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MCP-1/CCR2轴活性在大肠癌侵袭转移中的作用及意义

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MCP-1/CCR2轴活性在大肠癌侵袭转移中的作用及意义

作者：马凤丽南方医科大学

学位级别：硕士

目的和意义单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein1, MCP-1),又名CC-化学因子配体2(CC-chemokine ligand2, CCL2),是CC类趋化因子,可以通过激动单核v巨噬细胞表面的CCR2受体而将细胞定向趋化至病灶。越来越多的证据表明MCP-... 详细信息

目的和意义单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein1, MCP-1),又名CC-化学因子配体2(CC-chemokine ligand2, CCL2),是CC类趋化因子,可以通过激动单核v巨噬细胞表面的CCR2受体而将细胞定向趋化至病灶。越来越多的证据表明MCP-1和CCR2不仅表达于单核、巨噬细胞,还表现于平滑肌细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞及乳腺癌、肺癌、前列腺癌、骨髓瘤[1]等肿瘤细胞表面,与肿瘤的发生、发展及转移癌靶器官的选择密切相关。所谓MCP-1/CCR2生物学轴是指由趋化因子MCP-1与其特异性受体CCR2相互作用而构成的一个与细胞间信息传递、细胞迁移有密切关系的耦联分子对,其实质是CCR2对其配体MCP-1的高度亲和力和绝对特异性。由于MCP-1/CCR2对单核细胞/巨噬细胞的趋化作用,MCP-1在与此相关的慢性炎症疾病如动脉粥样硬化、风湿性疾病及艾滋病中发挥重要的调节作用。研究最为透彻的是它在动脉粥样硬化中的作用。大量的研究表明动脉血管内皮细胞可以分泌MCP-1,通过结合单核细胞表面的CCR2受体而对其产生趋化作用,使血液中的单核细胞迁入内膜下,活化为巨噬细胞,吞噬脂质形成泡沫细胞,并最终导致动脉粥样硬。随着研究的不断深入,证实MCP-1/CCR2轴在肿瘤微环境中多种细胞及在肿瘤细胞本身的表达,并且对肿瘤的发生发展起重要的作用。在多种在血管形成过程中,研究发现血管内皮细胞既表达CCR2受体也可分泌MCP-1,且MCP-1可诱导血管内皮细胞的迁移,并且在排除炎症因素影响后证实MCP-1对血管的形成具有直接作用。在前列腺癌中也发现前列腺癌细胞自身存在MCP-1和CCR2的表达,并且CCR2的表达同前列腺癌的进展呈正相关,它在转移性前列腺癌组织的表达高于局灶性前列腺癌及良性前列腺组织。CCR2的高表达同较高的Gleason评分和较高的临床病理分期相关,提示CCR2同前列腺癌的进展相关。并且研究证实MCP-1在前列腺癌中可以通过自分泌/旁分泌循环来促进前列腺癌细胞的增殖和迁移,促进肿瘤的发展。这些都证明了MCP-1/CCR2轴对肿瘤的发生发展起直接作用,这是有别于传统MCP-1通过趋化免疫细胞和间质细胞从而对肿瘤微环境作用促进肿瘤进展的新理论。尽管近来在对MCP-1在大肠癌中的作用的研究越来越多,虽然有报道MCP-1在不典型增生腺瘤表达增高,且同大肠癌的肝转移密切相关,但是尚未有关于MCP-1/CCR2轴在正常黏膜、腺瘤及大肠癌不同进展阶段的完整的“腺瘤-癌变”途径的分析,而且MCP-1作为一种分泌型的蛋白在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等多种肿瘤患者血清中表达升高,且与肿瘤恶性程度相关,但是在大肠癌中却研究少见,此外,目前尚未见关于MCP-1/CCR2轴对体外大肠癌细胞侵袭能力的影响的研究报道。因此本课题将从MCP-1/CCR2轴在大肠癌正常黏膜、腺瘤、大肠癌的组织表达,MCP-1在大肠癌患者血清表达情况,激活MCP-1/CCR2轴对大肠癌细胞侵袭力的影响等方面进行初步研究,以明确MCP-1/CCR2轴激活后对大肠癌的影响。方法和结果 1、主要实验材料及方法 1.1组织学及血清学标本收集收集惠州市中心人民医院2003年1月至2005年12月有完整临床病理资料的大肠癌的术后病理组织标本177例,其中男103例,女74例,平均年龄59.0岁;随机选取66例癌旁5-10cm肠黏膜组织作为正常对照,其中男41例,女25例,平均年龄56.5岁;腺瘤组织65例,其中男39例,女26例,平均年龄57.2岁,所有患者术前均未接受放化疗及其他针对肿瘤的特殊治疗,以全国大肠癌协作组病理组规范进行病理诊断、分级和分期。按分化程度分为：高分化腺癌67例,中分化腺癌56例,低分化腺癌与粘液腺癌共同归为低分化组一并统计共54例。按Dukes分期分为：A期21例,B期66例,C期50例,D期40例。收集惠州市中心人民医院2009年7月至2011年6月住院治疗的大肠癌患者的血清66例,54例健康志愿者的血清做正常对照组。大肠癌组66例,男33例,女33例,平均年龄60.0岁,正常对照组54例,男23例,女31例,平均年龄54.9岁。大肠癌患者均经手术治疗且经手术病理确诊。血清采集前均未经手术、化疗、介入等治疗。研究方案经惠州市中心人民医院伦理委员会同意,并且经患者签字同意。 1.2免疫组织化学染色应用ABC法检测MCP-1, SP法检测CCR2。样本的连续切片(4μm)经二甲苯脱蜡及梯度乙醇逐步水化后,按照不同SP试剂盒和ABC试剂盒说明书要求操作。抗原修复过程中检测MCP-1采用pH9.0Tris-EDTA水浴加热抗原修复,检测CCR2采用pH6.0枸橼酸钠微波抗原修复,一抗MCP-1(1：

关键词： MCP-1 CCR2 大肠癌侵袭转移免疫组化 ELISA

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有限域上的置换多项式及其在密码学中的应用

有限域上的置换多项式及其在密码学中的应用

作者：马凤丽南京航空航天大学

学位级别：硕士

置换多项式在数论、组合论、群论和非结合代数等领域有着广泛的应用。上世纪70年代以来,由于密码学研究的需要,有限域上置换多项式的研究更是受到数学界和工程技术人员的广泛关注。近来,人们又发现了一些特殊形式的置换多项式在Turbo码... 详细信息

置换多项式在数论、组合论、群论和非结合代数等领域有着广泛的应用。上世纪70年代以来,由于密码学研究的需要,有限域上置换多项式的研究更是受到数学界和工程技术人员的广泛关注。近来,人们又发现了一些特殊形式的置换多项式在Turbo码和LDPC码中有很好的应用。本文主要是对有限域上置换多项式的构造的研究,重点作了以下几方面工作: 首先,介绍了置换多项式的发展历史与应用,以及一些开放性问题和猜想。总结了置换多项式的判别方法,包括Hermite判别准则,以及通过考察其值集的个数来判别等。其次,本文构造了一些置换多项式。讨论了有限域上的一些特殊多项式的性质,并证明它们在一定的条件下是置换多项式,包括线性化的置换多项式,正形置换多项式等。其中,给出了F和F上4次正形置换多项式的形式与计数,F上8次线性化的正形置换多项式的形式与计数,以及有限域上一般正形置换多项式的构造。最后,介绍了有限域上置换多项式的一些应用。本文给出了密码系统的简介,并举例说明了置换多项式在构造APN置换和平衡码字中的应用。本文还求出了一类置换多项式的逆,从而可以构造一个密钥交换协议。

关键词：有限域置换多项式线性化的置换多项式正形置换 APN置换密钥交换协议

基于深度学习的弯曲文字识别研究与FPGA实现

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基于深度学习的弯曲文字识别研究与FPGA实现

作者：马凤丽天津工业大学

学位级别：硕士

文字作为信息传递的重要方式,承载着丰富而准确的语义信息。随着深度学习领域的迅速发展,自然场景中的文字识别成为了计算机视觉领域的一个研究热点,基于深度学习算法的现场可编程门阵列（Field Programmable Gate Array,FPGA）加速研... 详细信息

文字作为信息传递的重要方式,承载着丰富而准确的语义信息。随着深度学习领域的迅速发展,自然场景中的文字识别成为了计算机视觉领域的一个研究热点,基于深度学习算法的现场可编程门阵列（Field Programmable Gate Array,FPGA）加速研究也受到越来越多人的关注。基于此,本文完成了基于深度学习的弯曲文字识别研究与FPGA实现,本文的研究内容如下:（1）由于传统卷积神经网络识别精度较低,本文基于实例分割方法实现弯曲文字识别。本文选用Mask R-CNN作为训练模型,使用Detectron2和Py Torch深度学习框架完成对Mask R-CNN网络模型的训练。实验结果表明,本文在SCUT-CTW 1500数据集上的准确率为80.1%,总体达到了很好的效果。（2）实现了卷积神经网络算法的硬件加速设计。由于Mask R-CNN算法的庞大计算量和复杂性,首先通过分析卷积神经网络中的各种运算类型的计算原理,并充分利用FPGA并行运算的特点,通过采用数据复用、时分复用和流水线技术优化方法,实现了卷积运算、池化运算和全连接运算的硬件加速设计。充分利用坐标旋转算法（Coordinate Rotation Digital Comuper,CORID）计算简单,精度高的特点,实现了Re LU、Sigmoid、Softplus和Softmax四种激活函数的硬件设计。仿真结果表明,计算误差均不大于10数量级,满足激活函数的精度要求。（3）设计了Res Net50网络硬件加速架构。针对片上资源有限的情况,提出了一种改进动态定点量化方法,分别对特征和权重进行数据量化,在保证精度的同时降低FPGA上资源的消耗,权重大小从119.5MB减少到29.88MB,量化后的权重大小相比量化前降低了75%。对输入特征采用二值化量化方式,量化后的输入特征位数相比量化前降低了87.5%,且易于存储。基于卷积神经网络的卷积运算硬件加速设计,本文提出了基于FPGA平台的Res Net50网络硬件加速架构,通过采用特征复用,权重复用、时分复用和流水线技术优化方法,充分利用FPGA的片上资源,提高运算速度。实验结果表明,FPGA工作频率为120MHz,系统功耗为2.221W,本文基于FPGA平台单张图片的识别时间约为GPU平台的4倍。Res Net50网络运算速度约为10FPS,峰值性能达到188GOPS,能耗比为84.6GOPS/W,总体达到了很好的效果。因此,本文提出的Res Net50网络硬件加速架构是可行且有效的。

关键词：弯曲文字识别 Mask R-CNN 深度学习硬件加速动态定点化

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外伤性海绵窦静动脉瘘误诊一例

眼外伤职业眼病杂志 2004年第5期26卷 354-355页

作者：马凤丽娄宏伟双鸭山矿业集团煤炭总医院眼科黑龙江双鸭山155100

目的　临床上海绵窦静动脉瘘在颅脑外伤中并非十分罕见 ,但非典型病例容易误诊。报告 1例 ,曾被误诊达 1年之久。通过详细询问病史 ,眼部及头颅的特殊检查 ,并对照了眼部及头颅的解剖关系 ,得以确诊。

关键词：海绵窦静动脉瘘误诊诊断颅脑外伤

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投递箱箱盖成形工艺及成形模设计

模具工业 2002年第1期28卷 41-42页

作者：陈生元马凤丽青海工程机械制造公司青海西宁810017

通过对投递箱箱盖的成形工艺分析 ,介绍了其弯形压边模结构及工作过程 ,阐述了在有花纹及字母的成形模设计中应注意的事项。

关键词：成形工艺成形模设计投递箱箱盖邮政

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CC-趋化因子配体2与结直肠癌的关系

中华消化杂志 2013年第3期33卷 214-216页

作者：马凤丽王新颖许岸高南方医科大学南方医院消化内科广州510515 广州医学院第五附属医院消化科惠州市医学研究所

早在19世纪就有肿瘤微环境的概念，肿瘤生存的微环境包括各种炎性因子、生长因子、趋化因子以及间质细胞、微血管等，在肿瘤发生发展过程中具有重要作用。CC-趋化因子配体2（CC chemokine ligand2，CCL2）又名单核细胞趋化蛋白-1（monoc... 详细信息

早在19世纪就有肿瘤微环境的概念，肿瘤生存的微环境包括各种炎性因子、生长因子、趋化因子以及间质细胞、微血管等，在肿瘤发生发展过程中具有重要作用。CC-趋化因子配体2（CC chemokine ligand2，CCL2）又名单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1），是趋化因子网络中重要的组成部分，因其可将单核一巨噬细胞定向趋化至病灶而得名。

关键词：趋化因子配体结直肠癌单核细胞趋化蛋白肿瘤微环境肿瘤发生发展炎性因子生长因子间质细胞

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人羊膜移植治疗眼表疾病19例临床分析

眼外伤职业眼病杂志 2004年第4期26卷 266-267页

作者：马凤丽姚桂芹双鸭山煤炭总医院黑龙江双鸭山155100

我院眼科自1998年11月开展羊膜移植治疗眼表疾病以来,至2001年11月近3年中,治疗各种眼表疾病18例(19眼)取得了良好的效果,现报告如下:

关键词：人羊膜移植治疗眼表疾病临床分析眼烧伤角膜溃疡睑球粘连翼状胬肉

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中医方药临床臻萃

中医方药临床臻萃

丛书名：中医方剂学教学辅导参考用书中医执业医师资格考试参考用书中医研究生入学考试参考用书

2013年

作者：秦竹马凤丽熊洪艳张胜吴施国李铭副马凤丽王臻张胜等编

秦竹、马凤丽主编的这本《中医方药临床臻萃》共收载临床常用中医方剂近200个。对每一首方剂均设组成、趣记、对照、寓意、歌诀、主治、功用等内容。“方以药成”，为加强和巩固学习者的中药知识，本书附有常用中药的性味、归经、功用... 详细信息

ISBN: (纸本)9787541673375

秦竹、马凤丽主编的这本《中医方药临床臻萃》共收载临床常用中医方剂近200个。对每一首方剂均设组成、趣记、对照、寓意、歌诀、主治、功用等内容。“方以药成”，为加强和巩固学习者的中药知识，本书附有常用中药的性味、归经、功用、主治等，为进一步学好方剂学起到温故知新、承上启下的作用。此外，为方便学习者查阅临床方剂，本书还以图表的形式附有内科、妇科、儿科常见病证的辨证分型、治疗法则、常用处方等，既简明扼要，又一目了然，诚为学习中医方剂之识记宝典

关键词：方剂学

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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葛根“起阴气”浅析

辽宁中医杂志 2009年第5期36卷 722-723页

作者：张胜秦竹熊洪艳马凤丽云南中医学院基础医学院云南昆明650200

《神农本草经》称葛根能"起阴气"。从文献整理的角度,指出"起阴气"本义是指其具有治疗男性性功能失常,阳痿不育的作用。但明清一些医家又将其解释为生腾脾胃之阴以生津止渴,并从药物本身的性状、胃阳与脾阴的关系、对脾胃阴津的影响等... 详细信息

《神农本草经》称葛根能"起阴气"。从文献整理的角度,指出"起阴气"本义是指其具有治疗男性性功能失常,阳痿不育的作用。但明清一些医家又将其解释为生腾脾胃之阴以生津止渴,并从药物本身的性状、胃阳与脾阴的关系、对脾胃阴津的影响等不同角度论述了其机理。这些见解都有合理的成分,也各有其不足之处。但都为临床使用葛根提供许多新的思路。应正确学习前人经验,取其精华,去其糟粕,促进中医药的发展。

关键词：葛根起阴气生津止渴