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原发性乳房外Paget病中E-cad、MMP-2、MT1-MMP及HIF-1α的表达及其意义

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原发性乳房外Paget病中E-cad、MMP-2、MT1-MMP及HIF-1α的表达及...

作者：顾黎雄中国协和医科大学

学位级别：硕士

乳房外Paget病(Extramammary Paget Disease,EMPD)是一种较为常见的皮肤恶性肿瘤,目前对于EMPD的生长、侵袭的特点还不是很明确。本课题的目的,是采用免疫组化的方法,针对原位组和侵袭组原发性EMPD进行观察,研究E钙黏蛋白、基质金属蛋白... 详细信息

乳房外Paget病(Extramammary Paget Disease,EMPD)是一种较为常见的皮肤恶性肿瘤,目前对于EMPD的生长、侵袭的特点还不是很明确。本课题的目的,是采用免疫组化的方法,针对原位组和侵袭组原发性EMPD进行观察,研究E钙黏蛋白、基质金属蛋白酶2、Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶以及缺氧诱导因子1α在原发性EMPD侵袭过程中的作用. 首先,针对肿瘤侵袭粘附过程中的一个重要的粘附分子E钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)进行免疫组化检测,发现EMPD的E-cad表达降低,正常皮肤组与原位组/侵袭组EMPD中E-cad表达有显著统计学差异,而原位组与侵袭组EMPD之间E-cad表达没有显著统计学差异。其次,针对肿瘤侵袭水解过程,用免疫组化的方法分别检测基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase 2,MMP-2)、Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶(Membrane-type 1Matrix Metalloproteinase,MT1-MMP)以及缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible Factor-1alpha,HIF-1α)的表达,结果表明EMPD中MMP-2、MT1-MMP、HIF-1α的表达均上调,且两两之间呈正相关性,具有统计学意义。正常皮肤组与原位组/侵袭组EMPD比较发现MMP-2、MT1-MMP、HIF-1α的表达均有显著统计学差异,而原位组与侵袭组EMPD之间比较,显示MMP-2、MT1-MMP、HIF-1α的表达差异无显著统计学意义。上述结果提示E-cad表达的下调和MMP-2、MT1-MMP、HIF-1α的表达上调与EMPD的发病有关,为EMPD的侵袭性生长创造了条件,但EMPD发生侵袭性生长,可能还有许多其他因素的参与。

关键词： Paget病、乳房外 E钙黏蛋白基质金属蛋白酶2 Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶缺氧诱导因子1α 免疫组化

乳房外佩吉特病中囊泡病液体蛋白15的表达及其意义

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临床皮肤科杂志 2007年第7期36卷 417-419页

作者：李阿梅顾黎雄曾学思中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所江苏南京210042

目的:分析乳房外佩吉特(Paget)病中囊泡病液体蛋白(GCDFP)-15的表达及其意义。方法:应用免疫组化方法对20例乳房外Paget病患者的GCDFP-15和细胞角蛋白20(CK20)进行检测。结果:20例患者CK20均为阴性,8例呈侵袭性生长的患者GCDFP-15表达... 详细信息

目的:分析乳房外佩吉特(Paget)病中囊泡病液体蛋白(GCDFP)-15的表达及其意义。方法:应用免疫组化方法对20例乳房外Paget病患者的GCDFP-15和细胞角蛋白20(CK20)进行检测。结果:20例患者CK20均为阴性,8例呈侵袭性生长的患者GCDFP-15表达为强阳性或阳性,12例呈原位生长的患者GCDFP-15表达为弱阳性或阴性。结论:GCDFP-15的表达对于判断乳房外Paget病是否呈侵袭性生长有一定意义。

关键词： Paget病,乳房外囊泡病液体蛋白15 细胞角蛋白20 免疫组化

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早期蕈样肉芽肿的治疗

中华皮肤科杂志 2008年第10期41卷 708-710页

作者：薛燕宁顾黎雄曾学思孙建方中国医学科学院皮肤病研究所南京210042

蕈样肉芽肿（mycosis fungoides，MF）是最常见的原发性皮肤T细胞淋巴瘤，国际联合会按TNM（肿瘤、淋巴结、转移）将MF分期，早期是指临床ⅠA、ⅠB、ⅡA期（T1/T2），早期MF通常进展缓慢，呈良性表现，可以选择多种治疗方案。早期治疗... 详细信息

蕈样肉芽肿（mycosis fungoides，MF）是最常见的原发性皮肤T细胞淋巴瘤，国际联合会按TNM（肿瘤、淋巴结、转移）将MF分期，早期是指临床ⅠA、ⅠB、ⅡA期（T1/T2），早期MF通常进展缓慢，呈良性表现，可以选择多种治疗方案。早期治疗的原则是阻止疾病发展，一旦疾病局限于皮肤，便可延长生存率。

关键词：蕈样肉芽肿症状临床分析治疗方法

原发性乳房外Paget病中基质金属蛋白酶2、Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶和缺氧诱导因子1α的检测

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中华皮肤科杂志 2009年第6期42卷 427-428页

作者：顾黎雄高莹邵雪宝关杨李婧曾学思中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042

乳房外Paget病（EMPD）主要发生于大汗腺分布区域，可分为原发性和继发性，其中原发性EMPD通常认为是一种上皮起源的腺癌，且可蔓延至邻近的毛囊和小汗腺导管，甚至侵袭至真皮内，严重时可发生转移。肿瘤的侵袭转移从分子水平上将这个... 详细信息

乳房外Paget病（EMPD）主要发生于大汗腺分布区域，可分为原发性和继发性，其中原发性EMPD通常认为是一种上皮起源的腺癌，且可蔓延至邻近的毛囊和小汗腺导管，甚至侵袭至真皮内，严重时可发生转移。肿瘤的侵袭转移从分子水平上将这个过程分为黏附、降解和运动，其紧密配合、不断重复，导致肿瘤细胞持续侵袭直至远处转移。针对肿瘤的降解过程，我们选择降解基底膜带的基质金属蛋白酶2（MMP-2）、降解细胞外基质并活化MMP-2的Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶（MT1-MMP）以及调节MT1-MMP的缺氧诱导因子1α（HIF—1α）进行检测，分析其表达与原发性EMPD的侵袭性生长的关系，探讨其在原发性EMPD侵袭性生长过程所起的作用。

关键词：乳房外Paget病膜型基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶2 缺氧诱导因子1α 原发性检测 Ⅰ型 MT1-MMP

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皮肤镜诊断面部光线性角化病的初步研究

中华皮肤科杂志 2010年第11期43卷 770-772页

作者：顾锐龙陈晓栋顾黎雄南通大学附属医院皮肤性病科江苏南通226001

目的评价皮肤镜在面部光线性角化病诊断中的价值.方法面部疑似光线性角化病患者40例,其中男27例,女13例;年龄46～88岁;病程2～20年.分别对其行皮肤镜检查及组织病理学检查;以病理诊断为＂金标准＂,通过诊断性试验的研究方法,研究皮肤... 详细信息

目的评价皮肤镜在面部光线性角化病诊断中的价值.方法面部疑似光线性角化病患者40例,其中男27例,女13例;年龄46～88岁;病程2～20年.分别对其行皮肤镜检查及组织病理学检查;以病理诊断为＂金标准＂,通过诊断性试验的研究方法,研究皮肤镜诊断面部非色素性光线性角化病的敏感性、特异性及一致性.结果与病理诊断比较,两位医生皮肤镜诊断面部非色素性光线性角化病的灵敏度、特异度、Youden指数及Kappa值分别为90.91%、88.89%、79.80%、0.798（χ2=0.25,P〉0.05）和86.36%、94.44%、80.80%、0.800（χ2=0.25,P〉0.05）.结论皮肤镜检查对面部非色素性光线性角化病诊断与病理组织检查结果存在较好的一致性.

关键词：光线性角化病皮肤镜检查诊断

角化棘皮瘤和皮肤鳞状细胞癌凋亡相关蛋白表达的研究

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中华皮肤科杂志 2012年第2期45卷 91-94页

作者：丁瑜洁陈晓栋顾黎雄南通大学附属医院医学美容科江苏226001 南通大学附属医院皮肤科江苏226001

目的探讨角化棘皮瘤（KA）与皮肤鳞状细胞癌（SCC）在细胞凋亡方面的差异.方法消退期角化棘皮瘤（rKA）、Ⅰ级皮肤鳞状细胞癌（wdSCC）及正常皮肤,每组标本各为30例.应用免疫组化法检测上述皮损中B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（Bcl-2）... 详细信息

目的探讨角化棘皮瘤（KA）与皮肤鳞状细胞癌（SCC）在细胞凋亡方面的差异.方法消退期角化棘皮瘤（rKA）、Ⅰ级皮肤鳞状细胞癌（wdSCC）及正常皮肤,每组标本各为30例.应用免疫组化法检测上述皮损中B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（Bcl-2）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活蛋白（Smac/DIABLO）及凋亡抑制蛋白Livin表达情况.结果 Bcl-2在rKA中的表达较正常皮肤明显减少（t=3.1572,P＜ 0.05）.Caspase-3在rKA中的表达较wdSCC中明显减少（t=2.1364,P＜0.05）.Smac/DIABLO在正常皮肤中高表达,rKA和wdSCC中表达降低,差异有统计学意义（t=7.6141,9.5666,P值均＜0.05）.Livin在正常皮肤中不表达,rKA和wdSCC中表达增高,差异有统计学意义（t=4.7913,12.7737,P值均＜0.05）.Livin在rKA中的表达较wdSCC明显减少（t=7.9824,P＜0.05）.结论细胞凋亡在KA的自然消退中起到某种作用.凋亡调控蛋白Caspase-3及Livin可能有助于鉴别rKA和wdSCC.

关键词：角化棘皮瘤肿瘤鳞状细胞细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 Livin 免疫组织化学

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皮肤Merkel细胞癌伴鳞状细胞癌一例

中华皮肤科杂志 2009年第11期42卷 796-797页

作者：姜祎群顾黎雄邵雪宝陈浩孙建方中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 南通大学附属医院皮肤性病科

患者男，76岁，因左耳前肿物2个月，破溃1个月就诊。2个月前左耳前面颊部无明显诱因出现一约黄豆大小的丘疹，迅速长大，1个月前表面出现破溃。无自觉症状。2周前左耳后出现一蚕豆大小肿大的淋巴结，有触痛，抗炎治疗后缩小。既往除高... 详细信息

患者男，76岁，因左耳前肿物2个月，破溃1个月就诊。2个月前左耳前面颊部无明显诱因出现一约黄豆大小的丘疹，迅速长大，1个月前表面出现破溃。无自觉症状。2周前左耳后出现一蚕豆大小肿大的淋巴结，有触痛，抗炎治疗后缩小。既往除高血压史2年外身体一直健康，无其他肿瘤病史。

关键词：皮肤Merkel细胞癌鳞状细胞癌自觉症状抗炎治疗高血压史面颊部淋巴结左耳后

皮肤镜在微小色素型基底细胞癌诊断中的初步研究

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中华皮肤科杂志 2011年第12期44卷 847-850页

作者：吴晓琰陈晓栋顾黎雄江苏南通大学附属医院皮肤性病科江苏226001

目的评价皮肤镜在微小色素型基底细胞癌诊断中的价值。方法体表疑似微小（皮损直径〈5mm）色素型基底细胞癌患者58例，男19例，女39例；年龄16～82岁；病程3个月至25年。对每例皮损进行皮肤镜检查，留皮肤镜照片。由两名医生参照色素型... 详细信息

目的评价皮肤镜在微小色素型基底细胞癌诊断中的价值。方法体表疑似微小（皮损直径〈5mm）色素型基底细胞癌患者58例，男19例，女39例；年龄16～82岁；病程3个月至25年。对每例皮损进行皮肤镜检查，留皮肤镜照片。由两名医生参照色素型基底细胞癌皮肤镜特点，仅根据照片盲法独立进行诊断。以病理诊断为金标准，通过诊断陛试验的研究方法，研究皮肤镜在微小色素型基底细胞癌诊断中的敏感度、特异度及一致性。结果58例患者中36例经组织病理学诊断为基底细胞癌，医生A皮肤镜诊断为色素型基底细胞癌41例，不是色素型基底细胞癌17例；医生B皮肤镜诊断为色素型基底细胞癌40例，不是色素型基底细胞癌18例。与病理诊断相比，两名医生皮肤镜诊断色素型基底细胞癌的灵敏度、特异度、Youden指数及Kappa值分别为97．22％、72．73％、69．95％、0．732（P〉0．05）和97．22％、77．27％、74．49％、0．772（P〉0．05）。结论皮肤镜对微小色素型基底细胞癌诊断与组织病理学检查结果有较好的一致性。

关键词：癌基底细胞皮肤镜检查诊断

糖尿病小鼠皮肤组织中晚期糖基化终末产物的表达及其对胶原纤维的影响

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中华皮肤科杂志 2014年第11期47卷 785-789页

作者：杨圣菊孟国梁顾黎雄王建力南通大学附属医院皮肤性病科江苏226001 南通大学药学院药理学系

目的观察不同病程糖尿病小鼠皮肤组织晚期糖基化终末产物（AGE）的表达及其对胶原纤维的影响.方法健康8周龄C57BL/6J雄性小鼠采用小剂量链佐星（50 mg/kg）多次注射法建立糖尿病模型,分别在造模后第4周和12周处死小鼠,取背部中央皮肤... 详细信息

目的观察不同病程糖尿病小鼠皮肤组织晚期糖基化终末产物（AGE）的表达及其对胶原纤维的影响.方法健康8周龄C57BL/6J雄性小鼠采用小剂量链佐星（50 mg/kg）多次注射法建立糖尿病模型,分别在造模后第4周和12周处死小鼠,取背部中央皮肤,HE染色观察组织学结构,样本碱水解法测定羟脯氨酸水平反映胶原总量,限制性胃蛋白酶降解法测定胶原交联程度,实时定量PCR法测定Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原基因表达,荧光分光光度法和Western印迹检测晚期糖基化终末产物水平,硫代巴比妥酸法测定丙二醛含量.统计学分析采用t检验.结果镜下可见糖尿病小鼠皮肤组织明显变薄,胶原呈进行性减少.第4周和12周时,糖尿病组小鼠皮肤组织羟脯氨酸含量与正常对照组比较显著降低[（684.5±76.7）比（787.7±87.7） mg/g,（558.1±73.1）比（757.8±75.3） mg/g,均P＜ 0.01],皮肤AGE水平显著上升[（37.47±10.65）比（26.39±3.74）AUF/mg羟脯氨酸,（47.70±5.66）比（29.91±6.50） AUF/mg羟脯氨酸,均P＜ 0.01],丙二醛含量显著增加[（6.62±0.47）比（4.82±0.56） μmol/L,（8.63±0.36）比（5.15±0.46）μmol/L,均P＜ 0.01],交联胶原以及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均下降（P＜0.01或0.05）,糖尿病12周组非交联胶原亦明显下降（P＜0.05）;与糖尿病4周组相比,糖尿病12周组小鼠皮肤羟脯氨酸含量、Ⅰ型胶原表达进一步减少（P＜0.05）,AGE和丙二醛水平进一步增加（P＜0.01）.结论糖尿病小鼠皮肤组织胶原纤维性状发生改变,可能与皮肤组织中晚期糖基化终末产物水平上升及氧化损伤加剧有关.

关键词：皮肤糖尿病胶原I型胶原Ⅲ型糖基化终产物高级