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作者：饶小娟郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病(Diabetes mellitus,DM)发病机制中的一个重要因素,并且是肥胖,血脂异常,高血压,冠心病等代谢综合征的一个重要特征。因此IR一直是人们研究的热点。近年来,IR的发病机制,尤其... 详细信息

背景与目的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病(Diabetes mellitus,DM)发病机制中的一个重要因素,并且是肥胖,血脂异常,高血压,冠心病等代谢综合征的一个重要特征。因此IR一直是人们研究的热点。近年来,IR的发病机制,尤其是胰岛素信号转导异常在IR发生中的作用受到极大关注。叉头状转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FoxO1)属于Fox转录因子O亚家族,是细胞内能量代谢的重要调节因子,同时也是胰岛素/胰岛素样生长因子-1(insulin/insulin-like growth factor 1,INS/IGF-1)信号通路中的关键分子。研究发现:FoxO1表达升高可上调糖异生途径关键酶的表达,影响肝脏葡萄糖输出;抑制糖尿病小鼠Foxo1基因表达后,发现其血糖水平显著下降,且肝脏组织糖异生途径关键酶的表达水平降低。以上研究表明FoxO1表达异常与IR有重要关系。但目前关于FoxO1与IR关系的研究尚少,抑制FoxO1表达能否改善IR及其详细机制尚不明确。胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)是肝脏内的主要胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)亚型,在胰岛素促进肝糖原合成,抑制糖异生和肝糖输出的信号转导中,IRS-2是重要信号分子,其表达异常可致肝脏IR。最近研究表明:通过转基因技术在大鼠肝脏增强FoxO1表达,饥饿状态时,表达增强FoxO1可通过反馈机制促进的IRS-2基因表达。然而,胰岛素抵抗状态时,抑制FoxO1基因表达对IRS-2表达的影响尚不清楚,关于两者关系的研究尚未见报道。本研究通过高浓度胰岛素诱导构建IR细胞模型,运用RNA干扰(RNAinterference,RNAi)技术抑制IR细胞中FoxO1基因表达,在此基础上使用葡萄糖氧化酶法检测糖的利用,采用免疫沉淀和western bolt技术检测IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化水平;旨在探讨抑制FoxO1基因表达对IR细胞葡萄糖利用的影响及可能机制,为研究FoxO1在IR发生发展过程中的作用打下基础,同时为IR的治疗提供一定的理论依据。材料与方法 1.采用高浓度胰岛素(10mol.L)诱导HepG-2细胞24h,建立IR细胞模型,并研究IR细胞模型持续时间。 ***1特异性小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)载体的构建及测序鉴定。 3.实验分组及处理。实验共分4组,A组:普通培养基孵育的HepG-2细胞组;B组:高胰岛素诱导建立的IR细胞组;C组:转染FoxO1 siRNA载体的IR细胞组;D组:转染试剂Lipofectamine2000为对照的IR细胞组。当细胞处于90%融合时进行转染,操作按照Lipofectamine2000说明书进行。 4.荧光显微镜下观察转染情况。FoxO1 siRNA载体携带红色荧光标记,在转染后24h、48h、72h,分别于荧光显微镜下观查细胞内红色荧光的表达量,间接评估质粒载体转染入细胞的情况。 5.转染后24h,计数细胞,调整细胞密度,各实验组均传代一次,在含有10mol.L胰岛素的培养液中孵育24h后,采用葡萄糖氧化酶法检测各组培养基中葡萄糖含量,以不铺细胞的空白孔为对照,计算24h葡萄糖消耗量。 6.转染后48h,分别收集各组细胞,采用RT-PCR技术检测FoxO1mRNA的表达;采用Western blot,免疫沉淀技术检测IRS-2蛋白表达和IRS-2蛋白酪氨酸磷酸化水平。实验所得计量数值用平均数±标准差((?)±s)表示。采用统计软件SPSS12.0行统计学分析,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。以P＜0.05为有统计学意义。结果 1.胰岛素抵抗HepG-2细胞模型的建立及持续时间 HepG-2细胞加人新配制的含有10mol.L胰岛素的培养液,并设无胰岛素的空白组,于37℃,5%CO培养箱中孵育24h,随后胃于含10mol.L胰岛素的培养基中24h,采用葡萄糖氧化酶法检测培养基中的葡萄糖含量,以不钠细胞的空白孔为对照。结果表明胰岛素组与空白组比较,葡萄糖消耗量减少约47.58%(1.76±0.07 vs 3.37±0.08),胰岛素组细胞表现出明显的胰岛素抵抗。造模成功后,将模型组和空白组分别置于不含腆岛素的培养基中24、48、72h,重复上述方法计算葡萄糖消耗量,结果表明模型组细胞葡萄糖消耗量在48h内明显低于空白组(P＜0.01),提示高浓度胰岛素诱导建立的胰岛素抵抗HepG-2细胞模型其IR特性在48h内较为稳定。 2.重组质粒载体的测序将重组质粒载体用LB培养基

关键词：胰岛素抵抗 FoxO1 RNA干扰胰岛素受体底物-2

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甲状腺功能正常的2型糖尿病患者甲状腺激素敏感性与非酒精性脂肪肝的相关性

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临床荟萃 2025年第2期40卷 133-137页

作者：史双伟饶小娟解丽然方一凡王姗姗郑州大学第五附属医院内分泌科

目的分析甲状腺功能正常的2型糖尿病患者甲状腺激素敏感性指标与非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）的相关性。方法采取横断面研究，回顾性分析2023年12月-2024年5月于郑州大学第五附属医院内分泌科住院的... 详细信息

目的分析甲状腺功能正常的2型糖尿病患者甲状腺激素敏感性指标与非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）的相关性。方法采取横断面研究，回顾性分析2023年12月-2024年5月于郑州大学第五附属医院内分泌科住院的甲状腺功能正常的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者330例，依据是否合并NAFLD分为NAFLD组（n=112）和非NAFLD组（n=218）。所有患者均完善腹部超声、血生化、内脏脂肪面积（visceral fat area, VFA）、腹部皮下脂肪面积（subcutaneous fat area,SFA）等检查。探讨甲状腺反馈分位数指数（thyroid feedback quantile-based index, TFQI）、促甲状腺激素甲状腺素抵抗指数（thyrotoph thyroxine resistance index, TT4RI）、促甲状腺激素指数（TSHI）、游离三碘甲腺原氨酸/游离甲状腺素（FT3/FT4）与NAFLD的相关性。结果与非NFALD组比较，NAFLD组吸烟比例、体重、体重指数、VFA、SFA、收缩压、舒张压、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、总胆固醇（total cholestero, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、FT3、TFQI和FT3/FT4水平均较高（P<0.05）,高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平较低（P<0.05）。Spearman相关分析提示，TFQI与TG、LDL-C呈正相关（P<0.05）,与HDL-C呈负相关（P<0.05）;TT4RI与TC、TG、FPG、HbA1c呈正相关（P<0.05）;TSHI与TC、TG、FPG、HbA1c呈正相关（P<0.05）;FT3/FT4与TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c呈正相关。多因素logistic回归分析显示，TG、VFA、HbA1c、FT3/FT4是T2DM患者合并NAFLD的独立危险因素（P<0.01）。绘制受试者工作特征曲线发现，FT3/FT4评估T2DM患者合并NAFLD的曲线下面积为0.679,敏感度、特异度分别为70.47%、65.09%。结论甲状腺功能正常T2DM患者FT3/FT4升高与NAFLD风险增加相关。

关键词：糖尿病,2型非酒精性脂肪性肝病甲状腺激素类甲状腺激素敏感性

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探讨情境教学法在初中英语教学中的运用研究

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课程教育研究 2016年第7期 113-114页

作者：饶小娟江西省南昌市南昌县莲塘第六中学

在目前的初中英语的教学过程中情境教学法是应用相对广泛的教学方法。初中英语教师开展英语教学活动时根据学生的实际学习情况以及现阶段初中英语教学的现状等具体情况来与情景教学法相结合,从而最大化的激发出学生的学习英语的兴趣,提... 详细信息

在目前的初中英语的教学过程中情境教学法是应用相对广泛的教学方法。初中英语教师开展英语教学活动时根据学生的实际学习情况以及现阶段初中英语教学的现状等具体情况来与情景教学法相结合,从而最大化的激发出学生的学习英语的兴趣,提高学生课堂学习的学习效率,提高教师与学生的配合度,进而促使学生学习成绩的进步。

关键词：情境教学法初中英语英语教学运用

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破解履行审计难点建立防险长效机制——对县级人行部门主要负责人履行职责审计的思考

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审计与理财 2006年第12期 20-21页

作者：饶小娟中国人民银行抚州市中心支行

随着央行体制改革的不断深化,部门主要负责人履行职责情况渐渐成为同级监督一项主要内容.为了更好地履行基层人行内部审计的再监督职能,进一步防范内部风险,我支行抓住'龙头',积极探索强化支行各部门主要负责人履行职责情况审计监督的... 详细信息

随着央行体制改革的不断深化,部门主要负责人履行职责情况渐渐成为同级监督一项主要内容.为了更好地履行基层人行内部审计的再监督职能,进一步防范内部风险,我支行抓住'龙头',积极探索强化支行各部门主要负责人履行职责情况审计监督的新路子,取得了初步成效,得到了中支的充分肯定.

关键词：主要负责人履行职责审计难点县级同级监督内部风险体制改革

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分析初中英语教学中的文化导入

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课程教育研究 2016年第5期 129-130页

作者：饶小娟江西省南昌市南昌县莲塘第六中学

不同的民族其社会文化背景也不同,对于初中英语教学,教学重点在于培养学生的听说读写能力,能够理解各种视听材料并且将学到的英语知识用于口头表达,能够理解文章的大意并分辨文章细节,了解作者的思想和写作意图。在初中英语教学中,适当... 详细信息

不同的民族其社会文化背景也不同,对于初中英语教学,教学重点在于培养学生的听说读写能力,能够理解各种视听材料并且将学到的英语知识用于口头表达,能够理解文章的大意并分辨文章细节,了解作者的思想和写作意图。在初中英语教学中,适当的文化导入是不可或缺的。本文将就初中教学中的文化导入展开探讨。

关键词：初中英语英语教学文化导入

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中西医结合与单纯西医治疗NPDR早期患者的疗效比较

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国际眼科杂志 2017年第1期17卷 148-150页

作者：饶小娟吴毓敏魏丽娟马宇郑州大学第五附属医院内分泌科中国河南省郑州市450052 郑州大学第五附属医院眼科中国河南省郑州市450052

目的:评估中西医结合治疗与单纯西医治疗非增殖期糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)早期患者的临床疗效。方法:选取我院2014-01/2015-05收治的糖尿病视网膜病变患者中符合标准的患者235例430眼,依据患者... 详细信息

目的:评估中西医结合治疗与单纯西医治疗非增殖期糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)早期患者的临床疗效。方法:选取我院2014-01/2015-05收治的糖尿病视网膜病变患者中符合标准的患者235例430眼,依据患者入院时间随机分组,观察组110例216眼,予以复方血栓通联合羟苯磺酸钙治疗;对照组125例214眼,仅给予羟苯磺酸钙治疗。患者治疗3mo后,依据视力、眼底情况等方面评估两组患者的临床疗效。结果:观察组中,总有效率为90.3%(195/216),显著高于对照组72.9%(156/214),差异有统计学意义(P<0.05);观察组中显效率为22.2%(48/216),显著高于对照组16.4%(35/214),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中西医结合治疗NPDR临床疗效显著。

关键词：复方血栓通羟苯磺酸钙非增殖期糖尿病视网膜病变

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血清硫酸脱氢表雄酮在成人肾上腺占位性病变功能评估中的价值探讨

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中华内科杂志 2024年第9期63卷 849-854页

作者：饶小娟姜得悦郭清华臧丽吕朝晖母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的评价血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)在成人肾上腺占位性病变功能评估中的价值。方法横断面研究。收集解放军总医院第一医学中心自2010年1月至2021年6月测定DHEAS的肾上腺占位性病变患者395例, 分组为肾上腺库欣综合征(ACS)组(100例)与非... 详细信息

目的评价血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)在成人肾上腺占位性病变功能评估中的价值。方法横断面研究。收集解放军总医院第一医学中心自2010年1月至2021年6月测定DHEAS的肾上腺占位性病变患者395例, 分组为肾上腺库欣综合征(ACS)组(100例)与非ACS组(295例);前者进一步分为肾上腺皮质醇腺瘤(CPA)组(67例)与原发性双侧肾上腺大结节样增生(PBMAH)组(33例)。收集各组临床资料, 采用独立样本t检验、χ^(2)检验、Mann-WhitneyU检验进行组间比较。进一步构建校正年龄、性别的血清DHEAS比值鉴别不同肾上腺占位性病变的受试者工作特征曲线及最佳切点值。结果与非ACS组相比, ACS组年龄更小[(44.9±13.7)岁比(49.9±12.5)岁, P=0.001], 女性更多(79/100比139/295, P=0.001), 皮质醇更高[8∶00Am 497.31(343.52, 606.50)nmol/L比353.11(267.50, 487.91)nmol/L, P<0.001]。ACS组患者血清DHEAS水平及比值均明显低于非ACS组[0.50(0.40, 1.21)μmol/L比2.68(1.56, 4.32)μmol/L, 1.00(0.43, 1.68)比3.17(2.21, 4.54), 均P<0.001]。血清DHEAS比值切点值为1.29时, 鉴别ACS与非ACS的敏感度为72.0%, 特异度为91.5%。与PBMAH组比较, CPA组DHEAS比值更低[0.58(0. 27, 1.05)比1.14(1.04, 2.40), P<0.001]。血清DHEAS比值切点值为0.99时, 鉴别CPA与PBMAH的敏感度为64.2%, 特异度为81.2%。结论校正年龄及性别的DHEAS比值可协助肾上腺占位性病变的功能评估。

关键词：硫酸脱氢表雄酮库欣综合征肾上腺占位性病变功能诊断

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血清硫酸脱氢表雄酮在原发性双侧肾上腺大结节样增生鉴别诊断中的价值

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中华医学杂志 2024年第30期104卷 2830-2836页

作者：饶小娟姜得悦臧丽郭清华吕朝晖母义明中国人民解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 郑州大学第五附属医院内分泌科郑州450045

目的探讨血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)在原发性双侧肾上腺大结节样增生(PBMAH)与肾上腺无功能腺瘤(NFA)、肾上腺皮质腺瘤(ADA)、库欣病(CD)鉴别诊断中的价值。方法横断面研究。回顾性分析解放军总医院第一医学中心2010年1月至2021年6月诊... 详细信息

目的探讨血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)在原发性双侧肾上腺大结节样增生(PBMAH)与肾上腺无功能腺瘤(NFA)、肾上腺皮质腺瘤(ADA)、库欣病(CD)鉴别诊断中的价值。方法横断面研究。回顾性分析解放军总医院第一医学中心2010年1月至2021年6月诊治的302例PBMAH、NFA、ADA、CD患者的临床资料,其中男97例,女205例,年龄(45.7±7.2)岁。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积评估DHEAS比值(血清DHEAS除以其相应年龄及性别正常参考值范围下限)及8点促肾上腺皮质激素(ACTH)水平鉴别诊断PBMAH与NFA、ADA、CD的效能,取约登指数最大值为cut-off值。结果302例患者中PBMAH组33例,NFA组125例、ADA组67例和CD组77例。DHEAS比值在CD组、NFA组、PBMAH组及ADA组依次降低,分别为6.34(4.44,9.93)、3.37(2.24,4.79)、1.14(1.04,2.40)和0.58(0.27,1.05),各组间差异均有统计学意义(均P<0.01)。DHEAS比值将PBMAH与NFA、ADA、CD相鉴别的ROC曲线下面积分别为0.803、0.741、0.930,cut-off值分别为2.59、0.99、2.92,灵敏度分别为66.1%、64.2%、87.9%,特异度分别为81.8%、81.2%、85.7%。根据8点ACTH水平,将PBMAH分为ACTH抑制组(ACTH<2.2 pmol/L,n=18)和ACTH非抑制组(ACTH≥2.2 pmol/L,n=15),ACTH非抑制组DHEAS比值高于ACTH抑制组(P<0.01)。DHEAS比值鉴别ACTH非抑制PBMAH与CD的ROC曲线下面积为0.877,cut-off值为4.55,灵敏度93.3%,特异度75.3%。若DHEAS比值联合8点ACTH水平作为鉴别诊断指标,鉴别ACTH非抑制PBMAH与CD的ROC曲线下面积可达0.967,灵敏度100.0%,特异度81.8%。结论DHEAS比值在PBMAH、NFA、ADA、CD患者中存在差异,可协助PBMAH与NFA、ADA及CD的鉴别诊断,特别是在ACTH非抑制PBMAH与CD的鉴别诊断中更具有优势。

关键词：肾上腺肿瘤库欣综合征硫酸脱氢表雄酮原发性双侧肾上腺大结节样增生库欣病

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