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纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）天然小分子抑制剂的筛选和分子药理活性研究

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纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）天然小分子抑制剂的筛选和分子药...

作者：韩廷廷辽宁师范大学

学位级别：硕士

纤溶酶原激活物抑制剂1(Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是纤溶系统的一个重要的负反馈调节因子。作为机体特异性天然的抑制剂,PAI-1能够快速抑制尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasiminogen activator,uPA)和组织... 详细信息

纤溶酶原激活物抑制剂1(Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是纤溶系统的一个重要的负反馈调节因子。作为机体特异性天然的抑制剂,PAI-1能够快速抑制尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasiminogen activator,uPA)和组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasiminogen activator,tPA)激活调节纤维蛋白溶解过程。PAI-1水平与许多心血管和新陈代谢疾病密切相关,已有的研究表明通过抑制PAI-1活性可能成为血栓栓塞性疾病治疗的新策略。寻找小分子PAI-1抑制剂近年来受到了广泛关注,是目前相关领域研究的热点之一。由于天然化合物在结构多样性、生物相容性等方面具有合成小分子无可比拟的优越性,其在药物发现研究中日益受到重视。本研究利用uPA/PAI-1催化的底物发色法药物筛选模型从300多种天然小分子化合物中筛选到了多种对PAI-1有抑制活性的化合物,包括:丹参酮2A磺酸钠(Sodium tanshinone IIA sulfonate,STS)、隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)、龙血素B(Loureirin B,LB)、毛两面针素(Toddalolactone,TOD)、左旋紫草素(Shikonin,SHK)和竹节香附素A(Raddeanin A,RA)。在2012年,Xiao[49]等人从天然中药丹参中筛选出丹参酮(STS)和隐丹参酮(CTS)PAI-1天然小分子抑制剂。本实验室闫冬利用活性分离引导的方法从中药血竭和两面针中也发现龙血素B(Loureirin B,LB)和毛两面针素(Toddalolactone,TOD)。本研究对另外的两种化合物左旋紫草素(Shikonin,SHK)和竹节香附素A(Raddeanin A,RA)作用机制及体内预防血栓和抗纤维化作用进行分析。主要结果:(1)利用uPA/PAI-1催化的底物发色反应实验发现SHK和RA能够以剂量依赖的方式解除PAI-1对uPA活性的抑制作用,IC50分别为30.68±2.32μM和27.66±4.52μM。(2)SDS/PAGE实验结果表明SHK和RA能够抑制PAI-1/uPA复合物的形成,但是SHK对弹性蛋白酶介导的PAI-1的断裂没有影响。(3)体外纤维蛋白溶解实验显示SHK和RA能够显著促进纤溶过程。(4)在FeCl3诱导的小鼠腹动脉血栓模型中,SHK和RA(1 mg kg-1)通过腹腔注射给药均能够显著减轻动脉血栓的形成并延长血流时间,说明这两种化合物对血栓形成具有预防作用。(5)在CCl4诱导的肝纤维化模型实验中,SHK和RA(1 mg kg-1)通过腹腔注射持续给药两周后,结果显示与对照组相比给药组小鼠血浆中的羟脯氨酸含量明显降低,肝纤维化程度明显减轻。结论,本研究发现左旋紫草素和竹节香附素A能够显著抑制PAI-1活性从而影响PAI-1/uPA复合物的形成,上述两种化合物在体内条件下能够显著抑制模型小鼠血栓形成并对肝纤维化有较好的治疗作用。该研究发现了左旋紫草素和竹节香附素A抗血栓和抗纤维化的新活性,为以PAI-1为靶点的抗血栓和抗纤维化治疗提供了先导化合物。

关键词： PAI-1 PAI-1抑制剂 SHK RA 血栓纤维化

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基于体验设计的西安城墙旅游产品开发研究

基于体验设计的西安城墙旅游产品开发研究

作者：韩廷廷西安外国语大学

学位级别：硕士

人类社会经历了农业经济、工业经济和服务经济后,随着社会的不断进步发展,由于个性化的需求,人们对于服务的要求越来越高,这促使了服务经济的日臻完善。服务经济的不断发展,促使体验经济这一新的经济形态的到来。旅游业的发展与体验经... 详细信息

人类社会经历了农业经济、工业经济和服务经济后,随着社会的不断进步发展,由于个性化的需求,人们对于服务的要求越来越高,这促使了服务经济的日臻完善。服务经济的不断发展,促使体验经济这一新的经济形态的到来。旅游业的发展与体验经济有着密切的关系,面对新型经济背景下的旅游发展,旅游业应以消费者需求为导向,打造个性化高品质的旅游体验。基于以上研究背景,本论文选取西安城墙为研究对象,按照概念界定,理论分析,案例研究的思路,运用文献研究法、问卷调查法、定性分析与定量分析相结合的方法,对体验设计理念下的旅游产品开发进行研究。从而对西安城墙的旅游产品开发起到一定的参考意义和现实价值,提升游客游览西安城墙的体验。本论文共分为六个章节,第一章介绍了论文的研究背景、研究意义、研究方法和创新点。第二章是概念界定和相关研究综述。第三章,笔者首先梳理了体验设计理念下旅游产品的开发原则和方法,然后构建了体验设计理念下旅游产品的开发思路。第四章为案例分析和问卷调查部分。第五章为西安城墙的旅游产品设计部分,在第三章基于体验设计旅游产品开发思路的指导下,形成了西安城墙旅游产品体验设计的四个步骤:(1)提炼主题。通过对西安城墙一二资料的分析,笔者认为西安城墙应以历史文化主题为主,建筑文化和民俗文化为辅。(2)去除产品负面信息。(3)设计体验产品,包括娱乐体验产品、审美体验产品和教育体验产品。(4)设计旅游纪念品。第六章为文章的结论和展望部分。

关键词：西安城墙体验设计旅游产品

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基于混合滤波的RSSI无线网络测距算法

沈阳理工大学学报 2025年第1期44卷 39-43页

作者：刘姝廷张贺张媛媛杨超前沈阳理工大学信息科学与工程学院沈阳110159

针对基于ZigBee网络的节点接收信号强度指示(received signal strength indication,RSSI)在复杂环境测量会产生偏差的问题,提出一种基于混合滤波的无线网络测距算法。该方法在运用卡尔曼滤波的基础上融合了基于中值自适应加权高斯滤波... 详细信息

针对基于ZigBee网络的节点接收信号强度指示(received signal strength indication,RSSI)在复杂环境测量会产生偏差的问题,提出一种基于混合滤波的无线网络测距算法。该方法在运用卡尔曼滤波的基础上融合了基于中值自适应加权高斯滤波的混合滤波,首先用卡尔曼滤波算法去除波动性较大的RSSI值,再利用中位值抗差性原理和自适应函数降低RSSI数据的波动。仿真实验结果表明,混合滤波无线网络测距算法能够较大程度减小异常值带来的波动,有效提高RSSI采样精度。

关键词：室内定位 ZigBee 混合滤波接收信号强度指示

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论近代报人吴双热的办报精神

苏州大学学报（哲学社会科学版） 2010年第3期31卷 111-115页

作者：韩廷俊季玢常熟理工学院人文学院江苏常熟215500

作为民初著名报人,吴双热坚守超然无执、独立自由的办报精神,不仅注重事实记载、求其客观翔实,而且极力彰显其大气超然的史识品质。他深谙"谐趣"在阅报者中固有的心理优势,以一种"诙谐滑稽做个鼓腹而游、含哺而嬉的老百姓"的心态,实践... 详细信息

作为民初著名报人,吴双热坚守超然无执、独立自由的办报精神,不仅注重事实记载、求其客观翔实,而且极力彰显其大气超然的史识品质。他深谙"谐趣"在阅报者中固有的心理优势,以一种"诙谐滑稽做个鼓腹而游、含哺而嬉的老百姓"的心态,实践其办报精神。这种现代性的办报精神使得封闭保守、求稳悠闲的常熟人开始觉醒、蜕变,推动了海虞文化的现代发展进程。

关键词：吴双热办报精神鸳鸯蝴蝶派

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韩昌黎思想研究

韩昌黎思想研究

1982年

作者：韩廷一撰

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合理使用水泥和水泥外掺料的基本知识

合理使用水泥和水泥外掺料的基本知识

1959年

作者：韩廷藻

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说黄河数来宝

说黄河数来宝

1956年

作者：韩廷佐

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倍速学习法：高中数学选修2-3 人教A版

倍速学习法：高中数学选修2-3 人教A版

2009年

作者：韩廷蕴

《倍速学习法:高中数学选修2-3（人教A版）》以新课标的全新理念为编写指导思想。将科学的学习方法融入到同步学习中，穿插风趣幽默的漫画，引导学生轻松愉快地进行课前预习、上课、课后复习。本章整体感知：首先概述本章的主要内容、... 详细信息

ISBN: (纸本)9787530368060

《倍速学习法:高中数学选修2-3（人教A版）》以新课标的全新理念为编写指导思想。将科学的学习方法融入到同步学习中，穿插风趣幽默的漫画，引导学生轻松愉快地进行课前预习、上课、课后复习。本章整体感知：首先概述本章的主要内容、重点、难点及本章教材在整个知识体系中的地位及与其他内容的联系，再给出学习本章的具体学习建议和学习方法。知识结构：用知识网络图的形式呈现本节知识点，将孤立的知识点连成线，引导学生将所学知识系统化。自主学习：“新知导入”栏目首先回顾以前学过的相关知识，为新知识的学习扫清障碍，再提出问题让学生自然而然地进入新知识的学习。“教材详析”栏目详细讲解重点、难点、考试热点、易错点。解题方法：分析解题思路，总结解题方法，培养学生的创新意识和实践能力。“相关高考信息”分析高考对本节知识的考查方式和未来高考命题趋势。厚积薄发：总结本小节的知识要点和解题方法，提醒学生需要特别注意的问题。新题精练：分为“基础强化”“能力突破”“探究拓展”三组题，合理设置梯度，精选新题，起到以一当十的效果。参考答案与点拨：对所有习题详细分析解题思路，点拨解题方法。方便学生自学和老师备课。

关键词：数学课高中教学参考资料

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遗传BP算法在结构动力检测中的应用研究

遗传BP算法在结构动力检测中的应用研究

作者：韩廷内蒙古农业大学

学位级别：硕士

在所有的动力损伤检测方法中,基于频率改变的方法属于发展最早的利用动力参数变化检测结构损伤的方法,也在不断的改进和发展中展现出其测试简便准确、应用方便等优点。本文正是从此研究内容的基础上,借鉴国内有关平面刚架裂纹识别的研... 详细信息

在所有的动力损伤检测方法中,基于频率改变的方法属于发展最早的利用动力参数变化检测结构损伤的方法,也在不断的改进和发展中展现出其测试简便准确、应用方便等优点。本文正是从此研究内容的基础上,借鉴国内有关平面刚架裂纹识别的研究成果,结合神经网络、遗传算法以及将二者相结合的遗传BP算法这些优化方法,运用MATLAB程序工具箱展开研究。其主要内容就是根据结构受迫振动特性,利用试验测得两根不同物理性质悬臂梁在受损伤产生裂纹前后的固有频率改变量,使用BP网络、遗传算法、遗传BP算法,建立了结构损伤的位置、程度与结构固有频率损伤前后改变量之间的关系模型。通过对三种算法的分析,得出遗传BP算法在三种方法之中收敛速度更快、精度更高,比单独使用BP网络或遗传算法具有很大的优越性,可以成功的运用到结构裂纹识别的分析中。并得出识别结果与结构所使用材料性质没有直接关系,因此该方法可广泛应用于各类结构构件。

关键词：频率改变结构裂纹识别 BP网络遗传算法遗传BP算法