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新型抗真菌药物研发进展及其作用靶点机制

中国感染与化疗杂志 2023年第1期23卷 121-125页

作者：刘锦燕郑彧鸣项明洁上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科上海200020 上海交通大学医学院检验系上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)已经成为危害人类健康的严重威胁之一。尽管IFI的流行病学在过去20年中发生了变化,广谱抗真菌预防措施降低了传统危险因素患者的发病率,提高了患者的生存率,但由于一些稀有的真菌病原体... 详细信息

侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)已经成为危害人类健康的严重威胁之一。尽管IFI的流行病学在过去20年中发生了变化,广谱抗真菌预防措施降低了传统危险因素患者的发病率,提高了患者的生存率,但由于一些稀有的真菌病原体以及部分耐药菌株出现了对现有药物的抗药性,因此新型抗真菌药物的研发迫在眉睫[1-2]。

关键词：侵袭性真菌感染新型抗真菌药物靶点临床研究

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真菌中的脂质不对称调节和P4型ATP酶

中国真菌学杂志 2023年第4期18卷 364-369页

作者：陈柯志刘锦燕王鲁灵项明洁上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科上海200020

脂质组分在双分子膜中不对称分布是广泛存在于真核细胞中的现象,有助于膜系统的出芽和融合,从而促进胞吞胞吐、蛋白分选运输等生理过程。多种蛋白参与维持脂质不对称,其中P4型ATP酶是重要的脂质转运体。P4型ATP酶又称脂质翻转酶,主要介... 详细信息

脂质组分在双分子膜中不对称分布是广泛存在于真核细胞中的现象,有助于膜系统的出芽和融合,从而促进胞吞胞吐、蛋白分选运输等生理过程。多种蛋白参与维持脂质不对称,其中P4型ATP酶是重要的脂质转运体。P4型ATP酶又称脂质翻转酶,主要介导氨基磷脂的转位。在酿酒酵母、新生隐球菌、白念珠菌和构巢曲霉中,多种P4型ATP酶亚基的缺失导致蛋白运输失常,对唑类药物的敏感性升高,细胞壁完整性受损,毒力减低,在巨噬细胞中生存能力减弱等表型,提示脂质翻转酶的重要性及其作为抗真菌靶点的潜力。

关键词：脂质不对称 P4型ATP酶脂质翻转酶 Cdc50 真菌酿酒酵母新生隐球菌

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光滑念珠菌的毒力表达特征研究进展

中国真菌学杂志 2022年第1期17卷 51-54页

作者：赵珺涛刘锦燕陈柯志项明洁上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科上海200020

引言由于免疫功能低下的患者的数量增加和抗生素的广泛使用,真菌感染已成为医院中的重要问题,目前真菌引起的感染已影响到全世界数百万人口,根据统计调查,每年约有140万人死于真菌感染[1];最新的全球监视和多中心研究表明,超过90%的侵... 详细信息

引言由于免疫功能低下的患者的数量增加和抗生素的广泛使用,真菌感染已成为医院中的重要问题,目前真菌引起的感染已影响到全世界数百万人口,根据统计调查,每年约有140万人死于真菌感染[1];最新的全球监视和多中心研究表明,超过90%的侵入性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的病因是由念珠菌属(Candida spp.)感染引起的[2-3]。其中,光滑念珠菌(Candida glabrata)占所有病例的近15%,且其占比有稳步上升的趋势,是仅次于白念珠菌(Candida albicans)的第二大常见的念珠菌病的病原体[4-6]。

关键词：光滑念珠菌毒力黏附性生物膜念珠菌病

E试验检测革兰阴性杆菌的抗生素最低抑菌浓度

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上海医学 1998年第5期21卷 14-16页

作者：项明洁倪语星上海第二医科大学附属瑞金医院检验科

目的：分析临床分离的１００株革兰阴性杆菌的耐药性。方法：用Ｅ试验检测１２种抗生素对１００株革兰阴性杆菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）。结果：肠杆菌科对１２种抗生素的总耐药率均低于４０％，并用Ｅ试验方法成功地检出一株产β－内... 详细信息

目的：分析临床分离的１００株革兰阴性杆菌的耐药性。方法：用Ｅ试验检测１２种抗生素对１００株革兰阴性杆菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）。结果：肠杆菌科对１２种抗生素的总耐药率均低于４０％，并用Ｅ试验方法成功地检出一株产β－内酰胺酶（ＥＳＢＬ）的大肠埃希菌。非发酵菌对庆大霉素（ＧＭ）、头孢三嗪（ＴＸ）、头孢呋肟（ＸＭ）耐药率高于６０％。结论：Ｅ试验检测ＭＩＣ值精确、重复性好，可用于ＥＳＢＬ检测；

关键词： E试验革兰阴性杆菌耐药性

重复序列PCR与多位点分型技术在白假丝酵母菌基因分型中的比较

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第11期33卷 1445-1448页

作者：魏冰刘锦燕史册项明洁上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放射免疫检验科上海200025

目的应用多位点序列分型技术(MLST)和重复序列聚合酶链反应(REP-PCR)对临床分离出的白假丝酵母菌进行分型,并对两种方法作出应用评价。方法收集上海地区医院中真菌性阴道炎分离出的40株白假丝酵母菌,选择合适引物进行扩增,通过电泳比较... 详细信息

目的应用多位点序列分型技术(MLST)和重复序列聚合酶链反应(REP-PCR)对临床分离出的白假丝酵母菌进行分型,并对两种方法作出应用评价。方法收集上海地区医院中真菌性阴道炎分离出的40株白假丝酵母菌,选择合适引物进行扩增,通过电泳比较分析获得REP-PCR分型。选择7对管家基因进行PCR反应并测序,将测序结果与标准序列进行比对,获得由7对管家基因组成的等位基因谱,最终得到相应的序列分型。结果 REP-PCR中Ca22-Ca22引物对得到电泳条带最优,40株白假丝酵母菌共分成7种REP-PCR型;MLST分型得出29种,且均为新型。结论 MLST分辨率较REP-PCR高,但由于REP-PCR分型方法更为快捷、经济,更适用于实验室大量菌株分型和临床分型。MLST则更客观,更适合用于进化学的研究及全球性流行病学的调查研究。

关键词：白假丝酵母菌多位点序列分型技术重复序列聚合酶链反应基因分型

耐氟康唑白假丝酵母靶酶和外排泵编码基因过表达检测

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第8期33卷 1089-1093,1121页

作者：史册刘锦燕魏冰项明洁上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025 上海交通大学卢湾分院放免检验科上海200020

目的研究临床氟康唑耐药白假丝酵母中耐药相关基因MDR1、CDR1、CDR2和ERG11的表达水平及其与耐药的关系。方法采用Real-Time PCR技术检测耐药相关基因MDR1、CDR1、CDR2和ERG11的表达水平,计算敏感组菌株基因△Ct的平均值(x珋)与标准差(... 详细信息

目的研究临床氟康唑耐药白假丝酵母中耐药相关基因MDR1、CDR1、CDR2和ERG11的表达水平及其与耐药的关系。方法采用Real-Time PCR技术检测耐药相关基因MDR1、CDR1、CDR2和ERG11的表达水平,计算敏感组菌株基因△Ct的平均值(x珋)与标准差(s),低于x珋-3 s为过表达。罗丹明6G(Rhodamine6G)外排实验检测外排泵高表达的白假丝酵母菌株中的外排功能。结果在12株耐药株中,4个基因中以CDR1和CDR2表达上调最为显著,分别有8株和3株,而ERG11只有1株表达上调,未见MDR1表达上调。外排实验中外排泵表达升高的菌株外排能力强,加入葡萄糖之后有些菌株外排进一步增强,而敏感菌株加入葡萄糖之前几乎无外排,加入葡萄糖之后略有外排。结论本实验基因表达与外排泵功能检测结果均证实,白假丝酵母对氟康唑耐药与ABC转运蛋白超家族过表达有关。

关键词：白假丝酵母氟康唑耐药机制靶酶外排泵过表达

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抗真菌药物敏感性试验方法研究进展

检验医学 2009年第12期24卷 927-931页

作者：刘锦燕项明洁上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科上海200020

近年来真菌感染发生率在世界范围内呈上升趋势,那些少见的对抗真菌药物不敏感的病原性真菌,如接合菌、毛孢子菌、镰刀菌等引起的感染也逐渐增多,且病死率高,因此真菌感染的诊断和治疗成为研究热点之一.临床实践中,体外抗真菌药敏试验的... 详细信息

近年来真菌感染发生率在世界范围内呈上升趋势,那些少见的对抗真菌药物不敏感的病原性真菌,如接合菌、毛孢子菌、镰刀菌等引起的感染也逐渐增多,且病死率高,因此真菌感染的诊断和治疗成为研究热点之一.临床实践中,体外抗真菌药敏试验的重要性日益增加,在指导临床医师合理选择用药及检测病原真菌对抗真菌药物的耐药趋势方面发挥着越来越大的作用.

关键词：真菌药敏试验纸片扩散法 E-test 流式细胞仪

LiCA500全自动化学发光仪检测甲状腺项目的性能验证

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标记免疫分析与临床 2022年第6期29卷 1041-1046页

作者：陈华陆炜刘锦燕项明洁上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科上海200020 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025

目的对LiCA500全自动光激化学发光免疫分析系统及配套甲状腺项目检测试剂盒(化学发光法)进行临床分析性能验证。方法依据国家卫生行业标准(WS/T492-2016)和美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP系列文件的要求,对LiCA500全自动光激化学发... 详细信息

目的对LiCA500全自动光激化学发光免疫分析系统及配套甲状腺项目检测试剂盒(化学发光法)进行临床分析性能验证。方法依据国家卫生行业标准(WS/T492-2016)和美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP系列文件的要求,对LiCA500全自动光激化学发光免疫分析系统检测抗甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)和甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)的精密度、准确度、线性范围和参考区间进行验证,并与厂商声明的性能标准进行比较。对40份血清进行检测,并与传统的放射免疫法检测结果进行比对。结果LiCA500全自动光激化学发光免疫分析系统检测TPOAb、TGAb和TG的批内不精密度变异系数(CV)均≤8%,总不精密度均≤1/3 TEa;校准品检测均值与靶值的偏倚均≤1/2 TEa;线性回归方程斜率在0.992~1.010之间,R^(2)均≥0.975;正常人血清样本的检测结果均在参考区间内;与放射免疫法检测结果进行线性回归分析,R^(2)均≥0.95。结论LiCA500全自动光激化学发光免疫分析仪检测TPOAb、TGAb和TG的分析性能符合要求,可用于临床上甲状腺疾病的诊断。

关键词： LiCA500全自动光激化学发光免疫分析仪抗甲状腺过氧化物酶抗体抗甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白性能验证

小潮气量联合肺复张策略对老年患者腹部手术后早期肺部感染的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第11期36卷 1617-1621页

作者：丁雯沈亮项明洁俞淙轶陆志俊上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院麻醉科上海200020 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科上海200025

目的·探讨全身麻醉期间运用小潮气量联合肺复张策略对老年患者腹部手术后早期肺部感染的影响。方法·择期行胃、肠道手术(≥2h)的老年患者60例(ASAⅠ~Ⅱ级),年龄60~75岁,随机分为保护性通气组和常规通气组,每组各30例。常规通气组以潮... 详细信息

目的·探讨全身麻醉期间运用小潮气量联合肺复张策略对老年患者腹部手术后早期肺部感染的影响。方法·择期行胃、肠道手术(≥2h)的老年患者60例(ASAⅠ~Ⅱ级),年龄60~75岁,随机分为保护性通气组和常规通气组,每组各30例。常规通气组以潮气量8 mL/kg IBW,保护性通气组以潮气量6 mL/kg IBW和呼气末正压通气(PEEP)5 cm H_2O,并联合肺复张策略,常规麻醉诱导下气管内插管,进行机械通气,初始频率为12次/min,维持潮气量不变,根据EtCO_2调整呼吸频率。记录术前和术后24h血气分析指标(PH、PO_2、PCO_2、HCO_3^-和氧合指数)、临床肺部感染评分(CPIS)、降钙素源(PCT)和C反应蛋白(CRP),以及术中不良事件。结果·术后24 h保护性通气组CPIS、CRP明显低于常规通气组,而PCT、血气指标和术中不良事件发生率无明显差异。结论·小潮气量联合肺复张策略能降低老年患者术后早期CPIS和CRP,降低术后早期肺部感染发生危险。

关键词：小潮气量老年患者临床肺部感染评分降钙素源 C反应蛋白