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基于网络药理学，分子对接及实验验证探究丹参-赤芍药对的抗血栓作用机制

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基于网络药理学，分子对接及实验验证探究丹参-赤芍药对的抗血栓...

作者：饶唱重庆理工大学

学位级别：硕士

血栓（Thrombosis）形成在心血管疾病中起着重要作用,严重威胁着人类的健康和生命。目前,最常用的抗血栓药物是阿司匹林、华法林和肝素,但它们都伴随着出血和耐药性等不良反应。血栓形成是一种复杂的病理状态,针对多个生物靶点的特点,... 详细信息

血栓（Thrombosis）形成在心血管疾病中起着重要作用,严重威胁着人类的健康和生命。目前,最常用的抗血栓药物是阿司匹林、华法林和肝素,但它们都伴随着出血和耐药性等不良反应。血栓形成是一种复杂的病理状态,针对多个生物靶点的特点,它需要联合治疗策略。长期以来,具有抗血栓能力的中草药在预防血栓形成及治疗心血管疾病（如动脉硬化、缺血性心脏病、中风）方面展现出显著效果。与单药和复合方剂相比,药对（Herb pairs）是研究中药成分间相互作用的新选择。药对不仅反映了中药的协同作用,而且简化了复杂的方剂,使得一些中药配伍的作用机制得以被进一步研究和阐释。本论文以丹参（Danshen,DS）、赤芍（Chishao,CS）药对和这两种药材中代表性成分丹酚酸A（SAA）、芍药苷（PF）为研究对象。首先,采用高效液相色谱法（HPLC）法评价了丹参、赤芍颗粒剂中药质量,然后通过实验验证了丹参-赤芍药对（DS-CS）及其SAA、PF不同浓度配比联合给药对治疗血栓的作用效果。其次,通过网络药理学分析活血化瘀药DS-CS与血栓疾病靶点的相互作用,预测了DS-CS抗血栓潜在机制,并进行了分子对接和斑马鱼体内的实验验证预测的潜在靶点。本文成果主要体现在以下几个方面:1.依据中国药典,采用高效液相色谱对丹参与赤芍的化学成分丹酚酸B（SAB）和PF进行含量测定及其质量评价。方法学研究显示芍药苷线性回归方程为:y=6193.8x+1351.2（R=0.9996）,在2.59-41.5μg/mL范围内呈良好线性关系;丹酚酸B线性回归方程为:y=21045x+4466.2（R=0.9992）,在2.34-37.5μg/mL范围内呈良好线性关系;稳定性、重复性、精密度和加样回收率实验RSD值均小于2%;芍药苷含量为84.17±0.85 mg/g,丹酚酸B含量为37.42±0.35 mg/g。符合方法学要求。说明该方法简便可行,可用于测量丹参-赤芍药对含量分析。2.对丹参-赤芍药对及其SAA、PF进行了药理活性评价。建立苯肼（PHZ）诱导的斑马鱼模型,丹参、赤芍提取物以及PF和SAA联合给药后对斑马鱼通过邻联茴香胺染色后计算其染色强度（Staining Intensity,SI）和治疗血栓效果。DS-CS在12.5μg/mL至200μg/mL的浓度范围内,与PHZ组比较,展现出显著的抗血栓效果,作用效果结果表明DS-CS在较高浓度下对于血栓治疗具有更为显著的效果。为深入探索丹参中的SAA与赤芍中的PF的联合抗血栓活性,当PF与SAA以不同浓度比例联合使用时,其抗血栓效果与单一PF治疗相比表现出显著差异。特别是,当PF与SAA都以25μg/mL的浓度组合使用时,其抗血栓效果显著优于单独使用25μg/mL PF时治疗的效果。其次,对斑马鱼的氧化应激水平进行评价,DS-CS能够显著降低PHZ刺激的斑马鱼中DCFH-DA信号的强度。当PF和SAA都以25μg/mL的浓度联合使用时,这一特定浓度组合不仅显著缓解了PHZ引发的氧化应激现象,而且相较于单独使用25μg/mL的PF处理组也显示出了显著的改善效果,结合红细胞染色实验结果表明,PF和SAA能在不同浓度配比下起到加和作用。与颗粒剂组的治疗相比,PF和SAA的联合应用在抗血栓效率方面非常接近,这表明PF和SAA可能是DS-CS中的关键活性成分。3.本研究运用网络药理学的方法,通过筛选发现DS-CS中的有效成分和血栓疾病有56个交集基因,蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析确定了ALB、SRC、MMP9、CASP3、EGFR、FGF2、KDR、MMP2、F2和F10等关键靶点与PF和SAA的抗血栓形成作用相关。此外,京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析表明潜在治疗靶点参与了脂质代谢和动脉粥样硬化等通路。分子对接的结果显示了PF和SAA这两种成分与表皮生长因子受体（EGFR）、SRC酪氨酸激酶（SRC）和凝血因子X（F10）等关键靶点具有较强的结合能力,最后利用实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）对丹参-赤芍药对的作用机制和关键靶点进行了验证,实验结果表明,DS-CS上调了EGFR mRNA的表达水平,而DS-CS下调了F10和SRC的mRNA水平（P<0.05）,从而减轻了血栓形成。综上所述,本研究在苯肼诱导的斑马鱼血栓模型中成功证实了DS-CS提取物以及其中的两种典型化合物SAA与PF的联合给药抗血栓功效。为了阐明SAA和PF在斑马鱼体内的潜在作用靶点及作用机制,我们采用了网络药理学及分子对接技术进行了相关研究,实验结果表明DS-CS可能是通过多成分、多靶点的协同作用来达到治疗血栓的作用,该假设也在斑马鱼体内实验中得到了一定的验证。

关键词：丹参赤芍丹酚酸A 芍药苷斑马鱼网络药理学分子对接抗血栓作用

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玄武岩纤维棒聚合物混凝土的弯曲韧性

建筑材料学报 2024年第2期27卷 99-105页

作者：崔圣爱徐李麟饶家锐曹卓颖西南交通大学土木工程学院四川成都610031

研究了玄武岩纤维棒(BFB)的纤维增强指数I_(R)对玄武岩纤维棒聚合物混凝土(BFB-PC)韧性指标T_((2(n-1)))(n)的影响,通过分形理论探究了T_((2(n-1)))(n)与裂缝形貌的关系,并建立了弯曲韧性计算模型.结果表明:当IR=90.0时,BFB对BFB-PC的... 详细信息

研究了玄武岩纤维棒(BFB)的纤维增强指数I_(R)对玄武岩纤维棒聚合物混凝土(BFB-PC)韧性指标T_((2(n-1)))(n)的影响,通过分形理论探究了T_((2(n-1)))(n)与裂缝形貌的关系,并建立了弯曲韧性计算模型.结果表明:当IR=90.0时,BFB对BFB-PC的增韧效果最优,此时BFB-PC的弯曲韧性比未掺BFB时提升了8.39倍;BFB的增韧阈值为IR=37.5和IR=90.0;当IR相同时,与未掺聚合物的混凝土相比,聚灰比为0.06的BFB-PC T_((2(n-1)))(n)更高;IR越大裂缝形貌越复杂,T(2(n-1))(n)与裂缝分形维数呈二次函数关系;本文提出的弯曲韧性计算模型准确描述了BFB对PC梁的增韧作用,其试验值与理论值的相对误差小于15.00%.

关键词：聚合物混凝土玄武岩纤维棒纤维增强指数韧性指标分形维数

不同控制策略下直驱风电机组的机网耦合特性及稳定性分析

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电力系统自动化 2024年第4期48卷 150-159页

作者：饶仪明吕敬戴金水王晗蔡旭电力传输与功率变换控制教育部重点实验室(上海交通大学) 上海市200240

直驱风电机组与弱交流电网或柔性直流输电系统间相互作用易导致宽频振荡问题。现有研究普遍认为,直驱风电机组与交/直流电网间的交互特性主要取决于其网侧变流器,故通常忽略直驱风电机组的机侧系统动态。已有文献讨论传统矢量控制下机... 详细信息

直驱风电机组与弱交流电网或柔性直流输电系统间相互作用易导致宽频振荡问题。现有研究普遍认为,直驱风电机组与交/直流电网间的交互特性主要取决于其网侧变流器,故通常忽略直驱风电机组的机侧系统动态。已有文献讨论传统矢量控制下机侧系统对直驱风电机组并网特性的影响,但针对不同控制策略下直驱风电机组的机网耦合特性尚缺少相关研究。文中针对4种典型控制策略下直驱风电机组的机网耦合特性进行比较研究。首先,推导并验证了直驱风电机组在不同控制策略下的详细阻抗模型;然后,基于机网耦合度指标对直驱风电机组的机网耦合特性进行对比分析,得出不同控制策略下机侧系统动态对直驱风电机组交流侧阻抗特性及并网稳定性的影响;最后,通过直驱风电机组并弱交流电网分析案例验证了理论分析的正确性。

关键词：直驱风电机组机网耦合矢量控制虚拟同步机惯性自同步控制阻抗稳定性

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新质生产力的演进逻辑、实践路径及价值意蕴

西南民族大学学报（人文社会科学版） 2024年第5期45卷 194-201页

作者：朱前星饶诗雨浙江师范大学法学与马克思主义学院浙江金华321004

新质生产力是在马克思主义生产力理论的基础上,经过一代又一代中国共产党人结合时代发展和实践经验得出的最新科学理论成果。加快发展新质生产力,必须发挥国家主体作用,为新质生产力的发展提供引领;必须以创新驱动发展促进产业升级优化... 详细信息

新质生产力是在马克思主义生产力理论的基础上,经过一代又一代中国共产党人结合时代发展和实践经验得出的最新科学理论成果。加快发展新质生产力,必须发挥国家主体作用,为新质生产力的发展提供引领;必须以创新驱动发展促进产业升级优化,为新质生产力增加动力;必须打造高素质人才队伍,强化新质生产力发展的支撑力量。发展新质生产力有助于丰富和发展马克思主义生产力理论,推动马克思主义中国化时代化;有助于指明发展新方向,驱动经济高质量发展;有助于提供发展新动能,助推中国式现代化。

关键词：生产力新质生产力科技创新高质量发展中国式现代化

基于RSIV-RF模型的凉山州泥石流易发性评价

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地质科技通报 2024年第1期43卷 275-287页

作者：饶姗姗冷小鹏成都理工大学计算机与网络安全学院(牛津布鲁克斯学院) 成都610059

针对随机森林(RF)模型进行泥石流易发性评价过程中存在连续型因子依靠主观意识分级、随机选取的非泥石流样本准确度较低等问题,以位于四川西南部的凉山彝族自治州为研究区,提出基于统计学先验模型抽样的随机森林对研究区进行泥石流易发... 详细信息

针对随机森林(RF)模型进行泥石流易发性评价过程中存在连续型因子依靠主观意识分级、随机选取的非泥石流样本准确度较低等问题,以位于四川西南部的凉山彝族自治州为研究区,提出基于统计学先验模型抽样的随机森林对研究区进行泥石流易发性评价分区。利用累计灾害频率等曲线的相对变化对连续型因子进行分级处理;采用粗糙集理论(RS)和信息量法(IV)计算加权信息量值,划定极低和低易发性区并从中选择负样本数据。通过袋外误差(OOB)变化曲线确定RF模型的最佳树棵数n_estimators和分裂特征数max_features,随后构建加权信息量-随机森林(RSIV-RF)模型预测凉山州泥石流易发性。进一步地,与从全区随机选择非泥石流样本的RF模型开展对比研究。结果表明,训练集和测试集下RSIV-RF模型的准确度分别为0.89,0.83,且对应的ROC曲线的AUC值分别为0.920,0.895,均高于单独的RF模型;RSIV-RF绘制的泥石流易发性评价图与历史灾害分布较为一致,较高和高易发性等级区域占研究区面积比为18.625%,包含了78.57%的泥石流点。性能评估和易发性统计结果均表明基于RSIV-RF能够解决单独模型存在的非泥石样本采样不准确的问题,其泥石流易发性预测精度更高,在凉山州地区泥石流易发性评价研究中具有较好的适应性。

关键词：随机森林(RF) 不平衡数据集加权信息量(RSIV) 泥石流 RSIV-RF模型凉山州易发性评价

第六届“大数据与思想政治教育创新”学术论坛综述

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学校党建与思想教育 2024年第3期 95-96页

作者：饶筠筠华中师范大学马克思主义学院桂林理工大学马克思主义学院

2023年12月,由华中师范大学全国高校思想政治工作队伍培训研修中心、华中师范大学马克思主义学院、《学校党建与思想教育》杂志社联合举办的第六届“大数据与思想政治教育创新”学术论坛在华中师范大学顺利举行。

关键词：思想政治教育创新学术论坛华中师范大学大数据高校思想政治工作队伍培训研修联合举办论坛综述

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数字技术赋能中华优秀传统文化传承发展

理论月刊 2024年第5期 141-149页

作者：申峥峥北京市科学技术研究院科技智库中心

文化数字化在全球范围内已成为不可逆转的文化发展潮流。党的十八大以来,党和国家高度重视发挥数字技术在中华优秀传统文化传承发展中的作用。数字技术虽有赋能优秀传统文化传承发展的现实土壤,然而,信息洪流冲击下的算法遮蔽、数字壁... 详细信息

文化数字化在全球范围内已成为不可逆转的文化发展潮流。党的十八大以来,党和国家高度重视发挥数字技术在中华优秀传统文化传承发展中的作用。数字技术虽有赋能优秀传统文化传承发展的现实土壤,然而,信息洪流冲击下的算法遮蔽、数字壁垒带来的表达困境、资本的裹挟等,还在一定程度上制约着数字技术的赋能作用。以“底座工程”“箭头工程”“产业化工程”“外宣工程”为主要抓手,调动有利因素,充分发挥数字技术的赋能作用,是推动优秀传统文化传承与发展的战略选择。

关键词：数字技术技术赋能中华优秀传统文化传承发展

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家庭伦理题材电影的空间形构与伦理言说

电影文学 2024年第4期 100-108页

作者：申心志山东艺术学院山东济南250300

空间以物质形态被人们所感知,同时作为意义生产的承载被赋予了意识和情感的表意功能。中国家庭伦理片中的空间构成根植于中国独特的社会文化结构,是家庭伦理情感的象征性载体,伦理意涵与空间环境形成某种紧密的“句法关系”。空间不仅... 详细信息

空间以物质形态被人们所感知,同时作为意义生产的承载被赋予了意识和情感的表意功能。中国家庭伦理片中的空间构成根植于中国独特的社会文化结构,是家庭伦理情感的象征性载体,伦理意涵与空间环境形成某种紧密的“句法关系”。空间不仅形塑着家庭内部的伦理关系,同时也指涉着个体与家庭的辩证关系,不同空间在家庭这一场域的外延与内涵中被赋予深厚的文化和情感意义,在对当代中国社会环境与家庭伦理形态的呈现中,完成对于家庭存在意义的当代追问。

关键词：家庭伦理片空间叙事伦理性后现代

深层隧道排水系统的机械化清淤技术研究与应用

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中国给水排水 2024年第14期40卷 101-106页

作者：黄清强饶虹广州市城市排水有限公司广东广州510700

深层隧道排水系统在国内逐渐得到推广应用,但该系统深埋地下,导致清淤难度较大,国内外相关报道也较少。广州东濠涌深层隧道排水工程已运行1年有余,为实现机械化清淤目标,针对该系统高纵深的复杂环境,从国内外相关案例、清淤技术手段、... 详细信息

深层隧道排水系统在国内逐渐得到推广应用,但该系统深埋地下,导致清淤难度较大,国内外相关报道也较少。广州东濠涌深层隧道排水工程已运行1年有余,为实现机械化清淤目标,针对该系统高纵深的复杂环境,从国内外相关案例、清淤技术手段、清淤重点难点等方面进行分析,研发了“清淤机器人+高扬程吸污车”的成套清淤技术。工程实践证明,该清淤技术具有施工简单、安全、高效、智能等优势,极具市场应用推广价值。

关键词：深层隧道排水系统机械化清淤清淤机器人高扬程吸污车