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FoxO1对胰岛素抵抗细胞葡萄糖消耗的影响及机制研究

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FoxO1对胰岛素抵抗细胞葡萄糖消耗的影响及机制研究

作者：饶小娟郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病(Diabetes mellitus,DM)发病机制中的一个重要因素,并且是肥胖,血脂异常,高血压,冠心病等代谢综合征的一个重要特征。因此IR一直是人们研究的热点。近年来,IR的发病机制,尤其... 详细信息

背景与目的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病(Diabetes mellitus,DM)发病机制中的一个重要因素,并且是肥胖,血脂异常,高血压,冠心病等代谢综合征的一个重要特征。因此IR一直是人们研究的热点。近年来,IR的发病机制,尤其是胰岛素信号转导异常在IR发生中的作用受到极大关注。叉头状转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FoxO1)属于Fox转录因子O亚家族,是细胞内能量代谢的重要调节因子,同时也是胰岛素/胰岛素样生长因子-1(insulin/insulin-like growth factor 1,INS/IGF-1)信号通路中的关键分子。研究发现:FoxO1表达升高可上调糖异生途径关键酶的表达,影响肝脏葡萄糖输出;抑制糖尿病小鼠Foxo1基因表达后,发现其血糖水平显著下降,且肝脏组织糖异生途径关键酶的表达水平降低。以上研究表明FoxO1表达异常与IR有重要关系。但目前关于FoxO1与IR关系的研究尚少,抑制FoxO1表达能否改善IR及其详细机制尚不明确。胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)是肝脏内的主要胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)亚型,在胰岛素促进肝糖原合成,抑制糖异生和肝糖输出的信号转导中,IRS-2是重要信号分子,其表达异常可致肝脏IR。最近研究表明:通过转基因技术在大鼠肝脏增强FoxO1表达,饥饿状态时,表达增强FoxO1可通过反馈机制促进的IRS-2基因表达。然而,胰岛素抵抗状态时,抑制FoxO1基因表达对IRS-2表达的影响尚不清楚,关于两者关系的研究尚未见报道。本研究通过高浓度胰岛素诱导构建IR细胞模型,运用RNA干扰(RNAinterference,RNAi)技术抑制IR细胞中FoxO1基因表达,在此基础上使用葡萄糖氧化酶法检测糖的利用,采用免疫沉淀和western bolt技术检测IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化水平;旨在探讨抑制FoxO1基因表达对IR细胞葡萄糖利用的影响及可能机制,为研究FoxO1在IR发生发展过程中的作用打下基础,同时为IR的治疗提供一定的理论依据。材料与方法 1.采用高浓度胰岛素(10mol.L)诱导HepG-2细胞24h,建立IR细胞模型,并研究IR细胞模型持续时间。 ***1特异性小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)载体的构建及测序鉴定。 3.实验分组及处理。实验共分4组,A组:普通培养基孵育的HepG-2细胞组;B组:高胰岛素诱导建立的IR细胞组;C组:转染FoxO1 siRNA载体的IR细胞组;D组:转染试剂Lipofectamine2000为对照的IR细胞组。当细胞处于90%融合时进行转染,操作按照Lipofectamine2000说明书进行。 4.荧光显微镜下观察转染情况。FoxO1 siRNA载体携带红色荧光标记,在转染后24h、48h、72h,分别于荧光显微镜下观查细胞内红色荧光的表达量,间接评估质粒载体转染入细胞的情况。 5.转染后24h,计数细胞,调整细胞密度,各实验组均传代一次,在含有10mol.L胰岛素的培养液中孵育24h后,采用葡萄糖氧化酶法检测各组培养基中葡萄糖含量,以不铺细胞的空白孔为对照,计算24h葡萄糖消耗量。 6.转染后48h,分别收集各组细胞,采用RT-PCR技术检测FoxO1mRNA的表达;采用Western blot,免疫沉淀技术检测IRS-2蛋白表达和IRS-2蛋白酪氨酸磷酸化水平。实验所得计量数值用平均数±标准差((?)±s)表示。采用统计软件SPSS12.0行统计学分析,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。以P＜0.05为有统计学意义。结果 1.胰岛素抵抗HepG-2细胞模型的建立及持续时间 HepG-2细胞加人新配制的含有10mol.L胰岛素的培养液,并设无胰岛素的空白组,于37℃,5%CO培养箱中孵育24h,随后胃于含10mol.L胰岛素的培养基中24h,采用葡萄糖氧化酶法检测培养基中的葡萄糖含量,以不钠细胞的空白孔为对照。结果表明胰岛素组与空白组比较,葡萄糖消耗量减少约47.58%(1.76±0.07 vs 3.37±0.08),胰岛素组细胞表现出明显的胰岛素抵抗。造模成功后,将模型组和空白组分别置于不含腆岛素的培养基中24、48、72h,重复上述方法计算葡萄糖消耗量,结果表明模型组细胞葡萄糖消耗量在48h内明显低于空白组(P＜0.01),提示高浓度胰岛素诱导建立的胰岛素抵抗HepG-2细胞模型其IR特性在48h内较为稳定。 2.重组质粒载体的测序将重组质粒载体用LB培养基

关键词：胰岛素抵抗 FoxO1 RNA干扰胰岛素受体底物-2

2型糖尿病患者远端对称性多发性神经病变的影响因素分析

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淮海医药 2023年第6期41卷 568-570,575页

作者：刘俊利刘彦玲饶小娟新郑华信民生医院内分泌科河南新郑451100 郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州450000 郑州大学第五附属医院内分泌科河南郑州450000

目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者远端对称性多发性神经病变(DSPN)发病的影响因素,以期为临床寻找有效防治措施提供依据。方法:选取2021年1月—2022年1月某院就诊的384例T2DM患者为研究对象,其中发生DSPN者作为发生组(170例),未发生DSPN者... 详细信息

目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者远端对称性多发性神经病变(DSPN)发病的影响因素,以期为临床寻找有效防治措施提供依据。方法:选取2021年1月—2022年1月某院就诊的384例T2DM患者为研究对象,其中发生DSPN者作为发生组(170例),未发生DSPN者作为未发生组(214例)。收集研究对象临床资料,单因素和多因素Logistic回归模型分析T2DM患者发生DSPN的影响因素。结果:T2DM患者中170例发生DSPN,发生率为44.27%;发生组年龄≥60岁、T2DM病程≥5年、BMI≥24 kg/m^(2)、血压升高比例及HbA lc、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均高于未发生组,差异均有统计学意义(P8.44%、血压升高、空腹血糖>11.05 mmol/L、餐后2 h血糖>15.13 mmol/L为T2DM患者发生DSPN的独立危险因素。结论:年龄≥60岁、T2DM病程≥5年、BMI≥24 kg/m^(2)、HbA lc>8.44%、血压升高、空腹血糖>11.05 mmol/L、餐后2 h血糖>15.13 mmol/L为T2DM患者发生DSPN的独立危险因素,临床可对有上述特征的T2DM患者早期采取干预措施,预防DSPN发生。

关键词：糖尿病,2型远端对称性多发性神经病变影响因素预测价值

血清FOXO3a和IGF-1R表达水平与2型糖尿病并发高尿酸血症的相关性

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热带医学杂志 2022年第5期22卷 652-655页

作者：桑艳红饶小娟焦培林郑州大学第五附属医院内分泌科河南郑州450052

目的探究血清叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)表达与2型糖尿病并发高尿酸血症(HUA)的相关性。方法收集2019年6月-2021年10月郑州大学第五附属医院收治的未合并HUA的单纯2型糖尿病患者65例(非HUA组)和... 详细信息

目的探究血清叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)表达与2型糖尿病并发高尿酸血症(HUA)的相关性。方法收集2019年6月-2021年10月郑州大学第五附属医院收治的未合并HUA的单纯2型糖尿病患者65例(非HUA组)和2型糖尿病合并HUA患者65例(2型糖尿病合并HUA组)为研究对象。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者血清中FOXO3a、IGF-1R水平。采用Pearson法分析血清FOXO3a与IGF-1R及二者与临床相关指标的相关性。结果与非HUA组相比,2型糖尿病合并HUA组体质量指数(BMI)及尿酸(UA)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)、FOXO3a、IGF-1R水平较高,差异有统计学意义(t/χ^(2)=5.221、10.436、10.784、5.801、6.786、7.265、10.999、28.702、19.060,P<0.05)。Pearson法分析显示,FOXO3a与IGF-1R、BMI、UA、Scr、BUN、HDL-C、TG呈正相关,差异有统计学意义(r=0.683、0.441、0.618、0.551、0.604、0.431、0.435,P<0.05),IGF-1R与BMI、UA、BUN、HDL-C、TG呈正相关(r=0.437、0.639、0.647、0.425、0.416,P<0.05)。结论2型糖尿病合并HUA患者血清FOXO3a、IGF-1R水平均上升,二者与肾功能损伤具有相关性,可能参与2型糖尿病并发HUA的发生。

关键词： 2型糖尿病高尿酸血症叉头转录因子O亚家族成员3a 胰岛素样生长因子1受体

合作的解构:政府购买服务项目执行过程的政社关系

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学习与实践 2024年第3期 94-104页

作者：杨宝殷小娟重庆大学公共管理学院重庆400044

政府购买服务构建了政府与社会组织的“合作场景”。然而,为什么政府购买服务项目执行过程中政社合作关系经过“解构”迈向了多元复杂类型?基于项目执行过程的微观情境,本文提出了政社关系演化的“政绩共享-资源庇护”解释框架,案例比... 详细信息

政府购买服务构建了政府与社会组织的“合作场景”。然而,为什么政府购买服务项目执行过程中政社合作关系经过“解构”迈向了多元复杂类型?基于项目执行过程的微观情境,本文提出了政社关系演化的“政绩共享-资源庇护”解释框架,案例比较分析发现:第一,政府与社会组织关系处于“非对称性依赖”格局,基层政府因其在地化的资源动员能力主导了政社合作的“解构”过程。第二,理性的基层政府权衡政绩共享收益和资源庇护责任之后确定了政社合作的“重构”方向,即合作、俘获、限制、替代等多元化关系类型。进一步分析发现,政府与社会组织的资源动员能力决定其互动关系走向,政府主导的“资源的权力网络”使得政社关系转向了“合作的解构”。研究结论为理解政社关系提供了全新视角,对于推动政社合作供给公共服务具有政策启示。

关键词：合作的解构政绩共享资源庇护政府购买服务

脂肪间充质干细胞过表达骨形态发生蛋白2促进骨质疏松大鼠牙槽骨缺损修复

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 32-37页

作者：何莉君漆小娟成都大学附属医院四川省成都市610081 重庆医科大学附属口腔医院重庆市400016

背景:颌骨在骨质疏松症中最容易受累,脂肪间充质干细胞和骨形态发生蛋白2具有促进骨质疏松症骨再生的效果,然而骨形态发生蛋白2修饰的脂肪间充质干细胞对骨质疏松症牙槽骨缺损的修复作用鲜有报道。目的:探究过表达骨形态发生蛋白2的脂... 详细信息

背景:颌骨在骨质疏松症中最容易受累,脂肪间充质干细胞和骨形态发生蛋白2具有促进骨质疏松症骨再生的效果,然而骨形态发生蛋白2修饰的脂肪间充质干细胞对骨质疏松症牙槽骨缺损的修复作用鲜有报道。目的:探究过表达骨形态发生蛋白2的脂肪间充质干细胞对骨质疏松大鼠牙槽骨缺损的修复作用。方法:①将过表达骨形态发生蛋白2基因的慢病毒感染大鼠脂肪间充质干细胞,通过检测绿色荧光蛋白和骨形态发生蛋白2表达进行鉴定;②切除卵巢建立骨质疏松大鼠模型,于上颌两侧第一磨牙位置制备3 mm×3 mm×3 mm的圆柱形缺损;③假手术组和骨质疏松组大鼠植入明胶海绵,脂肪间充质干细胞组植入空载体慢病毒感染的脂肪间充质干细胞与明胶海绵复合体,过表达骨形态发生蛋白2的脂肪间充质干细胞组植入过表达骨形态发生蛋白2的脂肪间充质干细胞与明胶海绵复合体,1个月后进行相关指标检测。结果与结论:①脂肪间充质干细胞组和过表达骨形态发生蛋白2的脂肪间充质干细胞组转染效率均达到70%以上;与脂肪间充质干细胞组相比,过表达骨形态发生蛋白2的脂肪间充质干细胞组骨形态发生蛋白2蛋白表达水平明显升高(P小,碱性磷酸酶、骨钙素及骨形态发生蛋白2 mRNA和蛋白水平明显降低;与骨质疏松组相比,脂肪间充质干细胞组和过表达骨形态发生蛋白2的脂肪间充质干细胞组有大量新骨生成,新骨面积明显增加,碱性磷酸酶、骨钙素及骨形态发生蛋白2 mRNA和蛋白水平明显升高,且过表达骨形态发生蛋白2的脂肪间充质干细胞组优于脂肪间充质干细胞组(均P<0.05);③结果表明,骨形态发生蛋白2在骨质疏松大鼠牙槽骨表达较少,过表达骨形态发生蛋白2的脂肪间充质干细胞能够促进骨质疏松大鼠牙槽骨缺损的成骨再生。

关键词：骨形态发生蛋白2 脂肪间充质干细胞骨质疏松牙槽骨修复

孔径可控超润湿海绵的制备及乳液分离性能研究

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孔径可控超润湿海绵的制备及乳液分离性能研究

作者：鄢小娟长春工业大学

学位级别：硕士

随着现代工业的快速发展以及人们生活质量的不断提高,油与染料等有毒、有害物质对水体的污染问题日益突显,引起全球各界的广泛关注。然而传统的水处理技术面临着分离效率低、成本高、周期长、能耗高、能够分离的污染物单一而存在局限性... 详细信息

随着现代工业的快速发展以及人们生活质量的不断提高,油与染料等有毒、有害物质对水体的污染问题日益突显,引起全球各界的广泛关注。然而传统的水处理技术面临着分离效率低、成本高、周期长、能耗高、能够分离的污染物单一而存在局限性。因此,迫切需要开发一种能够简单、高效、同时处理含油水乳液和染料的分离材料。（1）在这项研究中,设计了一种新型可压缩Janus海绵,用于同时处理各种污染物,如油水乳剂和染料污染物。首先,以原儿茶酸（PCA）和壳聚糖（CS）为主要材料,通过化学共沉积法成功制备了超亲水的海绵。随后,通过超亲水的PCA-CS海绵自下而上地吸收疏水剂（硬脂酸和二氧化钛的乙醇悬浮液）,得到了Janus海绵。最后,通过机械压缩调节海绵的孔径,从而有效地分离了水包油和油包水乳液以及各种水溶性染料。在重力作用下,分离通量达到15372.7±461.2 L m h,分离效率达到99.6%,染料吸附效率高达99.8%。同时,改性海绵在酸、碱、盐和超声波等苛刻环境下处理后,表现出优异的化学稳定性和机械耐久性。因此,这些优异的性能表明,所设计的孔径可控三维Janus海绵是一种很有前途材料,能用于多种污染物的处理。（2）基于第一部分工作发现,在制备过程中,反应物最先接触的是海绵外侧,随着化学反应的进行,凝胶涂层会在海绵外侧进行堆积,而海绵孔径有限,其内部很难被水凝胶涂层修饰完全,这使得在分离过程中海绵内部将会面临着严重的污染问题而造成分离性能的降低。因此,本研究采用溶剂交换法在多孔海绵内部原位生长纳米颗粒。这些纳米颗粒是用聚乙烯亚胺、没食子酸和单宁酸通过迈克尔加成和席夫碱反应获得的。制备的纳米颗粒涂层海绵能有效分离染料、乳液和复杂污染物。染料的分离效率达到99.49%,乳液的分离效率高达99.87%,通量为11140.3 L m h。此外,阳离子染料的最大吸附容量为486.8 mg g,阴离子染料的最大吸附容量为182.1 mg g。更重要的是,纳米颗粒在多孔海绵表面具有很强的稳固性,改性海绵可在危险环境中长期应用。总之,纳米粒子改性多孔海绵在乳液和染料废水处理方面具有很大的潜力。

关键词：海绵孔径可控乳液分离染料去除复杂混合物