 β-catenin Cathepsin K Sema3A/Nrp1/PlexinA1

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我们今天能够在大陆安居乐业，有赖于国家所有的政策——访“新北京人”、台商章启正

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台声 2024年第7期 45-47页

作者：常如风

笔者：为什么决定来上海创业？章启正：父亲一直怀念祖国，因为思念，他带着我来到了上海，他很盼望能够为祖国做一些有贡献的事情。他觉得他的贡献就是建筑，但是当时因为台湾并没有开放这一方面，而百货业有这方面的允许，所以父亲就...

笔者：为什么决定来上海创业？章启正：父亲一直怀念祖国，因为思念，他带着我来到了上海，他很盼望能够为祖国做一些有贡献的事情。他觉得他的贡献就是建筑，但是当时因为台湾并没有开放这一方面，而百货业有这方面的允许，所以父亲就带着我来上海开创了百货公司，太平洋百货当时我们是上海第一家百货公司。

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骨质疏松动物模型及其评价方法的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2015年第9期21卷 1149-1154页

作者：郭鱼波马如风王丽丽唐雨晴李彧张东伟牛建昭北京中医药基础医学院北京中医药大学基础医学院北京中医药大学糖尿病研究中心

骨质疏松动物模型,是研究骨质疏松病理和抗骨质疏松药物作用机理的重要依据。本文详细地论述了4种骨质疏松动物模型的特点及原理:即(1)激素干预型骨质疏松动物模型,包括去势骨质疏松模型、甲状旁腺切除诱发的骨质疏松模型、下丘脑垂体... 详细信息

骨质疏松动物模型,是研究骨质疏松病理和抗骨质疏松药物作用机理的重要依据。本文详细地论述了4种骨质疏松动物模型的特点及原理:即(1)激素干预型骨质疏松动物模型,包括去势骨质疏松模型、甲状旁腺切除诱发的骨质疏松模型、下丘脑垂体缺陷诱发的骨质疏松模型、糖皮质激素诱导的骨质疏松模型和布舍瑞林诱发的骨质疏松模型等;(2)废用型骨质疏松动物模型,包括单侧肢体废用性模型、悬吊模型、钢板或螺钉内固定未骨折的骨骼诱发的骨质疏松模型、套筒法诱导大鼠骨质疏松模型和石膏绷带固定诱导骨质疏松模型等;(3)营养型骨质疏松模型,包括低钙饮食诱发的骨质疏松动物模型、低钠诱导的骨质疏松模型;(4)其它类型骨质疏松动物模型,包括维甲酸诱发的骨质疏松模型、链脲佐菌素诱发的骨质疏松模型、基因工程法诱导和联合造模法诱发的骨质疏松模型等。骨质疏松模型常见的评价包括密度测定法、生物化学指标法、骨形态学法和生物力学法等。衡量一种模型成功与否,必须将4种不同的指标评价方法结合起来进行综合评价,才能为基础和临床研究提供坚实的科学依据。

关键词：骨质疏松动物模型评价指标

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补肾活血方对去卵巢大鼠子宫ER及Cyclin B表达影响的实验研究

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北京中医药大学学报 2016年第4期39卷 281-287页

作者：唐雨晴张东伟孙雪娇郭鱼波王丽丽马如风李城刘祎李彧北京中医药大学基础医学院北京100029 北京中医药大学糖尿病研究中心

目的观察补肾活血方对去卵巢大鼠子宫的雌激素受体及周期蛋白(Cyclin)B表达的影响,探讨其治疗围绝经期综合征的作用机制。方法选择SD雌性大鼠54只,随机分为假手术组、模型组、雌二醇组、补肾活血方组、联合用药组、补肾活血方+假手术组... 详细信息

目的观察补肾活血方对去卵巢大鼠子宫的雌激素受体及周期蛋白(Cyclin)B表达的影响,探讨其治疗围绝经期综合征的作用机制。方法选择SD雌性大鼠54只,随机分为假手术组、模型组、雌二醇组、补肾活血方组、联合用药组、补肾活血方+假手术组,每组9只。以双侧卵巢切除法建立大鼠围绝经期模型。各组灌胃给药40 d后取血清和子宫称重;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)浓度;HE染色观察子宫组织病理改变并测定子宫内膜厚度;免疫组化法观察雌激素受体(ER)α、ERβ在子宫组织中分布与表达情况;蛋白质印迹法(Western blot)法检测子宫组织中周期蛋白(Cyclin B)蛋白表达。结果补肾活血方治疗40 d后,与模型组比较,血清LH、FSH明显降低(P<0.05或P<0.01),血清E2水平升高(P<0.05);同时,子宫脏器指数、子宫内膜厚度、子宫组织中ERα、ERβ和Cyclin B蛋白表达均明显升高(P<0.05),与雌激素组呈现相似的作用,但作用强度均低于雌激素;补肾活血方+假手术组大鼠各项指标与假手术组比较无明显差异。结论补肾活血方具有雌激素样作用,但作用强度弱于雌激素,对正常大鼠子宫组织无显著影响。

关键词：补肾活血方子宫雌激素受体周期蛋白去卵巢大鼠

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流过式介质电离质谱对郫县豆瓣酱香气物质的快速鉴别

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食品与生物技术学报 2024年第1期43卷 98-105页

作者：傅小玲张聪丛梦万如风李伟丽吴韬西华大学食品与生物工程学院四川成都610039

为快速评价郫县豆瓣酱发酵过程中香气物质的差异性,利用流过式介质电离质谱(soft ionization by chemical reaction in transfer-mass spectrometry,SICRIT-MS)技术结合多元统计方法,对不同发酵时期的郫县豆瓣酱的香气物质进行了代谢组... 详细信息

为快速评价郫县豆瓣酱发酵过程中香气物质的差异性,利用流过式介质电离质谱(soft ionization by chemical reaction in transfer-mass spectrometry,SICRIT-MS)技术结合多元统计方法,对不同发酵时期的郫县豆瓣酱的香气物质进行了代谢组学研究。结果显示,SICRIT-MS完成单次检测仅需要1~3 s。此外,在质谱正离子模式下筛选了18个差异成分,负离子模式下11个差异成分。这些成分可以作为潜在的鉴别不同发酵时期豆瓣酱样品的特征标记成分。SICRIT-MS结合代谢组学技术为实现郫县豆瓣酱快速分级提供理论和技术支撑。

关键词：流过式介质电离质谱发酵豆瓣酱快速鉴定

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跨代组合

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作文（初中年级） 2024年第5期 14-15页

作者：曾植快乐如风(指导) 湖南省长沙市稻田中学不详

骄阳炙烤着大地,外面蝉鸣不止,父亲脸上的焦虑更深了一层。“运动会马上就要开始了,刘哥受伤了,这可怎么办?”父亲懊恼地拍了下大腿。原来,父亲早就和刘叔叔约好,一起参加社区举办的羽毛球男子双打比赛。刘叔叔和父亲在进行了一个月的... 详细信息

骄阳炙烤着大地,外面蝉鸣不止,父亲脸上的焦虑更深了一层。“运动会马上就要开始了,刘哥受伤了,这可怎么办?”父亲懊恼地拍了下大腿。原来,父亲早就和刘叔叔约好,一起参加社区举办的羽毛球男子双打比赛。刘叔叔和父亲在进行了一个月的共同训练后,两人已经配合得天衣无缝,他们总能打出行云流水般的配合。有时,父亲看到刘叔叔向后退两步,便心领神会,赶紧跑到网前。先是刘叔叔一记势大力沉的杀球,紧接着父亲一个干净利落的扑球,直接终结悬念。

关键词：扑球运动会羽毛球男子双打悬念杀球

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女贞子治疗骨质疏松作用及其机制的研究进展

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中草药 2016年第5期47卷 851-856页

作者：郭鱼波马如风王丽丽刘海霞朱如愿施荣枫赵丹丹莫芳芳高思华张东伟北京中医药大学基础医学院北京100029 北京中医药大学糖尿病研究中心北京100029

女贞子Ligustri Lucidi Fructus具有滋补肝肾作用,在古代用于骨痿等症的治疗,现代基础研究和临床研究也表明,女贞子在治疗骨质疏松方面有广阔的应用前景。通过查阅国内外相关文献,综述了关于女贞子治疗骨质疏松的相关实验研究和临床研... 详细信息

女贞子Ligustri Lucidi Fructus具有滋补肝肾作用,在古代用于骨痿等症的治疗,现代基础研究和临床研究也表明,女贞子在治疗骨质疏松方面有广阔的应用前景。通过查阅国内外相关文献,综述了关于女贞子治疗骨质疏松的相关实验研究和临床研究的进展,概括了女贞子和女贞子复方配伍治疗骨质疏松的作用机制,为进一步的实验研究和临床应用奠定了理论基础。

关键词：女贞子骨质疏松滋补肝肾骨瘘复方配伍

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中医治疗外感应注意的几个问题

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中国中医基础医学杂志 2016年第7期22卷 935-936页

作者：左加成张东伟于娜马如风赵丹丹莫芳芳高思华北京中医药大学基础医学院北京100029 北京中医药大学糖尿病研究中心北京100029

外感是临床上常见的一种疾病,多以表证的形式表现出来。中医临床治疗表证时首先应注意诊断上的误区,如表证的病位乃病邪反应的部位而非病变部位,表证的脉象不一定表现为浮脉,有内伤基础的病人也可见沉、弦、涩脉等。其次在治疗时需正确... 详细信息

外感是临床上常见的一种疾病,多以表证的形式表现出来。中医临床治疗表证时首先应注意诊断上的误区,如表证的病位乃病邪反应的部位而非病变部位,表证的脉象不一定表现为浮脉,有内伤基础的病人也可见沉、弦、涩脉等。其次在治疗时需正确处理外感与内伤的关系,或治标,或治本,或标本兼治,同时注意中药的煎煮法、服药法及饮食禁忌。一般情况下治疗外感时药物的煎煮宜轻,服药不拘次数直至病情大减为宜,忌食生冷油腻食物。临床医生在治疗外感疾病时只有综合考虑以上因素,才能尽早尽快地治愈外感疾病。

关键词：外感中医治疗内伤煎药服用

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丹酚酸B通过调节Nox4信号通路改善高脂饮食小鼠骨代谢的实验研究

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中国药理学通报 2018年第1期34卷 77-81页

作者：王丽丽马如风刘海霞朱如愿柳辰玥李琳陈贝贝贾强强高思华张东伟北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学糖尿病研究中心北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029

目的探讨丹酚酸B对高脂饮食小鼠股骨代谢的影响以及可能的作用机制。方法C57BL/6J♂小鼠30只,分为正常组、高脂组和高脂+丹酚酸B组,每组10只。除正常组外,其他两组给予高脂饮食,高脂+丹酚酸B组给予丹酚酸B(125 mg·kg^(-1)·d^(-1))干预... 详细信息

目的探讨丹酚酸B对高脂饮食小鼠股骨代谢的影响以及可能的作用机制。方法C57BL/6J♂小鼠30只,分为正常组、高脂组和高脂+丹酚酸B组,每组10只。除正常组外,其他两组给予高脂饮食,高脂+丹酚酸B组给予丹酚酸B(125 mg·kg^(-1)·d^(-1))干预。12周后,分离小鼠股骨,分别用三点弯曲实验测定骨生物力学性能,HE染色和番红O-固绿染色观察骨微结构,免疫组织化学染色分析股骨核因子-κB-p65(nuclear factor-kappa B,NF-κB-p65)、组织蛋白酶K(cathepsin K)和NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,Nox4)的表达情况。结果高脂饮食能明显降低小鼠股骨的硬度形变量和峰值压力,使骨小梁变细且排列不规则。丹酚酸B能明显抑制高脂饮食诱发的小鼠股骨强度下降以及改善股骨微结构。同时,在高脂饮食的刺激下,小鼠股骨中Nox4、NF-κB-p65和cathepsin K的表达明显增高,丹酚酸B能抑制高脂饮食诱发的这种变化。结论丹酚酸B可能通过调节Nox4/NF-κB/cathepsin K信号通路而改善高脂饮食小鼠的骨代谢,本研究为丹参及其有效成分用于骨质疏松的防治提供科学实验依据。

关键词：丹酚酸B 小鼠股骨高脂饮食 Nox4 骨质疏松

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姜黄素通过调节组织蛋白酶K改善高脂诱导C57BL/6J小鼠骨结构和骨质量的实验研究

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中国药理学通报 2017年第10期33卷 1446-1451页

作者：马如风王丽丽左加成朱如愿刘海霞柳辰玥李琳陈贝贝赵丹丹莫芳芳牛建昭高思华张东伟北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学糖尿病研究中心北京100029

目的探讨姜黄素对高脂诱导的C57BL/6J小鼠骨结构和骨质量的影响及其与组织蛋白酶K(cathepsin K)表达的相关性。方法用姜黄素(50 mg·kg^(-1))干预高脂饲料诱导的C57BL/6J小鼠骨质疏松模型12周后,取小鼠股骨和胫骨,分别用HE染色、茜素红... 详细信息

目的探讨姜黄素对高脂诱导的C57BL/6J小鼠骨结构和骨质量的影响及其与组织蛋白酶K(cathepsin K)表达的相关性。方法用姜黄素(50 mg·kg^(-1))干预高脂饲料诱导的C57BL/6J小鼠骨质疏松模型12周后,取小鼠股骨和胫骨,分别用HE染色、茜素红染色和番红O/固绿染色观察骨组织微结构变化、骨代谢以及骨发育情况;用免疫组化法和Western blot法检测小鼠骨组织中组织蛋白酶K蛋白的表达。结果病理形态学结果显示,姜黄素能明显改善高脂诱导的C57BL/6J小鼠的骨组织微结构,促进软骨发育和改善骨钙化程度;骨生物力学结果表明,姜黄素能明显提高高脂诱导C57BL/6J小鼠的骨强度;免疫组化和Western blot检测结果显示,姜黄素能够明显抑制小鼠骨组织中的组织蛋白酶K表达。结论姜黄素能提高高脂诱导C57BL/6J小鼠的骨强度,改善骨微结构,其发挥骨保护作用机制之一可能与抑制组织蛋白酶K的表达相关。

关键词：姜黄素骨微结构骨生物力学骨钙化组织蛋白酶K C57BL/6J小鼠

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