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过表达非分泌型TNF-α的巨噬细胞药物递送系统用于结直肠癌靶向治疗的研究

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中国现代应用药学 2022年第14期39卷 1808-1817页

作者：颜雯茜谢益文徐素美陈芝芸骆丰浙江中医药大学附属第一医院杭州310018

目的构建具有可控性光响应能力并可被“按需”热爆破的智能型巨噬细胞药物递送系统,实现肿瘤组织局部释放肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)效应蛋白用于结直肠癌的靶向治疗。方法运用基因工程技术构建高表达非分泌型... 详细信息

目的构建具有可控性光响应能力并可被“按需”热爆破的智能型巨噬细胞药物递送系统,实现肿瘤组织局部释放肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)效应蛋白用于结直肠癌的靶向治疗。方法运用基因工程技术构建高表达非分泌型TNF-α效应蛋白的巨噬细胞(M),通过材料学方法制备搭载光敏剂吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)的丝胶纳米粒(ICG@SNP)作为细胞内TNF-α效应蛋白释放的开关,同时利用巨噬细胞强吞噬特性使其负载上述有荧光特性和光热转换效应的ICG-丝胶纳米粒(ICG@SNP@M^(ET));体外实验评价巨噬细胞中过表达TNF-α蛋白的生物活性和存在形式,M细胞摄取及滞留ICG@SNP纳米粒的效率以及ICG@SNP@M^(ET)响应近红外光(NIR)触发TNF-α效应蛋白释放的能力;体内实验评价该功能化巨噬细胞的肿瘤归巢能力及抗肿瘤效果。结果 M细胞中的TNF-α蛋白具有生物活性且以非分泌形式稳定存在于巨噬细胞中;ICG-丝胶纳米粒能增强巨噬细胞对ICG的摄取和滞留;而ICG@SNP@M^(ET)在响应NIR照射后能够热“爆破”释放具有生物学活性的TNF-α效应蛋白。本研究也在皮下结肠癌CT26荷瘤小鼠模型中初步验证了ICG@SNP@M^(ET)能够迁移并渗入到肿瘤部位,联合NIR照射后表现出优异的抗肿瘤活性。结论 ICG@SNP@M^(ET)药物递送系统能够靶向结直肠癌,在NIR照射后释放TNF-α效应蛋白发挥抗肿瘤治疗作用。

关键词：基因工程巨噬细胞肿瘤坏死因子-α 近红外光

光控释放非分泌型TNFα的智能型巨噬细胞联合光热效应用于肿瘤靶向治疗的研究

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光控释放非分泌型TNFα的智能型巨噬细胞联合光热效应用于肿瘤靶...

作者：颜雯茜华中科技大学

学位级别：硕士

目的:提高肿瘤治疗效果,降低药物对正常组织的毒副作用,仍然是肿瘤靶向治疗面临的严峻挑战。本研究利用巨噬细胞天然的肿瘤趋化性和强吞噬特性,采用基因工程技术和材料学方法,研发出一种具有近红外光响应性的非分泌型TNFα释放以及联合... 详细信息

目的:提高肿瘤治疗效果,降低药物对正常组织的毒副作用,仍然是肿瘤靶向治疗面临的严峻挑战。本研究利用巨噬细胞天然的肿瘤趋化性和强吞噬特性,采用基因工程技术和材料学方法,研发出一种具有近红外光响应性的非分泌型TNFα释放以及联合光热效应的智能型巨噬细胞药物递送系统(称为HIMs@eMs)用于肿瘤的靶向治疗研究。方法:合成表面氨基修饰的介孔硅球,搭载光敏剂吲哚菁绿(ICG),并使用透明质酸包被氨基硅球,制备负载吲哚菁绿的透明质酸包被的氨基介孔硅纳米颗粒(HIMs),并表征其理化性质。使用基因工程技术改造巨噬细胞,筛选出高表达非分泌型EGFP-TNFα融合蛋白的巨噬细胞(eMs)。将eMs与HIMs共培养,收集內吞有HIMs的eMs的细胞,获得具有近红外光响应性的非分泌型TNFα释放以及联合光热效应的智能型巨噬细胞药物递送系统(HIMs@eMs)。我们在体外实验中,验证了HIMs@eMs的光热效应(PTE),肿瘤趋化性,以及近红外光(NIR)触发的EGFP-TNFα释放特性。进一步,我们在结直肠癌皮下荷瘤鼠模型中,尾静脉注射HIMs@eMs,小动物活体荧光成像,以及肿瘤组织免疫荧光技术验证其肿瘤趋化性;近红外热成像仪检测NIR照射肿瘤局部诱导HIMs@eMs产生的PTE;监测小鼠肿瘤生长曲线与小鼠生存期,以及肿瘤组织免疫荧光分析,验证HIMs@eMs联合肿瘤局部NIR照射的治疗效果。同时,对小鼠重要组织器官病理分析,以及血生化学分析,评估该治疗系统的生物安全性。结果:体外实验证明了基因工程改造的巨噬细胞eMs能够稳定表达非分泌型TNFα蛋白,且具有生物活性;氨基介孔硅球促进了eMs对ICG的摄取以及滞留;HIMs@eMs具有良好的光热效应,能够响应NIR激光照射后“爆破”巨噬细胞释放具有活性的EGFP-TNFα融合蛋白;另外,基因改造以及负载HIMs的巨噬细胞保留了宿主细胞良好的活力,以及肿瘤趋化特性。在体内的CT26小鼠皮下肿瘤模型中,我们证明了HIMs@eMs能够归巢到肿瘤部位;肿瘤局部的HIMs@eMs能够响应NIR激光照射,产生光热效应,触发巨噬细胞“爆破”释放EGFP-TNFα融合蛋白;HIMs@eMs联合PTE能够有效的抑制了小鼠肿瘤的生长,以及显著的延长了小鼠的生存期;同时,HIMs@eMs联合PTE治疗肿瘤的策略具有良好的生物相容性,对小鼠的主要组织器官无显著毒性。结论:本研究设计并制备了一种近红外光响应性的智能型巨噬细胞药物递送系统用于肿瘤的靶向治疗研究。该巨噬细胞递送系统联合肿瘤光热治疗和生物治疗,具有独特的时空选择性,旨在实现肿瘤局部的靶向综合治疗,降低传统治疗因脱靶效应带来的毒副作用,是一种极具临床转化应用前景的肿瘤靶向生物制剂。

关键词：肿瘤靶向治疗巨噬细胞载体光热效应肿瘤坏死因子

“实景解谜”在工匠馆宣教工作中的探索——以上海工匠馆“匠心探秘”活动为例

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群文天地 2024年第3期 18-21页

作者：颜雯婕上海市工人文化宫

党的十八大以来,习近平总书记多次强调大力弘扬劳模精神、劳动精神、工匠精神(以下简称“三个精神”)。工匠馆作为弘扬“三个精神”的宣传阵地,函需加大宣传力度,创新宣教方式,更好地发挥榜样引领作用。近年来,沉浸式实景解谜深受市民... 详细信息

党的十八大以来,习近平总书记多次强调大力弘扬劳模精神、劳动精神、工匠精神(以下简称“三个精神”)。工匠馆作为弘扬“三个精神”的宣传阵地,函需加大宣传力度,创新宣教方式,更好地发挥榜样引领作用。近年来,沉浸式实景解谜深受市民群众喜爱,部分博物馆敏锐地将其运用于博物馆宣教活动中,开启了一系列寓教于乐的“博物馆+实景解谜”活动。本文以上海工匠馆“匠心探秘”活动为例,介绍“实景解谜”活动的设计理念和实践方式,为今后工匠馆开展“实景解谜”形式的劳模工匠宣教工作提供可行思路。

关键词：宣教工作劳模精神宣传阵地工匠精神沉浸式党的十八大以来实景宣教方式

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论《读画录》周亮工的读画与藏画

新美术 2024年第2期45卷 202-209页

作者：徐洁茜浙江大学

一为当代人立言:《读画录》及其构成清初大量画学著作问世,其中以著录类为多。这些著录多以作品为纲,详细介绍作品的具体信息,如主题、尺寸、材质、款识、跋文、印章等。然《读画录》打破了这一叙述模式,是一部以画家为纲,传文为体,并... 详细信息

一为当代人立言:《读画录》及其构成清初大量画学著作问世,其中以著录类为多。这些著录多以作品为纲,详细介绍作品的具体信息,如主题、尺寸、材质、款识、跋文、印章等。然《读画录》打破了这一叙述模式,是一部以画家为纲,传文为体,并带有艺术评论性质的画史著作。周亮工作为清初颇具名望的鉴藏家,与同代画家往来密切,熟知画家为人与绘事,《读画录》是他记录当代画家绘事的“合集”。

关键词：叙述模式周亮工艺术评论当代画家绘事清初著录

淀粉-多酚复合膜的研究进展:从功能特性到食品包装应用

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食品科学 2024年第4期45卷 336-343页

作者：王芷静陈倩茜蔡杰武汉轻工大学硒科学与工程现代产业学院湖北武汉430023 武汉大学化学与分子科学学院湖北武汉430072 武汉轻工大学大宗粮油精深加工教育部重点实验室农产品加工与转化湖北省重点实验室湖北武汉430023

塑料包装污染是全球性的环境问题,因此开发生物可降解材料已成为食品包装领域的研究热点。淀粉是自然界中常见的多糖,具有价格低廉、安全无毒和易加工等优势,在环境友好型的食品包装材料开发中表现出较大潜力。然而,纯淀粉膜的阻隔性能... 详细信息

塑料包装污染是全球性的环境问题,因此开发生物可降解材料已成为食品包装领域的研究热点。淀粉是自然界中常见的多糖,具有价格低廉、安全无毒和易加工等优势,在环境友好型的食品包装材料开发中表现出较大潜力。然而,纯淀粉膜的阻隔性能较差、功能特性单一,无法满足人们对食品贮存期和新鲜程度逐步升高的要求。多酚是具有多种保健作用的天然抗氧化剂,因此可将不同类型的多酚引入到淀粉基薄膜中制成具有多种功能特性的淀粉-多酚复合膜。本文以挤出成型、静电纺丝和溶剂浇铸3种制备方法为主,综述淀粉-多酚复合膜的制备流程、影响因素和方法的优缺点,阐释淀粉与多酚的相互作用,分析添加多酚对淀粉基复合膜物化性能的影响以及在食品包装领域的应用,并对未来淀粉-多酚复合膜的发展与挑战进行展望。

关键词：淀粉多酚复合膜抗氧化性能抗菌性能食品包装

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玻璃态液氮速冻对蓝莓品质特性的影响

食品科学 2024年第6期45卷 225-232页

作者：黄碧飞李洋胡泽茜东北林业大学土木与交通学院黑龙江哈尔滨150040

以‘北村’蓝莓为研究对象,构建蓝莓的状态图确定其特征玻璃化转变温度T_(g)’,在此基础上以蓝莓T_(g)’为冻结终点,对蓝莓进行超低温冰箱冷冻(-80℃)(记为RF-80℃组)、液氮浸渍速冻(-80、-100、-120℃)(记为LN-80℃、LN-100℃、LN-120... 详细信息

以‘北村’蓝莓为研究对象,构建蓝莓的状态图确定其特征玻璃化转变温度T_(g)’,在此基础上以蓝莓T_(g)’为冻结终点,对蓝莓进行超低温冰箱冷冻(-80℃)(记为RF-80℃组)、液氮浸渍速冻(-80、-100、-120℃)(记为LN-80℃、LN-100℃、LN-120℃组)处理,测定冷冻曲线、汁液流失、硬度、营养物质含量、细胞膜完整性、酶活性、微观结构等指标,探究液氮速冻结合T_(g)’对蓝莓品质特性的影响。结果表明,蓝莓T_(g)’为-52.55℃;与RF-80℃组相比,液氮速冻蓝莓的品质保持效果更佳,液氮速冻蓝莓的冷冻时间显著缩短,果实解冻后汁液流失减少,硬度保持得更好;可溶性固形物含量、可滴定酸含量、抗坏血酸含量和花青素含量与鲜果更接近;相对电导率和丙二醛含量更低,细胞膜的完整性破损程度更低;过氧化物酶和多酚氧化酶活性更低;微观结构的紧密型和完整性更强。液氮速冻的环境温度越低,冷冻效果越好,LN-120℃处理将冷冻蓝莓的品质劣化降至最低。综上所述,液氮速冻能够显著提高冷冻速率,结合T_(g)’有助于保持良好的冷冻蓝莓品质,研究结果可为蓝莓冷冻加工条件的选择提供理论基础。

关键词：蓝莓玻璃化转变温度液氮速冻品质

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相变储冷技术在食品冷链物流中的应用

储能科学与技术 2024年第2期13卷 480-482页

作者：张茜茜洛阳科技职业学院电子商务学院河南洛阳471003

相变储冷技术作为一种新型储能方式,在食品冷链物流领域中受到了广泛好评,为推广高效的储能方法,实现对冷能资源的快速存储,针对相变储冷技术在食品冷链物流中的应用展开研究。分析相变储冷技术的分类及其技术内涵,并建立具体的低温储... 详细信息

相变储冷技术作为一种新型储能方式,在食品冷链物流领域中受到了广泛好评,为推广高效的储能方法,实现对冷能资源的快速存储,针对相变储冷技术在食品冷链物流中的应用展开研究。分析相变储冷技术的分类及其技术内涵,并建立具体的低温储能系统。在此系统的基础上,从提高储能效率、保障储能安全性两方面,分析食品冷链物流中相变储冷技术的应用表现。

关键词：相变储冷食品冷链物流低温储能系统储能效率

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浅谈学术出版品牌化建设

科技与出版 2024年第6期 95-99页

作者：孙松茜东南大学出版社南京210096

文章从学术出版和学术出版品牌化建设的定义出发,阐释学术出版品牌化建设的必要性和一般方法,以东南大学出版社为例,总结学术出版品牌化建设的实现路径:以专业化的学术出版产品策划为先导、以数字化的学术出版平台建设为推进、以精品化... 详细信息

文章从学术出版和学术出版品牌化建设的定义出发,阐释学术出版品牌化建设的必要性和一般方法,以东南大学出版社为例,总结学术出版品牌化建设的实现路径:以专业化的学术出版产品策划为先导、以数字化的学术出版平台建设为推进、以精品化的学术出版产品品牌为延拓。

关键词：学术出版品牌化数字化

2000-2020年长江中下游地区耕地生产力对气候变化的动态响应

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应用与环境生物学报 2024年第2期30卷 238-246页

作者：周佳茜蒋艳萍乡市气象局萍乡337000 中南林业科技大学生命科学与技术学院长沙410004 中南林业科技大学南方林业生态应用技术国家工程实验室长沙410004

长江中下游地区是我国重要的粮食产区,探究其耕地生产力对气候变化的动态响应,对于应对日益增长的人类需求和不断加剧的气候变化、保障粮食安全具有重要意义.以植被净初级生产力(NPP)作为耕地生产力的评价指标,从区域尺度和格网尺度上,... 详细信息

长江中下游地区是我国重要的粮食产区,探究其耕地生产力对气候变化的动态响应,对于应对日益增长的人类需求和不断加剧的气候变化、保障粮食安全具有重要意义.以植被净初级生产力(NPP)作为耕地生产力的评价指标,从区域尺度和格网尺度上,分析2000-2020年长江中下游地区耕地NPP的时空变化特征,并量化NPP与气候因子(气温和降水)的相关性.结果显示:(1)从区域尺度上看,研究期间耕地NPP以3.42 g m^(-2)a^(-1)的速率呈波动上升趋势,并且在2013年出现了突变点.长江以南地区的耕地NPP要高于长江以北地区,离长江越远的耕地NPP越高;从格网尺度上看,研究期间大部分耕地的NPP呈上升趋势,但是未来可能呈增长放缓或退化趋势;(2)研究区耕地NPP与年降水量、年均气温呈正相关关系,降水的影响要强于温度;降水量对耕地NPP的影响具有显著的南北差异,降水与NPP呈正相关的耕地大部分位于长江以北地区,呈负相关的耕地大部分位于长江以南地区.气温与耕地NPP的相关关系在沿长江的梯度带上具有显著的空间差异,离长江越近,NPP与气温呈负相关的耕地越多.本研究表明气候变化的湿暖化促进了耕地植被的生长,耕地NPP对气候变化的响应具有显著的空间异质性.(图7表1参45)

关键词：耕地生产力气候变化植被净初级生产力空间异质性长江中下游地区