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TKIs联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及预后分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 287-292页

作者：马小楠郑波宁夏医科大学总医院血液内科银川市750004 宁夏医科大学临床医学院

目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月就诊于宁夏医科大学总医院的60例成人Ph+ALL患者临床特点、生物学特征及完全缓解情况,分析其疗效及预后。结果:首次诱导治疗后达到完全缓解率(complete response,CR)的患者有43例,占71.67%(43/60),其中单纯化疗组7例,占41.18%(7/17),TKI+化疗组CR率为36例,占83.72%(36/43),且两组差异具有统计学意义(P=0.003)。单纯化疗组患者的2年总生存(overall survival,OS)率为28.2%,TKI联合化疗组患者的2年OS率为56%,差异具有统计学意义(P=0.041)。移植组与非移植组患者2年OS率76.9%vs. 51.9%,5年OS率56.1%vs. 19.4%,(P=0.003);2年无进展生存(progression-free survival,PFS)率38.5%vs. 12.1%(P=0.018),二者差异均具有统计学意义。单因素预后分析示,是否选择TKI、初次诱导治疗后是否获得CR和是否骨髓移植对OS预后差异均具有统计学意义(P<0.05);白细胞计数、是否选择TKI对患者无复发生存(relapse-free survival,RFS)率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素预后分析示,诱导治疗后获得CR、后续接受造血干细胞移植为患者OS的独立预后因素。结论:Ph+ALL诱导治疗方案中,TKI+化疗诱导治疗方案能够实现早缓解,高缓解率,总生存期方面优于单纯化疗。缓解后进行骨髓造血干细胞移植治疗Ph+ALL预后良好。

关键词：急性淋巴细胞白血病费城染色体阳性酪氨酸激酶抑制剂化疗

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基于颗粒阻尼技术的离心泵管道减振研究

基于颗粒阻尼技术的离心泵管道减振研究

作者：马思楠北京化工大学

学位级别：硕士

离心泵是一种重要的流体输送机械,它将原动机的机械能转换为压力能,并通过管道输送流体。离心泵内部存在复杂的非定常流动,会引起离心泵管道系统的振动,影响管道系统的安全运行。因此,本文针对离心泵管道的振动问题,首先研究了离心泵内... 详细信息

离心泵是一种重要的流体输送机械,它将原动机的机械能转换为压力能,并通过管道输送流体。离心泵内部存在复杂的非定常流动,会引起离心泵管道系统的振动,影响管道系统的安全运行。因此,本文针对离心泵管道的振动问题,首先研究了离心泵内部非定常流动特性和流固耦合作用下离心泵管道系统的振动响应特性。然后,基于颗粒阻尼技术,设计管道颗粒阻尼器,采用仿真分析和试验验证相结合的方法,研究不同参数对颗粒阻尼耗能减振的影响规律,最后将其应用于化工设备管道的振动控制。本文研究内容概括如下:(1)首先,利用旋转机械设计软件CFturbo建立离心泵流体域模型,通过Fluent软件对不同流量工况下的离心泵流场进行定常和非定常计算,获得离心泵内部压力和速度分布规律。然后,实时监测离心泵流场数据,研究离心泵不同部件的压力脉动特性和叶轮径向力的规律。最后,建立离心泵管道模型,研究了压力脉动诱导下的离心泵管道系统振动响应特性。(2)针对离心泵管道的振动问题,基于颗粒阻尼技术,设计管道颗粒阻尼器,通过离散元软件EDEM研究了颗粒参数和阻尼器单元结构参数对颗粒阻尼耗能特性的影响规律,并采用方差分析法确定了不同参数对颗粒阻尼耗能的影响程度。(3)搭建离心泵管道减振实验台,通过对比安装阻尼器前后的管道振动,研究不同颗粒参数、阻尼器单元结构(数量和形状)和阻尼器数量对阻尼器减振效果的影响,验证了颗粒阻尼器能够抑制特征线谱和宽频带减振特性。(4)针对化工设备管道的振动问题,搭建管道振动实验台,研究在20Hz～50Hz下颗粒填充率和粒径对阻尼器减振效果的影响,选取最佳颗粒参数。将阻尼器应用于离心压缩机出口管道、气压机一级反飞动管道等工程案例,取得了明显的减振效果,保障了化工设备的安全运行。

关键词：离心泵流场分析压力脉动颗粒阻尼离散单元法管道振动

奈达铂联合多西他赛同步放疗治疗不可手术食管癌的疗效和安全性分析

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中国医药指南 2023年第24期21卷 95-97页

作者：陈雷周雷靳晓伟马塞楠陆锡燕南京鼓楼医院集团宿迁医院(徐州医科大学附属宿迁医院)肿瘤科江苏宿迁223800

目的针对不可手术食管癌,分析在联合应用奈达铂(NDP)与多西他赛(DXT)治疗的同时,开展同步放疗的临床疗效和安全性。方法此次研究的对象为2021年3月至2023年1月期间我院诊治的87例不可手术食管癌患者。经由计算机随机编号方式来划分组别,... 详细信息

目的针对不可手术食管癌,分析在联合应用奈达铂(NDP)与多西他赛(DXT)治疗的同时,开展同步放疗的临床疗效和安全性。方法此次研究的对象为2021年3月至2023年1月期间我院诊治的87例不可手术食管癌患者。经由计算机随机编号方式来划分组别,将43例归入对照组,44例归入试验组。对照组采用NDP并同步放疗方案,试验组采取NDP+DXT并同步放疗方案。比较两组试验对象的生化检验指标、不良反应(AR)发生状况、临床整体疗效。结果在治疗前的各项生化指标水平上,对比两组未见明显不同(P>0.05);经过治疗6周以后,试验组患者的鳞状细胞相关抗原(SCC)和糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)均低于对照组(P0.05)。结论奈达铂与多西他赛联合应用并同步放疗在不可手术食管癌患者中的治疗效果显著,可改善各项生化指标,应用安全性良好,值得推广。

关键词：奈达铂放疗多西他赛不可手术食管癌不良反应

肺腺癌常见驱动基因变异与临床病理分型的相关性

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 578-584页

作者：马夏林贾若楠韩凯张云香山东第二医科大学第一附属医院、潍坊市人民医院精准病理诊断中心潍坊261041 山东第二医科大学基础医学院潍坊261053

目的探讨原发性肺腺癌常见驱动基因变异与患者临床特征及病理分型之间的相关性。方法回顾性分析山东省潍坊市人民医院2015年1月至2021年12月首次确诊为原发性肺腺癌的病例4995例。因1983例标本病理分型评估局限,3012例进行了驱动基因变... 详细信息

目的探讨原发性肺腺癌常见驱动基因变异与患者临床特征及病理分型之间的相关性。方法回顾性分析山东省潍坊市人民医院2015年1月至2021年12月首次确诊为原发性肺腺癌的病例4995例。因1983例标本病理分型评估局限,3012例进行了驱动基因变异与病理分型相关性分析,分别分析其与浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌等病理分型的相关性及与形态学高、中、低分化的相关性。采用二代测序检测患者肿瘤组织样本表皮生长因子受体(EGFR)、KRAS、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、RET、ROS1、MET、HER2、BRAF驱动基因变异情况。结果患者男性2384例,女性2611例。在临床特征分析中,肺腺癌EGFR、ALK变异多见于≥60岁女性患者,EGFR在临床分期Ⅰ期突变率(25.80%)高于其他分期突变率(P0.05)。在病理分型分析中,相较于其他7个基因,1899例腺泡型腺癌中EGFR突变率最高(67.30%),其中在浸润性黏液腺癌及浸润性非黏液性腺癌中外显子21 L858R、外显子19缺失为主要突变位点,在微乳头型中外显子20 T790M的突变率(11.63%)较高。在浸润性黏液腺癌中,KRAS总突变率检测最高(43.80%),其中外显子2 G12D、外显子2 G12V在腺泡型、实体型和浸润性黏液腺癌中突变率组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。KRAS各位点在低分化组比高~中分化组突变率高(P<0.05)。HER2突变多发生在浸润性非黏液性腺癌的腺泡型、乳头型和微浸润性腺癌中。BRAF在微浸润性腺癌中突变率高于其他类型(P<0.05)。结论原发性肺腺癌中EGFR、ALK、KRAS、HER2、RET变异与患者年龄、吸烟史及临床分期有关,且在不同的病理亚型中驱动基因变异有所不同。在浸润性非黏液腺癌中以EGFR突变为主,在浸润性黏液腺癌中以KRAS突变为主。

关键词：肺肿瘤腺癌 DNA突变分析受体,表皮生长因子

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肝素及其类似物抗乳腺癌作用研究进展

中国肿瘤外科杂志 2019年第3期11卷 165-167,177页

作者：马塞楠梁明星李浩田甜王岑竹邓飞陈秀张薇唐金海南京医科大学第一临床医学院普外科江苏南京210029 徐州医科大学普外科江苏徐州221000

肿瘤是深静脉血栓形成的高危因素之一,因而很多肿瘤患者会伴发静脉血栓形成,这使得抗凝治疗必不可少。近期很多临床研究及Meta分析表明,肿瘤患者在接受抗凝治疗后,生存期得到明显改善。肝素是一种广泛应用于静脉血栓的抗凝剂,据此,研究... 详细信息

肿瘤是深静脉血栓形成的高危因素之一,因而很多肿瘤患者会伴发静脉血栓形成,这使得抗凝治疗必不可少。近期很多临床研究及Meta分析表明,肿瘤患者在接受抗凝治疗后,生存期得到明显改善。肝素是一种广泛应用于静脉血栓的抗凝剂,据此,研究人员提出猜想:肝素是否具有抗肿瘤活性?大量实验性研究就此全面开展,结果证实:普通肝素、低分子肝素、肝素各种化学衍生物与多种肿瘤的发生、发展进程相关。该文主要概述了肝素及其类似物抗乳腺癌的作用及其可能的内在机制。

关键词：肝素肝素类似物乳腺癌

关节盘前移位对颞下颌关节骨性结构关系影响的三维影像学测量研究

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中华口腔医学杂志 2024年第2期59卷 157-164页

作者：刘旭李晨曦龚忠诚马优祎塞比努尔·吐尔孙新疆医科大学第一附属医院(附属口腔医院)口腔颌面肿瘤外科、新疆维吾尔自治区口腔医学研究所乌鲁木齐830054 兰州大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科兰州730013

目的本研究通过三维重建图像测量分析3种不同关节盘状态下,颞下颌关节(TMJ)相关骨性结构的改变情况,为临床诊断提供指导。方法对2018年3月至2021年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院颞下颌关节专病门诊同时行MRI与锥形束CT检查的52例... 详细信息

目的本研究通过三维重建图像测量分析3种不同关节盘状态下,颞下颌关节(TMJ)相关骨性结构的改变情况,为临床诊断提供指导。方法对2018年3月至2021年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院颞下颌关节专病门诊同时行MRI与锥形束CT检查的52例患者,其中女性46例,男性6例,年龄(27.8±8.3)岁。根据MRI检查结果将纳入研究对象分为关节盘位置正常(NADP)组、可复性关节盘前移位(ADDWR)组及不可复性关节盘前移位(ADDWoR)组,每组各28侧TMJ。对各组锥形束CT资料进行三维重建,根据重建模型分别记录髁突体积(CV)、髁突表面积(CSA)、关节窝体积(FV)、关节窝表面积(FSA)、髁突在关节窝中体积占比(CV%)、髁突在关节窝中表面积占比(CSA%)、关节腔上间隙(SJS)、关节腔前间隙(AJS)、关节腔后间隙(PJS)以及关节腔内侧间隙(MJS)。采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验及受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析各参数的改变情况。结果CV和CSA在关节盘正常至不可复性前移位的病理进展中均发生显著变化(F=10.79,P<0.001;F=10.95,P<0.001)。NADP组和ADDWR组的CV、CSA和SJS[分别为(1834.90±667.67)和(1747.34±369.42)mm^(3),(859.27±216.01)和(838.23±118.82)mm^(2),(2.22±0.88)和(1.94±0.64)mm]均显著大于ADDWoR组[分别为(1256.29±418.27)mm^(3)、(669.14±150.26)mm^(2)、(1.45±0.57)mm](t=4.31,P<0.001;t=3.66,P<0.001;t=4.27,P<0.001;t=3.80,P<0.001;t=4.11,P<0.001;t=2.63,P=0.010)。NADP组MJS[(5.03±1.41)mm]显著高于ADDWR组[(3.86±1.32)mm](t=3.00,P=0.004),ADDWR组MJS显著高于ADDWoR组[(4.91±1.65)mm](t=2.63,P=0.009)。ROC曲线分析显示,CV、CSA、SJS对鉴别NADP与ADDWoR的曲线下面积(AUC)值分别为0.77、0.76、0.76,CV、CSA、SJS对鉴别ADDWR与ADDWoR效果的AUC值分别为0.80、0.80、0.72。MJS对鉴别NADP和ADDWR、ADDWR和ADDWoR的AUC值分别为0.73和0.69。结论颞下颌关节盘移位患者的髁突在三维层面上改变明显,CV、CSA、SJS和MJS的变化与不同的关节盘状态显著相关,可作为评价颞下颌关节盘移位准确度较高的测量指标。

关键词：颞下颌关节颞下颌关节紊乱病关节盘移位三维重建技术诊断性试验

基于网络药理学探讨黄芪-丹参治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病作用机制

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中医临床研究 2024年第17期16卷 32-41页

作者：马思楠齐月辽宁中医药大学辽宁沈阳110085 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的:本研究旨在通过网络药理学探讨“黄芪-丹参”治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效成分、作用靶点以及相关途径。方法:检索“黄芪-丹参”两味中药主要成分和作用靶点,采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出“黄芪-丹参... 详细信息

目的:本研究旨在通过网络药理学探讨“黄芪-丹参”治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效成分、作用靶点以及相关途径。方法:检索“黄芪-丹参”两味中药主要成分和作用靶点,采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出“黄芪-丹参”的活性成分及靶点,利用人类基因数据库GeneGards和DrugBank检索冠状动脉粥样硬化性心脏病相关靶点,取药物与疾病的共同靶点绘制韦恩图。以STRING在线分析平台分析药物与疾病共同靶点,进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建。利用Metascape数据库对药物与疾病共同靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用Cytocsape 3.9.1软件构件“中药-有效成分-作用靶点-疾病-通路”网络图。结果:共筛选出“黄芪-丹参”85个有效化学成分,包括山柰酚、槲皮素、丹参酮IIA等。100个作用靶点与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关。GO分析结果:分子功能672条,生物过程4753条,细胞组分672条。KEGG结果显示有184条信号通路发挥对冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗作用。结论:本研究探讨“黄芪-丹参”治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病可能通过多成分、多靶点、多通路,为后续研究探讨提供新的理论依据。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病黄芪-丹参药对益气活血网络药理学信号通路

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痤疮脾胃湿热病证结合小鼠模型的建立与评价

中华中医药杂志 2024年第09期 4959-4964页

作者：任星周娜王羽侬杨静李俐霜马语蔓贺改英马淑骅孙娅楠王毅中国中医科学院医学实验中心北京中医药大学第三附属医院中国中医科学院西苑医院

目的：结合疾病病因造模方法与脾胃湿热证候造模方法建立以临床表现为导向的痤疮脾胃湿热病证结合小鼠模型。方法：采用皮内注射痤疮丙酸杆菌（***）建立痤疮病因模型，结合高脂高糖喂养（内因湿热法）构建脾胃湿热病证结合模型，通过... 详细信息

目的：结合疾病病因造模方法与脾胃湿热证候造模方法建立以临床表现为导向的痤疮脾胃湿热病证结合小鼠模型。方法：采用皮内注射痤疮丙酸杆菌（***）建立痤疮病因模型，结合高脂高糖喂养（内因湿热法）构建脾胃湿热病证结合模型，通过清热利湿中药方剂进行模型反证。比较各组小鼠体质量、行为活动度、肛温、大小便评价脾胃湿热程度；采用皮肤镜、激光散斑血流成像仪活体观测小鼠背部痤疮区域的变化；HE染色观察皮肤和胃黏膜组织的炎症改变，油红O染色观测皮脂分泌情况；免疫组化法观察小鼠皮肤中IGF-1R、PPAR-γ、SREBP-1、AR的表达水平。结果：与空白组和C. acnes组比较，C. acnes+脾胃湿热组小鼠行为活动度减少（P<0.05），反应迟钝，体质量下降，大小便色黄质软，胃黏膜固有层与黏膜下层有炎症细胞浸润；痤疮皮损更严重，痤疮部位的局部血流量显著增加（P<0.01,P<0.05），相关炎症因子表达上调（P<0.01,P<0.05）；除此之外，小鼠皮脂腺增大（P<0.01），皮脂分泌增多（P<0.01）。经中药干预后，上述改变均有缓解。与空白组及C. acnes组比较，C. acnes+脾胃湿热组小鼠表皮中IGF-1R表达增多（P<0.01），皮脂腺中的PPAR-γ、SREBP-1、AR阳性表达明显增多（P<0.01），经中药干预后小鼠皮脂腺中的PPAR-γ、SREBP-1、AR阳性表达减少（P<0.01）。结论：高脂高糖饮食喂养小鼠模拟人体脾胃湿热，结合皮内注射C. acnes模拟痤疮炎症发病过程，综合形成了痤疮脾胃湿热小鼠模型，可作为可靠的动物模型，推动痤疮病理机制与中医药疗效评价研究的进展。

关键词：痤疮脾胃湿热证病证结合模型炎症皮脂痤疮丙酸杆菌

化湿败毒散通过减少胶原交联改善肺纤维化的机制研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2335-2342页

作者：李俐霜马语蔓任星周娜王毅孙娅楠中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的:探讨中药化湿败毒散对小鼠肺纤维化的治疗作用及其潜在机制。方法:50只C57BL/6J小鼠随机分成正常组、假手术组、博来霉素组、化湿败毒散组(早干预)、化湿败毒散组(晚干预)5组。用博来霉素气管注射,建立小鼠特发性肺纤维化(IPF)模... 详细信息

目的:探讨中药化湿败毒散对小鼠肺纤维化的治疗作用及其潜在机制。方法:50只C57BL/6J小鼠随机分成正常组、假手术组、博来霉素组、化湿败毒散组(早干预)、化湿败毒散组(晚干预)5组。用博来霉素气管注射,建立小鼠特发性肺纤维化(IPF)模型。使用RNA-Seq筛选各组基因水平的异同,预测其涉及生物学过程和通路;记录小鼠的体质量变化;检测肺功能(呼吸频率和流量);拍摄肺部CT图像;用双光子荧光显微镜观测肺组织胶原形态;HE染色观察组织病理变化;qPCR检测肺组织中缺氧诱导因子1α(HIF1α)、赖氨酰氧化酶(LOX)、赖氨酰氧化酶样蛋白(LOXL)1~LOXL4以及赖氨酸羟化酶2(PLOD2)的mRNA水平;免疫组化染色评估HIF1α、LOXL2、LOXL3、PLOD2在肺组织中的蛋白表达水平。结果:转录组结果表明化湿败毒散主要影响了胶原蛋白合成、细胞外基质相互作用和炎症反应,其机制可能涉及HIF-1通路;化湿败毒散组(早干预)相比于化湿败毒散组(晚干预)可加速体质量恢复;改善肺部胶原交联,减缓纤维化进程;对呼吸频率和流量恢复具有正向调节作用;同时可降低小鼠肺组织中HIF1α、LOX、LOXL3的基因表达水平(P<0.05,P<0.01);下调HIF1α、LOXL2、LOXL3、PLOD2的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:化湿败毒散可降低肺纤维化中的胶原交联水平,减缓肺纤维化进程。

关键词：肺纤维化化湿败毒散胶原交联机制研究缺氧诱导因子1通路