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消肿接骨散外敷治疗桡骨远端骨折的作用及其机制研究

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中国医院药学杂志 2024年第15期44卷 1778-1784页

作者：颜明丽许春萍杨茜杨建勇张炜赵建奇张跃忠云南中医药大学中药学院云南昆明650500 红河哈尼族彝族自治州中医医院云南红河654300

目的:观察消肿接骨散对大鼠桡骨远端骨折的消肿、接骨疗效,并初步探讨其对成骨因子骨钙素(bone gla protein,BGP)、骨碱性磷酸酯酶(bone alkaline phosphatase,BALP)及骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)的影响。方法... 详细信息

目的:观察消肿接骨散对大鼠桡骨远端骨折的消肿、接骨疗效,并初步探讨其对成骨因子骨钙素(bone gla protein,BGP)、骨碱性磷酸酯酶(bone alkaline phosphatase,BALP)及骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)的影响。方法:采用SD大鼠复制桡骨远端骨折模型,分为正常组,模型组,双氯芬酸二乙胺乳胶剂(扶他林)组,消肿接骨散低、中、高剂量组(0.441、0.882、1.323 g·kg^(-1)),测量大鼠患肢肿胀程度,检测血清BGP、BALP水平,HE染色检测骨折愈合和修复程度,免疫组化检测桡骨骨组织中BMP-2表达。结果:与模型组比较,消肿接骨散中、高剂量组大鼠患肢肿胀程度明显降低(P<0.05,P<0.01),血清中BGP及BALP的水平明显升高(P<0.05,P<0.01),并能促进模型大鼠骨折处的纤维增生、骨痂形成,缩短骨折愈合周期,上调骨组织中BMP-2表达(P<0.05,P<0.01)。结论:消肿接骨散具有消肿接骨、促进骨折愈合的疗效,其机制可能与升高血清中BGP、BALP水平,上调骨组织BMP-2表达有关。

关键词：消肿接骨散骨钙素骨碱性磷酸酯酶骨形态发生蛋白2 骨折愈合

基于米糠脂肪烷醇的中药复方对高脂血症大鼠肝脏胆固醇代谢的影响

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云南中医药大学学报 2024年第4期47卷 66-74页

作者：陈简颜明丽谭晓玉张笑萌李云英刘录云南中医药大学云南省高校保健食品化妆品工程研究中心云南昆明650500

目的从调控肝脏胆固醇代谢角度探讨基于米糠脂肪烷醇的中药复方辅助降血脂的作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(辛伐他汀)、受试物组(中药复方高、中、低剂量组)。除正常组灌胃等体积双蒸水外,其余各组脂肪乳... 详细信息

目的从调控肝脏胆固醇代谢角度探讨基于米糠脂肪烷醇的中药复方辅助降血脂的作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(辛伐他汀)、受试物组(中药复方高、中、低剂量组)。除正常组灌胃等体积双蒸水外,其余各组脂肪乳灌胃复制SD大鼠高脂血症模型。给予相应受试物4 w后,分别检测血清和肝脏中的脂质水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,油红O染色观察脂质沉积情况;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)mRNA表达水平。结果与模型组相比,受试物能明显降低高脂血症大鼠血清和肝脏中TC、TG、LDL-C水平(P<0.01,P<0.001);HE和油红O染色可见,受试物能减少肝脏中的脂肪蓄积,减轻肝细胞脂肪变性程度;与模型组相比,受试物能明显升高肝脏CYP7A1 mRNA的表达(P<0.001)、降低PCSK9 mRNA的表达(P<0.01)。结论米糠脂肪烷醇复配山楂、三七的中药复方具有降低高脂血症大鼠血脂的作用,其机制可能与调控肝脏胆固醇摄取和利用有关。

关键词：高脂血症米糠脂肪烷醇胆固醇代谢 CYP7A1 PCSK9

D-最优混料设计制备复方蜘蛛香凝胶贴膏及初步药效学考察

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中草药 2022年第11期53卷 3329-3337页

作者：梅佳华王涛查丽春林维川颜明丽崔利利马云淑云南中医药大学云南昆明650500 云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南省傣医药与彝医药重点实验室云南省南药可持续利用重点实验室云南昆明650500 南京中医药大学江苏南京210023

目的以剂型改造为出发点优选复方蜘蛛香凝胶贴膏(Compound Zhizhuxiang Gel Plaster,CZGP)处方,考察单一促渗剂与二元复合促渗剂的促渗作用,并初步考察CZGP与原处方香果健消片(Xiangguo Jianxiao Tablets,XJT)的镇痛作用。方法以初黏力... 详细信息

目的以剂型改造为出发点优选复方蜘蛛香凝胶贴膏(Compound Zhizhuxiang Gel Plaster,CZGP)处方,考察单一促渗剂与二元复合促渗剂的促渗作用,并初步考察CZGP与原处方香果健消片(Xiangguo Jianxiao Tablets,XJT)的镇痛作用。方法以初黏力、持黏力、剥离强度和感官评分为评价指标,采用D-最优混料设计优化凝胶贴膏处方;选择3种常用透皮促渗剂氮酮、丙二醇、薄荷醇,以木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷为指标,通过干加热透皮系统评价单一促渗剂和二元复合促渗剂的促渗作用,筛选最优促渗剂;通过小鼠(幼鼠)醋酸扭体实验初步评价CZGP与XJT的镇痛作用。结果CZGP的最佳处方为酒石酸1.000 g、PVP K906.000 g、NP70011.000 g、甘羟铝0.800 g、甘油35.000 g、水21.200 g;不同的一元促渗剂及二元促渗剂中,以3%丙二醇促渗作用最好,木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷的渗透速率分别为45.744、49.903、14.898μg/(cm^(2)·h),增渗倍数分别为1.523、1.602、2.636;CZGP对小鼠(幼鼠)醋酸扭体具有镇痛作用,且镇痛率高于XJT。结论CZGP具有良好的体外经皮渗透性及镇痛作用,为中药复方口服制剂改造为经皮给药制剂提供思路。

关键词： D-最优混料设计复方蜘蛛香凝胶贴膏体外透皮醋酸扭体实验香果健消片药效学镇痛初黏力持黏力剥离强度氮酮丙二醇薄荷醇木香烃内酯去氢木香内酯橙皮苷干加热透皮系统

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大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型病理进程研究

医学动物防制 2023年第6期39卷 594-600页

作者：宁珑杨茜孙航许春萍宋雪兰颜明丽何芳雁云南中医药大学中药学院昆明650500

目的探究永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)大鼠模型病理进程,为缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)药效学给药时间窗提供依据。方法笔者于2020年12月—2021年12月进行研究,采用线栓法复制大鼠pM... 详细信息

目的探究永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)大鼠模型病理进程,为缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)药效学给药时间窗提供依据。方法笔者于2020年12月—2021年12月进行研究,采用线栓法复制大鼠pMCAO模型,以神经学评分和脑血流量(cerebral blood flow,CBF)为纳入标准筛选出合格大鼠。于术后30min、3h、6h、24h、3d、7d、14d、21d、28d,以其行为学改变、脑组织病理学改变[苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色法]和神经元损伤(Nissl染色)为主要指标,探讨大鼠pMCAO模型病理进程分期。结果大鼠pMCAO模型:缺血30min~3h,开始出现神经功能缺损症状,但脑组织无明显病理性损伤,为超早期;缺血3~24h,脑组织出现轻微缺血灶,为急性期;缺血24h~3d,发生运动功能障碍、脑组织水肿、神经细胞开始死亡、炎性细胞(小胶质细胞,浆细胞)浸润,为坏死期;缺血3~7d,脑组织液化,神经细胞死亡,尼氏体减少,为恢复早期;缺血7~28d,神经功能缺损和运动功能障碍症状开始恢复,损伤侧液化坏死区周围胶质细胞增生,液化坏死神经细胞清除,为恢复后期。结论结合临床IS患者的病理特征和大鼠pMCAO模型的病理进程,得出IS药效学研究应以7d、14d、21d、28d为持续治疗时间。

关键词：缺血性脑卒中 pMCAO 模型稳定性病理进程行为学改变病理学改变大鼠

天麻醇提物调节小鼠肝脏胆固醇代谢的作用机制研究

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中国医院药学杂志 2022年第13期42卷 1299-1304页

作者：宁珑孙航方钰发冯晋杨茜许春萍颜明丽何芳雁云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南省中医药学分子生物学重点实验室云南昆明650500

目的:从胆固醇吸收、肝脏胆固醇代谢途径探讨天麻醇提物降低血清胆固醇水平的作用机制。方法:蛋黄乳腹腔注射复制小鼠急性高脂血症模型,检测小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)的含量变化;脂肪乳灌胃... 详细信息

目的:从胆固醇吸收、肝脏胆固醇代谢途径探讨天麻醇提物降低血清胆固醇水平的作用机制。方法:蛋黄乳腹腔注射复制小鼠急性高脂血症模型,检测小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)的含量变化;脂肪乳灌胃建立小鼠肝脏脂质沉积模型,检测小鼠体质量变化、脏器指数、肝脂4项的变化,以HE染色及油红O染色观察肝组织病理变化;采用Western blot检测胆固醇生物合成相关蛋白LXRα和SREBP1、细胞摄取相关蛋白LDLR、外排流出相关蛋白ABCG1及分解排泄相关蛋白CYP7A1,探讨天麻醇提物调节肝脏胆固醇代谢的机制。结果:对比模型组,天麻醇提物组急性高脂血症模型小鼠的血清TC、TG含量无明显变化(P>0.05);肝脏脂质沉积模型小鼠肝脏指数(P<0.05)及肝组织TC、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量明显降低(P<0.01),HE染色与油红O染色结果显示肝组织病变、脂质沉积程度明显减轻;天麻醇提物能降低模型小鼠肝组织LXRα、SREBP1表达量(P<0.01),上调LDLR、CYP7A1的表达(P<0.05),对ABCG1表达量无明显影响。结论:天麻醇提物通过降低肝脏TC的生物合成和增强肝脏TC细胞摄取和分解排泄而降低血清TC水平。

关键词：天麻醇提物小鼠肝脏胆固醇代谢调节辛伐他汀

原儿茶醛在脑缺血再灌注损伤模型大鼠血浆及脑组织中的药动学特征研究

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中国医院药学杂志 2022年第17期42卷 1760-1765页

作者：杨琼英宁珑孙航冯晋许春萍颜明丽杨茜何芳雁云南中医药大学中药学院云南昆明650500 昆明卫生职业学院云南昆明650500

目的:探究原儿茶醛在假手术及脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)损伤模型大鼠血浆和脑内的药动学特征。方法:以HPLC法测定原儿茶醛(灌胃:400 mg·kg^(-1))在假手术大鼠和大脑中动脉阻塞/再灌注损伤(middle cere... 详细信息

目的:探究原儿茶醛在假手术及脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)损伤模型大鼠血浆和脑内的药动学特征。方法:以HPLC法测定原儿茶醛(灌胃:400 mg·kg^(-1))在假手术大鼠和大脑中动脉阻塞/再灌注损伤(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型大鼠不同时间点(1,5,10,15,30,45,60,75,90,105,120,150,180,240,360,480 min)的血药浓度,明确其在CIRI病理状态下的血浆药动学特征;同法测定平衡相下(11 min)原儿茶醛在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠脑内不同区域的分布含量,明确其脑组织分布特征;并结合微透析取样技术,测定原儿茶醛(静注:100 mg·kg^(-1))在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠局部脑区不同时间点(0,15,30,45,60 min)的脑药浓度,明确其在大鼠不同脑区的药动学特征。结果:灌胃给予原儿茶醛后,假手术大鼠体内11 min达血药浓度峰值,AUC_(0-t)为(10028.52±2119.42)μg·L^(-1)·h^(-1),t_(1/2)为5.60 h;MCAO/R模型大鼠体内,7.50 min达血药浓度峰值,AUC_(0-t)下降至(6924.17±3627.70)μg·L^(-1)·h^(-1),t_(1/2)为5.31 h;在平衡相下,假手术大鼠的脑内分布浓度为:皮层>纹状体>海马>小脑;MCAO/R模型大鼠的脑内分布浓度为:皮层>小脑>海马>纹状体,病理状态下各脑区分布浓度均明显提高;静注给予原儿茶醛后,假手术大鼠皮层区的AUC_(0-t)为(1295.11±216.57)mg·L^(-1)·min^(-1),T_(max)为30 min,t_(1/2)为17.83 min;MCAO/R模型大鼠皮层区的AUC_(0-t)为(2498.58±128.30)mg·L^(-1)·min^(-1),Tmax为30 min,t_(1/2)为10.35 min。结论:CIRI的病理状态下,大鼠灌胃给予原儿茶醛吸收速度加快,吸收程度下降;脑内暴露量增多,脑内维持时间变短,平衡相下其在皮层区分布浓度最高,CIRI的病理状态会使其脑内分布浓度增加。

关键词：原儿茶醛药动学微透析脑缺血/再灌注损伤

天麻提取物改善永久性脑缺血模型大鼠神经功能俢复的研究

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中国医院药学杂志 2022年第17期42卷 1776-1781页

作者：孙航颜明丽宁珑许春萍杨茜宋雪兰周晓楠何芳雁云南中医药大学中药学院云南昆明650000

目的:参照STAIR技术标准,进行天麻提取物(GE2-1)促永久性脑缺血(pMCAO)模型大鼠神经功能俢复的研究。方法:线栓法复制大鼠pMCAO模型,分别于术后连续给予GE2-1至28 d,于造模后7,14,21,28 d,以行为学变化、脑组织病理改变(HE染色)和神经... 详细信息

目的:参照STAIR技术标准,进行天麻提取物(GE2-1)促永久性脑缺血(pMCAO)模型大鼠神经功能俢复的研究。方法:线栓法复制大鼠pMCAO模型,分别于术后连续给予GE2-1至28 d,于造模后7,14,21,28 d,以行为学变化、脑组织病理改变(HE染色)和神经元损伤程度(Nissl染色)为主要观察指标,评价GE2-1改善缺血性脑卒中预后的作用,为其药效学成药性提供实验依据。结果:GE2-1干预14 d后能明显改善pMCAO模型大鼠的神经功能缺失症状,降低行为学评分,并能增加pMCAO模型大鼠脑组织的神经细胞尼氏体数量、减轻脑组织缺血病理损伤程度;在急性期给予GE2-1也未见其出血风险。结论:GE2-1可促进pMCAO模型大鼠恢复期神经功能的修复,具有改善缺血性脑卒中预后的作用。

关键词：天麻提取物永久性脑缺血模型大鼠神经功能修复

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独活寄生汤对胶原性骨关节炎大鼠干预机制

陕西中医 2022年第12期43卷 1673-1676页

作者：杨茜宁珑许春萍颜明丽杨沛林云南中医药大学云南昆明650500 云南省中西医结合医院云南昆明650224

目的:观察独活寄生汤干预胶原性骨关节炎模型大鼠的作用机制。方法:选择50只SD大鼠,随机选取8只作为正常组,其余42只采用牛/鸡二型胶原诱导建立胶原性关节炎(CIA)模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、地塞米松组、独活寄生汤组。... 详细信息

目的:观察独活寄生汤干预胶原性骨关节炎模型大鼠的作用机制。方法:选择50只SD大鼠,随机选取8只作为正常组,其余42只采用牛/鸡二型胶原诱导建立胶原性关节炎(CIA)模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、地塞米松组、独活寄生汤组。地塞米松组、独活寄生汤组大鼠每天分别给予地塞米松、独活寄生汤灌胃,正常组、模型组每天给予等体积蒸馏水灌胃。持续30 d后取材,通过测定不同实验组大鼠体重、关节指数、脾脏指数、血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和踝关节病理组织检查,比较独活寄生汤对CIA模型大鼠的影响。结果:与正常组相比,模型组关节炎指数升高、足肿胀明显,差异有统计学意义(均P<0.05)。模型组大鼠血清IL-6、TNF-α水平高于正常组,差异有统计学意义(均P<0.01)。地塞米松组、独活寄生汤组大鼠关节炎指数、血清IL-6、TNF-α水平低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.01)。HE染色后观察各组大鼠关节病理学变化,地塞米松组、独活寄生汤组大鼠细胞侵蚀及骨质侵蚀情况均轻于模型组,且未形成明显血管翳。结论:独活寄生汤通过抑制IL-6、TNF-α水平,减轻大鼠CIA症状。

关键词：骨关节炎独活寄生汤踝关节关节肿胀程度白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α

天麻醇提物减轻不同时间点脑缺血再灌注模型大鼠出血转化的研究

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上海中医药大学学报 2022年第4期36卷 65-71页

作者：宁珑孙航颜明丽冯晋周艳凯何芳雁云南中医药大学云南省傣医药与彝医药重点实验室云南昆明650500 云南中医药大学中药学院云南昆明650500

目的:探究天麻醇提物降低短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型大鼠出血转化(HT)的作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型tMCAO 3 h-HT组、模型tMCAO 6 h-HT组、天麻tMCAO 3 h-HT组及天麻tMCAO 6 h-HT组,天麻组大鼠于术前连续7 d灌胃天麻... 详细信息

目的:探究天麻醇提物降低短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型大鼠出血转化(HT)的作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型tMCAO 3 h-HT组、模型tMCAO 6 h-HT组、天麻tMCAO 3 h-HT组及天麻tMCAO 6 h-HT组,天麻组大鼠于术前连续7 d灌胃天麻醇提物(843.75 mg/kg,10 ml/kg),其余各组给予相同体积溶媒。采用线栓法建立大鼠tMCAO模型,分别于缺血后3 h、6 h拔出线栓建立tMCAO 3 h-HT、tMCAO 6 h-HT模型。术后48 h检测脑组织HT发生率、出血量评分、血红蛋白含量、死亡率及脑组织微管相关蛋白-2(MAP-2)的表达。结果:(1)与模型组比较,天麻组大鼠的死亡率及HT的发生率有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05);(2)与模型组比较,天麻醇提物能显著降低tMCAO 3 h-HT、tMCAO 6 h-HT模型大鼠脑组织的出血量评分(P<0.05,P<0.01),并降低tMCAO 3 h-HT模型大鼠的血红蛋白含量(P<0.05);(3)与模型组比较,天麻醇提物可缩小tMCAO 6 h-HT模型大鼠缺血中心区的面积(P<0.05),并增大缺血半暗带区的面积(P<0.05)。结论:天麻醇提物预防性给药7 d后可减少tMCAO大鼠HT,还可能具有延长溶栓时间窗的潜在作用。

关键词：天麻醇提物缺血性脑卒中出血转化短暂性大脑中动脉阻塞模型大鼠