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下调GSK3β通过抑制ITPR1-GRP75-VDAC1复合体功能减轻衰老肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤

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器官移植 2024年第3期15卷 406-414页

作者：倪海强顾世琦彭宣宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对衰老小鼠原代肾小管上皮细胞(RTEC)缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其调控机制。方法将RTEC分成为Young组即正常生长的年轻RTEC、Old组即使用Etoposide诱导的衰老RTEC、Old+Ad-shNC+H/R组即使用Etoposid... 详细信息

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对衰老小鼠原代肾小管上皮细胞(RTEC)缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其调控机制。方法将RTEC分成为Young组即正常生长的年轻RTEC、Old组即使用Etoposide诱导的衰老RTEC、Old+Ad-shNC+H/R组即使用Etoposide诱导衰老再转染腺病毒阴性对照(AdshNC)后进行H/R处理,Old+Ad-shGSK3β+H/R组即使用Etoposide诱导衰老后再转染靶向沉默GSK3β的短发夹RNA腺病毒(Ad-shGSK3β)后进行H/R处理。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平和线粒体活性氧水平,采用免疫荧光染色法检测各组钙离子水平,采用蛋白质印迹法检测各组GSK3β、线粒体相关的内质网膜(MAM)相关蛋白肌醇1,4,5-三磷酸受体1(ITPR1)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)表达及磷酸化水平,采用免疫共沉淀分析GSK3β与MAM相关蛋白的相互作用。结果与Young组比较,Old组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old组比较,Old+AdshNC+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old+Ad-shNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Young组比较,Old组ITPR1、GRP75和GSK3β总蛋白表达增多,ITPR1和GRP75磷酸化水平升高,而VDAC1总蛋白和磷酸化水平均下降;与Old组比较,Old+Ad-shNC+H/R组GSK3β蛋白表达不变,ITPR1和GRP75总蛋白和磷酸化水平升高,VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平增高;与Old+AdshNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组GSK3β蛋白表达减少,ITPR1、GRP75和VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平均下降。免疫共沉淀结果显示,GSK3β能够与ITPR1、GRP75和VDAC1蛋白发生相互作用。结论GSK3β在衰老RTEC中表达升高,抑制GSK3β表达能够降低ITPR1-GRP75-VDAC1复合体磷酸化水平,限制线粒体钙离子超负荷,保护线粒体功能,减少再灌注时细胞损伤。

关键词：糖原合成酶激酶3β 肾移植中老年供者缺血-再灌注损伤线粒体损伤衰老线粒体相关的内质网膜钙超载凋亡

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下调XBP1s通过抑制ITPR介导的线粒体功能障碍改善肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤

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器官移植 2024年第2期15卷 220-228页

作者：倪海强彭宣顾世琦宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所、器官移植教育部重点实验室、国家卫生健康委员会、器官移植重点实验室、中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R... 详细信息

目的探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组。检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平。使用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)分析XBP1s调控肌醇1,4,5-三磷酸受体(ITPR)家族的结合位点。检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果与AdshNC组比较,Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高,线粒体活性氧水平升高,线粒体膜电位降低,线粒体钙离子水平升高;与Ad-shNC+H/R组比较,Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低,线粒体活性氧水平下降,线粒体膜电位升高,线粒体钙离子水平降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组相比,Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降(均为P<0.05)。ChIP-seq结果显示,XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子。结论 XBP1s可能通过直接调控ITPR转录和翻译而影响线粒体相关的内质网膜结构功能,下调XBP1s能够抑制ITPR表达,改善线粒体损伤。

关键词：器官移植缺血-再灌注损伤剪接型X盒结合蛋白1 肌醇1,4,5-三磷酸受体线粒体损伤内质网应激线粒体相关的内质网膜钙超载

非正则区域上的加权分数阶Sobolev-Poincaré不等式

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数学学报（中文版） 2024年第3期67卷 428-443页

作者：宣一中科院数学与系统科学研究院北京100190 中国科学院大学数学科学学院北京100049

本文研究了非正则区域的加权分数阶Sobolev-Poincaré不等式.这里考虑的权重是到边界距离的某次幂,并且这些区域是所谓的-John区域和β-Hölder区域.我们的主要结果将Hajlasz-Koskela的文[***.,1998,58(2):425-450]结果从经典加权Sobolev... 详细信息

本文研究了非正则区域的加权分数阶Sobolev-Poincaré不等式.这里考虑的权重是到边界距离的某次幂,并且这些区域是所谓的-John区域和β-Hölder区域.我们的主要结果将Hajlasz-Koskela的文[***.,1998,58(2):425-450]结果从经典加权Sobolev-Poincaré不等式推广到它的分数阶对应式,并且将Guo的文[***.,2017,38B(3):839-856]从分数阶Sobolev-Poincaré不等式推广到其加权情形.

关键词： s-John区域 β-Hölder区域分数阶Sobolev-Poincaré不等式容量估计权

基于脑电信号的处理与分析及其在元认知科学教育中的研究

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基于脑电信号的处理与分析及其在元认知科学教育中的研究

作者：顾宣宣上海师范大学

学位级别：硕士

随着人工智能的不断发展,便携式和穿戴式设备的流行,如智能手表可以监控人体睡眠质量,身体状态,智能体重计可以分析身体体脂元素等等。早些年一些教育专家提出的元认知教育是学习者自己本身的学习能力的加强,近些年也渐渐进入家长和教... 详细信息

随着人工智能的不断发展,便携式和穿戴式设备的流行,如智能手表可以监控人体睡眠质量,身体状态,智能体重计可以分析身体体脂元素等等。早些年一些教育专家提出的元认知教育是学习者自己本身的学习能力的加强,近些年也渐渐进入家长和教育实施者的眼中,然而在正常的教学过程中,元认知教育更多的存在于心理教育和特殊的环境教育。元认知教育的有效性是因为该教育强调的学习者自我认知,自我认识,创造一个良好的学习环境。然后针对不同的个体的训练也只是建立在不同个体的不同心理环境进行相应的心理指导。本文提出了使用脑电波对人体进行数据采集,实时显示个体学习状态,从而达到一个很好的外部监控,提高学习效率。本文使用脑电采集器,因脑电信号易受影响,需要对采集到的脑电信号进行处理。因正常脑电信号频率范围在0-70Hz,本文采用0-70Hz的低通滤波器处理原始信号。然后对比小波变换与独立主成分析算法,将脑电信号中包含的眼电信号滤除。经过对比结果,分析将分层后信号进行独立主成分析,即WT-FastICA的方法将脑电信号进行滤波效果可能更好。然后计算三种方法的相关系数,最终选择第三种方法,即小波与ICA的结合。最后,本文设计三个实验环境,分别建立一个疲劳预测模型,不同情绪,不通的工作性质下的脑波变化特征,具有一定意义的参考价值,同时反馈出测试者的学习状态。本文称该部分的设计称为外部监控系统,通过一个事实的监控系统展示出受试者实时的状态,使用这样的外部检测系统,可以广泛的应用在元认知教育领域,与其强调的内在监控以及外部的心理教育相互协调,以达到更好的教学目标。

关键词：脑电波信号去噪元认知教育外部监控

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张家口方言的人称代词

张家口方言的人称代词

作者：顾宣宣河北师范大学

学位级别：硕士

代词是一个封闭的小系统,又是口语中最常用的基本词汇,因而虽然数目有限,用法却非常复杂,颇具研究价值。本文的研究对象是张家口方言的人称代词。笔者依据丰富、详实的方言口语材料,从语音形式、意义及用法等方面对张家口方言的人称代... 详细信息

代词是一个封闭的小系统,又是口语中最常用的基本词汇,因而虽然数目有限,用法却非常复杂,颇具研究价值。本文的研究对象是张家口方言的人称代词。笔者依据丰富、详实的方言口语材料,从语音形式、意义及用法等方面对张家口方言的人称代词进行了较为细致的描写与分析,并对其进行了横向共时的比较研究。本文主要有四个部分:第一部分是概述。首先简要地介绍了张家口地区概况、张家口方言的归属以及(主要是语音方面的)基本特点;其次介绍了代词的概念、基本分类;最后介绍了汉语方言代词的研究现状,包括已有的研究成果以及以往研究的侧重点。第二部分是张家口方言人称代词的描写与分析。主要从语音形式、意义及用法等方面对张家口13个县的人称代词进行了描写与分析,同时也将各方言点的人称代词进行了一些简单的比较。这一部分分为两节:第一节是人称代词的形式。我们简单地介绍了人称代词的分类,并将张家口13个县(外加宣化区)方言人称代词的基本情况以表格的形式展示出来。第二节是人称代词的意义及用法。这一节又分为两部分:一是三身代词的形式及用法。我们首先详细地描写、分析了张家口13个县方言三身代词单数的形式与用法,并将一些方言点三身代词单数的形式及具体用法放在一起进行了分析和比较;其次描写、分析了三身代词复数的构成方式、语音形式以及一些具体用法。二是非三身代词的形式及用法。非三身代词可分为反身代词、旁称代词、统称代词和分称代词四类,我们描写、分析的对象以反身代词和旁称代词为主。通过深入细致的描写、分析,我们发现张家口方言人称代词与普通话相比,语音形式、语法意义都较为丰富,具有一定的学术和研究价值。第三部分是张家口方言人称代词与其他方言的比较。这一部分共分为三节:第一节是与北京话人称代词的比较,主要从语音形式和人称代词的具体用法两个方面进行比较。第二节是与山西部分方言人称代词的比较,主要从人称代词单数的形式、用法和人称代词复数的形式、用法两个方面进行比较。第三节是与内蒙古晋语人称代词的比较,由于材料有限,这一节仅限于张家口方言与丰镇方言之间的简单比较。?第四部分是结论。我们总结归纳了张家口方言人称代词的特点和本文研究的意义,指出目前尚未完全解决的几个难题,并提出了今后的研究目标。本文采用描写与方言共时比较相结合的方法,对张家口方言的人称代词进行了较为细致的研究,希望能为汉语人称代词研究提供张家口方言的详尽材料,填补张家口方言人称代词描写和分析的空白,并能有助于整个汉语方言代词的研究。

关键词：张家口方言人称代词描写与分析共时比较

习近平总书记关于解决大党独有难题的重要论述探析

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马克思主义研究 2024年 86-99页

作者：唐棣宣西南大学马克思主义学院西南大学马克思主义理论研究中心、国家革命文物协同研究中心

党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央,坚持以马克思主义建党学说指导全面从严治党的伟大实践,逐渐形成了习近平总书记关于解决大党独有难题的重要论述。习近平总书记关于解决大党独有难题重要论述的出场具有深刻的理论逻辑、历... 详细信息

党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央,坚持以马克思主义建党学说指导全面从严治党的伟大实践,逐渐形成了习近平总书记关于解决大党独有难题的重要论述。习近平总书记关于解决大党独有难题重要论述的出场具有深刻的理论逻辑、历史逻辑和现实逻辑。其丰富内涵和核心要义,科学地回答了大党独有难题的表现形态和形成原因,系统阐述了解决大党独有难题的重大意义和实践路径。习近平总书记关于解决大党独有难题的重要论述,以原创性贡献丰富和发展了马克思主义建党学说,对巩固党的长期执政地位、维护国家的长治久安具有重要的现实指导意义,为世界上长期执政的大党老党跳出治乱兴衰历史周期率贡献了中国方案。

关键词：大党独有难题党的自我革命全面从严治党

“家”还是“国家”:西周春秋君臣秩序的演变--基于称名方式的考察

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北京师范大学学报（社会科学版） 2024年第4期 106-117页

作者：宣柳哥伦比亚大学东亚语言和文化系纽约10027

从称名方式的角度观察,周代君臣秩序存在变化,并非完全等同于家族秩序。西周时期,王命称名方式以私名和官名为主,此时君臣秩序在一定程度上超越了家族秩序。春秋时期,王命多见亲属称谓,君臣秩序中“家”的因素大大加强。这一变化的动力... 详细信息

从称名方式的角度观察,周代君臣秩序存在变化,并非完全等同于家族秩序。西周时期,王命称名方式以私名和官名为主,此时君臣秩序在一定程度上超越了家族秩序。春秋时期,王命多见亲属称谓,君臣秩序中“家”的因素大大加强。这一变化的动力在于权力下降的周王室面对新的政治环境,借用亲属关系加强其与地方诸侯国的联系,凝聚周人共同体和区分华夏、戎狄。将血缘视作一种“策略”,为进一步深化先秦家族组织研究提供了一条新途径。

关键词：称名方式君臣秩序血缘政治

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图像处理中注意力机制综述

计算机科学与探索 2024年第2期18卷 345-362页

作者：祁宣豪智敏内蒙古师范大学计算机科学技术学院呼和浩特010022

图像处理中的注意力机制已成为深度学习领域中流行且重要的技术之一,因其具有优秀的即插即用便利性,被广泛应用于图像处理领域的各种深度学习模型中。注意力机制通过对输入特征进行加权处理,将模型的注意力集中于最重要的区域,以提升图... 详细信息

图像处理中的注意力机制已成为深度学习领域中流行且重要的技术之一,因其具有优秀的即插即用便利性,被广泛应用于图像处理领域的各种深度学习模型中。注意力机制通过对输入特征进行加权处理,将模型的注意力集中于最重要的区域,以提升图像处理任务的准确性和性能。首先,将注意力机制的发展过程划分为四个阶段,并在此基础上对通道注意力、空间注意力、通道与空间混合注意力和自注意力四个方面的研究现状及进展进行了回顾与总结;其次,针对注意力机制的核心思想、关键结构和具体实现进行了详细的论述,并进一步总结和归纳所使用模型的优缺点;最后,通过对当前主流的注意力机制进行对比实验和结果分析,讨论了现阶段注意力机制在图像处理领域中存在的问题,并对图像处理领域中注意力机制的未来发展进行展望,为进一步研究提供参考。

关键词：注意力机制核心思想关键结构图像处理

构建公共卫生临床中心战略导向的运营成本管控策略

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中国卫生经济 2024年

作者：宣嘉上海申康医院发展中心上海市公共卫生临床中心

目的：构建与“平急结合”运行特点相符的成本管控策略，为全国各公共卫生临床中心的经济运营管理提供参考。方法：运用战略管理理论和管理会计工具，采用典型案例法实地验证。结果：通过战略地图分解、价值链分析，确立低成本经营战略... 详细信息

目的：构建与“平急结合”运行特点相符的成本管控策略，为全国各公共卫生临床中心的经济运营管理提供参考。方法：运用战略管理理论和管理会计工具，采用典型案例法实地验证。结果：通过战略地图分解、价值链分析，确立低成本经营战略；运用多维管理会计工具，构建战略导向的运营成本管控策略，提升医院收支平衡能力和抗风险能力。结论：公共卫生临床中心“平急结合”运行特点决定高成本特性，只有从战略规划高度着手，通过权变的“双预算”管理、围绕“价值链”的流程优化，方能预控长短期成本，提升价值创造力，为高质量发展夯实经济基础。

关键词：公共卫生临床中心战略导向价值链成本管控策略