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新型CDK4/6抑制剂abemaciclib的合成工艺改进

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中国药物化学杂志 2019年第3期29卷 206-210页

作者：顾恩科张月胡小霞冯柏年江南大学药学院

目的对CDK4/6抑制剂abemaciclib的合成路线进行优化。方法以5-甲基吡啶-2-胺为原料,经过Boc保护、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)溴代、氨基取代以及脱Boc四步反应得到中间体5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-胺,该中间体与6-(2-氯-5-氟嘧啶-4-... 详细信息

目的对CDK4/6抑制剂abemaciclib的合成路线进行优化。方法以5-甲基吡啶-2-胺为原料,经过Boc保护、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)溴代、氨基取代以及脱Boc四步反应得到中间体5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-胺,该中间体与6-(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑反应得到目标物。结果合成中间体5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-胺时,以5-甲基吡啶-2-胺替代文献方法的6-溴吡啶-3-甲醛,避免了氧化亚铜和液氨的使用,提高了反应的安全性,使得操作更加简单;采用价廉易得的2-丙胺合成N-异丙基乙酰胺,大大降低了成本;目标物的后处理采用结晶的方法,避免了文献中使用的柱色谱方法,且提高了收率。结论优化后的路线总收率为37.5%(以2-丙胺盐酸盐计),较原研路线提高了11.2%。

关键词： abemaciclib CDK抑制剂乳腺癌工艺改进

与2型糖尿病相关的G蛋白偶联受体激动剂的研究进展

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中国新药杂志 2017年第15期26卷 1797-1805页

作者：杨加举顾恩科王晓雯王晓华唐春雷冯柏年江南大学药学院无锡214122

2型糖尿病为胰岛素依赖型,主要是由胰岛素抵抗或者是胰岛细胞分泌胰岛素的功能发生障碍引起。2型糖尿病药物的研发一直是医药学界研究的重点,近年来,以G蛋白偶联受体为靶的抗糖尿病药物的研发成为新的热点。G蛋白偶联受体是一肽类膜蛋... 详细信息

2型糖尿病为胰岛素依赖型,主要是由胰岛素抵抗或者是胰岛细胞分泌胰岛素的功能发生障碍引起。2型糖尿病药物的研发一直是医药学界研究的重点,近年来,以G蛋白偶联受体为靶的抗糖尿病药物的研发成为新的热点。G蛋白偶联受体是一肽类膜蛋白受体的统称,该类受体激动剂可通过激活G蛋白偶联受体(GPR)来增强胰岛细胞功能,使胰岛素分泌增加,增强机体对胰岛素的敏感性,从而体现了治疗2型糖尿病的潜能。本文将简介几种与2型糖尿病相关的GPR的作用机制,重点综述各类GPR激动剂的研究进展。

关键词：糖尿病 G蛋白偶联受体激动剂

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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的研究进展

华西药学杂志 2018年第1期33卷 101-106页

作者：任悦张路平秦兰杨加举顾恩科唐春雷江南大学药学院

钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）对肾脏葡萄糖的重吸收有重要作用。通过选择性地抑制SGLT2可减少近曲小管对葡萄糖的重吸收,使多余的葡萄糖通过尿液排出达到降低血糖的效果。SGLT2抑制剂在降低血糖的同时,还可减轻体重,改善胰岛素抵抗,... 详细信息

钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）对肾脏葡萄糖的重吸收有重要作用。通过选择性地抑制SGLT2可减少近曲小管对葡萄糖的重吸收,使多余的葡萄糖通过尿液排出达到降低血糖的效果。SGLT2抑制剂在降低血糖的同时,还可减轻体重,改善胰岛素抵抗,成为治疗Ⅱ型糖尿病的新方向。现综述了已上市的和正在研究中的部分SGLT2抑制剂,并展望该类药物的发展。

关键词： Ⅱ型糖尿病钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂双重抑制剂复方制剂临床研究研究进展综述

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GPR40激动剂药效团模型的构建及验证

计算机与应用化学 2017年第2期34卷 157-162页

作者：沈道明杨加举顾恩科陆咏斌冯柏年江南大学药学院江苏无锡214122

目的:构建和验证GPR40激动剂药效团模型。方法:采用生物活性跨越1~160000 nmol?L^(-1)的23个GPR40激动剂小分子作为训练集进行药效团模型的构建;利用测试集验证、Fisher验证及分子对接方法对模型进行评价;根据所构建的药效团模型,设计... 详细信息

目的:构建和验证GPR40激动剂药效团模型。方法:采用生物活性跨越1~160000 nmol?L^(-1)的23个GPR40激动剂小分子作为训练集进行药效团模型的构建;利用测试集验证、Fisher验证及分子对接方法对模型进行评价;根据所构建的药效团模型,设计并合成2个全新结构的化合物,通过正常小鼠糖耐量试验的验证。结果:筛选得到由1个氢键受体(HBA)、2个疏水中心(HP)、1个芳环中心(RA)组成的最佳模型(Correl.=0.971,Config=16.645,△cost=58.370),依据药效团模型设计得到的与药效团匹配较高的化合物Lyb-438能显著降低正常小鼠餐后0.5 h血糖(P<0.05)。结论:所构建的药效团模型具有较强的预测能力和较高的可信性,为进一步的数据库搜索及寻找新型小分子GPR40激动剂提供了依据。

关键词： GPR40 激动剂药效团模型口服糖耐量

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青年发展型城市环境指数测度及空间差异分析

生态经济 2025年第1期41卷 123-131页

作者：王凤科吴琴琴河南科技大学商学院河南洛阳471023

基于国家45个青年发展型试点城市的宏观数据,构建青年发展型城市环境指数测度指标体系。采用EM-TOPSIS模型测度各城市的维度得分以及综合水平,使用变异系数法测量四大地区内城市的环境指数差异,结合地理探测器来探测七大环境因子的空间... 详细信息

基于国家45个青年发展型试点城市的宏观数据,构建青年发展型城市环境指数测度指标体系。采用EM-TOPSIS模型测度各城市的维度得分以及综合水平,使用变异系数法测量四大地区内城市的环境指数差异,结合地理探测器来探测七大环境因子的空间分异解释和驱动能力。结果显示:生活环境的评价均分最高,其次是规划环境,就业环境评价均分最低;四大地区内部城市在各维度表现上具有一定的差异性,其中西部和东部地区差异性最大,部分城市在各环境指数间具有明显的不平衡性;通过计算,将45个城市划分为高水平、中等水平、低水平等级;在因子与交互探测上,健康环境因子和就业环境因子的解释能力最强,其次是规划环境因子和经济环境因子,且两因子间的交互驱动力都强于各个单因子的驱动力。

关键词：青年发展型城市环境指数 EM-TOPSIS模型地理探测器空间差异

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关于农产品批发市场建设与管理标准化研究

中国集体经济 2025年第1期 89-92页

作者：顾恬浙江新农都控股集团有限公司

农产品批发市场具有产销调节、商品流通、批零兼售的功能,同时在农产品价格形成和市场信息传递中起到关键作用。现代农产品流通销售过程中,规范化建设批发市场,加强整个市场的标准化管理,能更好推动管理方式和营利模式转型升级,提升农... 详细信息

农产品批发市场具有产销调节、商品流通、批零兼售的功能,同时在农产品价格形成和市场信息传递中起到关键作用。现代农产品流通销售过程中,规范化建设批发市场,加强整个市场的标准化管理,能更好推动管理方式和营利模式转型升级,提升农产品流通体系建设,加速农产品流通效率,保障农产品安全供应。文章通过分析浙江新农都旗下农产品批发市场建设和运营管理的背景现状、目标、策略,以标准化、制度化、精细化的管理手段来提高农产品批发市场建设与管理水平,实现市场长效规范管理机制,进一步节约成本,增加营收,提质增效。为全面推进高质量发展,奋力打造“中国式现代化农产品流通浙江范例”。

关键词：农产品批发市场建设标准化管理

基于局部关系特征和注意力机制的交通事故预测方法

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北京理工大学学报 2025年第1期45卷 11-18页

作者：张亚辉李颖刘天恩燕山大学机械工程学院北京理工大学机械与车辆学院

基于相机的事故预测方法主要是建立交通对象的全局关系，而缺乏对局部关系的考虑.为此，提出一种基于局部关系特征和注意力机制的预测模型，实现车载相机实时预测交通事故风险.该模型首先引入局部关系多图网络，捕捉车辆间的局部交互关... 详细信息

基于相机的事故预测方法主要是建立交通对象的全局关系，而缺乏对局部关系的考虑.为此，提出一种基于局部关系特征和注意力机制的预测模型，实现车载相机实时预测交通事故风险.该模型首先引入局部关系多图网络，捕捉车辆间的局部交互关系，解决交通对象的局部交互信息应用不充分的问题.其次利用动态空间注意力机制确定交通事故风险车辆.最后将门控循环网络和动态时间注意力机制联合，有效利用动态场景当前帧和历史帧间的时序信息.事故数据集的实验结果表明，该模型准确率达到73.78%，提前1.55s预测交通事故风险，同时单帧预测时间为1.65 ms，具有卓越的实时性.为交通事故风险预测提供一种有效的解决方案.

关键词：交通事故预测图神经网络注意力机制

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践行跨学科融合理念培养学生创新思维

小学科学 2025年第4期 19-21页

作者：顾凤琦苏州工业园区胜浦实验小学江苏

小学是学生系统学习的起始阶段,该阶段养成的良好习惯、科学思维、优秀品质可使学生终身受益。《义务教育科学课程标准》强调,小学科学是一门拥有工具价值、实践价值、创新价值的综合性课程,教师需采用科学合理手段授课,循序渐进提升学... 详细信息

小学是学生系统学习的起始阶段,该阶段养成的良好习惯、科学思维、优秀品质可使学生终身受益。《义务教育科学课程标准》强调,小学科学是一门拥有工具价值、实践价值、创新价值的综合性课程,教师需采用科学合理手段授课,循序渐进提升学生科学素养。不难看出培养学生创新思维可全面提升学生科学观察、科学探究、科学实验等各项能力,助力学生成长为热爱生活、悉心观察、勇于创新的优秀人才。然而传统小学科学教学受教材文本制约较大,对此,在新课标背景下,教师应主动践行跨学科融合理念,通过小学科学与美术、数学、信息技术等课程有机融合,为学生构建多元化、高效化、创新性科学课堂,培养学生创新思维能力,以满足学生快乐学习、健康成长的需求。

关键词：小学科学跨学科融合创新思维培养策略

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人工智能为教学带来活力

小学科学 2025年第3期 31-33页

作者：顾思颖苏州市沧浪新城第一实验小学校江苏

在小学教育阶段融入人工智能教学,对于增强学生综合素质、促进教师职业成长以及推动教育方式和形态的革新具有至关重要的作用。本文对人工智能为教学活动带来了新的活力与可能性进行了探讨。

关键词：小学科学人工智能教学