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稀有人参皂苷对环磷酰胺所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用:基于代谢组学

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中华妇产科杂志 2024年第5期59卷 391-400页

作者：陶飞燕马华刚曹雨晴纪雪莹宋林梦薛鹏山东第二医科大学公共卫生学院公共卫生检测检验中心潍坊261201 山东第二医科大学附属医院、潍坊市人民医院生殖医学中心潍坊261200

目的基于代谢组学分析稀有人参皂苷(RGS)对环磷酰胺(CP)所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法将24只雌性大鼠分为4组:空白对照(NC)组、RGS组、CP组、CP+RGS组,每组6只,CP组和CP+RGS组腹腔注射CP(30 mg/kg)5 d进行造模,CP+RGS组并予灌胃... 详细信息

目的基于代谢组学分析稀有人参皂苷(RGS)对环磷酰胺(CP)所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法将24只雌性大鼠分为4组:空白对照(NC)组、RGS组、CP组、CP+RGS组,每组6只,CP组和CP+RGS组腹腔注射CP(30 mg/kg)5 d进行造模,CP+RGS组并予灌胃RGS(50 mg/kg)进行干预。观察各组大鼠的一般生长状况,计算脏器指数,HE染色后观察卵巢、子宫、肝脏及肾脏的组织病理学变化,检测血清雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和炎症因子白细胞介素(IL)6、IL-1β、肿瘤坏死因子α水平;采集各组大鼠的尿液,使用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用技术对尿液的代谢产物进行代谢组学分析,筛选差异代谢物并富集分析代谢通路。结果与NC组比较,CP组大鼠卵巢指数[(0.054±0.015)%]、子宫指数[(0.293±0.036)%]、雌二醇水平[(62.9±6.4)pmol/L]均显著降低(P均<0.05),血清FSH、LH、IL-6、IL-1β水平[分别为(20.4±1.0)U/L、(29.0±3.0)U/L、(185.4±28.6)ng/L、(72.9±2.0)ng/L]均显著升高(P均<0.01);与CP组相比,CP+RGS组大鼠卵巢指数[(0.075±0.010)%]明显升高(P<0.05),血清雌二醇水平[(122.1±16.2)pmol/L]明显升高(P<0.01),血清FSH、IL-6、IL-1β水平[分别为(16.7±1.0)U/L、(111.8±17.4)ng/L、(60.1±2.2)ng/L]均显著降低(P均<0.01)。使用UPLC-MS联用技术进行代谢组学分析显示,从尿液中共检测到352个代谢物,根据筛选条件发现其中12种是与CP组的生殖损伤相关的差异代谢物,经RGS治疗后向NC组方向改善;RGS的治疗作用与多种代谢通路相关,包括嘌呤代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢通路等。结论RGS可能是通过影响嘌呤代谢等通路,减少炎症发生,进而改善CP对雌性大鼠生殖系统造成的损伤。

关键词：人参皂苷类环磷酰胺生殖器疾病,女(雌)性代谢组学疾病模型,动物

长链非编码RNA在精子发生调控机制及男性不育中的研究进展

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中华男科学杂志 2023年第3期29卷 269-274页

作者：李丽冰孙理兰马华刚潍坊医学院第一附属医院/潍坊市人民医院山东潍坊261041 潍坊市人民医院生殖医学中心山东潍坊261000

长链非编码(lncRNA)是由RNA聚合酶II转录、长度大于200 nt且不翻译形成蛋白质的RNA分子。在性腺发育和精子发生过程中,lncRNA涉及的表观遗传机制包括DNA甲基化、染色质重塑和组蛋白尾部修饰等,在转录水平或转录后水平起到重要调控作用... 详细信息

长链非编码(lncRNA)是由RNA聚合酶II转录、长度大于200 nt且不翻译形成蛋白质的RNA分子。在性腺发育和精子发生过程中,lncRNA涉及的表观遗传机制包括DNA甲基化、染色质重塑和组蛋白尾部修饰等,在转录水平或转录后水平起到重要调控作用。包括lncRNA在内的表观组学也被认为是DNA序列的第二维度,可适应环境因素影响在某些细胞中调节特定基因的表达。在本文中,我们基于lncRNA的功能作用机制,综述了有关lncRNA在精子发生及男性不育方向的研究进展,分析了lncRNA作为男性不育生物标志物的潜力,未来可基于lncRNA靶标通过RNA干扰、竞争性结合封闭靶点、lncRNA结构破坏等技术,探究lncRNA在男性不育疾病治疗方面的应用潜力。

关键词：长链非编码男性不育精原细胞增殖精原细胞分化精母细胞减数分裂潜在治疗靶点

泛素蛋白酶体系统在精子形成过程中的调控作用

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中华男科学杂志 2022年第1期28卷 61-65页

作者：孙理兰(综述) 马海青马华刚(审校) 潍坊市人民医院生殖医学中心山东潍坊261000 临朐县城关街道卫生院纸坊分院山东临朐262200

泛素蛋白酶体系统(UPS)是一种ATP依赖的酶联反应,通过将底物蛋白标记为由共价连接的泛素分子组成的异肽链,使其被26S蛋白酶体降解。UPS是真核细胞内最重要的蛋白降解途径,在精子发生过程中起着重要的作用。UPS的功能障碍会导致精子发育... 详细信息

泛素蛋白酶体系统(UPS)是一种ATP依赖的酶联反应,通过将底物蛋白标记为由共价连接的泛素分子组成的异肽链,使其被26S蛋白酶体降解。UPS是真核细胞内最重要的蛋白降解途径,在精子发生过程中起着重要的作用。UPS的功能障碍会导致精子发育受损,形态和功能异常,进而与男性不育密切相关。本文就UPS在精子形成过程中组蛋白⁃鱼精蛋白转换、顶体形成、精子线粒体降解以及对精子质量的调控作一简单综述。

关键词：泛素蛋白酶体系统精子形成组蛋白⁃鱼精蛋白转换顶体形成线粒体

卵丘颗粒细胞在卵母细胞发育、成熟和受精中的作用

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中国临床医生杂志 2023年第12期51卷 1408-1412页

作者：吴晓东孙理兰马华刚潍坊医学院临床学院山东潍坊261000 山东省潍坊市人民医院生殖医学中心山东潍坊261000

颗粒细胞起源于卵巢网和卵巢表面上皮,与卵母细胞关系密切,并且两者都是卵泡的重要组成部分。颗粒细胞发育自原始卵泡开始,每个原始卵泡周围都有一层扁平颗粒细胞围绕。女性青春期后,随着原始卵泡激活形成初级卵泡,扁平颗粒细胞分化为... 详细信息

颗粒细胞起源于卵巢网和卵巢表面上皮,与卵母细胞关系密切,并且两者都是卵泡的重要组成部分。颗粒细胞发育自原始卵泡开始,每个原始卵泡周围都有一层扁平颗粒细胞围绕。女性青春期后,随着原始卵泡激活形成初级卵泡,扁平颗粒细胞分化为单层立方颗粒细胞,并进一步分化成层状颗粒细胞包绕卵母细胞形成次级卵泡,最终发育形成窦状卵泡。

关键词：卵丘颗粒细胞减数分裂间隙连接排卵受精

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抗缪勒管激素在男性生殖领域的研究进展

临床检验杂志 2023年第10期41卷 774-777页

作者：张岩闫心怡谢金龙马华刚潍坊医学院医学检验学院山东潍坊261000 潍坊市人民医院生殖医学中心山东潍坊261000 潍坊市人民医院中心实验室山东潍坊261000

抗缪勒管激素(AMH)在男性中主要由睾丸支持细胞分泌产生,与生殖系统发育及生育力有着密切联系,AMH分泌异常会导致男性性腺发育障碍、生殖内分泌紊乱、男性不育症等生殖健康疾病。此外,AMH对选择辅助生殖技术(ART)治疗方案、预测男科睾... 详细信息

抗缪勒管激素(AMH)在男性中主要由睾丸支持细胞分泌产生,与生殖系统发育及生育力有着密切联系,AMH分泌异常会导致男性性腺发育障碍、生殖内分泌紊乱、男性不育症等生殖健康疾病。此外,AMH对选择辅助生殖技术(ART)治疗方案、预测男科睾丸显微取精术获精率有着重要参考价值。该文围绕AMH在男性生殖内分泌调控及其在男科疾病临床应用中的研究进展进行综述。

关键词：抗缪勒管激素性发育生殖内分泌男性不育检测方法

促血管生成素-1在小鼠着床期子宫内膜的表达

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华中科技大学学报（医学版） 2005年第3期34卷 342-344页

作者：马华刚朱桂金华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心武汉430030

目的检测促血管生成素1(Ang1)蛋白在小鼠胚胎着床期子宫内膜的分布及mRNA的表达,以探讨其在胚胎着床过程中所起的作用和生物学意义。方法取妊娠2、4、6和8d的小鼠子宫内(蜕)膜,分别运用免疫组织化学SP法和原位杂交技术,检查着床期子宫... 详细信息

目的检测促血管生成素1(Ang1)蛋白在小鼠胚胎着床期子宫内膜的分布及mRNA的表达,以探讨其在胚胎着床过程中所起的作用和生物学意义。方法取妊娠2、4、6和8d的小鼠子宫内(蜕)膜,分别运用免疫组织化学SP法和原位杂交技术,检查着床期子宫内膜中Ang1蛋白的表达及其mRNA的转录水平。并用计算机图像分析技术检测不同时期子宫内膜中Ang1表达的平均吸光度值。结果Ang1特异性免疫反应产物在基质细胞中表达,随着妊娠天数的增加,表达逐渐增强(P<0.01),且上皮细胞和血管壁亦为Ang1特异性免疫反应阳性结构。Ang1mRNA自妊娠第2天起即表达于基质细胞中,第4天血管壁细胞质中也出现阳性表达,且两者的表达强度在妊娠第6、第8天时逐渐增加,平均吸光度值差异均有显著性意义(均P<0.01)。结论Ang1基因在胚胎着床期血管新生和血管重塑过程中起重要作用,有助于囊胚成功着床。

关键词：促血管生成素-1 着床期子宫内膜小鼠

促血管生成素-1,-2基因在小鼠着床期子宫内膜的表达

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现代妇产科进展 2005年第3期14卷 203-205,209页

作者：马华刚朱桂金华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心武汉430030

目的:检查Ang-1/-2蛋白在小鼠胚胎着床期子宫内膜的分布及mRNA的表达,以研究Ang-1/-2基因在胚胎着床过程中所起的作用和生物学意义。方法:取D2,D4,D6和D8昆明种小鼠子宫内(蜕)膜,分别用免疫组织化学S-P法和原位杂交技术,检查着床期子宫... 详细信息

目的:检查Ang-1/-2蛋白在小鼠胚胎着床期子宫内膜的分布及mRNA的表达,以研究Ang-1/-2基因在胚胎着床过程中所起的作用和生物学意义。方法:取D2,D4,D6和D8昆明种小鼠子宫内(蜕)膜,分别用免疫组织化学S-P法和原位杂交技术,检查着床期子宫内膜中Ang-1/-2蛋白的表达及其mRNA的转录水平。并用计算机图像分析技术检测不同时期子宫内膜中Ang-1/-2表达的平均光密度值。结果:免疫组化显示,Ang-1蛋白在基质细胞、上皮细胞和血管壁中表达,而Ang-2蛋白则在腺上皮细胞及基质细胞中表达,两者随着妊娠天数的增加而表达增强(P<0·01)。原位杂交显示,Ang-1mRNA自D2起即表达于基质细胞中,D4血管壁胞浆中也出现阳性表达;而Ang-2mRNA自D2起则表达于基质细胞和腺上皮,D4血管壁胞浆中也出现阳性表达。Ang-1/-2mR-NA表达强度在D6,D8逐渐增加。平均光密度值差异有显著性(P<0·01)。结论:Ang-1/-2基因在小鼠胚胎着床期血管新生和血管重塑过程中起重要作用,从而有助于囊胚成功着床。

关键词： Ang-1/-2 免疫组织化学原位杂交子宫内膜小鼠

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低剂量克罗米芬促排卵的优势

现代妇产科进展 2017年第5期26卷 378-379页

作者：孙平平马华刚潍坊市人民医院生殖医学科潍坊261041

目的:探讨低剂量克罗米芬(CC)用于女性促排卵治疗的优势。方法:收集行促排卵治疗的女性188例,随机分为常规量组(CC 50mg/d)和低剂量组(CC 25mg/d),患者于月经周期第5天开始服药,第10天检测血清FSH、LH、E2值,经阴道B超监测卵泡发育和子... 详细信息

目的:探讨低剂量克罗米芬(CC)用于女性促排卵治疗的优势。方法:收集行促排卵治疗的女性188例,随机分为常规量组(CC 50mg/d)和低剂量组(CC 25mg/d),患者于月经周期第5天开始服药,第10天检测血清FSH、LH、E2值,经阴道B超监测卵泡发育和子宫内膜情况。比较两组HCG日Gn使用剂量、Gn使用天数、卵泡大小、排卵数及取消周期数。结果:患者的BMI均较高,属于超重。两组患者的年龄、BMI、基础内分泌(FSH、LH、E2、T)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与基础状态相比,用药5天后低剂量组的FSH升高不明显(P=0.69),常规量组FSH明显升高(P=0.000);两组LH及E2水平较基础状态均明显升高(P=0.000),但两组无明显差异(P>0.05)。用药5天及HCG日时,低剂量组的子宫内膜厚度均明显高于常规量组(P=0.000);用药5天后低剂量组的优势卵泡直径明显大于常规量组(P=0.000),但HCG日两组的成熟卵泡直径无明显差异(P=0.56);HCG日低剂量组Gn使用剂量、使用天数及卵泡数明显少于常规量组(P=0.004;P=0.000);低剂量组无取消周期,常规量组有5个取消周期。结论:低剂量CC的促排卵效果与常规剂量相同,同时降低对子宫内膜厚度的影响及多卵泡发育的风险,副作用低,有重要的临床应用价值。

关键词：低剂量克罗米芬促排卵下丘脑-垂体-卵巢(H-P-0)轴

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沙眼衣原体泌尿生殖道感染研究进展

中国皮肤性病学杂志 2000年第3期14卷 191-192页

作者：刘广仁马华刚山东省潍坊市妇幼保健院 261011

沙眼衣原体(CT)泌尿生殖道感染在性传播疾病(STD)中占非常重要的地位.国内多沿用以往分类,把该病归于非淋菌性尿道炎,国外称之为沙眼衣原体泌尿生殖道感染(CGI)似乎更准确.

关键词：沙眼前原体泌尿生殖道感染流行病学