检索结果-南通市图书馆

RRM2抑制剂（柳胺酚）联合巴佛洛霉素A1导致多发性骨髓瘤自噬性细胞死亡的作用及机制

维普期刊数据库博看期刊

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

RRM2抑制剂（柳胺酚）联合巴佛洛霉素A1导致多发性骨髓瘤自噬性细...

作者：郭姝杉安徽医科大学

学位级别：硕士

猫疱疹病毒Ⅰ型病例分析及gD蛋白VLPs在酵母中的制备

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

猫疱疹病毒Ⅰ型病例分析及gD蛋白VLPs在酵母中的制备

作者：赵梦杉长江大学

学位级别：硕士

超声滚压ZL205A铝铜合金表面完整性及力学性能研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

超声滚压ZL205A铝铜合金表面完整性及力学性能研究

作者：韩建杉中北大学

学位级别：硕士

应用斑马鱼可视化CDX模型初探基因药物ED抗肿瘤作用机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

应用斑马鱼可视化CDX模型初探基因药物ED抗肿瘤作用机制

作者：姜佳杉吉林大学

学位级别：硕士

研究背景:传统的肿瘤治疗手段包括手术、放疗和化疗。手术治疗成功的关键在于无远处转移和局部浸润。化疗则是给予细胞毒性药物,抑制肿瘤细胞繁殖、入侵和转移,全身化疗是治疗播散性恶性疾病的主要治疗方法。放射治疗是治疗癌症的局部... 详细信息

研究背景:传统的肿瘤治疗手段包括手术、放疗和化疗。手术治疗成功的关键在于无远处转移和局部浸润。化疗则是给予细胞毒性药物,抑制肿瘤细胞繁殖、入侵和转移,全身化疗是治疗播散性恶性疾病的主要治疗方法。放射治疗是治疗癌症的局部方式。此外,骨髓、外周干细胞移植,免疫疗法和基因疗法等也是治疗癌症的其他常规技术。根据中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）,针对非小细胞肺癌的治疗方式有明确治疗指南,近年来,免疫治疗,肿瘤疫苗,靶向药物及抗血管生成药物的问世大大提升了非小细胞细胞肺癌患者的治疗效果。肿瘤细胞的免疫逃逸是癌症免疫治疗的主要障碍,其常见机制为免疫检查点阻断剂的应用导致的主要组织相容性复合物I类（MHC-I）的突变或杂合性缺失,从而引起抗原呈递受损,削弱了T细胞抗肿瘤免疫反应[1]。已有研究表明,通过自噬抑制和免疫检查点抑制剂疗法双重联合治疗胰腺导管腺癌（PDAC）,其本质为抑制肿瘤细胞自噬,恢复表面MHC-I的表达水平,提升抗原呈递能力,使得T细胞抗肿瘤反应增强,限制了小鼠体内肿瘤生长,为临床应用提供了理论依据[2]。因此本实验应用的基因药物ED也是基于此研究理念设计的,以外泌体作为药物载体,其本质为具有磷脂双分子层的细胞外囊泡,具有生物相容性好、体积小、免疫原性低的特点,可以保护药物,并延长药物的循环时间,介导远距离细胞间通讯。该基因药物作用机制一方面抑制肿瘤细胞自噬,保留肿瘤细胞表面MHC-I类分子,维持提呈肿瘤抗原的能力,另一方面通过协同运载PD-L1抗体,提高T细胞识别和杀伤作用从而达到治疗肿瘤的效果。本研究应用显微注射技术构建斑马鱼路易斯肺癌LLC细胞异种移植模型,先后使用顺铂、基因药物ED作为治疗药物,检测斑马鱼体内平均荧光强度评估靠肿瘤药物的疗效,及通过评估自噬水平、胸腺发育情况及免疫细胞分泌的相关细胞因子表达水平,初步研究了基因药物ED的机制。该模型为构建抗肿瘤药物筛选平台奠定了基础,为受试药物针对肿瘤的治疗策略提供了理论依据。研究方法:1.体外培养路易斯肺癌LLC细胞,用Dil及Dio染料对LLC细胞进行染色,摸索稳定的红、绿色荧光肿瘤细胞染色条件。2.利用显微注射技术,注射不同细胞浓度（细胞个数30至200个）、不同部位（3dpf斑马鱼卵黄囊或总主静脉内）,建立可视化的肿瘤细胞局部种植模型及全身转移模型。3.注射荧光染料,观察其在斑马鱼体内的淬灭情况。4.通过阳性药物检测斑马鱼CDX模型的稳定性。（1）通过CCK8及浸泡3dpf幼鱼,检测顺铂对LLC细胞及斑马鱼的毒性,确定治疗浓度。（2）设置模型组,使用image J定量分析注射肿瘤细胞24h内斑马鱼体内荧光强度。（3）用image J分析一定浓度顺铂作用下,0h、6h、24h斑马鱼体内荧光强度变化。5.应用CDX模型验证基因药物ED疗效及作用机制。（1）应用基因药物ED浸泡3dpf斑马鱼,检测基因药物ED的毒性作用,选择合适的治疗浓度。（2）选择3-5dpf幼鱼构建斑马鱼CDX模型,应用基因药物ED浸泡幼鱼,使用image J定量分析0h、6h、24h斑马鱼体内荧光强度变化情况。（3）检测斑马鱼体内肿瘤细胞自噬水平:Western blot检测肿瘤组织LC3I/LC3Ⅱ、P62表达。（4）检测斑马鱼胸腺发育:应用胸腺呈红色荧光的斑马鱼检测胸腺荧光强度等指标,通过绿色荧光染料染色肿瘤细胞,将荧光肿瘤细胞注入红色胸腺转基因斑马鱼（5dpf）卵黄囊内,24h后将斑马鱼浸泡在加入基因治疗药物的96孔板中,使用荧光显微镜记录给药后0h、6h和24h卵黄囊内红色胸腺荧光强度,使用image J定量分析胸腺荧光的变化。（5）q-PCR检测Rag1、IFN-γ、TGF-β2的表达。实验结果:1.建立稳定的斑马鱼路易斯肺癌LLC细胞异种移植可视化模型。2.应用基因药物ED治疗后,斑马鱼体内平均荧光强度明显减弱。***结果显示,斑马鱼体内肿瘤细胞LC3-II/LC3I的比值明显下降,P62表达升高。4.基因药物ED治疗后24h内斑马鱼胸腺荧光强度显著增加。5.基因药物ED治疗后,与T细胞发育相关的细胞因子Rag1、抗肿瘤免疫因子IFN-γ表达量增加、免疫抑制因子TGF-β2表达量下降。研究结论:1.建立了稳定的斑马鱼路易斯肺癌LLC细胞异种移植模型,可用于药物的快速筛选。2.应用斑马鱼路易斯肺癌LLC细胞异种移植模型验证了基因药物ED对路易斯肺癌LLC细胞具有杀伤作用,初步验证了基因药物ED具有如下机制:抑制路易斯肺癌LLC细胞自噬、影响幼鱼的胸腺发育及免疫功能相关细胞因子的释放。

关键词：斑马鱼细胞异种移植模型药物筛选肿瘤细胞自噬免疫逃逸

中国南方喀斯特流域农业干旱对气象干旱的响应机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国南方喀斯特流域农业干旱对气象干旱的响应机制研究

作者：潘杉贵州师范大学

学位级别：硕士

自21世纪以来,随着全球气候变暖,全球干旱化日益严重。尤其中国南方喀斯特流域水重水系对降雨径流过程影响导致喀斯特干旱显著,深入研究全球气候变化与人类活耦合对气象与农业干旱影响、探究干旱传播及机制,对喀斯特干旱灾害监测和生态... 详细信息

自21世纪以来,随着全球气候变暖,全球干旱化日益严重。尤其中国南方喀斯特流域水重水系对降雨径流过程影响导致喀斯特干旱显著,深入研究全球气候变化与人类活耦合对气象与农业干旱影响、探究干旱传播及机制,对喀斯特干旱灾害监测和生态环境可持续发展具有重要意义。因此开展喀斯特流域农业干旱对气象干旱响应及机制研究,为干旱动态监测、风险评估及采取有效的抗旱措施、制定科学合理的应急方案提供一定的理论依据。本文以中国南方喀斯特流域为研究区、1980-2022年逐月气象数据为基础,采用空间聚类划分为四个类型区,采用标准化降水蒸散发指数(SPEI)和标准化土壤湿度指数(SSMI)表征四个类型区气象与农业干旱特征;基于年、季尺度,利用线性倾向率讨论四个类型区气象与农业干旱时空演化规律,采用相关分析、干旱传播强度指数(DPI)及Copula函数分析农业干旱对气象干旱响应特征,借助交叉小波和相干小波探究全球(局地)大气环流因子和人类活动耦合对气象-农业干旱传播影响,利用地理探测器揭示干旱传播强度及干旱滞后时间的驱动机制。本文研究主要结论如下:(1)总体上,气象与农业干旱强度/频率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类型区呈递减趋势,其中在第3类型区(Ⅲ)农业干旱呈递增趋势、气象干旱春冬季亦呈递增趋势。气象干旱累积持续时间春季最小(28.72个月,Ⅱ区)、秋季最高(36.7个月,Ⅲ区);针对年际尺度农业干旱累积持续时间Ⅱ区最高(127.09个月)、Ⅰ区最低(117个月)。(2)农业干旱对气象干旱响应时间及概率呈现显著的季节性变化和空间分布差异性。其中,春季干旱滞后时间最长,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ区表现为4、6、4个月,Ⅳ区在冬季也较长(4个月);干旱滞后时间在Ⅰ和Ⅱ区呈现:秋季>夏季>年>冬季>春季,Ⅲ、Ⅳ区:秋季>冬季>年际>夏季>春季。农业干旱对气象干旱响应概率最大值区主要呈现在Ⅲ区(春季)、Ⅰ区(夏冬季)和Ⅳ区(秋季和年际)。(3)大尺度气候环流因子对中国南方喀斯特流域气象与农业干旱影响主要呈现:AMO提前SPEI、SSMI且呈负相关,NAO、AO和NPI滞后SPEI、SSMI且呈正相关,ENSO提前气象与农业干旱且呈正相关;XWT和WTC结果表明:降水与SPEI、SSMI呈负相关且滞后SPEI,温度和风速与SPEI、SSMI呈负相关且提前于气象干旱,相对湿度与SPEI呈正相关且提前于气象干旱,蒸散发与SPEI、SSMI呈正相关且滞后气象干旱,相对湿度与SSMI呈正相关且滞后农业干旱。(4)土地利用类型在不同地理类型区对气象与农业干旱影响显著,尤其年季尺度下不同土地利用类型对干旱影响差异特别明显。其中,单因子对干旱滞后时间驱动力最强是降水(Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ区)和风速(Ⅱ区)、最弱是土地利用类型(Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ区)和AMO(Ⅲ区),对干旱传播强度驱动力最大是降水(Ⅰ、Ⅳ区)、温度(Ⅱ区)和风速(Ⅲ区),最小是土地利用类型(Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ区)和ANO(Ⅲ区)。同时,因子交互作用均能增强其对干旱滞后时间和干旱传播强度的解释力,尤其是局部气象因子组合驱动力最强,土地利用类型与人口密度耦合对干旱滞后时间和干旱传播强度驱动力最弱。因此,局部气象因子对干旱滞后时间和干旱传播驱动最大,其次为大气环流因子,人类活动对干旱滞后时间驱动最小。

关键词：驱动机制干旱响应气候变化干旱分区

基于SOLO分类理论的高中化学学习方式实践研究 ——以人教版必修二“有机化合物”为例

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于SOLO分类理论的高中化学学习方式实践研究 ——以人教版必修...

作者：李璐杉四川师范大学

学位级别：硕士

基于改进型三维噪声模型的红外焦平面探测器测试系统研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于改进型三维噪声模型的红外焦平面探测器测试系统研究

作者：蔡育杉电子科技大学

学位级别：硕士

尿道下裂术后儿童健康相关生活质量家长问卷的编制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

尿道下裂术后儿童健康相关生活质量家长问卷的编制

作者：刘珏杉电子科技大学

学位级别：硕士

回归人与科技的本质关联——论科技伦理意识的养成

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

自然辩证法研究 2024年第4期40卷 123-128页

作者：郭菁高源杉大连理工大学人文学院大连116024

科技伦理教育的目标在于培养科技工作者自觉的科技伦理意识。当前的科技伦理教育在一定程度上忽略了人与科技本质关联的生存维度,在科技工作者心中科技和伦理始终是分离的。在分离的前提下所进行的教育只是灌输性、单向性、外在性的,难... 详细信息

科技伦理教育的目标在于培养科技工作者自觉的科技伦理意识。当前的科技伦理教育在一定程度上忽略了人与科技本质关联的生存维度,在科技工作者心中科技和伦理始终是分离的。在分离的前提下所进行的教育只是灌输性、单向性、外在性的,难以让科技工作者形成自觉的科技伦理意识。因此,科技伦理教育应当回归人与科技的本质关联,由此开展生成性、敞开性、内在性的教育,引导科技工作者在自身的生存活动中对科技的本质进行追问,把科技和伦理关联起来,形成自觉的科技伦理意识。

关键词：科技伦理教育科技伦理意识生存论